科學認識宮頸癌疫苗

科學認識宮頸癌疫苗整理課件總述去年，葛蘭素史克〔GSK〕公司宣布，希瑞適［Cervarix，人乳頭狀瘤病毒〔HPV〕疫苗］獲得中國食品藥品監(jiān)督管理總局的上市許可，成為中國內(nèi)地首個獲批的預(yù)防宮頸癌的HPV疫苗。一時間，通過接種HPV疫苗預(yù)防宮頸癌的觀點廣泛傳播。有些商家及相關(guān)部門存在炒作和忽悠嫌疑。專家提醒，該疫苗主要針對16型和18型HPV，不能預(yù)防所有宮頸癌，對26歲以上、有性生活的人效果不明顯，因此即使接種了疫苗，也要注意定期進行宮頸癌篩查。整理課件獲批疫苗可預(yù)防約70%的宮頸癌

人乳頭瘤病毒〔HPV〕主要經(jīng)性傳播引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖。迄今已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了100多種HPV亞型，按照病原學可分為高危型和低危型，不同的型別引起不同的臨床表現(xiàn)。低危型可引起尋常疣、生殖器疣〔鋒利濕疣〕等，最常見引起病變的型別是HPV6、11亞型；高危型可導致宮頸癌、陰道癌、外陰癌、口腔和咽喉癌等，最常見的引起宮頸癌的有16、18、31、33、35、39、45、51、52、58亞型，其中最危險的是16和18亞型，它們導致了約70%的宮頸癌。整理課件女性與HPV感染最令人關(guān)注的問題就是宮頸癌，研究說明，幾乎所有〔99.7%〕的宮頸癌都是HPV持續(xù)感染引起的。資料顯示，宮頸癌是中國15-44歲女性中的第二大高發(fā)癌癥，我國每年約有新發(fā)病例13萬，占世界宮頸癌新發(fā)病例總數(shù)的28%。在開展宮頸癌篩查工程的同時引進HPV疫苗接種將會顯著降低宮頸癌和癌前病變的發(fā)病率，從而降低疾病負擔。“HPV疫苗10年前已在國外上市，大量的研究結(jié)果證明了其在預(yù)防HPV相關(guān)的宮頸疾病方面具有很高的保護力。〞李小毛談到，2021年在Lancet上發(fā)表的研究指出，5年的隨訪數(shù)據(jù)顯示二價疫苗對HPV16/18相關(guān)的宮頸癌前病變〔CIN3+〕的有效率分別到達45.7%和100%。已經(jīng)在國內(nèi)上市的希瑞適，主要針對預(yù)防16和18亞型HPV感染，理論上可阻止70%的宮頸癌的發(fā)生。2006年獲批上市的四價Gardasil能預(yù)防70%由高危型HPV〔16、18〕引起的宮頸癌，和預(yù)防90%低危型HPV〔6、11〕導致的生殖器疣〔鋒利濕疣〕。2021年12月獲批上市的Gardasil9九價疫苗是目前免疫覆蓋最廣的HPV疫苗，與四價的Gardasil相比，增加了針對額外5種類型HPV〔31、33、45、52、58〕的免疫保護，這5種類型HPV導致了大約20%的子宮頸癌。九價疫苗理論上能預(yù)防至少90%的宮頸癌和90%的生殖器疣。整理課件打完疫苗仍需定期篩查

