兒童藥講座素材

1全球醫(yī)藥市場繼續(xù)保持增長，增速3%～6%，到2021年到達約11000億美元。美歐日等興旺國家市場仍居全球藥品消費主導地位，但市場增速將放緩至1%～4%。編輯ppt2以巴西、俄羅斯和印度為代表的十幾個新興醫(yī)藥市場受經(jīng)濟快速開展、居民收入增加和醫(yī)保體系健全等因素驅(qū)動，預(yù)計將以14%～17%的速度增長，成為拉動全球藥品消費增長的主要力量。編輯ppt3生物技術(shù)藥物進入大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化階段，逐步成為創(chuàng)新藥物的重要來源。隨著化學新藥創(chuàng)制難度增大，生物技術(shù)藥物逐步成為創(chuàng)新藥物的重要來源。全球已有100多個生物技術(shù)藥物上市銷售，另有400多個品種可能完成臨床研究投放市場。生物技術(shù)藥物銷售收入已連續(xù)多年保持了15%以上的增速，是全部藥品銷售收入增速的兩倍以上。2021年世界前20位暢銷藥中有7個生物技術(shù)藥物，預(yù)計到2021年，生物技術(shù)藥物占全部藥品銷售收入的比重將超過三分之一。編輯ppt4通用名藥面臨重大開展機遇，將有130多個專利藥物陸續(xù)到期，總銷售額在1000億美元以上。今后5年，全球?qū)⒂?30多個專利藥物陸續(xù)專利到期，總銷售額在1000億美元以上，其中一些品種的臨床應(yīng)用短期內(nèi)很難有新品種替代，這將為通用名藥釋放很大的市場空間。興旺國家為減輕財政負擔，控制醫(yī)藥費用支出，紛紛出臺政策鼓勵通用名藥的開發(fā)和使用，控制高價專利藥的使用，將極大地促進通用名藥銷售的增長。編輯ppt5產(chǎn)業(yè)整合呈現(xiàn)新趨勢，合同研發(fā)和合同生產(chǎn)開展迅速，并購重組活潑。合同研發(fā)和合同生產(chǎn)開展迅速，包括我國在內(nèi)的一些臨床資源豐富、研發(fā)和制造業(yè)根底好、綜合本錢低的開展中國家正在成為全球合同研發(fā)和合同生產(chǎn)的重要基地。并購重組活潑，大規(guī)模的并購交易不斷涌現(xiàn)，專利藥公司通過并購和聯(lián)盟等方式大力開展通用名藥成為新趨勢。新興醫(yī)藥市場愈發(fā)得到重視，跨國醫(yī)藥企業(yè)不斷加大投入，加強生產(chǎn)基地和研發(fā)中心建設(shè)，積極推動新藥全球同步研發(fā)和上市。編輯ppt62021年6月國務(wù)院總理溫家寶主持召開國務(wù)院常務(wù)會議，討論通過?中國兒童開展綱要〔2021-2021年〕?〔以下簡稱?綱要?〕。?綱要?要求醫(yī)療機構(gòu)針對孕產(chǎn)婦及兒童建立藥物遴選制度，加強處方權(quán)及調(diào)劑資質(zhì)管理，標準孕產(chǎn)婦及兒童藥物臨床應(yīng)用管理，加強處方和醫(yī)囑點評工作。對兒童開展相關(guān)的核心要素提出了更高的要求，完善了兒童藥品開展策略。編輯ppt7該綱要與舊綱要〔?中國兒童開展綱要〔2001-2021年〕?〕相比，對兒童開展相關(guān)的核心要素提出了更高的要求。另外，新綱要在開展策略制訂上也更為具體和完善，在宏觀政策引導之上附加了事務(wù)操作指導。編輯ppt8

