義齒制作用合金產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

——10———1—義齒制作用合金產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和標(biāo)準(zhǔn)義齒制作用合金產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和把握該類產(chǎn)品原理/機(jī)理、構(gòu)造、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作根本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技生疏水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)根底上形成的，因此，審評人員應(yīng)留意其適宜性，密本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但符合法規(guī)要求。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于義齒制作用合金。中6863-7金屬、陶瓷類義齒材料，治理類別為Ⅱ類。種植體基臺合金、牙科焊接合金、正畸用金屬合金、牙科器械用合金。二、技術(shù)審查要點(diǎn)〔一〕產(chǎn)品名稱的要求義齒制作用合金的命名應(yīng)至少包含產(chǎn)品的主要成分和功能，鈷鉻支架合金、鑄造金鈀烤瓷合金、鑄造鎳鉻冠橋合金、鈷鉻烤瓷合金、鈷鉻烤瓷合金粉〔燒結(jié)用〕等?！捕钞a(chǎn)品的構(gòu)造和組成應(yīng)標(biāo)明質(zhì)量分?jǐn)?shù)大于1.0%的合金元素名稱〔或符號〕。例如：鎳鉻烤瓷合金主要由鎳〔Ni、鉻〔Cr、鉬〔Mo、硅〔Si〕元素組成，并含少量的錳〔Mn、鐵〔Fe、鎵〔Ga?！踩钞a(chǎn)品的工作原理產(chǎn)品經(jīng)過鑄造、切削、燒結(jié)、烤瓷等工藝制成定制式義齒。〔四〕產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)編號GB/T1.1-2009GB/T191-2008GB/T222-2006GB/T228.1-2010GB/T230.1-2009GB/T1423-1996GB/T1425-1996GB/T2828.10-2010GB/T3850-1983GB/T4339-2008

表1 相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)名稱《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 第1局部：標(biāo)準(zhǔn)的構(gòu)造和起草規(guī)章》《包裝貯運(yùn)圖示標(biāo)志》《鋼的成品化學(xué)成分允許偏差》《金屬材料 拉伸試驗第1局部：室溫試驗方法》《金屬材料洛氏硬度試驗 第1局部：試驗方法(A、B、C、D、E、F、G、H、K、N、T標(biāo)尺)》《貴金屬及其合金密度的測試方法》《貴金屬及其合金熔化溫度范圍的測定 熱分析試驗方法》《計數(shù)抽樣檢驗程序 第10局部：GB/T2828計數(shù)抽樣檢驗系列標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)則》《致密燒結(jié)金屬材料與硬質(zhì)合金密度測定方法》《金屬材料熱膨脹特征參數(shù)的測定》GB/T4340.1-2009GB8653-2007GB/T9937.2-2008GB/T16886.1-2011GB/T16886.3-2008GB/T16886.5-2003GB/T16886.10-2005GB/T16886.11-2011GB/T17168-2008YY0620-2008YY0621-2008YY0626-2008YY/T0127.4-2009YY/T0127.9-2009

《金屬材料 維氏硬度試驗 第1局部：試驗方法》〔靜態(tài)法》《口腔詞匯 第2局部：口腔材料》《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1局部風(fēng)險治理過程中的評價與試驗》《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第3局部:遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗》《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第5局部:體外細(xì)胞毒性試驗》《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第10局部:刺激與遲發(fā)型超敏反響試驗》《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第11局部:全身毒性試驗》《牙科鑄造貴金屬合金》《牙科學(xué)鑄造金合金》《牙科金屬 烤瓷修復(fù)體系》《貴金屬含量25%-75%的牙科鑄造合金》《口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第2單元:試驗方法 驗》《口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第2單元:試驗方法細(xì)胞毒性試驗：瓊脂集中法及濾膜集中法》YY/T0127.10-2009 《口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第2單元:試驗方法鼠傷寒沙門氏桿菌回復(fù)突變試驗〔Ames試驗》YY/T0127.13-2009激試驗》第2單元:試驗方法口腔粘膜刺YY/T0127.15-2009《口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第2單元:試驗方法亞急性和亞YY/T0268-2008YY/T0466.1-2009YY/T0528-2009ISO1562:2004ISO9693:2006

