臨床藥理課件：惡性腫瘤臨床用藥

惡性腫瘤臨床用藥AntineoplasticDrugs第一節(jié)腫瘤化學(xué)治療概述惡性腫瘤：死亡率排名第二兒童腫瘤發(fā)病率在逐漸升高。在5-10歲兒童中，惡性腫瘤在造成死亡病種中排名第一位。提高腫瘤防治水平和尋找治療腫瘤的新方法已成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所面臨的最大挑戰(zhàn)。

惡性腫瘤:人類死亡的元兇現(xiàn)代醫(yī)學(xué)面臨的重要挑戰(zhàn)之一良性惡性腫瘤(tumor)Carcinoma癌Sarcoma肉瘤Leukemia白血病癌癥(cancer)惡性腫瘤的臨床表現(xiàn)：1.局部表現(xiàn)＊腫塊＊疼痛＊潰瘍＊出血＊梗阻2.全身表現(xiàn)惡性腫瘤的致病因素：外界因素（1）化學(xué)因素（2）物理因素（3）生物因素2.內(nèi)在因素（1）遺傳因素（2）免疫因素（3）內(nèi)分泌因素Cancer發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞周期的關(guān)鍵分子調(diào)節(jié)機(jī)制——1.LelandHartwell(1939-,USA);2.PaulNurse(1949-,UK);3.TimothyHunt(1943-,UK)1232001年Nobel生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲得者細(xì)胞周期控制點學(xué)說（checkpoint）chemicalphysicalvirustumorsuppressorgeneOncogene+-Genes增殖基因被開啟或激活抑癌及分化基因被關(guān)閉或抑制無限增殖狀態(tài)Dr.Folkman’sWar:AngiogenesisandthestruggletodefeatcancerInhibitingtheformationofbloodvesselsAngiogenesis:Cancercells—growthfactors—endothelialcells—formnewvessels惡性腫瘤的傳統(tǒng)治療方法

?手術(shù)

?放療

?化療（藥物治療）

?(中醫(yī)治療)抗腫瘤藥物的發(fā)展及分類里程碑

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1940s鹽酸氮芥治療淋巴瘤

1950s環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶

1970s順鉑、阿霉素

1990s紫杉類、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑

2000s靶向治療

----------------------------------------------人類用藥治療惡性腫瘤已有數(shù)千年歷史，先后篩選了50～60萬種藥物，現(xiàn)在臨床有用的藥物有50余種，是手術(shù)治療與放射療法的合理補充惡性腫瘤化療史化療適應(yīng)證：

?造血系統(tǒng)惡性腫瘤：白血病、多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤

?某些化療效果好的實體瘤：皮膚癌、絨癌、惡性葡萄胎、睪丸癌、小細(xì)胞肺癌

?實體瘤術(shù)后或放療后的鞏固治療，或有復(fù)發(fā)和播散者

?實體瘤已有廣泛轉(zhuǎn)移，不適于手術(shù)或放療者?臨床上某些較為局限性的腫瘤，手術(shù)或放療有一定難度，先化療縮小腫瘤體積，減少切除的范圍某些化療藥物可增加放療療效，二者合用可產(chǎn)生協(xié)同作用，如順鉑、紫杉醇等（一）根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類1.烷化劑類：氮芥、白消安等2.抗代謝藥：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等3.抗腫瘤抗生素：多柔比星、放線菌素等4.抗腫瘤植物藥：長春新堿、紫杉醇等5.激素類：可的松、波尼松等6.鉑類配合物及其他作用于DNA的藥物：順鉑等7.生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑：酪氨酸激酶抑制劑等干擾核酸生物合成影響DNA結(jié)構(gòu)與功能干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成干擾蛋白質(zhì)合成與功能調(diào)節(jié)激素平衡（二）抗腫瘤作用的生物化學(xué)機(jī)制（三）根據(jù)細(xì)胞增殖周期的藥物分類1.周期非特異性藥物(CCNSA)：殺增殖周期各期細(xì)胞及G0期細(xì)胞，如：多數(shù)烷化劑、多數(shù)抗癌抗生素、氮芥、絲裂霉素等2.周期特異藥物（CCSA）：對增殖周期某期有較強(qiáng)作用，對G0期細(xì)胞不敏感，如：抗代謝藥：S期長春堿類：M期細(xì)胞增殖周期分為四期腫瘤細(xì)胞的增殖動力學(xué)SDNA合成期G2分裂前期M分裂期無增殖力細(xì)胞G0靜止期G1合成前期第二節(jié)惡性腫瘤的藥物治療原則化療的兩大障礙?毒性反應(yīng)?耐藥性一、毒性反應(yīng)

