胰島素-生死時(shí)速下的殺手锏

證券研究報(bào)告－胰島素行業(yè)專題研究證券研究報(bào)告－胰島素行業(yè)專題研究2017年7月3日胰島素：生死時(shí)速下的殺手锏告聚焦業(yè)績成長個(gè)股糖尿病大國的診療率正在提升國內(nèi)胰島素治療的滲透率仍然較低2016年國內(nèi)胰島素市場(chǎng)格局渠道繼續(xù)下沉，基層市場(chǎng)迎來快速增長期胰島素技術(shù)壁壘較高，企業(yè)議價(jià)能力強(qiáng)投資建議投資摘要投資摘要2013年中國有9800萬糖尿病患者，5500萬前期IGT高危人群。但確診率只有30%左右，其中38%的患者在體檢中發(fā)現(xiàn)患病。國內(nèi)體檢市場(chǎng)每年20%以上快速增長，正使得糖尿病診療率不斷提升。隨著病程推進(jìn)，口服降糖藥不能控制血糖，逐步轉(zhuǎn)化為胰島素治療（每年的轉(zhuǎn)化率5%-10%左右）。美英等國家平均有28%的患者在使用胰島素治療，我們估算中國目前僅有約1000萬患者采取胰島素治療方式，滲透率較低。因此中國雖擁有全球最大患者群，但胰島素市場(chǎng)規(guī)模只占全球9%，空間巨大，且近幾年增速全球領(lǐng)先。國內(nèi)口服降糖藥二甲雙胍市場(chǎng)連續(xù)多年的快速增長預(yù)示著胰島素市場(chǎng)的巨大潛力。2016年IMS顯示中國胰島素市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到100億，增長11.3%。其中，二代胰島素銷售收入增長1.6%（IMS基層覆蓋有限，實(shí)際增長快于此）,三代胰島素增長16.1%，三代與二代胰島素使用支數(shù)的比例為52:48。按品類看，二代產(chǎn)品中，通化東寶和聯(lián)邦制藥保持快速增長，外企則繼續(xù)呈下滑趨勢(shì)；三代產(chǎn)品則均呈現(xiàn)較快速增長。投資摘要投資摘要隨著分級(jí)診療的推進(jìn)，很多患者會(huì)選擇就近在社區(qū)醫(yī)院等基層市場(chǎng)購買胰島素，因此渠道不斷下沉。從各省基藥采購中的胰島素采購金額快速增長可見一斑。按國產(chǎn)品價(jià)格估算，國內(nèi)使用二代胰島素治療的成本約1500元/年，三代的治療成本約在2500-3600元/年。城鎮(zhèn)居民和新農(nóng)合報(bào)銷比例低于城鎮(zhèn)職工，價(jià)格敏感度高，國產(chǎn)品低價(jià)優(yōu)勢(shì)在基層更為明顯。胰島素的雙鏈結(jié)構(gòu)使得基因工程生產(chǎn)過程中復(fù)性和純化的難度較大，生產(chǎn)步驟長，工藝復(fù)雜。因此國內(nèi)能夠規(guī)模化生產(chǎn)胰島素的企業(yè)寥寥無幾。企業(yè)議價(jià)能力強(qiáng)，過去十年胰島素在國內(nèi)的招標(biāo)價(jià)格相對(duì)穩(wěn)定，保持較強(qiáng)盈利能力。重點(diǎn)推薦通化東寶（甘精胰島素即將報(bào)生產(chǎn)，有望明年獲批，豐富糖尿病產(chǎn)品管線；多年學(xué)術(shù)營銷網(wǎng)絡(luò)建設(shè)形成較高的臨床認(rèn)可度，慢病平臺(tái)建設(shè)增加品牌黏性。預(yù)測(cè)17-19年凈利潤為8.53/10.9/13.48億元，對(duì)應(yīng)PE為36/28/23x。維持“增持”評(píng)級(jí)）。建議關(guān)注聯(lián)邦制藥。IGT是最高危人群，每年有1.5%-10%的IGT人群轉(zhuǎn)為2型糖尿病患者（中華全球糖尿病發(fā)病率還在繼續(xù)攀升，中國發(fā)病率高于全球平均水平，患病人群絕對(duì)數(shù)量全球第一，而且還有龐大的IGT潛在患病人群?9800萬患者?5500萬IGT高危人群?預(yù)計(jì)患者數(shù)量到2035年達(dá)到1.42億人?平均為9.7%，男性發(fā)病率高?60歲以上人群發(fā)病率已高達(dá)20%左右上人群發(fā)病率在20%以上資源來源：TheNewEnglandJournalofMedicine；”totaldiabetes”包括確診及未確診患者，是基于調(diào)研樣本計(jì)算得出中國糖尿病發(fā)病率：城市VS農(nóng)村?