藥物警戒培訓(xùn)

藥物警戒培訓(xùn)目錄01概述02藥物警戒發(fā)展史03意義04藥物警戒活動(dòng)概述定義藥物警戒是指發(fā)現(xiàn)、評(píng)估、理解和預(yù)防藥品不良反應(yīng)或其他藥品相關(guān)問題的科學(xué)與活動(dòng)。----WHO《藥物警戒的重要性—藥品安全性檢測(cè)》藥物警戒活動(dòng)是指對(duì)藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制的活動(dòng)。----《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》區(qū)別藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)VS藥物警戒活動(dòng)監(jiān)測(cè)對(duì)象藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)，是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制的過程。----2011年發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》藥物警戒活動(dòng)是指對(duì)藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行檢測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制的活動(dòng)。----《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》藥品不良反應(yīng)，是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。區(qū)別1：從監(jiān)測(cè)對(duì)象來說，藥物警戒的監(jiān)測(cè)范圍更廣。監(jiān)測(cè)期限第一條為加強(qiáng)藥品的上市后監(jiān)管，規(guī)范藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)，及時(shí)、有效控制藥品風(fēng)險(xiǎn)，保障公眾用藥安全，依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》等有關(guān)法律法規(guī)，制定本辦法。----《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》第一條為規(guī)范藥品全生命周期藥物警戒活動(dòng)，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》等有關(guān)規(guī)定，制定本規(guī)范。

----《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》區(qū)別2：從監(jiān)測(cè)期限來說，藥物警戒的監(jiān)測(cè)期限更長(zhǎng)。監(jiān)測(cè)方法區(qū)別3：從監(jiān)測(cè)方法來說，藥物警戒的監(jiān)測(cè)方法更多。被動(dòng)監(jiān)測(cè)（自發(fā)報(bào)告）：

是指醫(yī)務(wù)人員、其他專業(yè)人員或消費(fèi)者將在臨床實(shí)踐過程中可疑的藥品不良反應(yīng)報(bào)告給藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、監(jiān)管機(jī)構(gòu)部門或其他機(jī)構(gòu)，并非出自同一項(xiàng)研究或任何有組織的數(shù)據(jù)采集計(jì)劃。主動(dòng)監(jiān)測(cè)：

主動(dòng)監(jiān)測(cè)是按照設(shè)計(jì)好的程序確定不良事件發(fā)生的全部數(shù)量。監(jiān)測(cè)方法區(qū)別3：從監(jiān)測(cè)方法來說，藥物警戒的監(jiān)測(cè)方法更多。以往不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)一般采取自愿報(bào)告的方式進(jìn)行監(jiān)測(cè)。2015年國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心開始主動(dòng)監(jiān)測(cè)工作，2016年啟動(dòng)ADR監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)項(xiàng)目，成立國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)聯(lián)盟。我國(guó)將監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)聯(lián)盟組織接入中國(guó)醫(yī)院藥物警戒系統(tǒng)（CHPS），實(shí)現(xiàn)ADR信息的自動(dòng)采集、上報(bào)、評(píng)價(jià)，開展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)、上市后再評(píng)價(jià)，提高ADR的上報(bào)效率及報(bào)告質(zhì)量。監(jiān)測(cè)方法區(qū)別4：從工作內(nèi)容來說，藥物警戒的更側(cè)重于分析和處理。不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度：（1）不良反應(yīng)的收集、上報(bào)（2）對(duì)不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)資料進(jìn)行定期匯總分析，撰寫定期安全性更新報(bào)告。（3）對(duì)新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)的藥品和首次進(jìn)口5年內(nèi)的藥品，開展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)；對(duì)其他藥品，應(yīng)當(dāng)根據(jù)安全性情況主動(dòng)開展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)。（4）藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)資料進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)，并主動(dòng)開展藥品安全性研究。藥物警戒：

更側(cè)重于風(fēng)險(xiǎn)發(fā)現(xiàn)、識(shí)別、評(píng)估到控制的全過程總結(jié)區(qū)別1：從監(jiān)測(cè)對(duì)象來說，藥物警戒的監(jiān)測(cè)范圍更廣。區(qū)別2：從監(jiān)測(cè)期限來說，藥物警戒的監(jiān)測(cè)期限更長(zhǎng)。區(qū)別3：從監(jiān)測(cè)方法來說，藥物警戒的監(jiān)測(cè)方法更多。區(qū)別4：從工作內(nèi)容來說，藥物警戒的更側(cè)重于分析和處理。藥物警戒發(fā)展史藥物警戒發(fā)展史1960年

沙利度胺事件1961年

美國(guó)FDA開始收集不良反應(yīng)報(bào)告1964年

英國(guó)開始實(shí)行藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)自覺呈報(bào)制度1969年