1.近期毒性（1）共有反應(yīng)（早）

?骨髓抑制：除激素類、博來霉素、門冬酰胺酶外

?消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐

?脫發(fā)（2）特有反應(yīng)（晚）心臟毒性：柔紅霉素、多柔比星、三尖杉酯堿呼吸系統(tǒng)毒性：博來霉素、白消安、CTX肝臟毒性：MTX、羥基脲、CTX、鬼臼毒素類腎和膀胱毒性：CTX、順鉑神經(jīng)毒性：長春新堿、紫杉醇、門冬酰胺酶過敏反應(yīng)：博來霉素、門冬酰胺酶、紫杉醇2.遠(yuǎn)期毒性

?第二原發(fā)性惡性腫瘤

?不育和致畸二、耐藥性?天然耐藥性(naturalresistance)?獲得性耐藥性(acquiredresistance)?多藥耐藥性(multidrugresistance,MDR）多藥耐藥性（multidrugresistance,MDR）腫瘤細(xì)胞對一種抗腫瘤藥物產(chǎn)生耐藥性的同時，對其他結(jié)構(gòu)和機(jī)制不同的藥物也產(chǎn)生耐藥性，即MDR。也叫多向耐藥性。三、聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥物目的：1.↑抗瘤效果2.↓藥物毒副作用3.↓耐藥瘤株產(chǎn)生原則1.從抗腫瘤藥物的抗瘤機(jī)制進(jìn)行設(shè)計聯(lián)合應(yīng)用作用不同緩解的抗腫瘤藥物，可增強(qiáng)療效，如烷化劑加抗代謝藥物等。2.從減低藥物的毒性出發(fā)設(shè)計不同毒性的藥物聯(lián)合使用，可望降低毒性，避免不良反應(yīng)的疊加，提高療效。如潑尼松、長春新堿的骨髓抑制作用較小，與骨髓抑制毒性大的藥物聯(lián)合使用，可減少骨髓抑制作用，提高療效。3.從抗瘤譜進(jìn)行設(shè)計根據(jù)抗瘤譜的不同來選擇藥物。胃腸道腺癌宜用氟尿嘧啶、塞替派、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等；鱗癌可用博來霉素、硝卡芥（消瘤芥）、甲氨蝶呤等；肉瘤可用環(huán)磷酰胺、順鉑、多柔比星等。4.給藥方法設(shè)計無論是聯(lián)合用藥還是單藥治療，一般使用機(jī)體所能耐受的最大劑量原因：

--有利于大量殺滅瘤細(xì)胞，減少耐藥性發(fā)生；

--有利于機(jī)體正常組織的迅速恢復(fù)。某些藥物聯(lián)合應(yīng)用時，給藥順序和間隔時間可能會對其療效和毒性產(chǎn)生影響。比如：

1)甲氨蝶呤與順鉑聯(lián)合應(yīng)用時，如先用順鉑治療，順鉑造成的腎損害可使甲氨蝶呤的清除率下降，增加甲氨蝶呤中毒的危險。

2)甲氨蝶呤與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時，如與氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用甲氨蝶呤，均可產(chǎn)生拮抗作用；但如先用甲氨蝶呤，4～6小時后再用氟尿嘧啶則可產(chǎn)生協(xié)同作用。

3)甲氨蝶呤與左旋門冬酰胺酶同用也可導(dǎo)致減效，但于甲氨蝶呤用藥后24小時給左旋門冬酰胺酶，或用左旋門冬酰胺酶10日后給予甲氨蝶呤，則可增效并減少對胃腸道和骨髓的毒性作用。