城市高于農(nóng)村，歷史經(jīng)濟(jì)條件變化或是主要原因?城市男性群體發(fā)病率最高，達(dá)12.8%，絕對(duì)數(shù)量達(dá)2700萬?農(nóng)村高于城市，顯示基層糖尿病知識(shí)普及弱于城市?農(nóng)村地區(qū)的前期患者人群達(dá)8300萬，是資源來源：TheNewEnglandJournalofMedicine；”totaldiabetes”包括確診及未確診患者，是基于調(diào)研樣本計(jì)算得出資料來源：DiabetesCare資料來源：DiabetesCare中國糖尿病發(fā)病?從地區(qū)發(fā)病率來看，北方地區(qū)相對(duì)較高，西南地區(qū)較低?最高：北京、河北、廣東、吉林，發(fā)病率在15%-22%左右?最低：西藏、青海、云南、貴州等省份中國糖尿病診斷率較低：根據(jù)SANOFI的一份公開資料，中國糖尿病的診斷率為32%資料來源：DiabetesCare資料來源：DiabetesCare很低統(tǒng)計(jì)結(jié)果，中國糖尿病的未檢59.8%?分地區(qū)來看，西南、南方部分省份診斷率較低?因癥狀就醫(yī)仍然是最主要的診出方式，此時(shí)往往已發(fā)病一段時(shí)間，需要藥物治療?隨著體檢覆蓋人群率的提高，它成為主要的檢出方式?來自社區(qū)篩查確認(rèn)的患者占比不到資料來源：紀(jì)力農(nóng)，2014年CDS體檢市場(chǎng)的快速發(fā)展推動(dòng)糖尿病的診療率不斷提升體檢市場(chǎng)的快速發(fā)展推動(dòng)糖尿病的診療率不斷提升?市場(chǎng)規(guī)模：2014年達(dá)到749億元，連續(xù)五年增速保持在20%以上?體檢人次：2014年超過4億人次，增速為14.9%4002000464295231交易規(guī)模（億元）增長率464295231200920102011201220132014資料來源：易觀智庫；國信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理25%20%4.54.02.642.194.02體檢人數(shù)（億人）增長率2.642.194.0220092010201120122013201425%20%體檢市場(chǎng)的快速發(fā)展推動(dòng)糖尿病的診療率不斷提升體檢市場(chǎng)的快速發(fā)展推動(dòng)糖尿病的診療率不斷提升到2020年將達(dá)到2.55億左右，占總?cè)丝诘?7.8%左右?“十二五”期間，衛(wèi)計(jì)委主導(dǎo)，各基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)為轄區(qū)內(nèi)65周歲及以上老年人開展健康管理，每年1次免費(fèi)健康體檢。該項(xiàng)工作在持續(xù)推進(jìn)，2015年接受體檢老年人數(shù)達(dá)1.18億?2017年3月，衛(wèi)計(jì)委聯(lián)合多部委發(fā)布《“十三五”健康老齡化規(guī)劃》，再次強(qiáng)調(diào)在十三五期間各地要繼續(xù)推進(jìn)老人免費(fèi)體檢工作的落實(shí)體檢市場(chǎng)的快速發(fā)展推動(dòng)糖尿病的診療率不斷提升體檢市場(chǎng)的快速發(fā)展推動(dòng)糖尿病的診療率不斷提升表：部分省市的免費(fèi)體檢相關(guān)政策2014年3月《廣東省老年人優(yōu)待辦法》規(guī)定，65歲以上老年人每年免費(fèi)體檢一次2015年凡是在北京居住半年以上的65歲及以上老年人，無論戶籍和非戶籍人口，都能在居住地社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)機(jī)構(gòu)或鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院享受到每年一次的免費(fèi)健康管理服務(wù)。