GMP概述及基礎(chǔ)理論

GMP概述及根底理論1精選ppt1.1什么是GMPGMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)，英文名是GoodManufacturingPractice的縮寫，中文的意思是良好作業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，本次課程主要介紹為什么優(yōu)良藥品作業(yè)標(biāo)準(zhǔn)為什么對我們?nèi)绱酥匾约叭绾螌?shí)現(xiàn)它。2精選ppt1.2GMP的形成20世紀(jì)50年代后期原聯(lián)邦德國格倫南蘇制藥廠生產(chǎn)的一種聲稱可以治療妊娠反響的鎮(zhèn)靜藥沙利度胺或者反響停的藥，該藥在出售的六年間，先后在原聯(lián)邦德國，澳大利亞，加拿大，日本以及拉丁美洲，非洲的28的國家，發(fā)現(xiàn)畸形胎兒12000余例，其中西歐就有6000—8000例，日本約有1000例，患兒的上肢、下肢特別短小，甚至沒有臂部和腿部，手腳直接連在身體上，其形狀酷似“海豹〞，局部新生兒還伴有心臟和消化道畸形、多發(fā)性神經(jīng)炎等。3精選pptGMP的五大要素4精選pptGMP是世界衛(wèi)生組織〔WHO〕對所有制藥企業(yè)質(zhì)量管理體系的具體要求。該組織規(guī)定，從1992年起，世界各國的出口藥品都必須按照GMP規(guī)定進(jìn)行生產(chǎn)，藥品出口必須出具GMP證明文件。1999年6月18日制定、2001年2月28日修訂發(fā)布的?中華人民共和國藥品管理法?規(guī)定，藥品必須按照GMP組織生產(chǎn)，并對監(jiān)督實(shí)施方法和實(shí)施步驟提出具體細(xì)那么和要求，規(guī)定到2004年底，未通過GMP認(rèn)證的藥品制劑和無菌原料藥生產(chǎn)企業(yè)將一律不準(zhǔn)進(jìn)行藥品生產(chǎn)。因此，GMP關(guān)系到藥品生產(chǎn)企業(yè)的生存和開展以及國際市場的準(zhǔn)入資格，是制藥企業(yè)的生命線。5精選ppt6精選ppt7精選ppt8精選ppt

1.3藥品的特殊性藥品的專屬性：對癥治療,患什么病用什么藥,較難互相替代藥品的復(fù)雜性：要在種類繁多的藥品中選擇對癥藥品非常復(fù)雜,稍有不慎就會造成嚴(yán)重后果。藥品的兩重性：防病治病、不良反響。藥品質(zhì)量的隱蔽性：藥品質(zhì)量的優(yōu)劣只能由專業(yè)人員采用專業(yè)的設(shè)備和方法進(jìn)行鑒別,一般人不具備鑒定能力。藥品檢驗(yàn)的局限性：再完善的檢驗(yàn)方案也只是抽檢,無法完全代表整批藥品的質(zhì)量。藥品的限時性：及時提供、過期報廢。9精選ppt2.藥品質(zhì)量管理體系藥品質(zhì)量管理是一個復(fù)雜的體系，是一個大的系統(tǒng)工程。至少包括五個子系統(tǒng)，從藥品的研究開始，經(jīng)過生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、最后是藥品上市后的再評價。只有這五個階段的質(zhì)量都得到可靠的保證，整個藥品的質(zhì)量才可萬無一失。它們構(gòu)成了藥品質(zhì)量管理的完整鏈環(huán)。10精選ppt藥品質(zhì)量管理體系藥品非臨床研究質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)GLP〔GoodLaboratoryPractice)適用于新藥的研制開發(fā)階段〔臨床前實(shí)驗(yàn)室研究階段〕，主要開展化學(xué)研究、藥學(xué)研究和毒理學(xué)研究。國家加強(qiáng)藥品研究的監(jiān)管，以保證提高藥品非臨床研究的質(zhì)量，確保實(shí)驗(yàn)資料的真實(shí)性、完整性和可靠性。藥品臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)GCP〔GoodClinicalPractice)是藥物在人體上進(jìn)行生物醫(yī)學(xué)研究的根本準(zhǔn)那么，是對臨床實(shí)驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。