4)異環(huán)磷酰胺與順鉑合用時，如先用順鉑，由于對腎小管的損害作用，可降低異環(huán)磷酰胺的腎排泄而使其毒性增加，同時可陣低尿路保護(hù)藥美司鈉（巰乙磺酸鈉）在腎臟的轉(zhuǎn)化，降低其保護(hù)作用。5.從細(xì)胞增殖動力學(xué)出發(fā)進(jìn)行設(shè)計-將作用于不同時相的藥物合用，在不同環(huán)節(jié)上殺滅腫瘤；-交替應(yīng)用周期非特異性藥物和周期特異性藥物。1.招募作用：設(shè)計細(xì)胞周期非特異性藥物和細(xì)胞周期特異性藥物的序貫使用方法，招募更多的Go期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，以增加殺滅腫瘤細(xì)胞的數(shù)量。策略：增長緩慢的實體瘤，其Go期細(xì)胞較多，一般先用周期非特異性藥物，殺滅增殖期及部分Go期細(xì)胞，使瘤體縮小而驅(qū)動G。期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期。繼用周期特異性藥物殺之。相反，對生長比率高的腫瘤如急性白血病，處于增殖期的細(xì)胞比較多，則先用殺滅s期或M期的周期特異性藥物，使大量處于增值周期的瘤細(xì)胞被殺滅，以后再用周期非特異性藥物殺滅其他各期細(xì)胞，待Go期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期時，可重復(fù)上述療程。此外，瘤細(xì)胞群中的細(xì)胞往往處于不同時期，若將作用于不同時期的藥物聯(lián)合應(yīng)用，還可收到各藥分別打擊各期細(xì)胞的效果。2.同步化作用：是一種特殊的序貫療法。即先用細(xì)胞周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞阻滯于某時期，待藥物作用消失后，腫瘤細(xì)胞即同步化進(jìn)入下一時相，再使用作用于后一時相的藥物。先使用對S期（DNA合成期）細(xì)胞有作用的藥物，是腫瘤細(xì)胞齊聚于G1期（DNA合成前期），然后應(yīng)用作用于G1期的藥物，可使療效提高。第三節(jié)常用的抗惡性腫瘤藥抗腫瘤藥的分類根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類烷化劑：氮芥，環(huán)磷酰胺抗代謝藥：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，羥基脲，阿糖胞苷抗腫瘤抗生素：阿霉素，絲裂霉素抗腫瘤植物成分藥：長春新堿，喜樹堿激素類藥：地塞米松，他莫昔芬其它藥物：順鉑，門冬酰胺酶，干擾素一、烷化劑(alkylatingagents)細(xì)胞周期非特異性藥物具有活潑的烷化基團(tuán)影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物。