包括生活方式和健康狀況評(píng)估、體格檢查、輔助檢查和健康指導(dǎo)等內(nèi)容新疆2016年9月在全區(qū)范圍內(nèi)啟動(dòng)全面健康體檢工程，新疆籍城鄉(xiāng)居民可享受每年免費(fèi)健康體檢一次福建2017年2月每年為65歲及以上老年人提供1次健康管理服務(wù)。以糖尿病患者健康管理體驗(yàn)。目前建檔管理糖尿病患者數(shù)量已達(dá)98.71萬人資料來源：國信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理胰島素剛性用量需求隨病情發(fā)展而增強(qiáng)胰島素剛性用量需求隨病情發(fā)展而增強(qiáng)胰島B細(xì)胞功能下降到一定程度后，胰島素的使用成為剛性需求每年從口服轉(zhuǎn)胰島素治療的比例為5-10%發(fā)達(dá)國家地區(qū):?28%的病人使用胰島素來控制血糖濃度，胰島素在糖尿病用藥市場(chǎng)的份額占比達(dá)到54%國內(nèi)胰島素治療的滲透率仍然較低國內(nèi)胰島素治療的滲透率仍然較低?北美最高，達(dá)到58%；中國也達(dá)到了52%，歐洲為47%，韓國和日本則很低主導(dǎo)地位圖：樣本醫(yī)院口服降糖藥與胰島素的市場(chǎng)規(guī)模占比變化口服降糖藥胰島素90%80%70%60%50%40%30%20%200520062007200820092010201120122016年P(guān)DB樣本醫(yī)院降糖藥市場(chǎng)，胰島素占比為41.2%，低于口服降糖藥規(guī)模。這與IMS數(shù)據(jù)反映的數(shù)據(jù)（52%）有一定差異?PDB數(shù)據(jù)來自46個(gè)大中城市的412家二三級(jí)醫(yī)院，IMS覆蓋一定量的基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)。1）胰島素后期配藥主療階段中國擁有最大的糖尿患者數(shù)量，但在全球胰島素市場(chǎng)的份額很低，僅為9%；市場(chǎng)潛我們估算，中國實(shí)際使用胰島素治療的患者數(shù)量僅1000萬人左右?而盡管中國的糖尿病人數(shù)幾乎接近美國的4倍，但接受胰島素治療的患病人群數(shù)量約為1000萬人，這個(gè)數(shù)字稍多于美國的800萬人左右。（數(shù)據(jù)來自SANOFI）?根據(jù)IMS數(shù)據(jù)，16年中國市場(chǎng)銷售1.5億支胰島素，放大2倍，按3億支算，假設(shè)一個(gè)病人一年用3*12個(gè)月=36支計(jì)算算，則中國16年約有833萬人在使用胰島素。考慮到實(shí)際每年會(huì)有新的患者開始使用胰島素（年使用量達(dá)不到30支以上），因此實(shí)際國內(nèi)使用胰島素治療的患者數(shù)量要多一些。?從絕對(duì)數(shù)量來講，人口大省通常也是發(fā)病人群的大省。如廣東、山東、河南、四川、江蘇、安徽等省份，這些省份也是胰島素消費(fèi)的重點(diǎn)省份，是各藥企招投標(biāo)和銷售推廣的重點(diǎn)布局區(qū)域。圖：中國2型糖尿病防治指南資料來源：中華醫(yī)學(xué)會(huì)圖：樣本醫(yī)院二甲雙胍在口服降糖藥中市場(chǎng)份額占比二甲雙胍作為糖尿病一線用藥，是口服降糖藥中的首選藥物，近年來其在口服降糖圖：PDB樣本醫(yī)院二甲雙胍的銷售收入變化銷售金額(百萬元)增長率450400250200020052006200720082009201020112012201320142015201625%20%PDB412家二、三級(jí)醫(yī)院每年二甲雙胍的銷售金額仍保持較快速增長?