去極化肌松藥

去極化肌松藥2010-9-28去極化肌松藥受體親和性和內(nèi)在活性非去極化肌松藥僅有受體親和性，無內(nèi)在活性復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院琥珀膽堿—唯一的去極化肌松藥作用機理相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)激活突觸后Ach受體，開放離子通道同時激活突觸前Ach受體，引起逆向神經(jīng)沖動釋放，產(chǎn)生肌顫不能被突觸間的膽堿酯酶水解，持續(xù)作用于受體隨著Na+鈉通道失活而停止極化，從而出現(xiàn)肌肉松弛復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院藥物代謝動力學(xué)琥珀膽堿血漿假性膽堿酯酶代謝起效快30－60s持續(xù)時間短<10min藥代動力學(xué)作用時間延長代謝異常

a、低體溫水解速度減慢b、假性膽堿酯酶量的異常：2－20min妊娠、肝腎功能衰竭其他藥物的影響（膽堿酯酶抑制劑；MAO；潘庫溴胺；口服避孕藥；β-blocker等）定量檢查（unit/L）c、假性膽堿酯酶質(zhì)的異常：基因突變多種突變型：地布卡因抵抗型（最常見）、氟化物抵抗型、靜息型復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院地布卡因抵抗型突變突變型雜合子突變型純合子野生型地布卡因指數(shù)：80％發(fā)生率：1/500延長時間：20－30min地布卡因指數(shù)：40－60％發(fā)生率：1/3000延長時間：4－8h地布卡因指數(shù)：20％藥物的相互作用DrugDepolarizingNondepolarizingComments抗生素＋＋鏈霉素，氨基糖甙等抗驚厥藥？－苯妥英，普米酮抗心律失常藥＋＋奎尼丁，鈣通道阻滯劑膽堿酯酶抑制劑＋－新斯的明，吡啶斯的明丹曲林？＋用于惡性高熱吸入性麻醉藥＋＋氯胺酮？＋局麻藥＋＋僅在大劑量時碳酸鋰＋？延長起效和持續(xù)時間硫酸鎂＋＋治療子癇和先兆子癇藥物的相互作用膽堿酯酶抑制劑：延長I相阻滯時間

抑制乙酰膽堿酯酶，提高神經(jīng)末端Ach濃度，加強除極

抑制假性膽堿酯酶活性有機磷中毒時司可林作用時間可延長至20－30min非去極化肌松藥：預(yù)注非去極化肌松藥會削弱去極化肌松藥的作用（占據(jù)受體）潘庫溴胺除外（抑制假性膽堿酯酶的活性）插管劑量的司可林30min內(nèi)可以降低非去極化肌松藥的需求：羅庫溴胺、阿曲庫胺非去極化肌松藥加重II相阻滯復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院Agent ED95 IntDose Onset Duration Elim/Met

(mg/kg) (mg/kg) (min) (min)Succinylcholine0.3 1-1.5 <1 12 pChERapacuronium (1.0) 1.3 1.5 9 nonenzym./Hep.Rocuronium 0.3 0.6 1 60 Hep./RenalMivacurium 0.08 0.2 2 25 PChEAtracurium 0.2 0.6 2-3 60 Hoff/hydrol.Cis-atracurium 0.05 0.15 3-4 60 Hoff/hydrol.Vecuronium 0.05 0.10 2-3 60 Hep./RenalPancuronium 0.07 0.10 3-5 100 Renal/HepaticPipecuronium 0.05 0.15 2-5 190 RenalDoxacurium 0.025 0.08 3-5 200 Renal/ChE臨床特性劑量ED95：0.3mg/kg插管劑量：1-1.5mg/kg起效時間<60s，維持時間5-10min維持：單次靜推0.15mg/kg；靜滴2-15mg/min嬰幼兒：細胞外容積大4-5mg/kg復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院副作用心血管系統(tǒng)（Cardiovascularsystem）復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院副交感神經(jīng)交感神經(jīng)節(jié)竇房結(jié)毒蕈堿樣受體小劑量：負性傳導(dǎo)負性肌力大劑量：HR↑心肌收縮力↑兒茶酚胺水平↑兒童更易出現(xiàn)竇緩，機制為琥珀膽堿的代謝產(chǎn)物單乙酰膽堿作用于竇房結(jié)毒蕈堿樣受體；成人常出現(xiàn)在第二次用藥后可用阿托品治療：成人0.4mg，兒童0.02mg/kg副作用高鉀血癥(Hyperkalemia)琥珀膽堿引起肌細胞去極化，細胞內(nèi)鉀離子外流，一般情況下血鉀上升0.5mEq/L易感情況：燒傷；嚴重創(chuàng)傷；嚴重腹腔內(nèi)感染；脊髓損傷；閉合顱腦損傷；顱內(nèi)感染；腦血管意外；格林巴利綜合癥；嚴重帕金森病，破傷風(fēng)；長期制動；顱內(nèi)動脈瘤破裂；多神經(jīng)??；失血性休克合并代謝型酸中毒；肌病突觸內(nèi)外幼稚型Ach受體大量上調(diào)敏感期：脊髓損傷24hrs-6months；燒傷7days-1yr復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院副作用II相阻滯(IIphaseblockade)長時間、大劑量用藥神經(jīng)肌接頭脫敏，細胞逐漸復(fù)極，但神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)仍阻滯肌松監(jiān)測表現(xiàn)與非去極化肌松藥類似復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院可能的機制離子通道反復(fù)開放引起持續(xù)的Na+內(nèi)流K+外流，引起運動終板膜的電解質(zhì)平衡紊亂，使得Na-KAT