微生物學(xué)第24章 病毒的感染與免疫

第24章

病毒的感染與免疫

病毒通過一定的途徑侵入宿主的易感細(xì)胞,在細(xì)胞中進(jìn)行復(fù)制、表達(dá)并裝配成新的病毒顆粒，釋放至細(xì)胞外，進(jìn)而在宿主機體中擴散，該過程稱為病毒感染（viralinfection）。1第一節(jié)病毒的感染一、病毒的傳染源、傳播方式與感染途徑病毒的傳染源主要傳染源是人患者、隱性感染者和慢性感染者2病毒的傳播方式（一）水平傳播(horizontaltransmission)

病毒在人群中不同個體之間的傳播（也包括由媒介、動物參與的傳播），主要通過呼吸道、消化道或皮膚黏膜等途徑進(jìn)入人體，導(dǎo)致水平感染（二）垂直傳播(verticaltransmission)

存在母體的病毒經(jīng)胎盤或產(chǎn)道由親代傳播給子代的方式，主要是孕婦發(fā)生病毒血癥，或病毒與血細(xì)胞緊密結(jié)合造成子代的感染。主要見于乙肝病毒、人類免疫缺陷病毒、巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒等3病毒的感染途徑破損皮膚消化道黏膜呼吸道黏膜眼結(jié)膜和泌尿生殖道血液經(jīng)胎盤、產(chǎn)道4二、病毒在機體內(nèi)的播散病毒播散的形式局部播散---病毒不侵入血流，局部增殖，例如鼻病毒血源性播散---兩次入血，引起兩次病毒血癥，全身感染，例如脊髓灰質(zhì)炎病毒、麻疹病毒神經(jīng)性播散—沿神經(jīng)移行，例如水痘-帶狀皰疹病毒病毒播散的靶組織

病毒全身播散

皮膚、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝、免疫系統(tǒng)等5三、病毒感染的類型細(xì)胞水平的病毒感染類型溶細(xì)胞感染（lyticinfection）感染的宿主細(xì)胞裂解死亡，一次性釋放大量子代病毒容納性細(xì)胞可以為病毒復(fù)制提供必要的條件，支持病毒復(fù)制多見于無包膜病毒，如脊髓灰質(zhì)炎病毒、腺病毒等非溶細(xì)胞感染（nonlyticinfection）感染的宿主細(xì)胞不立即死亡，不斷產(chǎn)生子代病毒并釋放至細(xì)胞外穩(wěn)定狀態(tài)感染：多見于有包膜病毒整合感染轉(zhuǎn)化性感染：病毒刺激細(xì)胞可無限制生長，與致癌性有關(guān)頓挫感染6整體水平的病毒感染類型潛伏期（incubationperiod）從病毒進(jìn)入機體到出現(xiàn)臨床癥狀一般有一段間隔時期隱性感染Inapparentinfection(Subclinicalinfection亞臨床感染)不引起臨床癥狀，向外播散病毒，機體獲得特異性免疫顯性感染Apparentinfection

(infectiousdisease感染性疾?。┮蚪M織細(xì)胞受損嚴(yán)重而表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀。分為急性感染和持續(xù)性感染7急性感染acuteinfection

潛伏期短，發(fā)病急，數(shù)日至數(shù)周例如流行性感冒持續(xù)性感染persistentinfection

在機體內(nèi)持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，可出現(xiàn)癥狀，也可不出現(xiàn)癥狀

分為三種：慢性感染潛伏感染慢發(fā)病毒感染8慢性感染：

病程長,病毒可檢出如HBV潛伏感染：可反復(fù)激活，急性發(fā)作病毒只有在急性發(fā)作時才被檢出如HSV、VZV慢發(fā)病毒感染：潛伏期長，發(fā)病后為亞急性進(jìn)行性直至死亡尋常病毒非尋常病毒Prion朊病毒麻疹病毒持續(xù)性感染

ChronicinfectionLatentinfectionSlowvirusinfection9四、病毒的致病機制（一）病毒對宿主細(xì)胞的直接作用——細(xì)胞水平上致病機理1、病毒殺細(xì)胞或致細(xì)胞病變感染的機制細(xì)胞死亡、病毒誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡、細(xì)胞融合、細(xì)胞膜特性的改變、細(xì)胞骨架的改變、包涵體形成、影響宿主細(xì)胞的大分子合成10Negribody