在固定量的醫(yī)療終端范圍內(nèi)，我們推測(cè)其增長更多來自新確診患者（已確診患者有較多后續(xù)會(huì)在藥店及基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)買藥，并且他們每年用藥量的增加有限）作為糖尿病一線用藥，也是口服降糖藥中的首選藥物，二甲雙胍的快速增長一定程度上可視為胰島素市場(chǎng)增長的先行指標(biāo)圖：二甲雙胍與胰島素的銷售收入增速比較35.0%30.0%25.0%20.0%15.0%10.0%5.0%0.0% 二甲雙胍胰島素33.3%27.3%26.8%24.4%24.4%20.2%14.5%17.3%22.0%15.4%17.1%16.7%14.8%14.5%17.3%22.0%15.4%17.1%16.7%14.8%11.7%19.0%12.2%13.6%6.5%6.6%20062007200820092010201120122013201420152016圖：2010年以來二甲雙胍與胰島素的用量增速比較18.0%16.0%14.0%12.0%10.0%8.0%6.0%4.0%2.0%0.0%二甲雙胍胰島素15.4%12.8%10.2%10.7%10.2%9.8%10.0%9.8%7.6% 8.5%7.6%7.5%6.5%4.2%1.1%8.2%2.7%2010201120122013201420152016存量市場(chǎng)（固定樣本醫(yī)院）的胰島素銷售增速逐漸下降（考慮到相當(dāng)一部分患者會(huì)在基層配藥，增長主要來自新確診患者），但二甲雙胍持續(xù)快速增長2010年以來二甲雙胍的用量增速一直高于胰島素隨著國內(nèi)市場(chǎng)糖尿病知識(shí)普及化，診療率逐漸提升。二甲雙胍用量的增長預(yù)示著胰島素市場(chǎng)正迎來加快增長的發(fā)展期中國和拉丁美洲是全球胰島素市場(chǎng)規(guī)模增長最快的地區(qū)，增速在10%以上；歐美地IMS數(shù)據(jù)：中國2016年胰島素廠家銷售收入規(guī)模達(dá)100.8億元，同比增長11.3%，增速比往年提升1.3pp。國內(nèi)胰島素市場(chǎng)格局變化：三代快速增長，二代增速放緩國內(nèi)胰島素市場(chǎng)格局變化：三代快速增長，二代增速放緩二代胰島素的使用量增長放緩（但要注意IMS數(shù)據(jù)對(duì)基層醫(yī)療市場(chǎng)覆蓋仍然不夠，并不能反映全部市場(chǎng)真實(shí)情況），份額不斷下降。轉(zhuǎn)換用藥。國內(nèi)胰島素市場(chǎng)格局變化：三代快速增長，二代增速放緩國內(nèi)胰島素市場(chǎng)格局變化：三代快速增長，二代增速放緩國內(nèi)胰島素市場(chǎng)格局變化：三代快速增長，二代增速放緩國內(nèi)胰島素市場(chǎng)格局變化：三代快速增長，二代增速放緩?一方面，這是外企戰(zhàn)略重心轉(zhuǎn)移的結(jié)果。三家兩家國內(nèi)企業(yè)保持較快的增長勢(shì)頭。另外，控費(fèi)背景下限制單處方金額，國產(chǎn)的二代更便宜，一次可處方?甘李保持在30%左右的增速，三家外企的增速則在15%左右。胰島素市場(chǎng)格局：國內(nèi)企業(yè)在崛起胰島素市場(chǎng)格局：國內(nèi)企業(yè)在崛起2016年中國胰島素市場(chǎng)格局?諾和諾德占據(jù)超過一半的市場(chǎng)，仍然是絕對(duì)的龍頭；?從銷售量看，國內(nèi)企業(yè)市場(chǎng)份額占比由高到低依次是通化東寶9.9%、甘李藥業(yè)5.3%、聯(lián)邦制藥2.5%；考慮到IMS對(duì)基層市場(chǎng)覆蓋不足，實(shí)際國銷量占比會(huì)更高一些。胰島素市場(chǎng)格局：國內(nèi)企業(yè)在崛起胰島素市場(chǎng)格局：國內(nèi)企業(yè)在崛起?通化東寶銷量占比達(dá)20.8%，在基層市場(chǎng)的廣覆蓋和滲透極具競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，并不斷擠占進(jìn)口產(chǎn)品的市場(chǎng)份額。聯(lián)邦制藥目前市占率為5.1%，在基層市場(chǎng)增長迅速。