-鈣通道阻滯藥(自考)

第20章（CCB）鈣通道阻滯藥1Ca的生理作用：

參與收縮、分泌、凝血過程、肥大細胞釋放過敏介質。Ca參與病理生理過程：如心肌肥大、血管重構、心肌頓抑、缺血/再灌注損傷等。故調節(jié)鈣水平可以影響許多病理生理變化影響細胞內外鈣轉運的方式有：1.影響其跨膜轉運；2.影響肌質網對其轉運；3.影響其與肌鈣蛋白的親和力。2Ca2+調節(jié)的細胞過程與鈣拮抗藥的效應組織細胞細胞過程鈣拮抗藥的效應竇房結、房室結除極抑制竇房結起搏，抑制房室結傳導心臟工作肌除極、收縮抑制動作電位I相，降低收縮性動脈（冠狀、肺、外周）收縮降低外周阻力、緩解冠脈痙攣、降低肺動脈阻力靜脈收縮減少靜脈回流支氣管、胃腸道、泌尿道及子宮平滑肌收縮緩解哮喘、食道痙攣、膽絞痛、痛經、緩解輸尿管、膀胱收縮胰腺、腦垂體、腎上腺髓質分泌減少胰島素垂體己素、兒茶酚胺分泌唾液腺、淚腺、胃粘膜分泌減少唾液、淚、胃泌素的分泌肥大細胞組胺釋放抑制脫顆粒多形核白細胞運動、釋放抑制中性白細胞激活血小板聚集、收縮、胞排抑制血小板激活神經細胞遞質釋放減少遞質釋放320.鈣通道阻滯藥鈣通道阻滯藥(calciumchannelblockers，CCB)，又稱鈣拮抗藥，是近30年來發(fā)展最快，廣泛應用于心腦血管疾病治療的一類重要藥物。它們通過選擇性阻斷細胞內、外鈣通道，降低細胞內鈣離子濃度而發(fā)揮治療作用。

臨床上的藥物主要為L-型鈣通道阻滯藥。4第1節(jié)鈣通道阻滯藥的分類鈣通道分類1.受體依賴型鈣通道

2.電壓依賴型鈣通道：L-型鈣通道(長程慢通道):是參與心肌、平滑肌收縮，竇房結起搏和房室結傳導的主要通道。是細胞興奮時外Ca2+內流的最主要途徑;分布于各種興奮細胞。T-型鈣通道（短暫）：多見于心臟傳導組織。其它：N（神經）、P（小腦浦氏細胞）、Q（小腦顆粒細胞）、R（神經）等亞型。

520.鈣通道阻滯藥

20·1·2鈣通道阻滯藥分類一、

1987年WHO根據藥物化學結構及其選擇性分類。(一)選擇性L-型鈣通道阻滯藥（不阻斷Na+通道）1.二氫吡啶類:dipine

硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、非洛地平、氨氯地平2.苯烷胺類:pamil

維拉帕米

、加洛帕米3.苯硫氮卓類:地爾硫卓(diltiazem)。

又根據藥物化學結構、藥物對動脈和心臟的親和力，將選擇性L-型鈣通道阻滯藥分為三大亞類，每一亞類又根據藥動學和藥效學特征分為三代。（見下表）。6720.鈣通道阻滯藥類別組織選擇性第一代

第二代新劑型Ⅱa新化合物Ⅱb第三代二氫吡A>Heart硝苯地平硝苯地平aBenidipine氨氯地平

啶類尼卡地平非洛地平b依拉地平拉西地平尼卡地平aManidipine

尼伐地平、尼莫地平尼索地平、尼群地平地爾硫A＝Heart地爾硫卓地爾硫卓a卓類苯烷胺類A≤Heart維拉帕米

維拉帕米a

加洛帕米a：持續(xù)釋放制劑b:延時釋放制劑820.鈣通道阻滯藥（1）與第一代相比，第二代具有更多優(yōu)點，如作用時間延長，血管擴張所致的副作用少，IIb類對房室傳導影響小，負性肌力、負性傳導作用輕。第三代又優(yōu)于前兩代，作用時間明顯長。（2）注意：即使同類化學結構的鈣通道阻滯藥，由于取代基不同，器官敏感性也不同，如硝苯地平對冠狀動脈敏感，尼莫地平對腦血管敏感。920.鈣通道阻滯藥（二）非選擇性鈣通道阻滯藥（同時阻斷Na+

通道）

1.二苯基哌嗪類:氟桂利嗪、桂利嗪，主要治療腦血管功能障礙2.二烷氨基丙胺醚類:芐普地爾;

10第2節(jié)鈣通道阻滯藥的共同特點

[藥理作用]

一、對平滑肌的作用

(一)對血管平滑肌作用最明顯 三種典型的鈣通道阻滯藥均可松弛血管平滑肌，以二氫吡啶類擴血管作用最強，其擴張血管作用有以下特點:

1.擴張小A>擴張V，以降低后負荷為主。

2.對痙攣狀態(tài)的血管擴張作用更強，因此用硝苯地平治療變異性心絞痛的效果好。

3·對缺血區(qū)的冠狀血管也有擴張作用。

4.抑制血管平滑肌肥厚和重構。

(二)對其他平滑?。ê粑?、消化道、泌尿道以及子宮平滑?。┑纫嘤幸欢ǖ氖鎻堊饔?。

1120.鈣通道阻滯藥二、對心臟的作用：

(一)負性肌力作用（興奮－收縮脫偶聯(lián)）(二)負性頻率和負性傳導作用

1.使竇房結細胞4相自發(fā)除極速率降低，自律性；

2.使房室結細胞0相除極速率降低，抑制房室傳導。是治療室上性心動過速的理論基礎。1220.鈣通道阻滯藥選擇性鈣通道阻滯藥的心血管效應比較效應硝苯地平維拉帕米地爾硫卓外周擴血管作用＋＋＋＋＋＋＋反射性交感N興奮＋＋＋＋負性肌力作用＋＋＋＋負性傳導作用0＋＋＋房室傳導減慢0＋＋延長房室結ERP0＋＋13藥理作用三、對缺血、缺氧致組織損傷的保護作用，緩解心肌缺血/再灌注的可逆性心功能損害。

（減輕