病原生物學(xué)與免疫學(xué)課程化膿性球菌教學(xué)課件

化膿性球菌授課人：XXX病原生物學(xué)與免疫學(xué)教學(xué)課件目錄/CONTENTS01葡萄球菌屬02鏈球菌屬03奈瑟菌屬球菌種類繁多，大多數(shù)為非致病性球菌，少數(shù)對人有致病作用的稱為病原性球菌。病原性球菌能引起化膿性炎癥，故又稱為化膿性球菌。根據(jù)革蘭氏染色不同可將化膿性球菌分為革蘭氏陽性球菌和革蘭氏陰性球菌兩類。革蘭氏陽性球菌有葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌；革蘭氏陰性球菌有腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等。第一節(jié)葡萄球菌屬葡萄球菌屬（Staphylococcus）廣泛分布于自然界、人和動物的體表及與外界相通的腔道中，因常堆積成葡萄串狀而得名，大多為非致病菌。致病菌株在正常人體鼻咽部帶菌率較高，醫(yī)護人員帶菌率可高達70%，是醫(yī)院內(nèi)交叉感染的重要傳染源。葡萄球菌是最常見的化膿性球菌，大多數(shù)化膿性感染由此菌引起。一、生物學(xué)特性.（一）形態(tài)與染色葡萄球菌菌體呈球形，直徑約1μm，常呈葡萄串狀排列。無鞭毛，無芽胞，一般不形成莢膜。革蘭氏染色陽性，但在衰老、死亡或被中性粒細胞吞噬后常轉(zhuǎn)為革蘭氏染色陰性。一、生物學(xué)特性.（二）培養(yǎng)特性與生化反應(yīng)葡萄球菌對營養(yǎng)要求不高，在普通培養(yǎng)基上生長良好，需氧或兼性厭氧。在液體培養(yǎng)基中呈均勻混濁生長；在普通瓊脂平板上可形成圓形、光滑、不透明的隆起菌落；在血平板上，多數(shù)致病性葡萄球菌菌落周圍有明顯透明溶血環(huán)（β溶血）。一、生物學(xué)特性.（二）培養(yǎng)特性與生化反應(yīng)不同種類的葡萄球菌可產(chǎn)生不同的脂溶性色素，如金黃色、白色、檸檬色。葡萄球菌觸酶試驗陽性，能發(fā)酵葡萄糖、麥芽糖和蔗糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣；致病菌株能分解甘露醇。一、生物學(xué)特性（三）抗原構(gòu)造葡萄球菌有30多種抗原，其中90%以上的金黃色葡萄球菌有葡萄球菌A蛋白（staphylococcalproteinA，SPA），此抗原是存在于細胞壁表面的一種蛋白。SPA可與人和多種哺乳動物血清中IgG的Fc段發(fā)生非特異性結(jié)合，通過與吞噬細胞爭奪IgG的Fc段，有效地降低抗體介導(dǎo)的調(diào)理作用，從而具有抗吞噬作用。臨床上用特異性抗體結(jié)合SPA作為診斷試劑，已廣泛應(yīng)用于多種微生物抗原的檢出，稱為協(xié)同凝集試驗。一、生物學(xué)特性（四）分類根據(jù)色素和生化反應(yīng)不同，可將葡萄球菌分為金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌三種，其主要性狀見表。性狀金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌菌落色素金黃色白色白色或檸檬色血漿凝固酶＋－－α溶血素＋－－耐熱核酸酶＋－－SPA＋－－分解甘露醇＋－－致病性強弱或無無一、生物學(xué)特性（五）抵抗力葡萄球菌在無芽胞菌中抵抗力最強。