新綱要舊綱要兒童與健康方面目標與措施更為細化和具體，對經(jīng)費投入、婦幼衛(wèi)生服務(wù)體系、兒童保健服務(wù)、出生缺陷防治體系、兒童疾病防治、防止兒童傷害、兒童營養(yǎng)、兒童健康指導干預(yù)、兒童心理、兒童食品及用品安全等影響兒童健康發(fā)展的因素都進行了明確。從宏觀政策、法律、部門政策以及社會保障服務(wù)方面制定了目標和措施，以大方向的政策引導為主。藥品方面政策鼓勵兒童專用藥品研發(fā)和生產(chǎn)，擴大國家基本藥物目錄中兒科用藥品種和劑型范圍，完善兒童用藥目錄。無新舊?中國兒童開展綱要?比照編輯ppt9為加強兒科臨床用藥管理，指導兒科臨床合理用藥，保障兒童用藥平安、有效、經(jīng)濟、適宜，衛(wèi)生部醫(yī)政司于2021年3月發(fā)文委托?中國國家處方集?編委會辦公室組織編寫?中國國家處方集〔化學藥品與生物制品卷·兒童版〕?〔以下簡稱?兒童版處方集?〕。?兒童版處方集?已于2021年1月正式發(fā)行。編輯ppt10根本藥物目錄向兒童藥傾斜，化學藥方面，2021版基藥目錄中沒有提及專用于兒童的藥品，2021版中增加了小兒復方氨基酸注射液。中成藥方面，2021版基藥目錄中只有小兒消積止咳口服液1個品種，2021版基藥目錄在此根底上增加了8個品種，其中化痰止咳平喘劑1個，解表劑2個，清熱劑2個，扶正劑2個，消導劑1個。詳見下表。編輯ppt11編輯ppt12醫(yī)保目錄向兒童藥傾斜，2004版醫(yī)?；瘜W藥目錄中沒有提及兒童專用藥，2021版醫(yī)保增加了58個兒童專用藥?；瘜W藥目錄中有13個化學藥在備注中提到“限兒童及新生兒使用〞。2004版醫(yī)保中成藥目錄中沒有提及兒童專用藥，2021版醫(yī)保中成藥目錄中有45個兒童專用品種。編輯ppt13聯(lián)合國兒童基金會〔UNICEF〕估計每年全世界有970萬名兒童死亡，其中約41.5萬名〔占4.3％〕在中國。兒童正處在生長發(fā)育階段，各方面身體條件并不能簡單地認為是成人的等比例縮小，藥物在其體內(nèi)的吸收、分布、轉(zhuǎn)化代謝和排泄均有很大的差異，各年齡段兒童的身高、體重、體外表積、組織器官、內(nèi)臟功能等差異很大，其藥動學和藥效學過程極具特殊性。正是由于這些原因，兒童被公認為弱勢群體。編輯ppt14為保障兒童用藥，WHO于2007年10月公布了第1版?WHO兒童根本藥物標準清單?，2021年3月WHO公布了第2版?WHO兒童根本藥物標準清單?，并于2021年3月WHO公布了WHOModelListofEssentialMedicinesforChildren［2ndList(updated)］(WHOEMLc)。編輯ppt15國內(nèi)基層兒藥與世界基本兒藥對比表分類數(shù)量重合數(shù)量占基層兒藥比%占基層本類兒藥比%抗微生物藥291911.3165.52抗寄生蟲藥663.5775麻醉藥321.1966.67鎮(zhèn)痛解熱抗炎抗風濕抗痛風藥831.7937.5神經(jīng)系統(tǒng)用藥1052.9850治療精神障礙藥5000心血管系統(tǒng)用藥1510.66.67呼吸系統(tǒng)用藥710.614.29消化系統(tǒng)用藥1221.1916.67泌尿系統(tǒng)用藥442.38100血液系統(tǒng)用藥942.3844.44激素及影響內(nèi)分泌藥1652.9831.25抗變態(tài)反應(yīng)藥2000維生素、礦物質(zhì)類藥421.1950調(diào)節(jié)水電解質(zhì)及酸堿平衡藥774.17100解毒藥410.625生物制品1595.3660診斷用藥210.650皮膚科用藥3000眼科用藥2000耳鼻喉科用藥3000編輯ppt16歐洲藥品管理局〔EMA〕將不同劑型針對不同時期兒童分為5個等級：1級為不適合或不可接受的；2級為有保存的適用或接受；3級為適合或可接受的；4級為很適合或容易接受的；5級為最理想的或最正確劑型。編輯ppt17EMA根據(jù)不同時期兒童對劃分劑型等級矩陣劑型早產(chǎn)兒正常生產(chǎn)兒（0～28天）嬰兒（1個月～2歲）學前兒童（2～5歲）上學兒童（6～11歲）青少年