日本開始使用藥品上市后監(jiān)測(cè)系統(tǒng)1970年

WHO建立“WHO藥物監(jiān)測(cè)中心”1974年

法國(guó)科學(xué)家首次提出藥物警戒一次1990年

CIOMS工作組和ICH建立1992年

國(guó)際藥物警戒協(xié)會(huì)ISoP成立2002年

WHO對(duì)藥物警戒進(jìn)行了定義2010年

歐盟建立了藥物警戒制度體系藥物警戒發(fā)展史1988年

開始開展不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)試點(diǎn)工作1989年

不良反應(yīng)監(jiān)察中心成立1998年

加入WHO，開始履行成員國(guó)定期報(bào)送ADR報(bào)告的義務(wù)1999年

成立國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心

頒布《藥品不良反應(yīng)監(jiān)督管理辦法》試行版2010年

GMP中明確提出了藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)制度的要求2011年

《藥品不良反應(yīng)監(jiān)督管理辦法》正式頒布2017年

中國(guó)加入ICH2018年

《藥品上市許可持有人直接報(bào)告不良反應(yīng)事宜的公告》2019年

《藥品管理法》頒布，首次將藥物警戒寫入藥品監(jiān)管基本法中2021年

《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》發(fā)布意義意義藥物警戒活動(dòng)的意義：最大限度地降低藥品安全風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)和促進(jìn)公眾健康。適應(yīng)國(guó)際監(jiān)管規(guī)則，提升企業(yè)創(chuàng)新能力和國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。盡早發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)、控制風(fēng)險(xiǎn)，避免損失。沙利度胺1953年汽巴藥廠首次合成得到了沙利度胺，但因其無預(yù)想的抗菌作用，汽巴藥廠放棄了對(duì)沙利度胺的進(jìn)一步研究聯(lián)邦德國(guó)格蘭泰藥廠買入沙利度胺，并投入資金開始研究它在中樞神經(jīng)方面的作用1957年沙利度胺首先在德國(guó)作為一種“無任何副作用的抗妊娠反應(yīng)藥物”上市。1960年澳大利亞一名產(chǎn)科醫(yī)生麥克布里德認(rèn)為服用沙利度胺會(huì)導(dǎo)致海豹胎兒1961年沙利度胺在世界各地被強(qiáng)制退市。

1965年以色列醫(yī)生發(fā)現(xiàn)沙利度胺對(duì)免疫性疾病麻風(fēng)病人結(jié)節(jié)性紅斑有治療改善作用。1991年洛克菲勒大學(xué)Kaplan發(fā)現(xiàn)沙利度胺可以抑制腫瘤壞死因子治療麻風(fēng)病。1998年美國(guó)FDA通過嚴(yán)格審批讓沙利度胺重新上市，用于麻風(fēng)病人的治療。2006年沙利度胺再次獲得FDA審批，用于骨髓瘤的治療。羅非昔布與塞來昔布羅非昔布（商品名：萬絡(luò)；廠家：默沙東）1999年上市至2003年底，全球已開出超過8400萬張?zhí)幏剑?003年全球銷售額達(dá)25億美元。2000年在羅非昔布胃腸反應(yīng)研究中意外發(fā)現(xiàn)羅非昔布組心肌梗死發(fā)生率異常2002年FDA批準(zhǔn)修訂說明書。2004年默沙東根據(jù)羅非昔布預(yù)防腺瘤息肉的研究結(jié)果。宣布主動(dòng)從全球撤回羅非昔布。塞來昔布（商品名：西樂葆；廠家：輝瑞）藥物警戒活動(dòng)監(jiān)測(cè)收集和上報(bào)藥品有關(guān)的安全信息識(shí)別評(píng)估控制藥物警戒活動(dòng)確認(rèn)藥品與信號(hào)間的關(guān)聯(lián)性并對(duì)信號(hào)緊急程度進(jìn)行判斷產(chǎn)生藥品風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)的環(huán)節(jié)采取一定措施控制藥品風(fēng)險(xiǎn)藥物警戒活動(dòng)是指對(duì)藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制的活動(dòng)。----《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》監(jiān)測(cè)收集記錄核實(shí)確認(rèn)評(píng)價(jià)上報(bào)收集第一接收人應(yīng)盡可能全面獲取不良反應(yīng)信息，包括患者情況、報(bào)告者情況、懷疑和合并用藥情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況。若全面獲取信息困難，應(yīng)盡量首先獲取四要素。第一接收是指持有人或其委托方第一位知曉個(gè)例不良反應(yīng)的人員成為第一接收人。四要素：可識(shí)別的患者、可識(shí)別的報(bào)告者、懷疑藥品、不良反應(yīng)。可識(shí)別：是指能夠確認(rèn)患者和報(bào)告者存在。記錄應(yīng)有原始記錄。原始記錄應(yīng)明確次獲得該藥品不良反應(yīng)的日期以及第一接收人的姓名及其聯(lián)系方式。核實(shí)藥物警戒部應(yīng)對(duì)真實(shí)性及準(zhǔn)確性進(jìn)行評(píng)估。當(dāng)懷疑信息內(nèi)容的準(zhǔn)確性時(shí)，應(yīng)盡量對(duì)信息進(jìn)行核實(shí)。確認(rèn)藥物警戒部門應(yīng)對(duì)收集到的不良反應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。確認(rèn)的內(nèi)容包括：是否為有效報(bào)告，是否在報(bào)告范圍內(nèi)，是否為重復(fù)報(bào)告。有效報(bào)告：是否滿足四要素報(bào)告范圍：患者使用藥品發(fā)生于用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)重復(fù)報(bào)告：同一患者發(fā)生的同一不良反應(yīng)評(píng)價(jià)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理部應(yīng)對(duì)收集到的不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)的內(nèi)容包括：預(yù)期性的評(píng)價(jià)，嚴(yán)重性的評(píng)價(jià)，關(guān)聯(lián)性的評(píng)價(jià)。預(yù)期性：

