蝎毒活性成分及其抗非蛋白質(zhì)性活性的研究

蝎毒活性成分及其抗非蛋白質(zhì)性活性的研究

蝎子分布廣泛，是最古老的物種之一。它屬于節(jié)肢動物門、蜘蛛門和蝎子。我國有15種蝎,以東亞鉗蝎(Buthusmartensii)為主,廣泛分布于河南、山東和遼寧一帶。蝎是我國重要的動物藥材,臨床可用于治療驚風、抽搐痙攣、中風口渴、半身不遂、破傷風、風濕麻痹、偏正頭痛、瘡瘍、瘰疬等。研究表明:全蝎的藥效主要為蝎尾節(jié)毒囊中分泌的蝎毒,鰲刺時由鰲針排出。蝎毒是蝎捕食和防御敵害的重要“手段”。1非蛋白組分蝎毒中含有的活性成分主要由蛋白質(zhì)和非蛋白質(zhì)兩部分組成。蝎毒的蛋白質(zhì)成分主要是一類含有20～80個氨基酸的小分子多肽(通稱為蝎毒素);非蛋白質(zhì)成分主要有黏多糖、脂類、有機酸、游離氨基酸、5-羥色胺、組織胺及微量元素。非蛋白組分的作用可能包括保持蝎毒素的穩(wěn)定性、防止動物組織液對蝎毒引起的降解、協(xié)同蝎毒素與其受體蛋白的結(jié)合等。蝎毒素的結(jié)構(gòu)中多含有四對二硫鍵,其中三對構(gòu)成環(huán)狀的核心結(jié)構(gòu),對于保持毒素的穩(wěn)定性有重要作用。2關(guān)于藥效研究2.1抗戊四氮癲癇模型黃迎春等研究了一種國產(chǎn)東亞鉗蝎的提取物對抗戊四氮所致的癲癇作用及對致癇小鼠大腦皮質(zhì)N-甲基-D天冬氨酸受體(N-methy-D-aspartatereceptor,NMDAR)和兔抗人γ氨基丁酸A受體(gamaaminobutyricacidAreceptor,GABAAR)的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn),適量的提取物能夠有效治療戊四氮引起的癲癇,顯著延長癲癇小鼠的發(fā)作潛伏期。作用機制可能與抑制NMDAR結(jié)合活性以及激活GABAAR的結(jié)合活性有關(guān)。2.2側(cè)腦室注射蟹毒素的機制譚銀合等于2001年通過總結(jié)大量的研究工作,證明蝎毒對內(nèi)臟痛、軀體痛、癌腫疼痛等均有較好的鎮(zhèn)痛效果。對多種急、慢性疼痛也有較強抑制作用。蝎毒活性成分的鎮(zhèn)痛作用強于嗎啡,且又無成癮性。李寧等的研究認為側(cè)腦室注射蝎毒素的中樞鎮(zhèn)痛作用部位可能主要在中腦導水管周圍灰質(zhì)(PAG)等與疼痛有關(guān)的神經(jīng)核團內(nèi),蝎毒素正是通過這些核團而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。另有研究表明向PAG內(nèi)注射微量東亞鉗蝎蝎毒可使束旁核(Pf)內(nèi)的痛覺相關(guān)神經(jīng)元對痛刺激的反應減弱。張瑞德等應用離體腦片技術(shù)和細胞內(nèi)生物電記錄方法,研究了遼寧產(chǎn)東亞鉗蝎蝎毒素及其某些活性物質(zhì)對海馬CA1區(qū)痛敏神經(jīng)元的影響,結(jié)果表明蝎毒的鎮(zhèn)痛作用是不同遞質(zhì)系統(tǒng)相互協(xié)同作用的結(jié)果,其作用部位不僅包括PAG,而且包括在尾狀核(CD)和杏仁內(nèi)側(cè)核(AME)。2.3大鼠血漿中纖溶酶原激活劑正常機體內(nèi)凝血與抗凝血系統(tǒng)保持動態(tài)平衡。當血小板或凝血因子增多或纖溶活性降低時,血液呈高凝狀態(tài),使凝血機制較正常更易受到觸發(fā),從而形成血栓。蝎毒及蝎毒肽能夠抑制兔血小板聚集,延長大鼠頸動脈血栓形成的時間,促進大鼠血管內(nèi)皮細胞釋放前列環(huán)素(PGI2),并能明顯提高大鼠血漿中纖溶酶(PL)活性和優(yōu)球蛋白溶解活性(ELT)。實驗證實,用毛細管電泳技術(shù)及蛋白純化系統(tǒng)進一步分離純化后的蝎毒有促進內(nèi)皮細胞更多地釋放纖溶酶原激活劑(tPA),抑制釋放纖溶酶原激活抑制物(PAI-1)等更廣泛的促纖溶作用。宋益民等測試了蝎毒活性肽對兔血液流變性的影響,結(jié)果表明蝎毒活性肽可明顯抑制血小板聚集,降低纖維蛋白原(Fib)水平,降低紅細胞聚集性,提高紅細胞變形能力,從而降低真性紅細胞增多(PV)和紅細胞壓積(HCT)?？梢?蝎毒可通過降低血液黏度而改善血液流變性。2.4apbvm的應用蝎毒抗腫瘤方面的研究工作一直是中藥蝎毒藥理研究領域的熱點。對東亞鉗蝎蝎毒抗癌多肽(antineoplasticpolypeptidefromButhusmartensiivenom,APBMV)的細胞毒作用和體內(nèi)抗癌作用的研究表明,APBMV對多種人消化道腫瘤細胞有較強的生長抑制作用,并對小鼠移植癌具有抑制作用。魏征人等在全蝎的多肽組分對不同癌細胞株生長的抑制作用及凋亡影響的研究中發(fā)現(xiàn),蝎毒提取物Ⅰ～Ⅴ具有抗癌作用,組分Ⅲ和Ⅳ抗癌譜廣,活性強,能促進癌細胞凋亡。另外,全蝎毒素中的氯毒素可以特異性地結(jié)合在重組氯毒素(rBmKCTa)細胞表面,起氯通道的阻斷劑的作用,并顯示出了在治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤方面的潛力。Petricevich等使蝎子毒液通過SephadexG-50收集洗脫液,發(fā)現(xiàn)洗脫液IITs1對巨噬細胞有重要的免疫調(diào)節(jié)作用。3雜癥治療下的藥物研究隨著蝎毒理論研究的不斷深入,蝎毒中的某些奇特成分用于治療各種疾病的機理逐漸被人類探知,由于全蝎治病在我國有悠久的歷史,加之人們已經(jīng)熟知毒蝎有治療疑難雜癥的獨特療效,所以蝎毒制藥有較大的市場空間。隨著近年人工養(yǎng)蝎技術(shù)的逐步成熟,可以用于加工的原料來源充分,為蝎毒的研究提供了有利條件。雖然臨床應用前景廣闊,但目前蝎毒研究尚需做如下工:(1)進一步研究不同有效成分的藥理作用;(2)