其目的是保證藥品臨床實(shí)驗(yàn)過程標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)果科學(xué)可靠，保證受試者的權(quán)益并保證其平安。臨床階段包括：Ⅰ期〔確認(rèn)藥學(xué)作用和平安性，20-30病例〕、Ⅱ期〔劑量研究，100病例〕、Ⅲ期〔對照試驗(yàn)，300-500病例〕、Ⅳ期〔廣泛監(jiān)測，2000-5000病例〕。11精選ppt藥品質(zhì)量管理體系藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)GMP〔GoodManufacturingPractice)適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。是為了保證藥品質(zhì)量萬無一失，對藥品生產(chǎn)中影響質(zhì)量的各種因素所規(guī)定的一系列根本要求。中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)〔GAP〕適用于中藥材的種植、加工和生產(chǎn)等過程。藥品經(jīng)營質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)GSP〔GoodSupplyingPractice)是控制藥品流通環(huán)節(jié)所有可能發(fā)生質(zhì)量事故的因素，從而防止質(zhì)量事故發(fā)生的一整套管理程序，是經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量管理的根本準(zhǔn)那么。包括對藥品批發(fā)及零售環(huán)節(jié)的購進(jìn)、儲運(yùn)和銷售等環(huán)節(jié)實(shí)行質(zhì)量管理。12精選ppt藥品后續(xù)管理藥品上市后的再評價：是根據(jù)藥學(xué)的最新學(xué)術(shù)水平，從藥理學(xué)、藥物流行病學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)及藥物政策等方面，對已批準(zhǔn)上市的藥品在社會人群中的療效、不良反響、用藥方案、穩(wěn)定性及費(fèi)用是否符合平安、有效、經(jīng)濟(jì)、合理的用藥原那么做出科學(xué)評價和評估。藥品不良反響〔ADR〕監(jiān)測是藥品上市后評價的重要內(nèi)容，藥品不良反響監(jiān)測制度對ADR的收集、報告、監(jiān)測、管理等方面都做出了明確的規(guī)定。5年以內(nèi)：按規(guī)定報告所有不良反響5年以上：報告藥品發(fā)生的嚴(yán)重、罕見、和新的不良反響13精選ppt質(zhì)量的定義與概念一組固有特性滿足要求的程度(ISO9000:2000)。特性：可區(qū)分的特征，可以是固有的或賦予，可以是定性或定量的。要求：明示的、通常隱含的或必須履行的需求或期望。14精選ppt影響質(zhì)量的四個方面開發(fā)設(shè)計過程質(zhì)量：該過程質(zhì)量是形成產(chǎn)品固有質(zhì)量的先行性和決定性因素。制造過程質(zhì)量：該過程質(zhì)量是指形成的產(chǎn)品實(shí)體符合設(shè)計質(zhì)量要求的程度，其取決于制造過程中每一個環(huán)節(jié)、每一個步驟的質(zhì)量。效勞過程質(zhì)量：提高效勞過程質(zhì)量是使產(chǎn)品固有質(zhì)量得到有效發(fā)揮的重要環(huán)節(jié)。使用過程質(zhì)量：指產(chǎn)品在使用過程中，其使用價值得以充分發(fā)揮的程度。15精選ppt質(zhì)量管理的開展歷程質(zhì)量檢驗(yàn)階段事后檢驗(yàn)統(tǒng)計質(zhì)量管理階段過程控制最終檢驗(yàn)

事前預(yù)防全面質(zhì)量管理階段過程控制最終檢驗(yàn)