氮芥環(huán)磷酰胺塞替派白消安機(jī)制：烷基+DNA/RNA/蛋白質(zhì)-烷化作用DNA鏈脫嘌呤堿基錯誤配對DNA鏈斷裂與DNA或蛋白質(zhì)中的氨基、巰基、羥基和磷酸基等起作用，使DNA鏈斷裂在復(fù)制時，使堿基配對錯碼，造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害藥理作用：氮芥是最早用于臨床并取得突出療效的抗腫瘤藥物，雙氯乙胺類烷化劑的代表，是一種高度活潑的化合物。在中性和弱堿性條件下，迅速與細(xì)胞多種重要生物學(xué)成份如蛋白質(zhì)的羧基、氨基、巰基，核酸的氨基、羥基、磷酸基等結(jié)合，發(fā)生烷化作用，使這些細(xì)胞成份不能在細(xì)胞代謝中發(fā)揮作用，影響細(xì)胞的分裂。HN2所含烷基可使DNA、RNA和蛋白質(zhì)的親核基團(tuán)烷化，故其細(xì)胞毒作用是多種生物效應(yīng)的結(jié)果，但主要作用是抑DNA的合成。在一定條件下，DNA堿基上所有的氮、氧原子都可以被不同程度的烷化，但鳥嘌呤（G）第7位氮原子（N7）是最易烷化的部位。G-N7被烷化將出現(xiàn)下列變化：①鳥嘌呤發(fā)生改變，導(dǎo)致與胸嘧啶錯誤配對；②鳥嘌呤的咪唑環(huán)打開，破壞了G的結(jié)構(gòu)；③G-G之間聯(lián)結(jié)導(dǎo)致DNA雙鏈交聯(lián)，使DNA鏈斷裂。HN2為細(xì)胞周期非特異性藥物，但G1期、M期細(xì)胞對HN2的細(xì)胞毒作用最為敏感，可使G1期延遲進(jìn)入S期；大劑量時對各周期的細(xì)胞和非增殖細(xì)胞均有殺傷作用。氮芥（nitrogenmustard,HN2）臨床應(yīng)用：主要用于惡性淋巴瘤，對霍奇金淋巴瘤有效率可達(dá)70%，對非霍奇金淋巴瘤有效率為40%不良反應(yīng)：（1）骨髓抑制：為劑量限制性毒性。白細(xì)胞、血小板減少顯著，重者全血細(xì)胞減少；（2）胃腸道反應(yīng)：主要為惡心、哎吐及厭食，（3）全身反應(yīng)：可有頭暈、頭痛、乏力，（4）局部反應(yīng)：藥液處漏可致局部疼痛、發(fā)泡、潰爛和壞死；高濃度灌注，可致外周靜脈炎、肌肉壞死或脫皮。（5）大劑量可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性、低血鈣及心臟損傷。相互作用：氮芥與長春新堿、甲基芐肼、潑尼松合用(MOPP療法）提高對霍奇金淋巴瘤的療效。氮芥（nitrogenmustard,HN2）1.本無烷化活性，在體內(nèi)經(jīng)P450代謝合成有活性的磷酰胺氮芥，與DNA發(fā)生烷化2.惡性淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤3.不良反應(yīng)：骨髓抑制和出血性膀胱炎（分次給藥、利尿藥、應(yīng)用美司鈉）、心臟毒性、胃腸道反應(yīng)等。環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）二、抗代謝藥干擾核酸代謝的藥物。通過與內(nèi)源性代謝物競爭酶或以偽物質(zhì)形式干擾DNA、RNA生物合成，阻止腫瘤細(xì)胞分期，死亡。細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于S期二氫葉酸還原酶抑制劑甲氨蝶呤（methotrexate）