慢性全身毒性試驗：經(jīng)口途徑》《牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1單元:評價與試驗》《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和供給信息的符號 第1局部：通用要求》《牙科金屬材料 腐蝕試驗方法》Dentistry—CastinggoldalloysMetal—CeramicdentalrestorativesystemsISO10271:2001ISO22674:2006

Dentalmetallicmaterials—CorrosiontestmethodsDentistry—Metallic materials for fixed and restorationsandappliances上述標(biāo)準(zhǔn)包括了注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中常常引用到的標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)允許的標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進(jìn)展。首先對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)展審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)時與產(chǎn)品相關(guān)的國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)展了引用，以及引用是否準(zhǔn)“”是否引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜來進(jìn)展審查。此時，應(yīng)留意標(biāo)準(zhǔn)編號、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整標(biāo)準(zhǔn)，年月號是否有效。其次對引用標(biāo)準(zhǔn)的承受狀況進(jìn)展審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的用標(biāo)準(zhǔn)及條文號，比較簡潔的也可以直接引述具體要求?！参濉钞a(chǎn)品的預(yù)期用途在本指導(dǎo)原則中，依據(jù)機(jī)械性能〔見下表 3〕將金屬材料分為6種類型，這6種類型金屬材料的預(yù)期用途舉例如下：—0型：用于承受低應(yīng)力的單牙固定修復(fù)體，如小貼面單面嵌體、貼面冠。注：用電解成型法或燒結(jié)法制作金屬烤瓷冠用的金屬材料屬于 0型?！?型：用于承受低應(yīng)力的單牙固定修復(fù)體，如有貼面或無貼面的單面嵌體、貼面冠?！?〔不限制外表數(shù)量?！?型：用于多單位固定修復(fù)體，如橋?！?型：用于承受極高應(yīng)力的附有薄型部件的修復(fù)體，如可摘局部義齒、卡環(huán)、薄貼面冠、跨度大或橫截面小的橋體、桿、附著體以及種植體的上部構(gòu)造?！?型：用于需要高硬度和高強(qiáng)度的修復(fù)體，如薄的可摘局部義齒、橫截面小的部位、卡環(huán)。〔六〕產(chǎn)品的主要風(fēng)險義齒制作用合金應(yīng)符合YY/T0316-2008《醫(yī)療器械風(fēng)險治理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確；危害分析是否全面；收程度，是否有的風(fēng)險產(chǎn)生。依據(jù)YY/T0316-2008附錄E列舉了“義齒制作用合金”可能存在的危害分析見下表 2，企業(yè)還應(yīng)依據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)實行應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可承受的程度。2危害分析舉例生物學(xué)危害

危害的形成因素配料不正確生物個體差異方而引入有害元素未依據(jù)規(guī)定存儲或

危害境況屬離子過敏〕

可能的后果操作失敗腫、過敏等腫、過敏等無法正常使用，環(huán)境危害 運(yùn)行過硬食物操作說明不標(biāo)準(zhǔn)與醫(yī)療器械

離規(guī)定環(huán)境條件意外的機(jī)械破壞說明由不嫻熟/未經(jīng)

