臨床藥理學第一、二、三章

臨床藥理學第一章緒論一發(fā)展概況

1臨床藥理學的概念▲是一門新興的獨立學科；是藥理學的分支；是研究藥物與人體之間相互作用（包括藥效學與藥動學）的學科。2臨床藥理學的發(fā)展20世紀30年代：概念提出20世紀60年代起開始迅速發(fā)展：建立臨床藥理室講述臨床藥理學課程成立臨床藥理學會出版臨床藥理學期刊、專著召開臨床藥理學會議二臨床藥理學的研究內(nèi)容▲1藥效學2藥動學3毒理學4臨床研究5藥物相互作用研究三臨床藥理學的職能▲

1新藥的臨床研究與評價2上市藥物的再評價3藥品不良反應的監(jiān)察4承擔臨床藥理學的教學與培訓5開展臨床藥理學服務四新藥的臨床藥理評價

五臨床研究的方法學六臨床研究的道德要求

赫爾辛基宣言

1研究為醫(yī)學服務2維護受試者權益3尊重受試者人格和知情同意的權利

臨床藥理學第二章臨床藥代動力學一概述

是應用動力學原理和數(shù)學模型，定量地描述藥物在人體內(nèi)被吸收、分布、代謝和排泄的過程隨時間變化的動態(tài)規(guī)律的一門學科。二藥物的體內(nèi)過程1吸收

（1）胃腸道pH值（2）胃排空速率（3）首關效應二藥物的體內(nèi)過程2分布（1）血漿蛋白結合率（2）藥物向組織分布、蓄積（3）藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)分布（4）胎盤屏障3代謝（1）年齡差異（2）遺傳多態(tài)性（3）病理狀態(tài)（4）藥物誘導或抑制

二藥物的體內(nèi)過程4排泄（1）腎排泄1）腎小球濾過2）腎小管分泌3）腎小管重吸收（2）膽汁排泄

三藥代動力學原理1房室模型（1）一室模型（2）二室模型

一室模型二室模型將整個機體看作一個房室將整個機體劃分為兩個房室（血流量多、血流速度快的組織器官構成中央室，其余構成周邊室）機體組織內(nèi)藥量與血漿內(nèi)藥物分子瞬時取得平衡。三藥代動力學原理2速率過程（1）一級速率過程（2）零級速率過程（3）米-曼氏速率過程

一級動力學零級動力學消除規(guī)律恒比消除恒量消除t1/2與劑量無關與劑量有關AUC與劑量成比例與(劑量)2成比例藥時曲線指數(shù)衰減圖形直線衰減圖形消除速率常數(shù)KK0三藥代動力學原理

3藥代動力學參數(shù)（1）半衰期：t1/21）生物半衰期是指藥物效應下降一半所需的時間；2）血漿半衰期是指藥物的血漿濃度下降一半所需的時間；3）消除半衰期是指消除相時血漿藥物濃度降低一半所需的時間；在調(diào)整用藥劑量和用藥間隔時間有重要作用。（2）*****表觀分布容積：Vd1）設想藥物是均勻地分布于各種組織與體液，且其濃度與血液中相同，在這種假設條件下藥物分布所需的容積；2）是一個數(shù)學概念，并不代表具體的生理空間3）代表給藥劑量或體內(nèi)藥物總量與血漿藥物濃度相互關系的一個比例常數(shù)

三藥代動力學原理

3藥代動力學參數(shù)

（3）清除率：CL1）指單位時間內(nèi)機體清除藥物的速率。2）總清除率：CL總=CL腎+CL腎外

（4）血藥濃度-時間曲線下面積：AUC1）可代表被吸收到體內(nèi)的總藥量；2）是反映生物利用度藥物制劑差異的重要參數(shù)之一。（5）生物利用度1）概念：指藥物從某制劑吸收進入全身血循環(huán)的速度和程度。2）意義：評價藥物制劑質(zhì)量的重要指標，也是選擇給藥途徑的依據(jù)之一。3）分類：絕對生物利用度（F）；相對生物利用度（Fr)三藥代動力學原理

3藥代動力學參數(shù)

（6）穩(wěn)態(tài)血藥濃度1）穩(wěn)態(tài)定義：在恒定給藥間隔時間重復給藥時，當一個給藥間隔內(nèi)的攝入藥量等于排出量時，血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)。2）一般連續(xù)給藥后5~7個半衰期到達穩(wěn)態(tài)。臨床藥理學第三章治療藥物監(jiān)測與給藥方案一治療藥物監(jiān)測（TMD）

1概述

（1）定義：以臨床藥理學、藥代動力學、臨床醫(yī)學為基礎，與現(xiàn)代分析檢測技術相結合的應用性邊緣學科。

（2）發(fā)展：藥物→效應→生理生化指標→藥物濃度（3）分類：廣義，藥物效應監(jiān)測和藥物濃度監(jiān)測；狹義，藥物濃度監(jiān)測。藥物效應監(jiān)測：根據(jù)臨床表現(xiàn)和生化指標判斷療效，調(diào)整劑量。如降壓藥：心電監(jiān)護；抗凝藥：凝血酶原時間；降糖藥：血糖、尿糖血藥濃度監(jiān)測：藥物本身并不具有客觀而簡便的效應指標，不能根據(jù)藥物效應作為劑量個體化的標準。如抗癲癇藥預防大發(fā)作，苯妥英鈉300mg/d，大多數(shù)病人可獲得預防效果；少數(shù)病人：產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂中毒。一治療藥物監(jiān)測（TMD）

2血藥濃度與與藥理效應▲

K1R+DRD EK2R:受體D:藥物分子RD:藥物-受體復合物E:藥理效應（1）血液中藥物濃度間接反映藥物在受體部位的濃度；（2）藥物的療效和毒性往往與血藥濃度相關；（3）許多藥物的血藥濃度與藥理效應強度間相關性良好；（4）許多藥物的有效血藥濃度范圍（治療窗）已知。（5）直接檢測靶器官或組織的藥物濃度：理想，但不可行。（6）藥物在體內(nèi)達到分布平衡時，血藥濃度可間接地反映藥物在受體部位的濃度，反映藥理效應強度：血藥濃度與藥理效應有良好的相關性。一治療藥物監(jiān)測（TMD）

2血藥濃度與與藥理效應▲

醫(yī)囑劑量影響因素…………病人服從情況…………醫(yī)療差錯實際劑量…………吸收…………分布…………生物轉化…………排泄血藥濃度…………被動擴散…………主動轉運靶器官、組織的藥物濃度