該菌耐干燥，在干燥膿汁、痰液中可存活2～3個月；耐熱，加熱至80℃維持30分鐘才被殺死；2%苯酚中維持15分鐘或1%升汞中維持10分鐘死亡。一、生物學(xué)特性（五）抵抗力1∶100000的甲紫溶液能抑制葡萄球菌的生長，故常用2%～4%的甲紫治療皮膚黏膜的感染。此菌對青霉素、紅霉素、慶大霉素等敏感，但易產(chǎn)生耐藥性，如耐青霉素G的金黃色葡萄球菌菌株高達90%以上。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌已成為醫(yī)院內(nèi)感染最常見的致病菌。二、致病性與免疫性金黃色葡萄球菌可產(chǎn)生多種侵襲性酶和外毒素，主要有以下幾種：1．血漿凝固酶血漿凝固酶是能使含有抗凝劑的人或家兔血漿發(fā)生凝固的酶類物質(zhì)。該酶可使血漿纖維蛋白沉積于菌體表面，阻礙吞噬細胞對細菌的吞噬和殺滅，也能使細菌免受血清中殺菌物質(zhì)的作用。此外，病灶周圍因有纖維蛋白的凝固和沉積，使細菌不易向外擴散，故葡萄球菌感染易局限化和形成血栓。（一）致病物質(zhì)二、致病性與免疫性2．葡萄球菌溶素致病性葡萄球菌能產(chǎn)生α，β，γ，δ，ε五型溶血素。對人致病的主要是α溶血素，它是一種外毒素，除對多種哺乳動物紅細胞有溶血作用外，還對白細胞、血小板、肝細胞等有損傷作用。溶血素抗原性強，經(jīng)甲醛處理可制成類毒素。（一）致病物質(zhì)二、致病性與免疫性3．殺白細胞素大多數(shù)致病菌能產(chǎn)生殺白細胞素，此毒素能破壞中性粒細胞和巨噬細胞，具有抵抗吞噬、增強細菌侵襲力的作用。（一）致病物質(zhì)二、致病性與免疫性4．腸毒素葡萄球菌腸毒素是一種耐熱的可溶性蛋白質(zhì)，100℃維持30分鐘仍保存部分活性，能抵抗胃腸液中蛋白酶的水解作用。目前已確定的有九個血清型。此毒素被人誤食后可刺激嘔吐中樞，引起以嘔吐為主要癥狀的急性胃腸炎，稱為食物中毒，其中以A型引起食物中毒最多見。（一）致病物質(zhì)二、致病性與免疫性5．表皮剝脫毒素表皮剝脫毒素也稱表皮溶解毒素，它能分離皮膚表層細胞，使表皮與真皮脫離，引起葡萄球菌燙傷樣皮膚綜合征，亦稱剝脫性皮炎。（一）致病物質(zhì)二、致病性與免疫性6．毒性休克綜合征毒素-1毒性休克綜合征毒素-1（toxinshocksyndrometoxin1，TSST-1）是金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的一種外毒素，它能引起機體發(fā)熱，引起多個組織、器官功能紊亂或毒性休克綜合征（TSS），使毛細血管通透性增加。（一）致病物質(zhì)二、致病性與免疫性1．侵襲性疾病——侵襲性疾病主要引起化膿性炎癥。（1）皮膚軟組織感染皮膚軟組織感染主要類型有癤、癰、毛囊炎、蜂窩組織炎、傷口化膿等，其膿汁黃而黏稠，化膿性病灶多局限，與周圍組織界限明顯。（2）內(nèi)臟器官感染內(nèi)臟器官感染有肺炎、胸膜炎、中耳炎、腦膜炎、心包炎、心內(nèi)膜炎等。（二）所致疾病二、致病性與免疫性1．侵襲性疾?。?）全身感染由于外力擠壓癤、癰，或過早切開未成熟的膿腫，細菌可經(jīng)淋巴和血液向全身擴散。在機體抵抗力低時，可在血中大量繁殖引起敗血癥，或細菌隨血液轉(zhuǎn)移到肝、腎、肺、脾等器官，引起多發(fā)性膿腫和炎癥，即膿毒血癥。（二）所致疾病二、致病性與免疫性2．毒素性疾?。?）