操作失敗形、斷裂等操作失敗無法正常使用，使用有關(guān)的危害加工過程中的危害

操作者不生疏生物個體差異過程中吸入粉塵

培訓(xùn)的人員使用告不充分粉塵危害

操作失敗腫、過敏等塵肺病等〔七〕產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)本章給出義齒制作用合金產(chǎn)品需要考慮的根本技術(shù)性能指準(zhǔn)的編制說明中必需說明理由。外觀尺寸：應(yīng)明確產(chǎn)品外觀尺寸要求?；瘜W(xué)成分：質(zhì)量分?jǐn)?shù)〕的成分含量，準(zhǔn)確至0.1%。0.1%～1.0%之間的成分需標(biāo)知名稱或符號。允許成分偏差：貴金屬及銀合金中每種成分含量與標(biāo)明值偏差不大于0.5%。非貴金屬含量大于20%的成分與標(biāo)明值偏差不大于2.0%，1.0%～20%的成分與標(biāo)明值偏差不大于1.0%?！?〕有害元素：鈹≤0.02，鎘≤0.02，另外鎳＞0.1%需要指出含量，準(zhǔn)確至0.1%。機(jī)械性能：金屬材料的機(jī)械性能要求：見下表 3。3金屬材料的機(jī)械性能類型強(qiáng)度Rp0.2〔MPa〕斷裂延長率〔%〕彈性模量〔GPa〕0---1≥80≥18-2≥180≥10-3≥270≥5-4≥360≥2-5≥500≥2≥150金瓷結(jié)合強(qiáng)度：生物材料與至少一種指定陶瓷的分別/斷裂起始強(qiáng)度應(yīng)大于25Mpa〔此要求僅適用于金屬-烤瓷修復(fù)體用金屬材料。物理性能：密度：與標(biāo)明值偏差不大于±5%。固相線和液相線溫度或熔點(diǎn)：1200℃以上，與標(biāo)明值偏差不大于±50℃，1200℃以下，與標(biāo)明值偏差不大于±20℃。維氏硬度：與標(biāo)明值偏差不大于±10%。線脹系數(shù)：與標(biāo)明值偏差不大于0.5×10-6K-1〔此要求僅適用于金屬-烤瓷修復(fù)體用金屬材料。化學(xué)性能:〔1〕耐腐蝕性：金屬材料在〔37±1〕℃〔7.0±0.1〕d釋放到指定溶液中的總金屬離子不超過 200μg/cm2。〔2〕抗晦暗：暴露到指定的晦暗環(huán)境，如僅有極稍微的顏色轉(zhuǎn)變，并輕輕擦刷即可很簡潔地除去合金上的銹蝕物，則產(chǎn)品可以描述為“抗晦暗”。生物相容性：按YY/T0268-2008《牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1單元：評價與試驗》要求進(jìn)展。一般要求評價產(chǎn)品的：細(xì)胞毒性口腔粘膜刺激性〔或皮內(nèi)反響〕急性全身毒性〔經(jīng)口途徑〕遲發(fā)型超敏反響合金提出此要求〕遺傳毒性〔八〕產(chǎn)品的檢測要求產(chǎn)品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。1、2、4〔1、4〔3〕四項。按相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)展，全部適用條款應(yīng)全部合格。試驗方法外觀尺寸用游標(biāo)卡尺、千分尺或其他通用量具進(jìn)展測量?；瘜W(xué)成分化學(xué)成分按GB/T15072.1—20貴金屬合金化學(xué)分析方法進(jìn)展〔EDSAASICP-AES/MS、ICP-AOS/MS〕進(jìn)展試驗。機(jī)械性能金屬材料的機(jī)械性能：1金屬機(jī)械性能試樣依據(jù)圖1制備6個標(biāo)準(zhǔn)試樣進(jìn)展試驗，制備試樣時需要避開熱縮孔等缺陷。對于明顯離群數(shù)據(jù)，應(yīng)推斷是否為試樣的缺陷導(dǎo)—9———10—致。使用萬力量學(xué)性能試驗機(jī)，以〔1.5±0.5〕mm/min的十字頭速測試并計算0.2%規(guī)定非比例延長強(qiáng)度。在試驗中斷裂的同一樣品上測定斷裂延長率。承受力學(xué)試驗的試件，方法同 0.2%非比例延長極限強(qiáng)度。依據(jù)引伸計的延長記錄和試驗機(jī)的應(yīng)力記錄計算出彈性模量。假設(shè)4個或4個以上試樣符合要求，計算這些試樣的平均值，作為這些試樣的0.2%規(guī)定非比例延長強(qiáng)度。假設(shè)符合要求的試樣少于4個，應(yīng)重進(jìn)展試驗。假設(shè)在重試驗中，符合要求的試樣仍少于 4個，則該金屬材料此項不合格。金瓷結(jié)合強(qiáng)度：按廠家供給的制作金屬-烤瓷修復(fù)體的金屬基體的加工程序說明書制備6個合金/金屬試樣，尺寸為〔25±1〕mm×〔3±0.1〕mm×〔0.5±0.05〕mm。按說明書對試樣進(jìn)展預(yù)處理；然后再按廠家說明書，將遮色底瓷對稱地涂覆在每個金屬試樣的 3mm寬的一側(cè)外表上，遮色底瓷長〔8±0.1〕mm；在每個試樣上再涂覆牙本質(zhì)瓷，使燒結(jié)后烤瓷的總厚度為〔1.1±0.1〕mm，陶瓷的外形為長方形。然后按說明書對每個試樣進(jìn)展上釉燒結(jié)。圖2金屬-烤瓷試樣示意圖將燒結(jié)完成的試樣放在萬力量學(xué)性能試驗機(jī)上〔兩支點(diǎn)間距離20mm，壓頭刃口曲率半徑1.0mm加荷面的反面。〔1.5±0.5〕mm/min的恒定速率施力，記錄力值，直至斷裂。測量 6 個試樣中每個試樣的烤瓷層的一端發(fā)生剝離時的斷裂力F

