非那雄胺在BPH中的臨床應(yīng)用

非那雄胺在BPH中的臨床應(yīng)用BPE前列腺增大BOO膀胱出口梗阻LUTS下尿路癥狀BPH的定義BPH雄激素及其與雌激素的相互作用、前列腺間質(zhì)－腺上皮細(xì)胞的相互作用、生長(zhǎng)因子、炎癥反應(yīng)等年齡的增長(zhǎng)有功能的睪丸上皮和間質(zhì)細(xì)胞：細(xì)胞增殖和凋亡的平衡性破壞BPH的發(fā)生和發(fā)展

WuJP,GuFL.Theprostateineunuchs.ProgClinBiolRes,1991,370:249-255.LUTS/BPH的病理生理改變前列腺增生導(dǎo)致后尿道延長(zhǎng)、受壓變形、狹窄

前列腺增生引起的膀胱和上尿路改變BPH是緩慢進(jìn)展的以下尿路癥狀為主的疾病

(MTOPSstudy)臨床進(jìn)展的比例臨床進(jìn)展的分類癥狀加重該研究證實(shí):BPH是一種臨床進(jìn)展性疾病

1.下尿路癥狀加重所致生活質(zhì)量下降、最大尿流率進(jìn)行性下降、發(fā)生急性尿潴留、反復(fù)血尿、尿路感染以及腎功能損害等被認(rèn)為是BPH臨床進(jìn)展的主要表現(xiàn)形式。2.BPH患者接受外科治療是疾病進(jìn)展的最終表現(xiàn)形式。McConnellJD,RoehrbornCG,BautistaOM,etal.Thelong-termeffectofdoxazosin,finasteride,andcombinationtherapyontheclinicalprogressionofbenignprostatichyperplasia.NEnglJMed,2003,349:2387-2398.

BPH的臨床進(jìn)展性

與BPH進(jìn)展相關(guān)的高危因素分析：

年齡：≥62y

血清PSA：≥1.6ng/ml

前列腺體積：

≥31ml

最大尿流率：<10.6ml/s

殘余尿量：

>39ml

癥狀評(píng)分：IPSS評(píng)分>7分，AUR:4倍BPH的治療治療目的

長(zhǎng)期目標(biāo)延緩疾病的臨床進(jìn)展，預(yù)防合并癥的發(fā)生。

治療方式的選擇應(yīng)充分了解患者的意愿非那雄胺的作用機(jī)理

非那雄胺是一類5-α還原酶抑制劑。它通過(guò)抑制睪酮向雙氫睪酮的轉(zhuǎn)變，達(dá)到縮小前列腺體積、改善排尿困難的治療目的。

5-reductaseTestosteroneDHTConversionofTestosteronetoDihydrotestosteroneTestosterone

5-reductaseDHTEnzymeInhibitionFinasteride非那雄胺的臨床療效-1多項(xiàng)大規(guī)模隨機(jī)臨床試驗(yàn)[1]的結(jié)果證實(shí)了非那雄胺的效果：縮小前列腺體積20-30%改善患者的癥狀評(píng)分約15%提高尿流率1.3-1.6ml/s降低AUR及手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)50%左右使用非那雄胺6個(gè)月后獲得最大療效長(zhǎng)期療效得到證實(shí)，連續(xù)用藥6年療效持續(xù)穩(wěn)定RoehrbornCG,etal.Serumprostate-specificantigenandprostatevolumepredictlong-termchangesinsymptomsandflowrate:resultsofafour-year,randomizedtrialcomparingfinasterideversusplacebo.PLESSStudyGroup.Urology.1999,54:662-9.