食物中毒在食入被葡萄球菌腸毒素污染的食物1～6小時后，患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等急性腸胃炎癥狀，嚴重者可虛脫或休克。大多數(shù)患者病后1～2天可自行恢復(fù)。（二）所致疾病二、致病性與免疫性2．毒素性疾?。?）假膜性腸炎假膜性腸炎的本質(zhì)是菌群失調(diào)性腸炎。腸道內(nèi)正常菌群受抗菌藥物作用被抑制或殺滅后，耐藥的金黃色葡萄球菌大量繁殖，產(chǎn)生腸毒素，引起以腹瀉為主的臨床癥狀。其特點是腸黏膜被炎性假膜所覆蓋，此假膜由炎性滲出物、腸黏膜壞死塊和細菌組成。（二）所致疾病二、致病性與免疫性2．毒素性疾?。?）燙傷樣皮膚綜合征燙傷樣皮膚綜合征由表皮剝脫毒素引起?；颊咂つw開始有彌漫紅斑，1～2天表皮起皺，繼而出現(xiàn)含有無菌清亮液體的大皰，最后表皮上層大片脫落。（二）所致疾病二、致病性與免疫性2．毒素性疾?。?）毒性休克綜合征毒性休克綜合征多由TSST-1引起，多見于女性，常于月經(jīng)期發(fā)病，死亡率高。主要表現(xiàn)為急性高熱、低血壓、紅斑皮疹伴脫屑，嚴重時可出現(xiàn)休克。（二）所致疾病二、致病性與免疫性人體對葡萄球菌感染具有一定的天然免疫力。只有當(dāng)皮膚黏膜受損或患有慢性消耗性疾病及其他病原體感染導(dǎo)致機體免疫力下降時，才易引起葡萄球菌感染。病后機體獲得一定的免疫力，但維持時間短，故難以防止再感染。（三）免疫性三、微生物學(xué)檢查（一）標本采集根據(jù)不同的疾病類型采集不同的標本。化膿性病灶采取膿汁、滲出液；敗血癥采取血液；食物中毒者采取剩余食物、嘔吐物、糞便等。三、微生物學(xué)檢查（二）病原檢查1．直接涂片鏡檢和革蘭氏染色鏡檢根據(jù)細菌形態(tài)、排列和染色性，進行初步診斷。三、微生物學(xué)檢查（二）病原檢查2．分離培養(yǎng)與鑒定膿汁標本直接接種在血瓊脂平板上；血液標本先經(jīng)肉湯增菌，再接種在血瓊脂平板上。37℃孵育18～24小時后挑選可疑菌落行革蘭氏染色鏡檢，然后做必要的鑒定試驗。三、微生物學(xué)檢查（三）免疫檢查免疫檢查主要用于葡萄球菌腸毒素的檢查。采取剩余食物、嘔吐物和糞便等，用ELISA方法進行檢測，簡便、快速、敏感。四、防治原則.平時要注意個人衛(wèi)生，皮膚創(chuàng)傷應(yīng)及時消毒處理，防止感染；加強醫(yī)院管理，嚴格無菌操作，防止醫(yī)院內(nèi)感染；加強對飲食行業(yè)的衛(wèi)生監(jiān)督，皮膚有化膿感染者，尤其是手部感染者，治愈前不能從事食品制作或飲食服務(wù)行業(yè)，以防食物中毒的發(fā)生。臨床上應(yīng)根據(jù)藥物敏感試驗結(jié)果選用敏感抗生素進行治療。第二節(jié)鏈球菌屬概述鏈球菌屬（Streptococcus）是另一類常見的化膿性球菌，主要包括鏈球菌和肺炎鏈球菌。該菌屬廣泛分布于自然界和人體鼻咽部、胃腸道等處，大多數(shù)為正常菌群。一、鏈球菌.1．形態(tài)與染色鏈球菌菌體呈球形或卵圓形，直徑0.6～1.0μm，呈鏈狀排列，長短不一（見彩圖2）。該菌在固體培養(yǎng)基中常呈短鏈，在液體培養(yǎng)基中呈長鏈，臨床標本以成對、短鏈多見。鏈球菌無芽胞和鞭毛；有菌毛樣結(jié)構(gòu)，含M蛋白。多數(shù)菌株在培養(yǎng)早期形成莢膜，隨著培養(yǎng)時間延長而消失。革蘭氏染色陽性，衰老、死亡或被吞噬細胞吞噬后可呈革蘭氏陰性。（一）生物學(xué)特性一、鏈球菌.2．