fai〔N樣，重制備試樣并試驗，直至完成6個試樣的測試。fail斷裂力F得乘以一個常數(shù)kk能從圖3中找到。常數(shù)k是金屬底層dM(0.5±0.05)mm厚度的函數(shù)，即使用的金屬材料的楊氏模數(shù)Em的值。fail為了從某一厚度dM

k的值，首先對適當(dāng)?shù)腅M

值選擇曲線，然后從厚度dM

選擇的曲線找到k的值。3確定作為金屬基體厚度dM和金屬材料楊氏模量EM的函數(shù)的系數(shù)k的曲線圖—11———12———13—剝離/初始斷裂強(qiáng)度τbτ=k.Fb fail假設(shè)4個或4個以上的樣品能滿足要求，金屬－陶瓷體系通過測試。假設(shè)少于4個樣品能滿足要求，重試驗。假設(shè)再一次少于 4個樣品能滿足要求，那么金屬－陶瓷體系沒有通過測試。物理性能密度：依據(jù)GB/T 1423-1996《貴金屬及其合金密度的測試方法》或GB/T3850-1983 或其他標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)展試驗。固相線和液相線溫度或熔點(diǎn)：依據(jù)GB/T1425-1996 《貴金屬及其合金熔化溫度范圍的測定熱分析試驗方法》進(jìn)展試驗；或承受冷卻曲線法、差熱分〔DTA〕或其他精度為10℃的方法進(jìn)展試驗。文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。維氏硬度：維氏硬度依據(jù)GB/T4340.1-2009 《金屬材料維氏硬度試驗第1局部：試驗方法》進(jìn)展試驗。線脹系數(shù)：按加工說明書，制備 2個金屬試樣，試樣為棒狀或條狀，橫30mm2~65m2例如長20mm~25mm6mm~8mm的圓柱或截面邊長為 8mm的矩形試樣磨平試樣的兩端，兩端相互平行并垂直于試樣的中軸。分別制備4個遮色底瓷、4個牙本質(zhì)瓷和4個牙釉質(zhì)瓷試樣。其中，每種瓷粉的2個試樣在真空下燒結(jié)1次，再在大氣壓力下的空氣中燒結(jié)1次。每種瓷粉的另外2個試樣在真空中燒結(jié)3次，在大氣壓力下的空氣中再燒結(jié)1次。5℃/min的升溫速率加熱，直至到達(dá)軟化點(diǎn)溫度。從測量得到的繪圖曲線或膨脹-溫度曲線的記錄值確定每個樣品從25℃500℃之間的線脹系數(shù)。計算并報告金屬材料在25℃~500℃之間的線脹系數(shù)α25℃~500℃的平均值和分別經(jīng)2次燒結(jié)和4次燒結(jié)的陶瓷在25℃~500℃之間25℃~500℃的線脹系數(shù)α 的平均值。準(zhǔn)確到25℃~500℃對于鈦和其他純金屬，可承受線熱膨脹的受控文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。化學(xué)性能耐腐蝕性：依據(jù)YY/T 0528-2009《牙科金屬材料腐蝕試驗方法》進(jìn)展試驗。抗晦暗：暴露到試驗的晦暗環(huán)境后，假設(shè)僅有極稍微的顏色轉(zhuǎn)變，并經(jīng)輕輕地擦刷即可很簡潔地去除合金上的銹蝕物，則產(chǎn)品具有抗晦暗性。按說明書制備2個抗晦暗試驗樣品，直徑約為10mm，至少mm厚；對試樣用標(biāo)準(zhǔn)金相制樣方法磨樣和拋光；在乙醇中超聲波清洗樣品2min，用水漂洗樣品，并用無油無水空氣吹干。在溫度為〔23±2〕℃將試樣夾持在能每分鐘將樣品浸入抗晦暗試驗溶液中10~15s的裝置上，在容器中放入用分析純的水和硫化鈉現(xiàn)配制的0.1mol/L的硫化鈉溶液，將樣品浸沒。開啟試樣裝置，試驗持續(xù)〔72±2〕h。分別在〔24±1〕h和〔48±1〕h更換試驗溶液，在〔72±2〕h從浸泡裝置中取出樣品，用水徹底清洗樣品，把樣品浸泡在乙醇中，然后取出用無油無水的空氣吹干。在正?；驘o放大作用的矯正視力、至少1000lx的光照度和不25cm的距離下目視檢查，比較經(jīng)試驗和未經(jīng)試驗樣品外表的損蝕差異。