圖：基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)與上級(jí)醫(yī)院針對(duì)糖尿病患資料來源：中華醫(yī)學(xué)會(huì)；國信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理圖：基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)與上級(jí)醫(yī)院針對(duì)糖尿病患資料來源：中華醫(yī)學(xué)會(huì)；國信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)在截留胰島素使用者方面具有天然優(yōu)勢(shì)：?胰島素反復(fù)購買過程中的現(xiàn)實(shí)選擇：很多患者開始胰島素治療時(shí)，前面幾次往往選擇三級(jí)醫(yī)院就診，后期基本?糖尿病的慢病分級(jí)診療：政府鼓勵(lì)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)與上級(jí)醫(yī)院建立雙向轉(zhuǎn)診的溝通機(jī)制；將已形成成熟治療方案中華醫(yī)學(xué)會(huì)建議可以向基層轉(zhuǎn)診2.糖尿病急性并發(fā)癥治療后病情穩(wěn)定。3.糖尿病慢性并發(fā)癥已確診、制定了治療方案和療效評(píng)估。4.經(jīng)調(diào)整治療方案，血糖、血壓和血脂控制達(dá)標(biāo)者。腹血糖<7.0mmol/L；餐后2小時(shí)血糖<10.0mmol/L；（2）血壓達(dá)標(biāo)：<130/80mmHg；類藥物已達(dá)到最大劑量或最大耐受劑量。?以上城市醫(yī)院數(shù)據(jù)來自樣本醫(yī)院，而且樣本醫(yī)院數(shù)量并不大（每個(gè)一線城市覆蓋40家左右醫(yī)院，每個(gè)二線城市覆蓋醫(yī)院數(shù)量在10-30家左右），因此并不能反映整體市場(chǎng)情況，但可作為觀察胰島素存量市場(chǎng)增長情況的一個(gè)窗口。越成熟的市場(chǎng)，醫(yī)生和患者教育相對(duì)成熟，滲透率較高，使用量增長逐漸放緩；新興市場(chǎng)則蓬勃發(fā)展，特別是城市公立醫(yī)院，支付能力強(qiáng)，教育也較好；再院是第二梯隊(duì)；基層市場(chǎng)（鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院和社區(qū)醫(yī)院）則是未來的潛在市規(guī)模有限，但潛力巨大?；鶎邮袌?chǎng)迎來快速增長期?人胰島素納入12版基藥目錄后，在基層放量迅速?；鶎俞t(yī)療機(jī)構(gòu)開始配備人胰島素，覆蓋到更多患者，使得市場(chǎng)滲透不斷下沉。諾和諾德在基層的產(chǎn)品覆蓋有很強(qiáng)的根基，而通化東寶和珠海聯(lián)邦受益于12版基藥開始崛起，并迅速占據(jù)一定的市場(chǎng)份額?；鶎邮袌?chǎng)迎來快速增長期河北全省所有政府辦醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)（既包括城市及縣級(jí)公立醫(yī)院，也包括基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)）的基藥采購中胰島素的情況（部分?jǐn)?shù)據(jù)缺失）。河北省基藥集中采購是從14年開始，15年以來采購金額快速增長?；鶎邮袌?chǎng)迎來快速增長期基層市場(chǎng)迎來快速增長期過去幾年二甲雙胍在湖北、河北的基藥采購中不斷放量，顯示在基層市場(chǎng)的用藥需求新發(fā)病人是增長的主要?jiǎng)恿?，而未來這些需求將不斷向胰島素轉(zhuǎn)換。基層市場(chǎng)對(duì)胰島素的價(jià)格敏感度仍然較高基層市場(chǎng)對(duì)胰島素的價(jià)格敏感度仍然較高使用外源性胰島素越接近正常分泌量，控制血糖效果越好。資料來源：NOVONORDISK，國信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理基層市場(chǎng)對(duì)胰島素的價(jià)格敏感度仍然較高基層市場(chǎng)對(duì)胰島素的價(jià)格敏感度仍然較高人胰島素方案1：預(yù)混人胰用量，每天注射胰島素總量在30-40u左右。