（12～16

/18歲）口服用藥

溶液劑/滴劑245544

乳劑/懸浮液234544

泡騰劑245544

散劑/微丸122445

片劑111345

膠囊111245

口服分散片123455

咀嚼片111355鼻用藥

溶液劑344444

半固體劑型233444編輯ppt18EMA根據(jù)不同時期兒童對劃分劑型等級矩陣劑型早產(chǎn)兒正常生產(chǎn)兒（0～28天）嬰兒（1個月～2歲）學前兒童（2～5歲）上學兒童（6～11歲）青少年

（12～16

/18歲）直腸用藥

栓劑455432

灌腸劑544332

膠囊234443局部/皮膚用藥

藥膏/面霜/膠體444555

液體劑型444544

藥貼122445注射用藥

靜脈注射544443

肌肉注射333443

皮下注射444443

泵給藥系統(tǒng)544443肺部用藥

噴霧劑234543

壓力式定量氣霧裝置134544

干粉吸入劑113455眼部用藥

滴眼劑344455

半固體劑型234444編輯ppt19到目前為止，我國尚未擁有一部專門針對兒童的根本藥物目錄，同時我國藥品市場上也缺乏適合兒童的劑型或劑量。編輯ppt20部分國家及組織對兒藥的促進措施國家或組織指南/政策美國《兒科用藥臨床評價指南》、《關(guān)于兒童使用藥品的說明書中注意事項部分內(nèi)容的管理規(guī)定》、《兒科標簽條例》、《兒科計劃》、《兒科規(guī)則》、《關(guān)于預(yù)防兒童用藥錯誤的指南》、《兒童液體藥品使用指導》、《兒科藥代動力學的一般注意事項》、《暴露量—效應(yīng)關(guān)系—研究設(shè)計、數(shù)據(jù)分析與監(jiān)管應(yīng)用》、《兒童最佳藥品法案》、《兒科試驗公平法》、《非專利藥品優(yōu)先目錄》歐洲《兒童用藥臨床試驗指南》、《兒童臨床試驗倫理指南（草案）》、《兒童用藥監(jiān)督管理條例》日本兒童標示外用藥、未經(jīng)許可藥物制度。鼓勵企業(yè)兒藥研發(fā)，建立競爭性臨床試驗環(huán)境加快藥品審批，建設(shè)兒科臨床試驗網(wǎng)絡(luò)，減少兒藥標示外使用。兒藥價格加成。WHO《兒童基本藥物示范目錄》、《兒童標準處方集》編輯ppt21時間(年)