3.6生物相容性依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)YY/T0268-2008的規(guī)定依據(jù)附錄A中外表接觸器械C類選擇試驗工程進(jìn)展生物學(xué)評價。細(xì)胞毒性試驗：依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)GB/T16886.5-2003《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5局部:體外細(xì)胞毒性試驗》或YY/T0127.9-2009《口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第2單元:法進(jìn)展試驗?？谇徽衬ご碳ば浴不蚱?nèi)反響〕試驗：口腔粘膜刺激性依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)YY/T0127.13-2009《口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第2單元:試驗方法口腔粘膜刺激試驗》進(jìn)展試驗。皮內(nèi)反響試驗依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)GB/T16886.10-2005 《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第10局部:刺激與遲發(fā)型超敏反響試驗》進(jìn)展試驗。急性全身毒性〔經(jīng)口途徑〕試驗：依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)GB/T 16886.11-2011 《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第11局部:全身毒性試驗》進(jìn)展試驗。遲發(fā)型超敏反響試驗：依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)GB/T 16886.10-2005 《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第10局部:刺激與遲發(fā)型超敏反響試驗》進(jìn)展試驗。亞急性〕全身毒性〔經(jīng)口途徑〕試驗〔暫不對貴金屬合金提出此要求〕：依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)YY/T0127.15-2009 《口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第2單元:試驗方法亞急性和亞慢性全身毒性試驗：經(jīng)口途徑》進(jìn)展試驗。遺傳毒性試驗：依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)GB/T16886.3-2008《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第3局部:遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗》或YY/T0127.10-2009《口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第2單元:試驗方法鼠傷寒沙門氏桿菌回復(fù)突變試驗〔Ames試驗》進(jìn)展試驗。〔九〕產(chǎn)品的臨床要求和功能與已上市產(chǎn)品一樣的，企業(yè)可以不提交臨床試驗資料，但應(yīng)提交與已上市同類產(chǎn)品〔同類產(chǎn)品合法上市，其注冊證在有效期之內(nèi)〕的比照說明，并得出與已上市的同類產(chǎn)品實質(zhì)性等同的結(jié)論，其內(nèi)容一般包括：〔如使用的目的、對象、方法、環(huán)境等〔如維氏硬度，固相線和液相線溫度或熔點(diǎn)，機(jī)械性能，耐腐蝕性等〕；產(chǎn)品使用方法、使用中的禁忌、警告內(nèi)容等。