PLESS非那雄胺對(duì)AUR的影響01

234

151050安慰劑非那雄胺

危險(xiǎn)性下降57%(p<0.001)急性尿潴留概率(%)研究年份安慰劑組：急性尿潴留發(fā)生人數(shù) 36 2620 18

急性尿潴留高危人數(shù)1503 1454 13981347非那雄胺組：急性尿潴留發(fā)生人數(shù)14 11 7 10

急性尿潴留高危人數(shù)1513 1487 1449142101

234PLESS非那雄胺對(duì)BPH相關(guān)手術(shù)的影響

151050安慰劑非那雄胺危險(xiǎn)性下降55%(p<0.001)手術(shù)概率(%)年安慰劑組：手術(shù)人數(shù)37 5232 31

手術(shù)高危人數(shù)15031454 13741314非那雄胺組：手術(shù)人數(shù)18 22 9 20

手術(shù)高危人數(shù)1513148314381410研究年份基線

1

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20100-10-20PLESS非那雄胺對(duì)前列腺體積的影響安慰劑非那雄胺安慰劑n=1551361199885非那雄胺n=157144130116102基線前列腺體積的變化(%)(平均值±標(biāo)準(zhǔn)差)相差32%(p<0.001)研究年份3.02.52.01.51.00.50.0基線

1234PLESS非那雄胺對(duì)最大尿流率的影響安慰劑非那雄胺安慰劑n=1127899720608496非那雄胺n=1125928786691588基線最大尿流率值（毫升/秒）的變化(平均值±標(biāo)準(zhǔn)差)研究年份非那雄胺顯著增加最大尿流率基線1234PLESS非那雄胺對(duì)前列腺增生有關(guān)癥狀的影響

0-1-2-3安慰劑非那雄胺安慰劑n=143812961101961853非那雄胺n=1437131411531047965基線類AUA癥狀積分(分)的變化(平均值±標(biāo)準(zhǔn)差)治療年數(shù)非那雄胺顯著改善BPH癥狀非那雄胺的臨床療效-2Foley等研究顯示非那雄胺能減少BPH患者血尿的發(fā)生率。Foley等對(duì)55例BPH并血尿患者的研究并隨訪1年，非那雄胺組28例，對(duì)照組27例。對(duì)照組的血尿再發(fā)生率為63％（17），非那雄胺組僅為14％（4），對(duì)照組有26%（7）的患者需要手術(shù)干預(yù)，而非那雄胺組無(wú)1例需要手術(shù)治療。FoleySJ,etal.Aprospectivestudyofthenaturalhistoryofhematuriaassociatedwithbenignprostatichyperplasiaandtheeffectoffinasteride.JUrol,2000,164:1670-1.非那雄胺顯著減少血尿的發(fā)生率

Kearney對(duì)53例BPH伴血尿，除外腫瘤。無(wú)對(duì)照組。非那雄胺5mg治療，94％(50of53)，好轉(zhuǎn)；77％(41of53)未再出現(xiàn)血尿。平均隨訪38個(gè)月。31例曾行TURP術(shù)的患者中26例(84％)血尿消失，22例無(wú)TURP手術(shù)的患者中15例(68％)血尿消失。前列腺體積與治療效果有密切關(guān)系，前列腺<40ml，≥2.7d，前列腺40-100ml，≥10.3d，前列腺100-150ml為≥19d，前列腺>150ml為≥45d。有或無(wú)TURP手術(shù)史的患者血尿消失的平均時(shí)間分別為5.5d和18.6d。KearneyMC，etal．ClinicalpredictorsintheuseoffinasterideforcontrolofgrosshematuriaduetoBPH.JUrol,2002,167:2489-91.非那雄胺的臨床療效-3John的研究顯示經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)前應(yīng)用非那雄胺（5mg/d，2周以上）能減少BPH患者手術(shù)中的出血量68例,32：finasteride，5mg/d，2wksbeforeTURP；36：placebo方法：術(shù)前，術(shù)畢，及術(shù)后次日檢測(cè)HB；計(jì)算灌注液量及檢測(cè)灌注液HB，稱重切除前列腺組織JohnF.DONOHUE,etal．Transurethralprostateresectionandbleeding:

arandomized,placebocontrolledtrialoftheroleoffinasteridefordecreasingoperativebloodloss.JUrol，2002,168:2024-6.術(shù)前使用非那雄胺5毫克

以減少TURP手術(shù)期出血非那雄胺的臨床療效-3Richard等前瞻性研究:25例：非那雄胺，5毫克，2-4周后作TURP50例：對(duì)照組按