但實(shí)際需根據(jù)每個(gè)患者病情進(jìn)行個(gè)體化治早晚餐前各注射一次（各50%）3支/月*12個(gè)月*44元/支=1584元/年胰島素類似物方案1：基礎(chǔ)（長效）胰島素+速效胰島素其中基礎(chǔ)40%（晚睡前注射），速效60%（三餐前注射）14支基礎(chǔ)*150元/支+22支速效*70元/支=3640元/年方案2：預(yù)混速效胰島素類似物早晚餐前各注射一次（各50%）36支/年*70元/支=2520元/年資料來源：國信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理；用藥成本按照相對(duì)較低的中標(biāo)單價(jià)估算每天兩針預(yù)混人胰島素（30R為主）是目前國內(nèi)臨床常用的治療方案；使用類似物主要有兩種治療方案，在歐美國家開始胰島素治療時(shí)通常先從注射基礎(chǔ)胰島素開始；后期血糖控制效果不佳時(shí)再輔以速效或預(yù)混速效類似物。國內(nèi)則兩種方案治療和納入慢病醫(yī)保的報(bào)銷比例會(huì)有一定提高，如70-80%。整體而言，城鎮(zhèn)居民醫(yī)保和治療和納入慢病醫(yī)保的報(bào)銷比例會(huì)有一定提高，如70-80%。整體而言，城鎮(zhèn)居民醫(yī)保和新農(nóng)合參保人可享受的報(bào)銷比例與城鎮(zhèn)職工醫(yī)保有相當(dāng)差距。容的過程具備一定優(yōu)勢(shì)?；鶎邮袌?chǎng)對(duì)胰島素的價(jià)格敏感度仍然較高胰島素市場(chǎng)滲透和渠道下沉的過程中，價(jià)格敏感度是重要影響因素?城鎮(zhèn)職工醫(yī)保報(bào)銷比例相對(duì)較高，在新版醫(yī)保目錄中，人胰島素由乙類億人口的城鎮(zhèn)居民醫(yī)保和新農(nóng)合參保人報(bào)銷比例相對(duì)較低，特別是支付能力受限的患者對(duì)胰島素產(chǎn)品價(jià)格比較敏感。?城鎮(zhèn)居民醫(yī)保和新農(nóng)合全國不同省份和地市的報(bào)銷規(guī)則差異較大，我們查閱部分代表地區(qū)對(duì)胰島素治療的定點(diǎn)門診報(bào)銷比例（只報(bào)銷胰島素，不報(bào)銷針頭等耗材）在30-70%區(qū)間不等，中位數(shù)在50-60%左右，少數(shù)可住院圖：圖：2015年三大醫(yī)保基金覆蓋人群數(shù)量及籌資金額參保人數(shù)（萬人）總籌資（億元）67,029城鎮(zhèn)職工和城鎮(zhèn)居民醫(yī)保資料來源：衛(wèi)計(jì)委、人社部、國信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理80000600004000030000200000 66,582新農(nóng)合圖：通過重組DNA技術(shù)表達(dá)胰島素的過程胰島素技術(shù)壁壘高圖：通過重組DNA技術(shù)表達(dá)胰島素的過程資料來源：基因工程學(xué)胰島素研制困難，規(guī)?；a(chǎn)壁資料來源：基因工程學(xué)30個(gè)氨基酸殘基），含有3個(gè)二硫鍵；”等步驟；表達(dá)效率、二硫鍵配對(duì)正確率、產(chǎn)物純度等關(guān)鍵環(huán)節(jié)往往需要反復(fù)改進(jìn)以建立成熟的生產(chǎn)體系；?規(guī)?；a(chǎn)難度大：工藝復(fù)雜（如禮來的胰島素生產(chǎn)工藝有34個(gè)步驟，甘李有17個(gè)步驟）使得規(guī)?；a(chǎn)難度較高。胰島素技術(shù)壁壘高圖：不同胰島素生產(chǎn)企業(yè)的表達(dá)體系選擇圖：不同胰島素生產(chǎn)企業(yè)的表達(dá)體系選擇?原核表達(dá)：主要是大腸桿菌。產(chǎn)率高，但缺乏翻譯后加工機(jī)制，不能折疊和糖基化，復(fù)性有一定難度；融合蛋白形成包涵體，復(fù)性后才有活性；需要破菌，純化難度大。?真核表達(dá)：包括釀酒酵母、畢赤酵母。具備轉(zhuǎn)錄后加工、翻譯后加工功能，產(chǎn)生的蛋白接近要破菌，純化相對(duì)容易。