準(zhǔn)的產(chǎn)品，并提交該產(chǎn)品的注冊證及注冊登記表所列相關(guān)信息。假設(shè)申報準(zhǔn)產(chǎn)注冊的義齒制作用合金產(chǎn)品，其主要化學(xué)成分附件12的要求，同時可參考《無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報YY/T0268-2008附錄AC類選擇試驗工程進(jìn)展了生物相容性試驗，因此臨床試驗應(yīng)主要考慮評價義齒制作用合金對義齒臨床性能的實現(xiàn)及影響。臨床試驗的目的目的，確保試驗結(jié)果能夠被直接觀看。且檢測指標(biāo)應(yīng)客觀，且偏倚誤差最小，與義齒的臨床功能有直接聯(lián)系。臨床試驗的樣本量、受試者納入標(biāo)準(zhǔn)及排解標(biāo)準(zhǔn)樣本量應(yīng)給出總樣本量及樣本量的計算方法，同時應(yīng)列出每病種臨機(jī)構(gòu)的最低和最高的受試者數(shù)量。納入及排解標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)在臨床爭論方案中規(guī)定完善合理的受試者納入標(biāo)準(zhǔn)及排下條目：姓名、性別、年齡等根本信息；藥物史、疾病史等的安康狀況潛在因素；肝功、腎功等生理生化檢查指標(biāo)；狀況；是否有不良咬合習(xí)慣、不良嗜好等；知情同意的相關(guān)信息。臨床試驗的檢查工程臨床試驗的檢查工程應(yīng)能充分表達(dá)義齒制作用合金用于義齒不只限于以下條目：固定義齒適合性：臨床檢查固定義齒金屬局部精度是否滿足臨床要求，包括邊緣密合、就位正常等。裂隙延長至金屬-陶瓷交界處，或大塊瓷層脫落的現(xiàn)象?？梢姷纳珴勺兓?，如變暗、失去金屬光澤等。身性的過敏、炎癥等。牙體狀況：檢查受試者的牙體狀況是否正常，包括：牙體是否有變色，叩痛；牙周狀況〔BOP等況；X線片檢查等?；顒恿x齒適合性：臨床檢查活動義齒金屬局部精度是否滿足臨床要求，包括適合性、就位及取戴是否正常等。臨床要求，包適彈性、剛度等?？梢姷纳珴勺兓缱儼?、失去金屬光澤等，同時應(yīng)檢查活動義齒的塑料基托及人工牙是否被金屬離子染色。身性的過敏、炎癥等。牙體狀況：檢查受試者的牙體狀況是否正常，包括牙體是否有變色、叩痛，牙周狀況〔牙周袋、BOP等X線片檢查等。臨床試驗的檢查時間點(diǎn)臨床試驗應(yīng)檢測受試者試驗前〔基線〕、佩戴該金屬材料制作的義齒后第1、7、14、30、90、180天多個時間點(diǎn)進(jìn)展檢查。臨床試驗的分組、數(shù)據(jù)制表及統(tǒng)計分析慮不設(shè)比照組，承受單一試驗組，對受試者的狀況進(jìn)展評價計分并進(jìn)展匯總。數(shù)據(jù)制表及統(tǒng)計分析：應(yīng)當(dāng)對全部受試者報告表中的數(shù)據(jù)進(jìn)展制表，包括未完成調(diào)查受試者資料的副本，將臨床試驗數(shù)據(jù)進(jìn)展統(tǒng)計分析，記錄統(tǒng)計分析的方法及結(jié)果。應(yīng)當(dāng)依據(jù)試驗設(shè)計類型、比較類型、資料性質(zhì)和統(tǒng)計分析目的，合理選擇統(tǒng)計分并對任何變更進(jìn)展解釋。方案的要求，其中具體內(nèi)容應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》的相關(guān)規(guī)定。臨床試驗報告內(nèi)容應(yīng)與臨床試驗方案內(nèi)容保持全都，尤其留意明確以下內(nèi)容：試驗產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號及所對應(yīng)的試驗病例數(shù)；試驗產(chǎn)品的臨床適用范圍 /適應(yīng)證、禁忌證與留意事項。臨床試驗報告中應(yīng)明確失訪例數(shù)及失訪緣由。