培養(yǎng)特性與生化反應(yīng)該菌營養(yǎng)要求高，在含血液、血清、葡萄糖的培養(yǎng)基中生長良好，需氧或兼性厭氧。在血清肉湯中易形成長鏈，管底可出現(xiàn)絮狀沉淀；在血瓊脂平板上形成灰白色、表面光滑、邊緣整齊的細小菌落。鏈球菌一般不分解菊糖、不被膽汁溶解，這兩種特性可用來鑒別甲型溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌。（一）生物學(xué)特性一、鏈球菌3．分類（1）根據(jù)溶血現(xiàn)象分類根據(jù)在血瓊脂平板上不同的溶血現(xiàn)象，可將鏈球菌分為三類：①甲型溶血性鏈球菌：菌落周圍有狹窄草綠色溶血環(huán)，稱為甲型溶血或α溶血。此菌亦稱為草綠色鏈球菌，多為條件致病菌。②乙型溶血性鏈球菌：菌落周圍有寬大透明的溶血環(huán)，環(huán)內(nèi)紅細胞完全溶解，稱為乙型溶血或β溶血。此菌亦稱為溶血性鏈球菌，致病力強，常引起人類多種疾病。

③丙型鏈球菌：不產(chǎn)生溶血素，菌落周圍無溶血環(huán)，因此也稱為非溶血性鏈球菌。此菌一般不致病，常存在于乳類和糞便中。（一）生物學(xué)特性.一、鏈球菌3．分類（2）根據(jù)抗原結(jié)構(gòu)分類根據(jù)多糖抗原的不同，可將鏈球菌分為A，B，…，V20個菌群，對人有致病作用的菌株90%屬A群。（一）生物學(xué)特性.一、鏈球菌4．抵抗力鏈球菌的抵抗力不強，60℃維持30分鐘即被殺死，對一般消毒劑敏感。在干燥塵埃中可生存數(shù)月。乙型溶血性鏈球菌對青霉素、紅霉素、磺胺藥等敏感。（一）生物學(xué)特性.一、鏈球菌（二）致病性與免疫性1．致病物質(zhì)（1）致熱外毒素致熱外毒素又稱紅疹毒素或猩紅熱毒素，是引起猩紅熱的主要毒性物質(zhì)，其化學(xué)本質(zhì)為蛋白質(zhì)。對機體有致熱作用和細胞毒作用，引起發(fā)熱和皮疹?？乖詮?，可刺激機體產(chǎn)生抗毒素，抗毒素能中和外毒素的毒性作用。一、鏈球菌（二）致病性與免疫性1．致病物質(zhì)（2）鏈球菌溶血素鏈球菌溶血素由乙型溶血性鏈球菌產(chǎn)生，根據(jù)其對氧的穩(wěn)定性分為兩類：①鏈球菌溶血素O（streptolysinO，SLO）：SLO絕大多數(shù)由A群鏈球菌株和部分C、G群菌株產(chǎn)生。SLO是一種含—SH的蛋白質(zhì)毒素，對氧敏感，遇氧時—SH被氧化失去溶血活性。SLO對紅細胞溶解作用最強，對中性粒細胞、巨噬細胞、神經(jīng)細胞等也有毒性作用。SLO抗原性強，在鏈球菌感染2～3周至病愈后數(shù)月到1年內(nèi)85%～90%的患者血液中可檢出SLO抗體。一、鏈球菌（二）致病性與免疫性1．致病物質(zhì)（2）鏈球菌溶血素鏈球菌溶血素由乙型溶血性鏈球菌產(chǎn)生，根據(jù)其對氧的穩(wěn)定性分為兩類：②鏈球菌溶血素S（streptolysinS，SLS）：SLS為小分子糖肽，無抗原性，對氧不敏感。在血瓊脂平板上，鏈球菌菌落周圍出現(xiàn)的溶血環(huán)為SLS所致。SLS對白細胞、血小板和多種組織細胞有破壞作用。一、鏈球菌（二）致病性與免疫性1．致病物質(zhì)（3）M蛋白M蛋白為A群鏈球菌胞壁中的蛋白組分，具有抗吞噬作用。M蛋白刺激機體產(chǎn)生的特異性抗體，對同型細菌感染有保護作用，但在特定條件下，M蛋白與其相應(yīng)抗體形成的免疫復(fù)合物可引起急性腎小球腎炎。