侖伐替尼簡述

侖伐替尼1整理課件目錄contents侖伐替尼的開展概況01侖伐替尼的作用機制02侖伐替尼的適應(yīng)癥03侖伐替尼在肝癌中的應(yīng)用04侖伐替尼在腎癌中的應(yīng)用05侖伐替尼在分化型甲狀腺癌中的應(yīng)用06侖伐替尼的常見用法及本卷須知07侖伐替尼的不良反響082整理課件01侖伐替尼〔Lenvatinibmesylate〕是由日本衛(wèi)材公司(Eisai)開發(fā)的一種具有口服活性的酪氨酸激酶抑制劑，2021年美國FDA和歐洲藥品管理局EMA批準(zhǔn)Lenvatinib用于治療侵襲性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性分化型甲狀腺癌,該化合物也在日本用于治療不可切除的甲狀腺癌。此外，Eisai于2021年在美國和歐盟獲得批準(zhǔn),在血管內(nèi)皮生長因子〔VEGF〕靶向治療根底上，用Lenvatinib聯(lián)合伊維莫司來治療晚期腎細(xì)胞癌〔RCC〕。2021年，該產(chǎn)品在日本被批準(zhǔn)用于不可切除肝細(xì)胞癌〔HCC〕的治療，在美國和歐洲被批準(zhǔn)用于不可切除HCC患者的一線治療藥物。關(guān)于晚期腎細(xì)胞癌患者的一線治療，該公司正在進行III期臨床試驗。治療陽性早期乳腺癌，非小細(xì)胞肺癌，子宮內(nèi)膜癌，骨肉瘤，腸道癌和結(jié)腸直腸癌的Ⅱ期臨床試驗正在進行。與pembrolizumab聯(lián)合治療實體瘤正處于I/II期臨床試驗階段。與紫杉醇聯(lián)合治療復(fù)發(fā)或難治性子宮內(nèi)膜、卵巢、輸卵管或原發(fā)性腹膜癌的I期試驗正在進行。Lenvatinibmesylate3整理課件如上圖所示，Lenvatinib主要通過四條途徑發(fā)揮作用：1、通過抑制受體型蛋白酪氨酸激酶FGFR1-4〕解除對抗血管生成藥物的耐藥性；2、通過抑制血管內(nèi)皮生長因子受體〔VEGFR1-3〕抑制腫瘤新生毛細(xì)血管生成；3、通過抑制原癌基因〔RET,KIT〕和血小板衍生生長因子受體〔PDGFR〕控制腫瘤生長；4、通過抑制受體型蛋白酪氨酸激酶〔FGFR〕和血小板衍生生長因子β受體〔PDGFRb〕抑制腫瘤微生態(tài)環(huán)境。酪氨酸激酶抑制劑〔TKI〕為一類抑制酪氨酸激酶活性的化合物。酪氨酸激酶是一類催化ATP上γ-磷酸轉(zhuǎn)移到蛋白酪氨酸殘基上的激酶，能催化多種底物蛋白質(zhì)酪氨酸殘基磷酸化，在細(xì)胞生長、增殖、分化中具有重要作用。迄今發(fā)現(xiàn)的蛋白酪氨酸激酶中多數(shù)是屬于致癌RNA病毒的癌基因產(chǎn)物。酪氨酸激酶抑制劑通過抑制酪氨酸激酶的活性，抑制細(xì)胞增殖，到達(dá)抗腫瘤的作用。4整理課件03適應(yīng)癥：1.肝細(xì)胞癌：用于治療不可切除的肝細(xì)胞癌〔HCC〕患者；2.分化型甲狀腺癌：單藥用于局部復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移、進展的放射性碘難治性分化型甲狀腺癌患者；3.腎細(xì)胞癌：與依維莫司聯(lián)用，用于治療已接受過血管內(nèi)皮生長因子靶向療法的晚期腎細(xì)胞癌患者。5整理課件04根據(jù)巴塞羅那臨床肝癌分期系統(tǒng)顯示：HCC的治療依賴于腫瘤分期。早期疾病可以通過切除、消融或肝移植來治愈，而中期疾病可以通過動脈化療栓塞來持續(xù)控制。該病的進展與VEGF、PDGF、FGF等生長因子有關(guān)，所以一些靶向治療方法顯現(xiàn)出來，其中包括酪氨酸激酶抑制劑〔TKI〕。新一代TKI常被稱為多激酶抑制劑(MKI)，由于它們具有多種細(xì)胞內(nèi)靶點。其中索拉非尼成為有效的治療選擇，作為2007年后治療肝癌的一線治療藥物，為新藥的研發(fā)、檢測鋪平了道路。Lenvatinib的三期臨床試驗結(jié)果顯示：Lenvatinib的客觀緩解率是索拉非尼的3倍有余〔40.6%VS12.4%〕，無進展生存期較索拉非尼相比提高了1倍〔7.3個月VS3.6個月〕，總生存期沒有差異〔13.6個月VS12.3個月〕。