法規(guī)1979FDA要求藥品標簽提供兒童使用信息1994《兒科標簽法》(PediatricLabelingRule)1997《FDA現(xiàn)代化法》自愿的兒科專賣權(quán)條款(FDAMA—Volun—taryPediatricExclusivityProvision)6個月的市場專賣權(quán)(MarketingExclusivity)1998《兒科最終規(guī)則》(FinalPediatricRule)2002《最佳兒童醫(yī)藥品法案》(BestPharmaceuticalsforChildrenAct，BPCA)成立兒科治療辦公室(OfficeofPediatricTherapeutics)負責倫理和上市后安全性問題2003《兒科研究平等法》(PediatricResearchEquityAct，PREA)要求在包括NDAs、BLAs和新活性成分、新適應(yīng)證、新劑型、新給藥方案和新給藥路徑等補充申請在內(nèi)的“新藥申請評審程序”中添加兒科藥品臨床試驗2007《食品藥物管理局2007修正法案》(FoodAndDrugAdministrationAmendmentAct，F(xiàn)DAAA)成立兒童評審委員會（PediatricReviewCommittee．PeRC)FDA有關(guān)兒童藥品的法規(guī)進展編輯ppt22時間（年）法規(guī)進展法規(guī)影響1997兒童藥品的圓桌會議為制定兒童藥品法規(guī)制定依據(jù)2002啟動立法2006《兒科藥品管理條例》兒童藥獲得6個月的獨占期；孤兒藥的兒童適應(yīng)癥的獨占期從10年延長到12年2008新藥必須具備兒科臨床研究計劃2009

新適應(yīng)癥、新處方、新劑型的補充申請必須包含兒科研究計劃歐盟有關(guān)兒童藥品的法規(guī)進展及其影響編輯ppt23兒童藥行業(yè)研發(fā)現(xiàn)狀