一、鏈球菌（二）致病性與免疫性1．致病物質(zhì)（4）侵襲性酶侵襲性酶主要有三種，它們以不同的作用方式幫助細菌擴散。①透明質(zhì)酸酶：又名擴散因子，能分解細胞間質(zhì)的透明質(zhì)酸，使細菌易在組織中擴散。②鏈激酶（SK）：又稱鏈球菌纖維蛋白溶酶，能使血液中溶纖維蛋白酶原轉(zhuǎn)化為溶纖維蛋白酶，使血塊溶解或阻止血漿凝固，有利于細菌擴散。③鏈道酶（SD）：又稱鏈球菌DNA酶，能分解膿汁中具有高度黏稠性的DNA，使膿液稀薄，促進細菌擴散。一、鏈球菌（二）致病性與免疫性2．所致疾病鏈球菌所致疾病中約90%由A群鏈球菌引起，分為化膿性、中毒性和超敏反應(yīng)性疾病三類。一、鏈球菌鏈球菌經(jīng)皮膚傷口感染，可引起皮膚及皮下組織炎癥，如丹毒、膿皰瘡、蜂窩組織炎、癰等。其特點是炎癥病灶與正常組織界限不清，膿汁稀薄帶血性，有明顯擴散傾向。此外，還可引起扁桃體炎、咽峽炎、鼻竇炎、中耳炎、腦膜炎和產(chǎn)褥熱等其他系統(tǒng)的感染。（1）化膿性感染一、鏈球菌猩紅熱是由產(chǎn)生致熱外毒素的A群鏈球菌引起的小兒急性傳染病，是鏈球菌感染引起的中毒性疾病。猩紅熱經(jīng)飛沫傳染，主要特征為發(fā)熱、咽炎、全身彌漫性鮮紅皮疹。（2）猩紅熱一、鏈球菌①急性腎小球腎炎：由某些A群鏈球菌引起。臨床表現(xiàn)為蛋白尿、水腫、高血壓，發(fā)生機制是M蛋白與相應(yīng)抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物，沉積于腎小球基底膜，活化補體，造成炎癥，屬Ⅲ型超敏反應(yīng)。由于鏈球菌某些菌株與腎小球基底膜有共同抗原，鏈球菌產(chǎn)生的抗體與腎小球基底膜發(fā)生超敏反應(yīng)，造成免疫損傷，即Ⅱ型超敏反應(yīng)。②風(fēng)濕熱：可由多種型別的A群鏈球菌引起，發(fā)病機制尚不十分清楚，可能是M蛋白與心肌有共同抗原而引起的Ⅱ型及Ⅲ型超敏反應(yīng)，臨床表現(xiàn)以心肌炎和關(guān)節(jié)炎為主。（3）鏈球菌感染所致超敏反應(yīng)性疾病一、鏈球菌（二）致病性與免疫性3．免疫性機體感染鏈球菌后，可獲得一定的免疫力，主要是抗M蛋白抗體，可增強吞噬細胞的吞噬作用。因其型別較多，各型之間無交叉免疫力，故常發(fā)生反復(fù)感染。猩紅熱患者可產(chǎn)生抗同型致熱外毒素的抗體，對同型細菌有較牢固的免疫力。一、鏈球菌（三）微生物學(xué)檢查1．標本采集根據(jù)不同類型的疾病采取不同標本。如化膿性感染采集膿汁，咽喉、鼻腔等病灶用棉簽采集分泌物等。一、鏈球菌（三）微生物學(xué)檢查2．病原檢查（1）直接鏡檢膿汁標本直接涂片染色鏡檢，發(fā)現(xiàn)典型的鏈狀排列革蘭氏陽性球菌可初步診斷。（2）分離培養(yǎng)與鑒定鏈球菌分離培養(yǎng)常采用血瓊脂平板。血液標本應(yīng)先用肉湯增菌后再做分離培養(yǎng)。一、鏈球菌（三）微生物學(xué)檢查3．免疫檢查抗鏈球菌溶血素O（ASO）試驗，簡稱抗O試驗，常用于風(fēng)濕熱的輔助診斷。以鏈球菌溶血素O作抗原，檢測血清中抗鏈球菌溶血素O抗體，如血清中ASO超過1∶400單位則有診斷意義。一、鏈球菌（四）防治原則鏈球菌主要經(jīng)呼吸道感染，對帶菌者和患者應(yīng)積極治療。對急性咽峽炎和扁桃體炎患者應(yīng)早期、徹底治療，以防止風(fēng)濕熱和急性腎小球腎炎等疾病的發(fā)生。