（1）預(yù)期性（已知）不良反應(yīng)

（2）非預(yù)期（新的）不良反應(yīng)判斷依據(jù)：說明書

評(píng)價(jià)嚴(yán)重性：

（1）嚴(yán)重不良反應(yīng)

（2）非嚴(yán)重（一般）不良反應(yīng)判斷依據(jù)：存在以下?lián)p害情形之一的不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)被判定為嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)：（1）導(dǎo)致死亡；（2）危及生命；（3）導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)；（4）導(dǎo)致永久或顯著的殘疾/功能喪失；（5）先天性異常/出生缺陷；（6）導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。上報(bào)報(bào)告時(shí)限開始日期為持有人或其委托方首次獲知該個(gè)例不良反應(yīng)，且達(dá)到最低報(bào)告要求的日期，記為第0天（Day0）。境內(nèi)嚴(yán)重不良反應(yīng)在15個(gè)日歷日內(nèi)報(bào)告，其中死亡病例應(yīng)立即報(bào)告；其他不良反應(yīng)在30個(gè)日歷日內(nèi)報(bào)告。境外嚴(yán)重不良反應(yīng)在15個(gè)日歷日內(nèi)報(bào)告。隨訪和調(diào)查首次收到的個(gè)例不良反應(yīng)信息通常是不全面的，應(yīng)對(duì)缺失的信息進(jìn)行隨訪。持有人應(yīng)對(duì)嚴(yán)重報(bào)告中缺失的信息進(jìn)行隨訪，非嚴(yán)重報(bào)告中懷疑可能是嚴(yán)重病例，或?yàn)樾碌牟涣挤磻?yīng)的，缺失信息也應(yīng)盡量隨訪。-----《個(gè)例藥品不良反應(yīng)收集和報(bào)告指導(dǎo)原則》持有人應(yīng)對(duì)獲知的死亡病例進(jìn)行調(diào)查，并在15個(gè)日歷日內(nèi)完成調(diào)查報(bào)告并提交。-----《個(gè)例藥品不良反應(yīng)收集和報(bào)告指導(dǎo)原則》監(jiān)測(cè)收集和上報(bào)藥品有關(guān)的安全信息識(shí)別評(píng)估控制藥物警戒活動(dòng)確認(rèn)藥品與信號(hào)間的關(guān)聯(lián)性并對(duì)信號(hào)緊急程度進(jìn)行判斷產(chǎn)生藥品風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)的環(huán)節(jié)采取一定措施控制藥品風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別與評(píng)估識(shí)別是指產(chǎn)生藥品風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)的環(huán)節(jié)。信號(hào)：是指來自一個(gè)或多個(gè)來源的，提示藥品與事件之間可能存在新的關(guān)聯(lián)性或已知關(guān)聯(lián)性出現(xiàn)變化，且有必要開展進(jìn)一步評(píng)估的信息。信號(hào)檢測(cè)的方法

（1）人工信號(hào)檢測(cè)

（2）計(jì)算機(jī)輔助信號(hào)檢測(cè)識(shí)別與評(píng)估個(gè)例不良反應(yīng)報(bào)告文獻(xiàn)定期安全性更新報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門的要求藥品不良反應(yīng)聚集性事件已驗(yàn)證信號(hào)未驗(yàn)證信號(hào)無法驗(yàn)證的信號(hào)來源信號(hào)檢測(cè)信號(hào)信號(hào)驗(yàn)證否定信號(hào)不確定信號(hào)肯定信號(hào)信號(hào)評(píng)估新的藥品風(fēng)險(xiǎn)潛在風(fēng)險(xiǎn)已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)檢測(cè)信號(hào)驗(yàn)證信號(hào)評(píng)估監(jiān)測(cè)收集和上報(bào)藥品有關(guān)的安全信息識(shí)別評(píng)估控制藥物警戒活動(dòng)確認(rèn)藥品與信號(hào)間的關(guān)聯(lián)性并對(duì)信號(hào)緊急程度進(jìn)行判斷產(chǎn)生藥品風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)的環(huán)節(jié)采取一定措施控制藥品風(fēng)險(xiǎn)控制第六十六條

持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，對(duì)已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)、潛在風(fēng)險(xiǎn)等采取適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)管理措施。第八十七條

對(duì)于已識(shí)別的安全