16精選ppt質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量控制〔QC〕定義：質(zhì)量管理的一局部，致力于滿足質(zhì)量要求。－ISO9000:2000質(zhì)量控制的目標(biāo)：確保產(chǎn)品的質(zhì)量能滿足顧客、法律法規(guī)等方面所提出的質(zhì)量要求〔如適用性、可靠性、平安性等〕。17精選ppt制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品〔或?qū)φ掌贰场⒌味ㄒ?、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動物等管理方法對物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報告檢測潔凈區(qū)塵粒數(shù)和微生物數(shù)評價原料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定藥物貯存期/藥品有效期提供數(shù)據(jù)質(zhì)量控制職責(zé)〔GMP〕18精選ppt質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量保證〔QA〕定義：質(zhì)量管理的一局部，致力于提高質(zhì)量要求會得到滿足的信任。－ISO9000:2000隨著技術(shù)的開展，許多產(chǎn)品的質(zhì)量性能已不能僅僅通過檢驗(yàn)來鑒定。企業(yè)必須通過各種質(zhì)量活動，對產(chǎn)品設(shè)計、生產(chǎn)等各環(huán)節(jié)進(jìn)行管理，使客戶建立信心，相信提供的產(chǎn)品能到達(dá)所規(guī)定的質(zhì)量要求。19精選ppt質(zhì)量保證職責(zé)〔GMP〕文件管理決定物料和中間產(chǎn)品的使用審核批生產(chǎn)記錄，決定成品的釋放適合不合格品處理程序?qū)徍?、校對藥品?biāo)簽、說明書藥品質(zhì)量投訴處理供給商質(zhì)量審計組織企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量體系自檢20精選ppt3質(zhì)量管理方法PDCA循環(huán)〔戴明環(huán)〕P(Plan)–方案：分析現(xiàn)狀，原因分析，確定主要問題制定改進(jìn)方案。D(Do)-實(shí)施：嚴(yán)格按方案執(zhí)行C(Check)–檢查：檢查執(zhí)行情況是否到達(dá)預(yù)期目標(biāo)A(Action)-處理：總結(jié)確認(rèn)，將改進(jìn)的方法形成新的標(biāo)準(zhǔn)程序批準(zhǔn)執(zhí)行。遺留問題轉(zhuǎn)入下一個PDCA循環(huán)每循環(huán)一次質(zhì)量管理就提高一步，反復(fù)循環(huán)，螺旋上升，持續(xù)改進(jìn)，永無止境。PDAC21精選pptISO通過它的2856個技術(shù)機(jī)構(gòu)開展技術(shù)活動。ISO制定出來的國際標(biāo)準(zhǔn)除了有標(biāo)準(zhǔn)的名稱之外，還有編號，編號的格式是：ISO+標(biāo)準(zhǔn)號+[杠+分標(biāo)準(zhǔn)號]+冒號+發(fā)布年號〔方括號中的內(nèi)容可有可無〕，例如：ISO8402：1987、ISO9000-1：1994等，分別是某一個標(biāo)準(zhǔn)的編號。ISO9000不是指一個標(biāo)準(zhǔn)，而是一族標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)稱。根據(jù)ISO9000-1：1994的定義：‘ISO9000族’由ISO/TC176制定的所有國際標(biāo)準(zhǔn)。TC176即ISO中第176個技術(shù)委員會，全稱是“質(zhì)量保證技術(shù)委員會〞，成立于1979年。1987年更名為“質(zhì)量管理和質(zhì)量保證技術(shù)委員會〞。TC176專門負(fù)責(zé)制定質(zhì)量管理和質(zhì)量保證技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)。ISO是“國際標(biāo)準(zhǔn)化組織〞的縮寫。英文為InternationalOrganizationforStandardization。ISO是世界上最大的國際標(biāo)準(zhǔn)化組織。22精選pptGMP與ISO9000的比較相同點(diǎn)其目的都是保證產(chǎn)品質(zhì)量,確保產(chǎn)品質(zhì)量到達(dá)一定要求，兩者的指導(dǎo)思想是完全一致的；都是通過對產(chǎn)品質(zhì)量的影響因素實(shí)施控制來到達(dá)確保產(chǎn)品質(zhì)量的目的;都強(qiáng)調(diào)從事后把關(guān)變?yōu)轭A(yù)防為主,實(shí)施工序控制,變管結(jié)果為管因素;都是對生產(chǎn)和質(zhì)量管理的根本要求,而且標(biāo)準(zhǔn)是隨著科學(xué)技術(shù)和生產(chǎn)的開展而不斷開展和完善的。