對A群鏈球菌感染者的治療，首選青霉素G。二、肺炎鏈球菌.肺炎鏈球菌（S.pneumoniae），俗稱肺炎球菌，廣泛分布于自然界，經(jīng)常寄居于正常人的鼻咽腔中，多數(shù)不致病，少數(shù)引起大葉性肺炎等疾病。二、肺炎鏈球菌1．形態(tài)與染色肺炎鏈球菌為革蘭氏陽性菌，菌體呈矛頭狀，鈍端相對，尖端向外，成對排列，在患者的痰或膿汁中可見呈短鏈排列。該菌無鞭毛、無芽胞，毒力菌株在機體內(nèi)可形成莢膜，人工培養(yǎng)后莢膜消失。（一）生物學(xué)特性二、肺炎鏈球菌2．培養(yǎng)特性及生化反應(yīng)肺炎鏈球菌營養(yǎng)要求高，需在含血液或血清的培養(yǎng)基上才能生長，在血平板上形成的菌落與甲型溶血性鏈球菌相似。本菌可產(chǎn)生自溶酶，培養(yǎng)時間稍長可因菌體自溶使菌落中央下陷呈“臍狀”。自溶酶可被膽鹽或膽汁等物質(zhì)激活，加速細菌溶解，可用膽汁溶菌試驗與甲型鏈球菌相區(qū)別。（一）生物學(xué)特性二、肺炎鏈球菌3．抗原構(gòu)造與分型（1）莢膜多糖抗原莢膜多糖抗原存在于肺炎球菌莢膜中，具有型特異性。根據(jù)抗原性不同，可將肺炎鏈球菌分為91個血清型，其中1～3型致病力較強。（一）生物學(xué)特性二、肺炎鏈球菌3．抗原構(gòu)造與分型（2）C物質(zhì)C物質(zhì)存在于肺炎鏈球菌細胞壁中，在鈣離子存在時，可與血清中球蛋白片段即C反應(yīng)蛋白（Creactiveprotein，CRP）結(jié)合沉淀。此蛋白質(zhì)在炎癥活動期含量增多，感染控制后又迅速降至正常水平。用C物質(zhì)測定CRP含量，對活動期風(fēng)濕熱及急性炎癥疾病的診斷有一定意義。（一）生物學(xué)特性二、肺炎鏈球菌4．抵抗力肺炎鏈球菌對理化因素抵抗力較弱，56℃維持20分鐘即被殺死，有莢膜菌抗干燥能力較強，對一般消毒劑及多種抗生素敏感。（一）生物學(xué)特性二、肺炎鏈球菌（二）致病性與免疫性1．致病性本菌的主要致病物質(zhì)是莢膜，莢膜具有抗吞噬作用，使細菌侵入人體后能迅速繁殖而致病，失去莢膜，細菌就失去致病力。此外，細菌產(chǎn)生的溶血素O、紫癜形成因子及神經(jīng)氨酸酶等物質(zhì)參與致病。二、肺炎鏈球菌（二）致病性與免疫性2．所致疾病該菌寄生在正常人的口腔及鼻咽腔，一般不致病。當(dāng)機體免疫力減弱時，肺炎鏈球菌可由上呼吸道侵入，經(jīng)支氣管到達肺組織致病，主要引起大葉性肺炎?；颊咄蝗话l(fā)病，高熱、寒戰(zhàn)、胸痛、咳嗽、咳鐵銹色痰，肺炎后可繼發(fā)胸膜炎、膿胸，也可引起中耳炎、乳突炎、敗血癥和腦膜炎等。二、肺炎鏈球菌（二）致病性與免疫性3．免疫性患者病后可獲得牢固的型特異性免疫，其免疫機制主要是產(chǎn)生莢膜多糖抗體，發(fā)揮調(diào)理作用，增強吞噬細胞的吞噬功能。二、肺炎鏈球菌（三）微生物學(xué)檢查1．直接涂片染色鏡檢取痰、膿或腦脊液沉淀物直接涂片鏡檢，如發(fā)現(xiàn)典型的革蘭氏陽性菌、有莢膜的雙球菌，可初步診斷。二、肺炎鏈球菌（三）微生物學(xué)檢查2．分離培養(yǎng)與鑒定將痰或膿汁直接接種于血瓊脂平板做分離培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)有草綠色溶血環(huán)的可疑菌落，再做膽汁溶菌試驗，與甲型溶血性鏈球菌相鑒別。血液標本經(jīng)肉湯增菌后做分離培養(yǎng)。