益賽普治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病20例

益賽普治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病20例

泛發(fā)性膿皰性癲癇是一種嚴(yán)重的癲癇。雖然目前的治療方案很多，但總體療效并不十分明顯。益賽普是腫瘤壞死因子(TNF)受體拮抗劑,具有抗炎性因子等多種作用,國外用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和膿皰型銀屑病等疾病取得較好效果,但國內(nèi)未見有該藥治療膿皰型銀屑病的報道。作者采用益賽普治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病患者20例,效果滿意,報道如下。1臨床數(shù)據(jù)1.1患者性別、年齡及血脂32例泛發(fā)性膿皰型銀屑病患者均為2007年1月至2008年1月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科門診或住院患者,臨床表現(xiàn)為全身皮膚泛發(fā)紅斑、無菌性膿皰,伴有高熱等全身癥狀。采用隨機數(shù)字表法將患者分為2組。對照組12例,男6例,女6例,年齡16.0～60.0(36.4±3.1)歲,病程12d～8個月;治療組20例,男8例,女12例,年齡16.0～60.0(37.6±3.5)歲,病程10d～6個月。所有患者均伴有高熱、白細(xì)胞升高,治療組中16例患者白細(xì)胞在15.0×109L-1以上,白蛋白降低14例,球蛋白升高11例,轉(zhuǎn)氨酶升高1例;對照組中8例患者白細(xì)胞升高在15.0×109L-1以上,白蛋白降低6例?；颊咴谠和庥芯植炕蛉響?yīng)用激素史,但療效欠佳。女性患者均為非孕婦及非哺乳期婦女。2組患者均知情同意。1.2分組及給藥時間治療組患者均給予益賽普針劑(上海中信國健藥業(yè)有限公司),每支12.5mg,每次上臂或臀部皮下注射25mg,每周2次;第3周改為每次12.5mg,每周2次;第4周每次12.5mg,每周1次。對照組口服強的松1mg/(kg·d),同時給予甘草酸苷針和穿心蓮內(nèi)酯總酯針聯(lián)合靜脈注射,癥狀控制后激素逐漸減量,療程4周。治療期間2組同時外用凡士林軟膏。1.3斑、鱗屑和諧程度分別于治療前及治療后1、2、4周觀察患者臨床癥狀改善情況。痊愈為體溫完全正常,膿皰、紅斑和鱗屑消退≥90%;顯效為體溫正常,膿皰、紅斑和鱗屑消退>60%;好轉(zhuǎn)為體溫下降,膿皰部分消退,紅斑和鱗屑消退20%～60%;無效為體溫?zé)o明顯改善,膿皰不消退或部分消退,但紅斑和鱗屑消退<20%?？傆行?(顯效例數(shù)+痊愈例數(shù))/總觀察例數(shù)×100%。1.4統(tǒng)計處理采用SPSS10.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,2組治療后1、2和4周總有效率的比較采用四格表資料的確切概率法,檢驗水準(zhǔn)α=0.05。1.5結(jié)果1.5.1兩組患者一般臨床癥狀的對比治療1周后,治療組13例患者和對照組2例患者體溫恢復(fù)正常,膿皰大部分消退、紅斑變淡,但脫屑較多;治療2周后,治療組16例患者和對照組3例患者體溫恢復(fù)正常,膿皰完全消退,紅斑進(jìn)一步變淡,面積縮小,鱗屑脫落明顯;治療4周后,治療組17例患者和對照組3例患者臨床癥狀進(jìn)一步改善,僅有淡紅色斑及少量脫屑。2組總有效率比較見表1。1.5.2結(jié)合治療,見表1治療組3例患者注射部位皮膚出現(xiàn)紅、腫、硬結(jié)或癢,經(jīng)熱敷后好轉(zhuǎn),繼續(xù)治療;轉(zhuǎn)氨酶升高的1例患者治療結(jié)束后轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常,未見有臨床意義的全身不良反應(yīng)。對照組2例患者有偶爾心慌、3例患者有胃腸道不適等癥狀,經(jīng)對癥處理好轉(zhuǎn),未終止治療。2益賽普治療泛發(fā)性炎型充填體的細(xì)胞因子和tnf-的作用泛發(fā)性膿皰型銀屑病臨床表現(xiàn)為皮膚泛發(fā)無菌性膿皰,發(fā)病急驟,常伴有高熱、白細(xì)胞顯著升高等全身中毒癥狀,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,臨床可應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、維甲酸類及甲砜霉素等多種藥物治療,但療效并不十分滿意,且有時存在嚴(yán)重的不良反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn),正常皮膚組織如角質(zhì)層細(xì)胞也表達(dá)TNF-α,但皮膚的炎性細(xì)胞可以產(chǎn)生大量TNF-α。Seishima等發(fā)現(xiàn)泛發(fā)性膿皰型銀屑病患者血清TNF-α濃度升高。而Sagawa等研究發(fā)現(xiàn)TNF-α在膿皰期明顯增高,在紅斑期明顯下降。TNF-α是炎癥級聯(lián)反應(yīng)中處于中心位置的細(xì)胞因子,在人體正常的免疫功能和多數(shù)自身免疫性疾病的發(fā)病中發(fā)揮作用。中和TNF-α可以終止多種炎癥因子正反饋的級聯(lián)反應(yīng),改善和減輕機體的炎癥狀態(tài),對多種自身免疫性疾病有較好的療效。作者應(yīng)用益賽普治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病患者20例,結(jié)果顯示:在治療1周后,13例患者體溫在3d內(nèi)恢復(fù)正常,總有效率為65.0%,與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義;在治療2周后,皮損進(jìn)一步減輕,總有效率為80.0%;隨著治療時間的延長,在治療4周時,大部分皮損完全消退,僅有淡紅色斑,總有效率為85.0%,而對照組總有效率為25.0%。結(jié)果表明益賽普治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病具有起效快、療效好等特點。益賽普可能通過以下機制對泛發(fā)性膿皰型銀屑病發(fā)揮療效:益賽普在機體內(nèi)不僅可以與TNF-α高效結(jié)合,還可以高效結(jié)合TNF-β,通過阻斷這2種TNF與細(xì)胞膜上各自受體的結(jié)合,最終抑制它們的作用;此外TNF-α參與機體的正常防御機制,對淋巴細(xì)胞的活化、纖維母細(xì)胞的增生和多種細(xì)胞因子都有作用,從而在一定程度上對泛發(fā)性膿皰型銀屑病的臨床癥狀有改善作用。作者還發(fā)現(xiàn),在益賽普治療的20例患者中,除個別患者注射部位有硬結(jié)外,未見嚴(yán)重的不良反應(yīng),表明該藥治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病安全,其原因可能是由于益賽普是完全人源化重組蛋白,不含鼠源成分,有更好的耐受性和極低免疫原性。益賽普在人體的清除半衰期為(74