“宮頸癌疫苗〞不是“萬能藥〞，注射疫苗可以通過激活體內(nèi)的免疫系統(tǒng)防御HPV感染，但由于不能預(yù)防所有的HPV病毒，因此，即使接種“宮頸癌疫苗〞，也不意味就能保證不會患宮頸癌。目前，已獲準上市的三種HPV疫苗均并未完全覆蓋所有HPV亞型，且目前的疫苗對其他型別并不完全有交叉保護作用，所以并不能預(yù)防所有宮頸癌的發(fā)生。已上市的九價宮頸癌疫苗最多可以預(yù)防9種HPV病毒，而醫(yī)學上發(fā)現(xiàn)的HPV病毒達100多種。雖然可防的病毒為常見病毒，但仍然可能有一些“漏網(wǎng)之魚〞。目前很多人在接種疫苗時已經(jīng)過了FDA和CDC建議的26歲或者已經(jīng)有過性生活史，接種HPV疫苗后抗體滴度較低，預(yù)防效果打折扣，也不能完全保證不會得宮頸癌。對接種了疫苗的人群而言，定期篩查仍然非常重要，這樣才能防止“漏網(wǎng)之魚〞。90%的HPV感染可被免疫系統(tǒng)去除，只有持續(xù)的HPV感染〔間隔一年以上的時間連續(xù)監(jiān)測出同一種高危型的HPV〕才會導致癌前病變。從HPV感染到宮頸癌的發(fā)生一般需要10-15年的時間演變。因此，現(xiàn)階段定期的篩查，及時發(fā)現(xiàn)癌前病變，及時盡早的干預(yù)治療，中斷癌前病變至宮頸癌的疾病開展過程，對預(yù)防宮頸癌的發(fā)生有著至關(guān)重要的作用。對于26歲之后且有性生活史的人群，接種HPV疫苗的效果有限，定期篩查尤顯重要?？偠灾?，疫苗有一些效果但是并不能完全防止宮頸癌，也不能替代目前的篩查，更不能因此而不注意防護和潔身自愛。選擇因人而異，不要強烈推薦。整理課件誰適合注射宮頸癌疫苗？

有觀點認為，26歲之后的人群，相比注射疫苗，定期篩查更重要。美國食品藥品監(jiān)督管理局〔FDA〕和美國疾病控制與預(yù)防中心〔CDC〕建議，疫苗接種人群為年齡9-26歲的未開始性生活的女性，且越早注射保護效果越好，最正確年齡是9-12歲。有數(shù)據(jù)說明，與16-26歲的人群相比，9-15歲接種疫苗后，抗體滴度可到達前一人群的2倍。FDA與CDC不建議26歲以上人群進行疫苗接種，主要原因是研究發(fā)現(xiàn)，25歲以后注射產(chǎn)生的抗體較弱，保護效果明顯降低，對她們而言投入大而獲益少。但國外多中心的臨床研究結(jié)果說明，34歲以下的女性接種疫苗的有效率在91%左右，超過35歲下降至88%。由此可見，并非年齡大接種疫苗無效，只是效果差些。從數(shù)據(jù)來看，感染HPV的風險會在不同年齡段有差異，年輕的時候性行為頻繁，由于不平安性行為的風險，出現(xiàn)一個感染頂峰，結(jié)婚生育之后表現(xiàn)為低峰，到40歲后又是一個頂峰。疫苗對年紀較大的女性仍有一定的保護作用，因此如果經(jīng)濟條件允許，45歲前都可以使用疫苗。香港防癌協(xié)會就認為超過26歲仍可接種HPV疫苗，推薦疫苗的接種年齡為9-45歲。雖然發(fā)生初次性生活之前，是接種HPV疫苗最理想的時期；但即使已開始有性生活或已暴露于HPV感染，注射疫苗仍可獲得一定益處。HPV疫苗的作用機制是預(yù)防HPV的持續(xù)感染。理論上說，即使已經(jīng)感染某種HPV病毒，接種疫苗后也可以起到預(yù)防其它種類HPV繼續(xù)感染的作用，但是保護效果必然不如未感染前注射來的好。目前研究并未看到男性接種對女性預(yù)防宮頸癌的作用，男性接種疫苗的獲益主要是預(yù)防生殖器疣。因此，對男性而言，應(yīng)該接種四價或九價疫苗。也有大量研究證據(jù)說明，HPV16、18與口咽癌發(fā)病率升高有關(guān)，這一疾病在男孩和年輕男性中較為普遍。2021年10月，美國CDC專家委員會建議男孩在11歲到12歲接種。已經(jīng)過了這個年齡而沒有接種、或者沒有接種三劑的13-21歲的男孩也建議接種。不過目前批準HPV疫苗用于男性方案免疫的國家還不多，只有美國、英國、澳大利亞和韓國等幾個國家。整理課件宮頸癌篩查“三階梯〞