二、肺炎鏈球菌（三）微生物學(xué)檢查3．動物實驗小白鼠對本菌高度敏感，必要時做小白鼠毒力試驗。二、肺炎鏈球菌目前，國外用莢膜多糖疫苗預(yù)防接種兒童、老人和慢性感染者，有一定效果。肺炎鏈球菌感染的治療主要采用大劑量青霉素或林可霉素。（四）防治原則第三節(jié)奈瑟菌屬概述奈瑟菌屬（Neisseria）是一群形態(tài)相似、無鞭毛和芽胞、有菌毛的革蘭氏陰性雙球菌，能產(chǎn)生氧化酶和觸酶。對人致病的有腦膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌兩種，其余均為鼻、口腔和口腔黏膜的正常菌群。一、腦膜炎奈瑟菌.腦膜炎奈瑟菌（N.meningitidis）通稱腦膜炎球菌，是流行性腦脊髓炎（流腦）的病原菌。一、腦膜炎奈瑟菌.1．形態(tài)與染色腦膜炎奈瑟菌革蘭氏染色陰性，呈腎形或豆形，直徑0.6～0.8μm，凹面相對，常成雙排列，人工培養(yǎng)后呈卵圓形或球形，排列不規(guī)則。在患者腦積液中，多位于中性粒細胞內(nèi)，形態(tài)典型。新分離的菌株大多有莢膜和菌毛。（一）生物學(xué)特性一、腦膜炎奈瑟菌腦膜炎奈瑟菌營養(yǎng)要求高，必須在含血液或血清的培養(yǎng)基上才能生長，最常用巧克力色血瓊脂培養(yǎng)基。該菌專性需氧，初次分離需在5%～10%CO2環(huán)境中。本菌在巧克力色血瓊脂平板上孵育24小時后，可形成1～1.5mm、無色透明、圓形、似露滴狀的菌落。該菌能產(chǎn)生自溶酶，因此若培養(yǎng)物超過48小時不及時移種，常會死亡。該菌一般能分解葡萄糖和麥芽糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣，氧化酶試驗陽性。2．培養(yǎng)特性與生化反應(yīng)一、腦膜炎奈瑟菌腦膜炎奈瑟菌有莢膜多糖群特異性抗原、外膜蛋白型特異性抗原、脂寡糖抗原和核蛋白抗原。根據(jù)莢膜多糖抗原性不同，可將腦膜炎奈瑟菌分為13個血清群，對人致病的多為A、B、C群，我國以A群為主。3．抗原構(gòu)造及分類一、腦膜炎奈瑟菌腦膜炎奈瑟菌對理化因素抵抗力弱，對干燥、熱、寒冷等十分敏感，室溫3小時即死亡，55℃維持5分鐘即被破壞；常用消毒劑可迅速將其殺死。對磺胺、青霉素、氯霉素和鏈霉素等敏感，對磺胺藥易產(chǎn)生耐藥性。4．抵抗力一、腦膜炎奈瑟菌（二）致病性與免疫性1．致病物質(zhì)該菌的致病物質(zhì)主要有莢膜、菌毛和內(nèi)毒素：莢膜有抗吞噬作用；菌毛可使細菌黏附于宿主細胞表面，有利于細菌入侵；內(nèi)毒素是最主要的致病物質(zhì)，可使機體發(fā)熱、白細胞升高、微血管內(nèi)皮損傷、局部血管栓塞及出血，導(dǎo)致患者出現(xiàn)出血性皮疹或瘀斑，嚴重時引起DIC和中毒性休克。一、腦膜炎奈瑟菌（二）致病性與免疫性2．所致疾病腦膜炎奈瑟菌引起流行性腦脊髓膜炎，傳染源是流腦患者或帶菌者，主要通過飛沫傳播。細菌侵入易感者體內(nèi)，首先在鼻咽部繁殖，潛伏期一般為2～4天，當(dāng)機體抵抗力弱時，細菌大量繁殖入血后引起菌血癥或敗血癥，患者突發(fā)惡寒、高熱、惡心嘔吐和出血性皮疹或瘀斑。少數(shù)患者可因細菌突破血-腦脊液屏障到達腦膜，引起化膿性炎癥，患者出現(xiàn)劇烈頭痛、噴射性嘔吐、頸強直等腦膜刺激癥狀。一、腦膜炎奈瑟菌（二）致病性與免疫性3．