型糖尿病簡述楊紅slbasic課件

1型糖尿病簡述1楊紅醫(yī)學聯(lián)絡官團隊2021年9月SL-001-1309-Basic目錄

糖尿病的定義、分類1

1型糖尿病的流行病學2

1型糖尿病的診斷和治療4

1型糖尿病的發(fā)病機制32目錄

糖尿病的定義、分類1

1型糖尿病的流行病學2

1型糖尿病的診斷和治療4

1型糖尿病的發(fā)病機制33糖尿病的定義糖尿病是一組由于胰島素分泌缺陷及〔或〕其生物學作用障礙引起的以高血糖為特征的代謝性疾病慢性高血糖導致各種臟器，尤其是眼、腎、神經(jīng)及心血管的長期損害、功能不全和衰竭許曼音.?糖尿病學?2021年第2版.上?？萍即髮W出版社.P124糖尿病的分類：1999WHO1型糖尿病β細胞破壞，常導致胰島素絕對缺乏自身免疫型特發(fā)型2型糖尿病胰島素抵抗及/或分泌缺陷特殊類型妊娠糖尿病β細胞功能基因缺陷

胰島素作用的基因缺陷胰腺外分泌疾病內(nèi)分泌病懷孕前未患有糖尿病，而在懷孕期間才出現(xiàn)高血糖的現(xiàn)象藥物或化學制劑感染非常見型免疫介導的糖尿病伴糖尿病的其他遺傳綜合征5許曼音.?糖尿病學?2021年第2版.上?？萍即髮W出版社.P12T1DM的分類〔1999WHO〕自身免疫性胰島β細胞遭受自身免疫介導的毀損大局部患者存在胰島自身抗體發(fā)病頂峰在兒童和青春期，但是各年齡均可發(fā)病特發(fā)性起病時表現(xiàn)為急性胰島β細胞功能衰竭，必須立即使用胰島素，而胰島自身抗體檢測陰性血糖控制穩(wěn)定后，臨床過程酷似2型糖尿病6許曼音.?糖尿病學?2021年第2版.上?？萍即髮W出版社.P14LADA:成人隱匿性自身免疫糖尿病LADA:是一種自身免疫介導的1型DM，又稱遲發(fā)型1型糖尿病LADA診斷標準〔2005IDF〕：≥30歲起病有一種以上胰島自身抗體陽性診斷DM后至少6個月內(nèi)需應用胰島素治療因診斷時年齡通常偏大，因此常被誤以為是2型糖尿病7許曼音.?糖尿病學?2021年第2版.上海科技大學出版社.P14目錄

糖尿病的定義、分類1

1型糖尿病的流行病學2

1型糖尿病的診斷和治療4

1型糖尿病的發(fā)病機制38T1DM的發(fā)病率和患病率WHODIAMOND,50個國家,≤14歲兒童調(diào)整年齡后發(fā)現(xiàn)發(fā)病率存在350倍的差異：中國和委內(nèi)瑞拉發(fā)病率：0.1/10萬/年芬蘭和撒丁島發(fā)病率：36.5/10萬/年和36.8/10萬/年撒丁島、芬蘭、瑞典、挪威、葡萄牙、英國、加拿大和新西蘭的發(fā)病率最高中國和南美的發(fā)病率最低

9MaahsDM,etal.EndocrinolMetabClinNorthAm.2021;39:481-497.T1DM的發(fā)病率和患病率美國SEARCH,<20歲青少年小于20歲青少年中T1DM的患病率為2.28/1000≥85%的糖尿病為T1DM小于10歲的兒童中所有報告的糖尿病均為T1DM10-19歲兒童中T2DM的比例占6%〔非西班牙裔白人〕T2DM的比例占76%〔美國印第安人〕10MaahsDM,etal.EndocrinolMetabClinNorthAm.2021;39:481-497.中國T1DM發(fā)病率2021中國糖尿病流行病學：中國糖尿病患者9240萬我國糖尿病總體人群中１型糖尿病的比例大約占5%亞洲的多國流行病學研究說明其１型糖尿病發(fā)病年齡頂峰20～29歲11翁建平.廣東醫(yī)學.2021;33(18):2699-2703中國各城市15歲以下兒童發(fā)病率12中國1型糖尿病診治指南.2021年MaahsDM,etal.EndocrinolMetabClinNorthAm.2021;39:481-497.流行病學研究：T1DM的危險因素通常而言：0-14歲發(fā)病率漸增；青春期后發(fā)病率降低，15-29歲間基本穩(wěn)定。成人發(fā)病率低于兒童年齡總體而言，男女兒童發(fā)病率相似性別發(fā)病率具有明顯的地區(qū)/種族差異地區(qū)/種族在多個易感基因里面，最重要的是HLA基因型出生的季節(jié)性：11月-2月vs4-7月發(fā)病的季節(jié)性：晚秋、冬天、初春較多季節(jié)性飲食精神、社會應激其他因素13目錄