胸苷酸合成酶抑制劑氟尿嘧啶（fluorouracil）嘌呤核苷酸合成抑制劑巰嘌呤（mercaptopurine)核苷酸還原酶抑制劑羥基脲（hydroxycarbamide）DNA多聚酶抑制劑阿糖胞苷（cytaraabine）

11/21/2023藥理學(xué)圖4幾種抗代謝藥阻遏DNA合成的作用環(huán)節(jié)甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）藥理作用：又名氨甲蝶呤,化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似，抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸。亦可抑制RNA和蛋白質(zhì)的合成，延緩G1-S期，將細(xì)胞阻滯于G1期，因而作用有自限性。不易通過血腦屏障。血藥濃度與骨髓毒性密切相關(guān)，可據(jù)其監(jiān)測毒性。臨床應(yīng)用：兒童急性白血?。簝和毙粤馨托园籽〉寞熜Ъ选＝q毛膜上皮癌、惡性葡萄胎骨肉瘤、軟組織肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌頭頸部腫瘤：口腔、口咽癌療效好。鼻咽癌療效差。其他：可采取靜脈注射、鞘內(nèi)注射（中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。┎涣挤磻?yīng)：骨髓抑制：粒細(xì)胞減少，甚至全血細(xì)胞減少（亞葉酸鈣）。胃腸道癥狀：惡習(xí)、嘔吐、腹瀉、潰瘍等肝、腎功能損害生殖功能減退（少數(shù)）色素沉著、脫發(fā)、皮疹及剝脫性皮炎（偶見）局限性肺炎、骨質(zhì)疏松性骨折（偶見）藥理作用：本身無抗腫瘤活性，在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶脫氧核苷酸，抑制脫氧胸苷酸合成酶的作用，阻止尿嘧啶脫氧核苷酸（dUMP）甲基化生成胸腺嘧啶脫氧核苷酸（dTMP），從而影響DNA合成，造成細(xì)胞死亡；5-FU在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為三磷酸氟尿嘧啶后，也能摻入RNA中，干擾蛋白質(zhì)合成，對其它各期細(xì)胞也有抑制用。氟尿嘧啶（5-FU）臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)：主要用于治療實體瘤，特別是對消化道癌癥和乳腺癌療效較好；對卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)，重者血性腹瀉而死。骨髓抑制、脫發(fā)、共濟(jì)失調(diào)等。因刺激性可致靜脈炎或動脈內(nèi)膜炎。偶見肝、腎功能損害。“手足綜合征”腺嘌呤6位氨基（-NH2）被巰基（-SH）所取代的衍生物，抗嘌呤藥。體內(nèi)在黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）作用下轉(zhuǎn)變?yōu)榱虼≤账?，阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账岷网B苷酸，干擾嘌呤代謝，阻礙DNA合成。兒童急淋白血病緩解期的維持治療。大劑量用于治療絨毛膜上皮癌有一定療效。不良反應(yīng)多見胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制；少數(shù)病人可出現(xiàn)黃疸和肝功能障礙。偶見高尿酸血癥。巰嘌呤（mercaptopurine,6-MP）

機(jī)制：抑制DNA多聚酶的活性而抑制DNA合成應(yīng)用：對急性粒細(xì)胞性白血病的療效最好，對急性單核細(xì)胞白血病和急性淋巴細(xì)胞白血病有效單單獨使用緩解率差。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)

骨髓抑制肝損害阿糖胞苷（cytarabine,Ara-C）

三、抗腫瘤抗生素＊干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物。藥物可嵌入DNA堿基對之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的合成，屬于DNA嵌入劑。

放線菌素D（更生霉素）柔紅霉素多柔比星(阿霉素，ADM）博來霉素絲裂霉素藥物分子插入DNA分子中，影響DNA功能。還可抑制DNA合成酶，影響合成。細(xì)胞周期非特異性藥物應(yīng)用：抗瘤譜廣，多種腫瘤不良反應(yīng)：骨髓抑制，皮疹，胃腸道反應(yīng)等特有的毒性反應(yīng)：心臟毒性多柔比星（doxorubicin,ADM）

機(jī)制：與鐵離子絡(luò)合產(chǎn)生游離氧破壞DNA，使DNA鏈斷裂，阻止DNA的復(fù)制。細(xì)胞周期非特異性藥物臨床應(yīng)用：抗瘤譜廣，可用于胃、肺、乳癌、慢性粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤等。不良反應(yīng)：肺纖維化，為最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。皮膚黏膜反應(yīng)發(fā)熱急性暴發(fā)性反應(yīng)博來霉素（bleomycin,BLM）

機(jī)制：化學(xué)結(jié)構(gòu)中有乙撐亞胺及氨甲酰酯基團(tuán)，具有烷化作用，能與DNA的雙鏈交叉聯(lián)結(jié)，可抑制DNA復(fù)制，也能使部分DNA斷裂。細(xì)胞周期非特異性藥物臨床應(yīng)用：主要用于治療鱗狀上皮癌，包括鼻咽癌、食管癌、宮頸癌，皮膚癌等。不良反應(yīng)：骨髓抑制以白細(xì)胞和血小板下降最明顯，也常有惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀。注射局部刺激性較大。偶見心臟毒性，腎毒性，肝功能更損害等。絲裂霉素(mitomycin,MMC)機(jī)制：嵌入到DNA雙螺旋鏈中相鄰的鳥嘌呤和胞嘧啶（G-C）堿基對之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合體，阻礙RNA多聚酶的功能，阻止RNA合成，從而妨礙蛋白質(zhì)合成而抑制腫瘤細(xì)胞生長。細(xì)胞周期非特異性藥物臨床應(yīng)用：抗瘤譜較窄。對惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、淋巴瘤、腎母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤及神經(jīng)母細(xì)胞瘤等的療效較好。不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、口腔炎常見。骨髓抑制先呈血小板減少，后即出現(xiàn)全血細(xì)胞減少。放線菌素D（