1、臨床試驗難以進行兒童藥物臨床試驗的復雜程度和風險遠高于成人實驗，目前我國缺乏臨床試驗受試者的保障機制。國家法規(guī)對兒童作為藥物臨床試驗的受試者作出了嚴格的限定。編輯ppt242、缺乏兒童藥專業(yè)研發(fā)機構(gòu)和人員兒童藥品臨床研究對臨床研究人員的要求更高，需要他們具有兒童醫(yī)學、藥學、護理學、倫理學、心理學等方面知識和經(jīng)驗。編輯ppt253、研發(fā)水平跟不上兒童疾病譜變化隨著社會經(jīng)濟的開展，生長環(huán)境的變化，人民生活水平的改善，兒童疾病譜也在發(fā)生著變化。如Ⅱ型糖尿病、高血壓、高脂血癥、抑郁癥等疾病在兒童中的發(fā)病率日趨增高。兒童藥研發(fā)水平跟不上兒童疾病譜變化，導致很多疾病患兒無藥可用，或者成人藥兒童用，增加了兒童用藥平安風險。編輯ppt264、與國際水平差距明顯在美國，上市的兒童劑型有混懸劑干粉、溶液劑、糖漿劑、混懸劑、分散片、泡騰片、咀嚼片、刻痕片、微量口服粉末或顆粒等，有效提高了兒童用藥的平安性、有效性和方便性。我國兒童專用藥品以顆粒劑、片劑、糖漿劑為主，刻痕片、溶液劑、混懸劑等適合兒童用劑型較缺乏。編輯ppt275、截止2021年1月，國內(nèi)藥物生產(chǎn)批文近18萬條，專用于兒童的藥品批文僅3000多條，涉及品種400多個；而400多個品種中，劑型以顆粒劑為主，其次是片劑和糖漿劑。編輯ppt28截止到2021年，我國國產(chǎn)藥品批文共有18萬余條，專用于兒童的藥品批文僅3000多條，其中中成藥占64%，涉及品種400多個，其中中成藥占84%。我國從2002年開始審批專用于兒童的藥品。到2021年審批批文數(shù)到達頂峰期，審批數(shù)據(jù)較多的產(chǎn)品為小兒氨酚黃那敏〔顆粒、片〕、小兒復方磺胺甲噁唑〔片、顆?！?、小兒止咳糖漿、小兒咳喘靈顆粒等。編輯ppt292021年，CFDA總共批準了76個中成藥新藥制劑，比2021年增加44個。品名：小兒芪楂口服液〔中藥六類〕批準文號：國藥準字Z20213035功能主治：小兒厭食癥。生產(chǎn)企業(yè)：吉林敖東延邊藥業(yè)股份批準日期：2021年6月3日編輯ppt302021年1~10月，CFDA批準了1個兒科中藥新藥。品名：小兒黃龍顆?！仓兴幜悺撑鷾饰奶枺簢帨首諾20213009功能主治：小兒注意力缺陷多動障礙(ADHD)。生產(chǎn)企業(yè)：重慶希爾安藥業(yè)批準日期：2021年5月24日編輯ppt312021-2021年我國兒童藥市場銷售額及成長性編輯ppt32在我國兒童藥市場中，化學藥占優(yōu)勢，2021年市場份額為65.36%，近三年市場份額呈下降趨勢。中成藥市場份額由2021年的33.17%上升至2021年的34.64%，市場地位不斷上升。編輯ppt332021-2021年我國兒童藥市場中西藥類別分布情況編輯ppt34我國兒童藥市場中，顆粒劑排在第一位，2021年市場份額為46.54%，近三年市場份額呈上升趨勢，排在第二位的是口服液，2021年市場份額為21.42%，近三年市場份額呈下降趨勢，排在第三位的是混懸液，2021年市場份額為8.65%，近三年市場份額呈上升趨勢。其余劑型的市場份額均在6%以下。編輯ppt352021-2021年我國兒童藥市場劑型分布情況編輯ppt362021年，我國兒童藥市場中，排在首位的品種是頭孢克肟顆粒，銷售額為18.36億元，排在第二位的是小兒氨酚黃那敏顆粒，銷售額為18.18億元，排在第三位的是葡萄糖酸鈣口服液，銷售額為10.23億元，其余品種的銷售額均在10億元以下。編輯ppt37從成長性來看，近三年，前十品種增長最快的是枯草桿菌、腸球菌二聯(lián)活菌多維顆粒劑，復合增長率為27.16%，其次為維生素AD滴劑，復合增長率25.72%。近三年復合增長率超過20%的還有健胃消食片和阿奇霉素干混懸劑。編輯ppt38排名品名2011年2012年2013年平均復合增長率1頭孢克肟顆粒13.5916.2118.3616.23%2小兒氨酚黃那敏顆粒14.9417.718.1810.32%3葡萄糖酸鈣口服液11.2711.4610.23-4.70%4阿莫西林顆粒8.29.888.823.70%5枯草桿菌、腸球菌二聯(lián)活菌多維顆粒劑4.836.097.8127.16%6維生素AD滴劑4.445.457.0225.72%7健胃消食片4.16.56.2523.42%8阿奇霉素干混懸劑3.975.095.7920.72%9四磨湯口服液3.644.415.2119.55%10丁桂兒臍貼4.94.315.182.77%前十合計73.8987.0992.8512.10%我國兒童藥市場前十品種銷售額及成長性〔億元〕編輯ppt39排名