糖尿病的定義、分類1

1型糖尿病的流行病學2

1型糖尿病的診斷和治療4

1型糖尿病的發(fā)病機制314T1DM發(fā)病機制目前關于T1DM的病因?qū)W最普遍接受的觀點認為：——在遺傳因素的背景下，環(huán)境因素啟動的自身免疫造成了胰腺β細胞的破壞15MaahsDM,etal.EndocrinolMetabClinNorthAm.2021;39:481-497.發(fā)病機制中的3個關鍵因素161型糖尿病β細胞破壞自身免疫產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)誘發(fā)?病毒易感基因13免疫系統(tǒng)攻擊正常的β細胞或改變了的β細胞環(huán)境因素2關鍵因素之——遺傳因素/基因背景遺傳為多基因性，至今已有20多個易感位點定位在染色體高達15%的T1DM有一個一級親屬也患有T1DM多基因遺傳的家族聚集程度比單基因遺傳的低的多，一般同卵雙生同胞同患T1DM的概率也只有35%-50%17許曼音.?糖尿病學?2021年第2版.上?？萍即髮W出版社.P75T1DM相關基因HLA是第一個被證實的T1DM易感基因，約占60%的所有基因易感的比重，尤其是HLAⅡ類基因大多數(shù)T1DM患者攜帶HLADR3或DR4Ⅱ類抗原，30%為DR3/DR4雜合子。T1DM非HLA相關基因AtkinsonMA.ColdSpringHarbPerspectMed.2021Nov1;2(11).pii:a007641.doi:10.1101/cshperspect.a007641.18關鍵因素之——環(huán)境因素生物性主要是病毒感染、嬰兒期喂養(yǎng)牛奶、谷物蛋白、維生素D等化學性物理性包括化學毒物、污染物接觸等包括地域、氣候、日照時間等19關鍵因素之——免疫因素基因易感的個體發(fā)生自身免疫反響改變了的胰腺β細胞抗原β細胞產(chǎn)生類似病毒蛋白的分子約85%的T1DM患者循環(huán)中出現(xiàn)抗胰島細胞抗體同時大多數(shù)人能檢測出抗胰島素抗體大多數(shù)的胰島細胞抗體直接針對胰腺β細胞內(nèi)的谷氨酸脫羧酶〔GAD〕201型糖尿病自然史遺傳易感性

細胞數(shù)量?病毒誘發(fā)明顯的免疫異常正常胰島素分泌胰島素分泌進行性減少血糖正常糖尿病仍有C肽沒有C肽EisenbarthGS.NEnglJMed.1986;314:1360-1368僅少量（<15-20%？）