免疫性機體對腦膜炎奈瑟菌的免疫以體液免疫為主，患者及帶菌者體內(nèi)都可產(chǎn)生群特異性抗體?？贵w可通過調(diào)理作用促進白細胞的吞噬，活化補體引起溶菌。母體隱性感染或預(yù)防接種產(chǎn)生的IgG類抗體可通過胎盤傳給胎兒，故6個月內(nèi)嬰兒極少患流腦。兒童因血-腦脊液屏障的發(fā)育尚未成熟，流腦發(fā)病率一般較成人高。一、腦膜炎奈瑟菌1．標本采集取患者的腦脊液、血液或刺破出血瘀斑取滲出液檢查。本菌對低溫和干燥極敏感而易死亡，因此標本采集后應(yīng)注意保溫保濕并立即送檢。（三）微生物學(xué)檢查一、腦膜炎奈瑟菌2．直接涂片鏡檢腦脊液標本經(jīng)離心沉淀后，取沉渣直接涂片染色，鏡檢時發(fā)現(xiàn)中性粒細胞內(nèi)外有革蘭氏陰性雙球菌，即可初步診斷。取出血瘀斑標本應(yīng)先消毒，然后用無菌針頭刺破擠出少量血液或組織液，制成印片，革蘭氏染色鏡檢，此法檢出率較高。（三）微生物學(xué)檢查一、腦膜炎奈瑟菌3．分離培養(yǎng)與鑒定腦脊液或血液標本經(jīng)血清肉湯增菌后，接種到巧克力色血瓊脂平板上，置于5%～10%CO2環(huán)境中孵育24小時，挑取可疑菌落涂片鏡檢，并做生化反應(yīng)和血清凝集試驗鑒定。（三）微生物學(xué)檢查一、腦膜炎奈瑟菌4．免疫檢查腦膜炎奈瑟菌易自溶，患者腦脊液或血清中有病菌釋放的抗原，可用已知抗體通過對流免疫電泳、SPA協(xié)同凝集試驗或ELISA等方法快速檢測其抗原。（三）微生物學(xué)檢查一、腦膜炎奈瑟菌（四）防治原則對易感兒童可接種腦膜炎奈瑟菌莢膜多糖疫苗進行特異性預(yù)防。及時隔離和治療患者，控制傳染源。治療首選青霉素G、磺胺等，對過敏者可選用紅霉素、頭孢曲松鈉、頭孢唑啉等第三代頭孢菌素。二、淋病奈瑟菌.淋病奈瑟菌（N.gonorrhoeae）俗稱淋球菌，是人類淋病的病原菌。二、淋病奈瑟菌1．形態(tài)與染色淋病奈瑟菌革蘭氏染色陰性，形態(tài)與腦膜炎奈瑟菌相似，兩菌接觸面平坦，形似一對咖啡豆，無芽胞和鞭毛，有莢膜，致病菌株有菌毛。（一）生物學(xué)特性二、淋病奈瑟菌2．培養(yǎng)特性與生化反應(yīng)此菌為專性需氧，營養(yǎng)要求高，常用巧克力色血瓊脂平板，初次分離需置于5%～10%條件下，孵育48小時后形成圓形、凸起、灰白色的光滑型菌落。該菌只分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣，不分解其他糖類。（一）生物學(xué)特性二、淋病奈瑟菌3．抗原構(gòu)造與分型淋病奈瑟菌的表面抗原主要有菌毛蛋白抗原、脂多糖抗原和外膜蛋白抗原。4．抵抗力淋病奈瑟菌對熱、冷、干燥等極敏感；對一般消毒劑及磺胺類藥、青霉素等敏感，但易產(chǎn)生耐藥性。（一）生物學(xué)特性二、淋病奈瑟菌（二）致病性與免疫性1．致病物質(zhì)淋病奈瑟菌的致病物質(zhì)主要有菌毛、外膜蛋白、脂多糖和IgA蛋白酶等。菌毛不僅能使菌體黏附于泌尿生殖道上皮細胞，還有抗吞噬作用。外膜蛋白Ⅰ可損傷中性粒細胞的細胞膜，蛋白Ⅱ參與黏附，蛋白Ⅲ有抑制抗體的殺菌作用。脂多糖能使黏膜上皮細胞壞死脫落、中性粒細胞聚集。IgA蛋白能破壞黏膜表面的IgA抗體，有利于細菌的黏附。二、淋病奈瑟菌（二）致病性與免疫性2．所致疾病人是淋病奈瑟菌的唯一宿主。淋病奈瑟菌主要經(jīng)性接觸傳染，也可經(jīng)患者分泌物污染的衣服、毛巾、浴盆等傳染，可引起男性尿道炎、女性尿道炎及子宮頸炎。若不及時治療，可