菌生產(chǎn)人胰島素，成為世界上第一個(gè)上市的基因工程藥物。1987年，Novo公司推出了利用重組酵母菌生產(chǎn)人胰島素的新工藝。胰島素技術(shù)壁壘高胰島素技術(shù)壁壘高表：國內(nèi)市場(chǎng)目前上市銷售的胰島素產(chǎn)品狀況菲√√√√√√√物√√√√√資料來源：國信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理企業(yè)議價(jià)能力強(qiáng)，價(jià)格堅(jiān)挺2012年底發(fā)改委下調(diào)了相關(guān)胰島素產(chǎn)品的最高零售價(jià)?，F(xiàn)在發(fā)改委已放開藥品價(jià)格管制，主要是靠招標(biāo)來形成新的市場(chǎng)價(jià)格。研發(fā)壁壘高，成本高，而且患者和醫(yī)生的依賴性強(qiáng)，企業(yè)議價(jià)能力高，所以胰島素價(jià)格一直比較穩(wěn)定。投資建議投資建議?豐富的糖尿病產(chǎn)品管線藥品：二代胰島素+三代胰島素（甘精胰島素即將報(bào)生產(chǎn)，有望2018年下半年獲批；門冬胰島素處后期數(shù)據(jù)整理階段，有望未來1-2年內(nèi)獲批）；另外，其它多個(gè)重要降糖藥物正在研發(fā)中，包括GLP-1類利拉魯肽（臨床前試驗(yàn)）、度拉糖肽（藥理毒理）；口服降糖藥瑞格列奈片和瑞格列奈二甲雙胍片（BE階段）、曲格列汀(申請(qǐng)臨床）、西格列汀片及西格列汀二甲雙胍片（籌備BE）。?強(qiáng)大的學(xué)術(shù)推廣網(wǎng)絡(luò)，提高臨床醫(yī)生和患者的認(rèn)可度600多人的學(xué)術(shù)推廣團(tuán)隊(duì)+覆蓋90%的縣級(jí)醫(yī)院+培訓(xùn)了3000多?搭建糖尿病慢病管理平臺(tái)者的服務(wù)能力，增加品牌黏性。80%70%80%70%60%50%40%30%20%10%0%投資建議圖：通化東寶胰島素（含少量原料藥）銷售情況（單位：百萬元）4002000497 274 銷售收入增長率497 274 20052006200720082009201020112012201320142015201690%80%70%60%50%40%30%20%10%圖：通化東寶盈利能力變化毛利率銷售費(fèi)用率凈利率20072008200920102011201220132014201520162017Q1資料來源：Wind，國信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理資料來源：Wind，國350%300%250%200%400200400%350%300%250%200%50%投資建議350%300%250%200%400200400%350%300%250%200%50%投資建議?二代胰島素在基層市場(chǎng)快速放量，特別在安徽、山東、廣東、河南、吉林等省份銷售較好。?三代甘精胰島素已上市銷售，目前已在福建、重慶、黑龍江和圖：聯(lián)邦制藥胰島素銷售收入增長情況（單位：百萬元港幣）圖：聯(lián)邦制藥胰島素銷售量增長情況（單位：萬圖：聯(lián)邦制藥胰島素銷售收入增長情況（單位：百萬元港幣）銷售量增長率銷售收入增長率400200046025002011201220132014201520162017E0400400220220201120122013201420152016資料來源：公司公告，國信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理資料來源：公司公告，國信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理投資建議投資建議?主要產(chǎn)品為甘精胰島素、賴脯胰島素及精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（25R）。?2015年公司胰島素制劑銷售超過11億元人民幣，并保持較強(qiáng)的盈利能力。圖：甘李藥業(yè)胰島素制劑銷售收入增長情況（單位：銷售額銷售額增長率4002000