2021年9月，在中國最權(quán)威的全國臨床腫瘤學(xué)大會〔CSCO〕上，秦叔逵教授首次介紹了Lenvatinib比照索拉非尼在中國患者的臨床數(shù)據(jù)：在總生存期方面，Lenvatinib組的中位總生存期高達(dá)15個月，而索拉非尼組只有10.2個月，足足提高了4.8個月。Lenvatinib的成功對于亞洲，尤其是中國肝癌患者意義重大。在中國，因乙型肝炎病毒〔HBV)感染引起的肝癌占90%以上，而索拉非尼對HBV引起的肝癌效果不佳。可喜的是，在Lenvatinib的III期臨床研究中，我們看到其對中國肝癌患者、HBV相關(guān)肝癌的有效性明顯優(yōu)于索拉非尼，Lenvatinib更適合中國肝癌患者。侖伐替尼在肝癌中的應(yīng)用6整理課件05侖伐替尼在分化型甲狀腺癌中的應(yīng)用根據(jù)Lenvatinib治療放射性碘難治性分化型甲狀腺癌〔RIR-DTC〕I期研究結(jié)顯示：Lenvatinib已針對RIR-DTC方向開展。在歐洲和美國進行了Lenvatinib的II期試驗。在一項研究中，對58例RIR-DTC〔43例乳頭狀癌，15例濾泡狀癌〕患者給予了Lenvatinib〔起始劑量，每天24mg〕。作為主要終點的反響率〔RR〕為50％〔95％置信區(qū)間[CI]：37％-63％〕，中位無進展生存期〔PFS〕為12.6個月。在另一項研究中，59例晚期甲狀腺髓樣癌患者接受Lenvatinib〔起始劑量也是每天24mg〕治療。RR為36％〔95％CI：24％-49％〕，疾病控制率〔DCR〕為80％，PFS為9.0個月?；谶@些有希望的結(jié)果，進行了Lenvatinib治療分化型甲狀腺癌試驗的III期研究。新發(fā)表的數(shù)據(jù)證實，與對照組相比，Lenvatinib在即使是65歲以上的患者中也延長了OS?；谶@些試驗，Lenvatinib已在美國，日本和其他國家被批準(zhǔn)用于RIR-DTC，并被用于臨床實踐。7整理課件06侖伐替尼在腎癌中的應(yīng)用透明細(xì)胞癌占RCC的70％至80％，并且經(jīng)常發(fā)生在VonHippel-Lindau〔VHL〕疾病中,即一種罕見的常染色體顯性遺傳性疾病。另外，VEGF是VHL蛋白的靶基因之一。VHL基因的異常表達(dá)可導(dǎo)致VEGF的過度表達(dá)，并且VEGF的這種過度表達(dá)參與RCC的開展。因此，在RCC中，作用于VEGF途徑的分子靶向抑制劑的開發(fā)正在增加。索拉非尼，舒尼替尼，帕唑帕尼和阿西替尼目前用于治療RCC。Lenvatinib是一種抑制VEGFR1-3的酪氨酸激酶抑制劑。一項隨機II期試驗比較了Lenvatinib單藥治療，Lenvatinib聯(lián)合依維莫司和依維莫司單藥治療〕對使用抗血管生成抑制劑預(yù)處理的RCC患者的影響。根據(jù)這些結(jié)果，美國食品藥品管理局〔FDA〕〕批準(zhǔn)Lenvatinib和依維莫司治療以血管內(nèi)皮生長因子〔VEGF〕靶向治療預(yù)處理后的RCC。目前正在進行III期試驗以分析Lenvatinib聯(lián)合依維莫司治療或Lenvatinib聯(lián)合pembrolizumab治療與標(biāo)準(zhǔn)舒尼替尼單藥治療在RCC一線治療中的效果。8整理課件07侖伐替尼的常見用法及本卷須知用法用量：1.甲狀腺癌〔DTC〕：每日24mg，口服，每日一次；2.腎細(xì)胞癌〔RCC〕：18mg侖伐替尼+5mg依維莫司，口服，每日一次；3.肝細(xì)胞癌〔HCC〕：體重≥60kg，12mg/天；體重＜60kg，8mg/天。本卷須知：1.侖伐替尼須于每日同一時間服用。如果忘記服藥并且未能在12小時內(nèi)口服，應(yīng)略過該次劑量并且于原定用藥時間服用下一次劑量。2.侖伐替尼膠囊應(yīng)整粒吞服，或?qū)⒛z囊先溶解于小杯液體后服用?？闪咳∫淮鬁椎乃蛱O果汁于玻璃杯中后放入膠囊〔膠囊不需翻開或壓碎〕。將膠囊靜置于液體中至少10分鐘，攪拌至少3分鐘后，飲用液體。飲用后，再參加等量〔一大湯匙〕的水或蘋果汁于玻璃杯中，混均勻后再飲用完剩余的液體。9整理課件08侖伐替尼的不良反響Lenvatinib有許多副作用，包括高血壓、手足綜合征、腹瀉和血小板減少。通過系統(tǒng)回憶