細胞功能殘留

21年目錄

糖尿病的定義、分類1

1型糖尿病的流行病學2

1型糖尿病的診斷和治療4

1型糖尿病的發(fā)病機制322

糖尿病的診斷：2021年中國指南23糖尿病癥狀+隨機血糖≥11.1mM/L空腹血糖≥7.0mM/L葡萄糖負荷后2h血糖≥11.1mM/L糖尿病病癥包括：高血糖所導致的多飲、多食、多尿、體重下降、皮膚瘙癢、視力模糊等急性代謝紊亂表現(xiàn)；無糖尿病病癥者需要改日再查中國2型糖尿病防治指南.2021年或或T1DM的診斷迄今為止國際上尚無區(qū)分１型糖尿病和２型糖尿病的“金標準〞年輕起病〔<20歲〕、發(fā)病時“三多一少〞病癥明顯或以酮癥/酸中毒起病、起病時C肽水平低下并需要胰島素治療等臨床表現(xiàn)是診斷T1DM的主要依據(jù)胰島自身抗體是β細胞遭受免疫破壞的標志物，是診斷自身免疫性T1DM的關鍵指標24中國1型糖尿病防治指南.2021年T1DM-自身抗體檢測診斷指標英文簡寫新診斷患者陽性率胰島細胞抗體ICA70%-90%胰島細胞表面抗體ICSA30%-60%胰島素自身抗體IAA50%-70%谷氨酸脫羧酶抗體GADA高達90%GADA為診斷T1DM的重要標準，見于高達90%的患者。ICA、IAA與GADA同時陽性，發(fā)生T1DM的幾率可達100%25許曼音.?糖尿病學?2021年第2版.上?？萍即髮W出版社.P73T1DM與T2DM鑒別要點26T1DMT2DM起病年齡6月齡至成人常見于青春期后臨床特點急性起病慢性或急性起病自身免疫存在否酮癥常見少見血糖高不定肥胖與普通人相似常見黑棘皮病無有在青少年中的比例80%-90%小于10%父母患糖尿病的比例2-4%80%中國1型糖尿病防治指南.2021年黑棘皮病T1DM的診斷分型流程27中國1型糖尿病防治指南.2021年起病年齡小于20歲“三多一少”癥狀明顯，非肥胖型起病時伴有酮癥（酸中毒）需要胰島素治療大于6個月新發(fā)糖尿病疑診T1DM臨床特征和胰島功能隨訪依賴胰島素治療或C肽迅速降低T1DM胰島自身抗體檢測自身免疫性特發(fā)性陽性陰性所有T1DM患者，應盡早啟用胰島素治療，并終身維持治療28T1DM的治療中國1型糖尿病防治指南.2021年T1DM的蜜月期自身免疫破壞診斷糖尿病蜜月期

細胞損失近100%自身免疫markers(ICA,IAA,GAD)

細胞數(shù)量29近60%的T1DM患者在開始胰島素治療后，β細胞功能短暫緩解，胰島素劑量能減少甚至停用，稱為蜜月期。此期一般持續(xù)3-6個月，也可達2年。發(fā)病年齡越大，越可能出現(xiàn)蜜月期確切機制尚不清楚，可能與持續(xù)高血糖耗竭了β細胞，開始胰島素治療緩解了β細胞壓力，使休眠的β細胞能夠重新合成胰島素有關VanBelleTL,etal.PhysiolRev.2021;91:79-118強化血糖控制：DCCT和EDIC研究發(fā)現(xiàn)與常規(guī)治療相比，強化治療降低視網(wǎng)膜病變、腎病、神經(jīng)病變風險35％-90％視網(wǎng)膜病變和腎病的絕對風險與A1C值正相關在并發(fā)癥發(fā)生前早期開始強化治療療效最明顯強化治療組中位A1C7.3％，風險降低〔常規(guī)組9.1％〕30DCCT/EDICResearchGroup.JAMA.2002;15;287:2563-2569.一經(jīng)診斷T1DM就應立即開始并維持強化治療維持強化治療能夠減少糖尿病腎病AnnualPrevalenceCumulativeIncidence31微量白蛋白尿的患病率和累積發(fā)生率DCCT/EDIC.JAMA.2003;290:2159-2167.維持強化治療能夠減少視網(wǎng)膜病變風險76%32DCCT.NEnglJMed.1993;329:977-986平均隨訪17年發(fā)現(xiàn)：強化治療超過6.5年能夠減少57%CVD風險DCCT/EDIC:早期強化心血管長期獲益33NathanDM,etal.NEnglJMed.2005;353:2643-2653.ReflistP4-7,17,25許曼英.糖尿病學.2021年第2版.上?？萍即髮W出版社.P12P9,10,13,15MaahsDM,etal.EndocrinolMetabClinNorthAm.2021;39:481-497.P11翁建平.廣東醫(yī)學.2021;33(18):2699-2703P12,23中國2型糖尿病防治指南.2021年P18AtkinsonMA.ColdSpringHarbPerspectMed.2021Nov1;2(11).P21EisenbarthGS.NEnglJMed.1986;314:1360-1368P24,26-28中國1型糖尿病防治指南.2021年P29VanBelleTL,etal.PhysiolRev.2021;91:79-118P30DCCT/EDICResearchGroup.JAMA.2002;15;287:2563-2569.P31NathanDM,etal.NEnglJMed.2005;353:2643-2653P32DCCT/EDIC.JAMA.2003;290:2159-2167P33DCCT.NEnglJMed.1993;329:977-986