23精選pptGMP與ISO9000的比較不同點(diǎn)性質(zhì)不同。絕大多數(shù)國家和地區(qū)的GMP具有法律效力，而ISO9000那么是推薦性技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。使用范圍不同。ISO9000使用于各行各業(yè)，而GMP只適用于藥品生產(chǎn)企業(yè)。側(cè)重點(diǎn)不同。ISO9000系統(tǒng)性思維管理較強(qiáng)，而GMP那么具有較強(qiáng)的針對性和可操作性〔專用性標(biāo)準(zhǔn)〕。24精選pptGMP的起源1962年之前，樣品檢驗(yàn)結(jié)果是判定藥品質(zhì)量的唯一法定依據(jù)，按要求檢驗(yàn)合格即判合格，反之那么判為不合格。但美國FDA發(fā)現(xiàn)，被抽檢樣品的結(jié)果不能真實(shí)的反映藥品實(shí)際質(zhì)量狀況，不合格的藥品可能通過檢驗(yàn)出廠，危機(jī)患者的健康而不受制裁。FDA官員發(fā)現(xiàn)，藥品質(zhì)量保證的立足點(diǎn)不在檢驗(yàn)上，而是在藥品生產(chǎn)的全過程。1962年由FDA制定并由美國國會1963年發(fā)布首版GMP25精選ppt實(shí)施GMP目的保證藥品質(zhì)量平安有效，消滅生產(chǎn)中的產(chǎn)品質(zhì)量隱患〔產(chǎn)品混淆及交叉污染〕藥品國際貿(mào)易的質(zhì)量證明,第45次世界衛(wèi)生大會規(guī)定：出口國藥品必須按照GMP的要求進(jìn)行定期監(jiān)督檢查及具有復(fù)核GMP要求的證明藥品質(zhì)量的檢查制度藥品生產(chǎn)企業(yè)的生存和開展26精選ppt國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實(shí)施GMP狀況美國1963年美國FDA制定GMP1964年開始實(shí)施1972年美國規(guī)定，但凡向美國輸出藥品的制藥企業(yè)以及在美國境內(nèi)生產(chǎn)藥品的外商都要向美國FDA登記、批準(zhǔn)，要求制藥企業(yè)符合美國GMP世界衛(wèi)生組織〔WHO〕1969年WHO在第22屆世界衛(wèi)生大會上的決議中要求所有的成員國執(zhí)行WHO的GMP27精選ppt國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實(shí)施GMP狀況1.歐洲共同體〔EEC〕：1972年EC制定GMP條例、指南2.歐洲藥品生產(chǎn)檢查方面互相成認(rèn)公約(PIC)：1992年5月PIC頒發(fā)看來GMP指南、附錄3.東南亞國家聯(lián)盟〔ASEAN〕：1989年ASEAN出版GMP指南4.日本1974年9月厚生省提出了GMP1976年4月開始實(shí)施1979年藥事法修訂后，GMP已作為一個法規(guī)執(zhí)行28精選ppt中國GMP開展1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定?藥品生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)?〔試行稿〕1984年，國家醫(yī)藥管理局正式公布?藥品生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)?并推行1988年，衛(wèi)生部公布?藥品生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)?1992年，衛(wèi)生部第27號令公布修改后的GMP1994年，經(jīng)國家技術(shù)監(jiān)督局批準(zhǔn)成立中國藥品GMP認(rèn)證委員會1999年，國家藥品監(jiān)督管理局〔SDA〕第9號令公布?藥品生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)?〔1998版〕及其附件，?藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)225條?。