常見的宮頸癌篩查步驟是“三階梯〞：首先做宮頸液基薄層細胞檢測〔或?qū)m頸細胞學聯(lián)合HPV檢測〕；一旦發(fā)現(xiàn)異常，再做陰道鏡檢查；陰道鏡檢有異常者，再做鏡下定位做組織病理活檢。第一步的細胞學檢查，簡便易行，無痛苦，靈敏度高，不但能查出宮頸癌癌前病變，也可查出無病癥的早期宮頸癌，有助于宮頸癌的早發(fā)現(xiàn)、早治療。有性生活后21歲起至65歲的女性每年篩查1次較好，間隔最長不能超過3年。整理課件二價、四價、九價HPV疫苗有何區(qū)別？

目前美國食品藥品監(jiān)督管理局〔FDA〕已批準了三種可有效預(yù)防HPV感染的疫苗，分別是美國默沙東公司的Gardasil〔佳達修〕及Gardasil9〔佳達修，九價重組人乳頭狀瘤病毒疫苗〕和英國葛蘭素史克公司的Cervarix〔希瑞適〕。這三種疫苗均為不含病毒DNA的衣殼機構(gòu)，屬于滅活疫苗。按照所覆蓋的HPV型別，HPV疫苗可分為二價疫苗、四價疫苗和九價疫苗。它們適用的病癥有所不同，注射程序和花費也有所差異。整理課件【二價疫苗】

Cervarix由英國制藥公司葛蘭素史克〔GSK〕生產(chǎn)，于2021年10月獲批上市。2021年7月18日，獲得中國食品藥品監(jiān)督管理總局〔CFDA〕的批準，今年在內(nèi)地上市。Cervarix主要針對HPV16，18亞型的感染，屬于二價疫苗，可預(yù)防70%左右由HPV引起的宮頸癌等，但沒有預(yù)防致濕疣病毒的效果。Cervarix只能用于女性，推薦的接種年齡是9-26歲。Cervarix采用肌肉注射，實行3劑免疫接種程序，第1針可在任意時間〔0月〕，接種疫苗前應(yīng)確定妊娠的女性和對蛋白酵母過敏的人群不應(yīng)接種疫苗；第2針在第1針注射后1月〔1月〕；第3針在第1針注射后6月〔6月〕。注射3針Cervarix，在香港需花費3000元港幣左右，今年內(nèi)地約需花費約3000元人民幣。整理課件【四價疫苗】

Gardasil是全球第一個專門針對HPV的疫苗，由默沙東公司研發(fā)。Gardasil于2006年通過美國食品及藥品管理局〔FDA〕優(yōu)先審批在美國上市，很快在全球超過一百多個國家與地區(qū)上市，并成為許多興旺國家的政府免費及強制接種疫苗之一。但中國內(nèi)地尚未批準上市，不少消費者選擇到香港注射預(yù)防。Gardasil是HPV四價疫苗，主要針對HPV6、11、16、18亞型的感染，除可預(yù)防70%由HPV16和18亞型引起的生殖道腫瘤外，還可以用以預(yù)防90%由HPV6和11亞型引起的生殖器疣。除了宮頸癌，Gardasil還可以防治生殖器疣，因而男女性都可以接種。Gardasil也采用肌肉注射，注射時間不同于Cervarix。第1針可在任意時間〔0月〕；第2針在第1針注射后2月〔2月〕；第3針在第1針注射后6月〔6月〕。在香港注射Gardasil與注射Cervarix的價格相仿，也在3000港幣左右。整理課件【九價疫苗】

2021年底，F(xiàn)DA宣布默沙東研發(fā)的Gardasil9上市。九價疫苗中國內(nèi)地尚未批準上市，香港是全球第三個可接種的地方，目前便有該疫苗可供注射。與四價加衛(wèi)苗比較，Gardasil9增加了HPV31、33、45、52和58五種病毒亞型，可預(yù)防90%由HPV病毒引起的宮頸癌、80%宮頸〔癌前〕病變、以及85%-90%的HPV相關(guān)外陰癌、80%-85%的HPV相關(guān)陰道癌和90%-95%的HPV相關(guān)肛門癌，同時也能預(yù)防90%的生殖器疣〔鋒利濕疣