米非司酮合并米索前列醇終止妊娠的最佳給藥途徑

米非司酮合并米索前列醇終止妊娠的最佳給藥途徑

停止10.16周，通常用鉗子刮傷。這種手術(shù)操作的技術(shù)要求較高,損傷也較大,手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率明顯高于早孕人工流產(chǎn)術(shù)。近年來,采用米非司酮配伍前列腺素終止10~16周的妊娠成功地代替了鉗刮術(shù),從而減少了手術(shù)合并癥,提高了成功率。本文對采用米非司酮與米索前列醇相配伍的不同用藥途徑誘導(dǎo)流產(chǎn)的效果及副作用進行了分析,現(xiàn)報道如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1患者性別、年齡及產(chǎn)次自2007年3月~2008年3月我院對孕10~16周自愿要求終止妊娠的健康婦女200例采用藥物流產(chǎn);所有患者無煙酒嗜好,近3個月內(nèi)未用過任何甾體類及糖皮質(zhì)激素類藥物,無明顯子宮肌瘤,無嚴重的藥物過敏史。平均年齡(24.5±5.3)歲;平均孕周(13.40±1.75)周;B超頭臀徑平均(68.40±12.34)cm;平均產(chǎn)次(0.5±0.48)。隨機分為兩組;每組研究對象的年齡、孕周、孕產(chǎn)次及頭臀徑等均無顯著性差異(P>0.05)。1.2日之際采用米非司酮片200例對象隨機分為兩組(Ⅰ,Ⅱ),每組100例。按接受對象的先后順序編號分組。組Ⅰ為米索前列醇口服用藥組;組Ⅱ為米索前列醇陰道用藥組。兩組對象均于用藥第1、第2、第3日上午口服米非司酮片(批號43081510,北京紫竹藥業(yè)有限公司產(chǎn),每片25mg)。Ⅰ組口服米非司酮片50mg,每日1次,連服3日,總劑量150mg,第3日晨口服米索前列醇片(批號43081203,由北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn),每片0.2mg)0.6mg,如未分娩,3h后重復(fù)0.6mg,連續(xù)3次后觀察24h仍未分娩者,為失敗,則改用其他方法終止妊娠。Ⅱ組米非司酮用法同組Ⅰ,第3天晨給予陰道內(nèi)放置米索前列醇0.6mg,每12小時重復(fù)1次,連續(xù)3次后觀察24h仍未分娩者為失敗,改用其他方法。1.3陰道血流量的檢測所有研究對象均住院給藥。服藥前進行全身檢查、婦科檢查、血尿常規(guī)和肝腎功能測定、B超測量胎兒頭臀徑或雙頂徑以確定孕齡。給藥后詳細記錄用藥期間的副反應(yīng),陰道流血、下腹疼痛開始時間、胎兒和胎盤排出時間,測量胎兒身長及足長,用統(tǒng)一型號衛(wèi)生巾估測流產(chǎn)后2h內(nèi)及24h內(nèi)陰道流血量。200例對象中100例分娩后立即行清宮術(shù),100例24h后清宮。除胎盤殘留外,凡清宮者清除的組織全部送病理檢查。用藥及分娩前后注意觀察血壓、體溫及胃腸道副反應(yīng),并詳細記錄。1.4統(tǒng)計處理應(yīng)用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,計量資料采用T檢驗,計數(shù)資料用χ2檢驗,檢驗水準a=0.052結(jié)果2.1米索前各組用藥組麻醉成功率比較200例中191例誘導(dǎo)流產(chǎn)成功,9例失敗,成功率95.5%。9例失敗均為口服用藥組,成功率為91%;而米索前列醇陰道用藥組無一例失敗,成功率100%。統(tǒng)計學(xué)處理兩組有非常顯著性差異(P<0.01)。從米索前列醇應(yīng)用到胎兒排出最快50min,最長20h30min,平均排出時間6h。2.2妊娠合并出血本組資料除2例用米索前列醇后陰道流血達200mL時即刻行鉗刮術(shù)終止妊娠外,余下198例無一例出血>200mL。198例中最多出血達130mL,最少20mL。平均流血量50mL。2.3兩組患者血清出血量比較200例對象除2例因產(chǎn)時出血行鉗刮術(shù)外,98例分娩后即刻行清宮術(shù),產(chǎn)后平均出血量(108.5±40.30)mL,另100例24h后行清宮術(shù),產(chǎn)后平均出血量(158.5±50.4)mL。兩組分娩后24h出血量差異有顯著性(P<0.05)。198例清宮者刮出組織全部送病檢,未見絨毛殘留、僅有蛻膜組織者120例,占60.6%;有絨毛殘留者78例,占39.4%。2.4米索序列醇平均用量陰道給藥者(組Ⅱ)米索前列醇平均用量(653.8±185.7)μg,口服給藥者(組Ⅰ)米索前列醇平均用量為(1130.4±482.3)μg,米索前列醇陰道給藥用量明顯低于口服給藥(P<0.01)。2.5陰道反應(yīng)發(fā)生率用藥后主要副反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)。一般程度較輕,無需特殊處理。米索前列醇口服用藥組胃腸道反應(yīng)占63%,而米索前列醇陰道用藥組占49%;陰道給藥者胃腸道副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于口服給藥者(P<0.05)。另外,極少數(shù)患者用米索前列醇后可發(fā)生一過性發(fā)冷、發(fā)熱及手心癢等癥狀,但無需用藥治療。3討論3.1米非司酮配伍米索前藥米索前列醇為口服片劑,配伍米非司酮抗早孕副作用小,價格便宜,常溫下易保存。但口服給藥須經(jīng)過肝臟代謝,半衰期短,僅26.9min,3h后經(jīng)過5個半衰期藥物已代謝完。所以誘導(dǎo)較大月份流產(chǎn),作用時間短,需反復(fù)用藥。近年來,國內(nèi)外學(xué)者將米索前列醇改為陰道用藥誘導(dǎo)妊娠10周以上的流產(chǎn),取得良好效果,成功率達90%以上。本組資料用米非司酮配伍米索前列醇分口服米索前列醇組和陰道用藥組,陰道用藥組米索前列醇量少于口服用藥組,而成功率明顯高于口服用藥組(P<0.05),且陰道給藥者胃腸道副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于口服給藥者(P<0.05)。因此,可以認為米非司酮200mg配伍米索前列醇陰道用藥誘導(dǎo)10~16周妊娠的流產(chǎn),其效果要優(yōu)于米非司酮配伍米索前列醇口服用藥。3.2藥物回流后殘留毛細胞的安全性評價本研究中,常規(guī)清宮后病理報告,未見絨毛120例(60.6%),有絨毛殘留者78例(39.4%)。即使藥物流產(chǎn)完全后有絨毛殘留,也不一定都會發(fā)生大出血,因為藥物流產(chǎn)后殘留絨毛有一個逐步排出的過程。如果因極少的出血幾率而對所有藥物流產(chǎn)完全者常規(guī)清宮似乎不妥。常規(guī)清宮術(shù)可能增加絕大多數(shù)藥物流產(chǎn)者的痛苦,使藥物流產(chǎn)失去非侵入性方法的優(yōu)越性。此外,對于清宮在生殖健康方面的遠期安全性,尚待進一步觀察研究。因此筆