GMP認(rèn)證工作將與藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證換發(fā)相結(jié)合，采取分劑型、分步驟、有重點(diǎn)的實(shí)施GMP認(rèn)證的方法。29精選ppt各國GMP的共同特點(diǎn)強(qiáng)調(diào)法律責(zé)任，開辦企業(yè)必須經(jīng)過藥監(jiān)部門GMP認(rèn)證，接受監(jiān)督。對凡能影響藥品質(zhì)量的諸因素均有嚴(yán)格要求強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)全過程的全面質(zhì)量管理強(qiáng)調(diào)以預(yù)防為主，檢、防結(jié)合重視客戶效勞30精選pptGMP文件管理體系一、什么是文件二、GMP文件體系三、GMP文件的制定程序四、GMP文件的執(zhí)行程序31精選pptGMP文件管理體系制藥企業(yè)的文件是指涉及藥品生產(chǎn)全過程的書面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施中的記錄結(jié)果。標(biāo)準(zhǔn)：包括國家標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、sop，是一切行為的準(zhǔn)那么，有標(biāo)可依記錄：包括批生產(chǎn)記錄、質(zhì)檢記錄，是一切行為的記載，有據(jù)可查32精選ppt文件管理的意義標(biāo)準(zhǔn)化、科學(xué)化管理。保證生產(chǎn)全過程按書面文件進(jìn)行。質(zhì)量保證的重要因素做有依〔明確責(zé)任，防止口頭的過失，標(biāo)準(zhǔn)操作行為〕行有跡〔不記等于沒做〕查有據(jù)〔生產(chǎn)記錄，糾正偏差〕追有蹤〔產(chǎn)品的售后效勞〕33精選pptGMP文件體系技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)管理標(biāo)準(zhǔn)工作標(biāo)準(zhǔn)工藝規(guī)程質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔成品、中間體、原輔料、包裝材料〕驗(yàn)證規(guī)程人員、生產(chǎn)、質(zhì)量、工程設(shè)備管理規(guī)程崗位責(zé)任制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔SOP〕記錄批記錄銷售記錄物料管理記錄質(zhì)量檔案其他GMP對文件體系的要求：各類文件應(yīng)有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期。34精選ppt分類部門號編號機(jī)構(gòu)和人員H0-全廠通用1-EPO2-分裝組3-包裝組4-生產(chǎn)部供應(yīng)5-保障部6-質(zhì)管部7-銷售部8-生產(chǎn)車間順序號例：SP4-15版本號說明：SV2-07(2)

標(biāo)準(zhǔn)S

記錄R廠房設(shè)施F設(shè)備E物料M衛(wèi)生C驗(yàn)證V文件D生產(chǎn)P質(zhì)量Q銷售與反饋S自檢Z35精選ppt對文件起草、執(zhí)行的要求：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印制及保管的管理制度。分發(fā)使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。GMP文件的格式要求：頁眉：廠名、文件編號、頁碼；頁腳：文件歸屬；表頭：文件的根本屬性；正文：1、目的；2、適用范圍；3、職責(zé)；4、程序；輸出格式：A4、雙面、宋體、小四、行距22磅。文件的內(nèi)容要求：符合國家法規(guī)政策和GMP指導(dǎo)原那么。用詞確切、易懂，言簡意賅，可操作性強(qiáng)。文件中涉及的關(guān)鍵詞、專業(yè)名詞術(shù)語、代號、有效數(shù)字等，應(yīng)符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)那么，防止使用已廢棄的術(shù)語代號。防止侵權(quán)，防止泄