dactinomycin,DACT）

影響微管蛋白的藥物：長春堿類（阻止微管蛋白聚合）紫杉醇、紫杉特爾（阻止微管解聚藥）干擾核糖體功能：三尖杉酯堿類。四、抗腫瘤植物藥長春堿(VLB)、長春新堿(VCR)藥理作用長春花機(jī)制：影響微管裝配和紡錘絲形成

有絲分裂停止細(xì)胞周期特異性藥物：M期治療播散性非精原細(xì)胞睪丸癌

VLB與順鉑和博來霉素聯(lián)合應(yīng)用，首選急性淋巴細(xì)胞性白血病、惡性淋巴瘤及絨毛膜上皮癌VCR與潑尼松合用對兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病緩解率達(dá)90%。臨床應(yīng)用兩者區(qū)別VLB的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞減少。VCR的主要毒性：神經(jīng)毒性。不引起嚴(yán)重的骨髓抑制，有利于和有骨髓抑制的藥物聯(lián)合應(yīng)用。VCR神經(jīng)毒性比VLB嚴(yán)重，為限制劑量的主要因素。干擾蛋白質(zhì)合成及功能，屬細(xì)胞周期特異性藥物（M期）機(jī)制：促進(jìn)微管形成，抑制微管解聚，使細(xì)胞有絲分裂停止應(yīng)用：轉(zhuǎn)移性卵巢癌、乳腺癌及肺癌、食道癌、頭頸部癌不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)、周圍神經(jīng)病變。

紫杉醇

(paclitaxel)被剝皮的紅豆杉在流淚南方周末?觀察版2001-10-18破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能，屬細(xì)胞周期特異性藥物（S期）機(jī)制：抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I，破壞DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄應(yīng)用：胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急慢性粒細(xì)胞性白血病、大腸癌及肝癌不良反應(yīng)：骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)，血尿喜樹堿（camptothecin,CPT）

五、影響體內(nèi)激素平衡的藥物-激素類乳腺癌、前列腺癌、宮頸癌、卵巢腫瘤和甲狀腺癌等都與相應(yīng)激素失調(diào)有關(guān)。治療：用激素或其拮抗劑調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡，可抑制這些腫瘤生長，而且無骨髓抑制等不良反應(yīng)。缺點：激素作用廣泛，副作用較多

?糖皮質(zhì)激素：急淋、惡性淋巴瘤、慢淋

?雌激素：前列腺癌、絕經(jīng)期乳腺癌

?雄激素：晚期乳腺癌機(jī)制：結(jié)構(gòu)與雌激素相似，能與雌激素受體結(jié)合阻斷雌激素的作用臨床應(yīng)用：用于雌激素受體陽性的乳腺癌患者術(shù)后輔助治療；對晚期復(fù)發(fā)的乳腺癌及有皮膚、淋巴結(jié)及軟組織轉(zhuǎn)移的療效較好。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)繼發(fā)性抗雌激素作用神經(jīng)精神癥狀：頭痛、眩暈、抑郁他莫昔芬（tamoxifen)可與DNA的堿基對發(fā)生鏈內(nèi)或鏈間交叉連接，從而破壞DNA功能。細(xì)胞周期非特異性藥物臨床應(yīng)用：睪丸瘤和精原細(xì)胞瘤療效好，對頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴肉瘤及肺癌也有較好療效。不良反應(yīng)：腎毒性和消化道反應(yīng)，耳毒性，骨髓抑制作用弱順鉑（cisplatin,DDP）

六、鉑類配合物七、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（一）酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼（imatinib）機(jī)制：ATP競爭性抑制劑，阻滯胸腺嘧啶激酶（TK）的磷酸化，抑制酪氨酸激酶的活性而阻止細(xì)胞的增殖和腫瘤