包涵體（inclusionbody）在光學(xué)顯微鏡下，在某些病毒感染的細(xì)胞內(nèi)可見到細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核內(nèi)嗜酸性或嗜堿性大小和數(shù)量不等的斑塊狀結(jié)構(gòu)，稱為包涵體。包涵體的形成可影響細(xì)胞的代謝與功能，同時也可作為病毒感染診斷的依據(jù)。112.病毒基因組在宿主細(xì)胞內(nèi)的維持在病毒持續(xù)性感染中，病毒基因組必須持續(xù)存在于宿主細(xì)胞中。病毒基因整合：逆轉(zhuǎn)錄病毒式整合失常式整合123、病毒引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化或永生化細(xì)胞轉(zhuǎn)化是指細(xì)胞受外界因素影響后在形態(tài)學(xué)、生物化學(xué)以及生長上的改變。永生化指細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化后比正常細(xì)胞更易突變和發(fā)生染色體重排，獲得無限生長的能力，有利于腫瘤細(xì)胞的形成。13

（二）病毒感染誘導(dǎo)的免疫病理損傷——機體水平上致病機理1、T細(xì)胞介導(dǎo)的病理損傷2、抗體介導(dǎo)的病理損傷3、病毒感染與自身免疫病4、病毒感染導(dǎo)致的免疫抑制5、病毒超抗原14第二節(jié)抗病毒免疫一、非特異性免疫應(yīng)答1、 屏障作用2、 參與非特異性抗病毒免疫應(yīng)答的細(xì)胞吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等3、 參與非特異性抗病毒免疫應(yīng)答的重要分子細(xì)胞因子、趨化因子、防御素15細(xì)胞因子干擾素(interferon,IFN)——獲得性非特異性免疫機體受病毒或其他干擾素誘生劑作用后，由感染細(xì)胞等多種細(xì)胞所產(chǎn)生的能抑制病毒復(fù)制的小分子蛋白。對熱比較穩(wěn)定。16抗病毒特點廣譜性、間接性、相對種屬特異性干擾素的種類：

種類 產(chǎn)生細(xì)胞 抗病毒抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)

人白細(xì)胞 強 弱 弱

人成纖維細(xì)胞強弱弱

T細(xì)胞 弱 強強 17抗病毒機理：

/

干擾素

→

細(xì)胞的干擾素受體→激活細(xì)胞抗病毒蛋白基因細(xì)胞合成數(shù)種抗病毒蛋白：

2’－5’腺嘌呤核苷合成酶（2’－5’A合成酶）、磷酸二酯酶及蛋白激酶

→降解mRNA、抑制多肽鏈的延伸及轉(zhuǎn)錄等→抑制病毒蛋白合成→抗病毒感染181920干擾素抗病毒意義：產(chǎn)生較特異性免疫產(chǎn)物早中斷病毒復(fù)制，阻止病毒擴散21趨化因子

一類能夠吸引免疫細(xì)胞發(fā)生定向運動的小分子蛋白質(zhì)，病毒等病原微生物進(jìn)入組織后能通過趨化因子促使吞噬細(xì)胞向病原體入侵部位或炎癥部位運動。防御素一組耐蛋白酶的分子，對有包膜病毒具有直接殺傷活性。22二、特異性免疫（一）病毒抗原的加工與遞呈內(nèi)源性抗原遞呈—MHC-I類分子限制的抗原遞呈外源性抗原遞呈—MHC-II類分子限制的抗原遞呈23（二）抗病毒體液免疫：按種類：IgGIgMIgA按功能：中和抗體、血凝抑制抗體、非中和抗體

24中和抗體由病毒最外層的包膜或衣殼抗原刺激機體產(chǎn)生的一類能與病毒結(jié)合并使之喪失感染力的抗體作用機制改變病毒表面構(gòu)型與吸附有關(guān)的病毒表位結(jié)合，阻止病毒吸附，使病毒不能進(jìn)入細(xì)胞進(jìn)行增殖與病毒形成免疫復(fù)合物，易被巨噬細(xì)胞吞噬清除有包膜病毒的表面抗原與中和抗體結(jié)合后，激活補體，導(dǎo)致病毒溶解免疫球蛋白的類型IgGIgMIgA25血凝抑制抗體有些病毒顆粒的表面含有血凝素，病毒可導(dǎo)致紅細(xì)胞血凝現(xiàn)象，感染后機體可產(chǎn)生抑制血凝的抗體非中和抗體病毒感染后，某些病毒抗原誘導(dǎo)的抗體無中和作用，即不能阻斷病毒侵入易感細(xì)胞26（三）抗病毒細(xì)胞免疫：殺傷性T細(xì)胞（CTL）

直接殺傷靶細(xì)胞輔助性T細(xì)胞（TH）

釋放細(xì)胞因子發(fā)揮作用調(diào)節(jié)性T細(xì)胞維持細(xì)胞免疫的平衡（四）病毒免疫逃逸2