品名

2011年

2012年

2013年

1頭孢克肟顆粒

6.66%6.78%6.99%2小兒氨酚黃那敏顆粒

7.31%7.41%6.92%3葡萄糖酸鈣口服液

5.52%4.79%3.89%4阿莫西林顆粒

4.02%4.13%3.36%5枯草桿菌、腸球菌二聯(lián)活菌多維顆粒劑

2.37%2.55%2.97%6維生素AD滴劑

2.18%2.28%2.67%7健胃消食片

2.01%2.72%2.38%8阿奇霉素干混懸劑

1.94%2.13%2.20%9四磨湯口服液

1.78%1.85%1.98%10丁桂兒臍貼

2.40%1.80%1.97%前十合計

36.18%36.43%35.32%我國兒童藥市場前十品種市場份額情況編輯ppt40排名

品名

醫(yī)保目錄

基藥目錄

獨家品種

1頭孢克肟顆粒

乙類

否

否

2小兒氨酚黃那敏顆粒

否

否

否

3葡萄糖酸鈣口服液

甲類

否

否

4阿莫西林顆粒

甲類

是

否

5枯草桿菌、腸球菌二聯(lián)活菌多維顆粒劑

乙類

否

是

6維生素AD滴劑

否

否

否

7健胃消食片

否

否

否

8阿奇霉素干混懸劑

甲類

否

否

9四磨湯口服液

乙類

否

是

10丁桂兒臍貼

否

否

是

2021-2021年我國兒童藥前十品種產(chǎn)品特征編輯ppt41我國兒童藥市場主要品牌開展?jié)摿Ψ治鼍庉媝pt42國內(nèi)外兒藥的差距1、更注重用藥平安在日本的學校里，專門設(shè)置的有藥劑師崗位，其主要職責是指導學校保健室平安用藥、合理保管藥物；另外，截止2021年，美國成人藥物用于兒童的比例已從近80%降到50%左右。

編輯ppt43

2、管控更加嚴格澳大利亞、美國及英國曾先后發(fā)出警告，提示抗感冒止咳非處方藥禁止2歲以下的兒童使用，2-6歲的兒童應(yīng)在醫(yī)師或藥師的指導下慎重服用。編輯ppt443、劑型更適合兒童為了更好地掌握劑量，方便兒童使用，國外兒童用藥多以液體、顆粒、糖漿、泡騰片、栓劑為主。編輯ppt454、更注重藥品本身設(shè)計國外不僅重視兒童用藥的外觀設(shè)計，更卡通化、形象化，同時也注重口感設(shè)計，如豐富的水果味、甜味等更順應(yīng)兒童服用。編輯ppt465、給予企業(yè)更多支持在美國，有很多法規(guī)鼓勵企業(yè)投入兒童用藥的研發(fā)，包括稅收優(yōu)惠、更快的審批、更長的市場保護期等。編輯ppt47固定劑量？在水中穩(wěn)定？可保存？可溶于水？可以吞咽？嬰兒可用？味道可被掩蓋？味道可被掩蓋？味道可被掩蓋？味道可被掩蓋可分片、刻痕片可咀嚼，可快速溶解的劑型重組粉末非傳統(tǒng)技術(shù)劑量懸浮劑或不含水分的液體制劑水溶液NYYYNNNYYNYNYNYYNYN兒童劑型決策樹編輯ppt482013年首推新藥商品名（國家）公司活性成分適應(yīng)癥Kineret?(us)SwedishorphanBioVitrumAnakinra,prefilledsyringe,0.67ml(100mg)anakinrainsolutionfors.c.injectionTreatmentofchildrenandadultswithneonatal-onsetmultisysteminflammatorydisease(NoMID)Ilaris?(us)NovartisCanakinumab,single-usevialscontaininglyophilizedpowder,180mg,forreconstitutionands.c.injectionTreatmentofactivesystemicjuvenileidiopathicarthritis(sJIa)inpatientsaged2yearsandolderTivicay?(us)ViiVHealthcareDolutegravir,tablets,50mgIncombinationwithotherantiretroviralagents,forthetreatmentofhIV-1infectioninadultsandchildrenaged12yearsandolderandweighingatleast40kgMenhibrix?(us)GlaxoSmithKlineMeningococcalgroupscandYandHaemophilusbtetanustoxoidconjugatevaccine,lyophilizedpowderinsingle-usevialsforreconstitutioninsaline.Each0.5-mldosecontains5μgpurifiedN.meningitidisccapsularpolysaccharide,5μgpurifiedN.meningitidisYcapsularpolysaccharide,and2.5μgofpurifiedHaemophilusbcapsularpolysaccharideActiveimmunizationtopreventinvasivediseasecausedbyNeisseriameningitidisserogroupscandYandHaemophilusinfluenzaetypebinchildren6weeksofagethrough18monthsofageTypbar-TcV?(IN)BharatBiotechTyphoidconjugatevaccine,prefilledsyringes,25μg/dosein0.5mlPreventionof