臨床試驗報告中需報告全部不良大事和不良反響發(fā)生的時間、發(fā)生的緣由、結(jié)果及與試驗用品的關(guān)系。對于所實行的措施及受試者的愈后需予以明確記錄說明。報告同時提交用于統(tǒng)計分析的數(shù)據(jù)庫?！钞a(chǎn)品的不良大事歷史記錄暫未收到相關(guān)不良大事報告?！彩钞a(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識治理規(guī)定〔國家食品藥品監(jiān)視治理局令第10號》和YY/T0466.1-2009 《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和供給信息的符號 第1局部：通用要求》的要求。同時應(yīng)留意以下要求：產(chǎn)品名稱產(chǎn)品名稱應(yīng)與本指導(dǎo)原則中 “產(chǎn)品名稱要求”一節(jié)相一致；“產(chǎn)品名稱要求”一節(jié)相沖突或相違反。產(chǎn)品的性能、參數(shù)、技術(shù)指標(biāo)產(chǎn)品應(yīng)標(biāo)明規(guī)格型號和預(yù)期用途，同時應(yīng)標(biāo)注如下性能指標(biāo)及參數(shù)：產(chǎn)品應(yīng)標(biāo)示金屬材料的組成成分：質(zhì)量分?jǐn)?shù)大于 0.1%的每種元素都應(yīng)聲明，質(zhì)量分?jǐn)?shù)大于 1.0%的每種成分都應(yīng)注明其質(zhì)量分?jǐn)?shù)，準(zhǔn)確至 0.1%；標(biāo)示0.2%規(guī)定非比例延長強(qiáng)度；標(biāo)示斷裂延長率；標(biāo)示彈性模量；標(biāo)示密度；標(biāo)示產(chǎn)品具有抗晦暗的聲明，假設(shè)適用；標(biāo)示液相線和固相線溫度或熔點(diǎn)；標(biāo)示線脹系數(shù)，假設(shè)產(chǎn)品用于制作金屬烤瓷修復(fù)體；烤瓷合金；修復(fù)體；標(biāo)示假設(shè)金屬材料用于制作金屬烤瓷修復(fù)體，應(yīng)說明加工條件，并供給與至少一種匹配〔指定〕的符合ISO9693 材料到達(dá)滿足結(jié)合的外表預(yù)備的說明。禁忌證：禁忌證應(yīng)至少包括：對金屬元素過敏患者。應(yīng)標(biāo)明留意事項以及其他需要警示或者提示的內(nèi)容。見或前次注冊核準(zhǔn)的內(nèi)容全都；產(chǎn)品應(yīng)標(biāo)示關(guān)于潛在副作用的具體信息并標(biāo)注 “本產(chǎn)品含鎳”，假設(shè)產(chǎn)品中的鎳含量超過 0.1%〔質(zhì)量分?jǐn)?shù)標(biāo)示操作說明；標(biāo)示假設(shè)使用說明書中推舉軟化或硬化，應(yīng)供給熱處理說明；標(biāo)示在研磨時預(yù)防粉塵吸入的建議；說明書中不應(yīng)含有《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定〔國家食品藥品監(jiān)視治理局令第 10號〕中規(guī)定的不得標(biāo)明的內(nèi)容。產(chǎn)品的運(yùn)輸、儲存產(chǎn)品的運(yùn)輸和儲存條件應(yīng)與產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的全都?！彩匙詥卧膭澐衷瓌t的義齒制作用合金應(yīng)分別注冊。義齒制作用合金可依據(jù)產(chǎn)品的外形、尺寸來區(qū)分型號規(guī)格?！彩摹惩蛔詥卧械湫彤a(chǎn)品確實定原則和實例同一注冊單元內(nèi)，典型產(chǎn)品作為被檢測的產(chǎn)品，是指能夠代風(fēng)險最高。例如：可選取產(chǎn)品工藝、構(gòu)造相對最簡單的外形 /尺寸的型號規(guī)格作為典型產(chǎn)品進(jìn)展型式檢測。三、審查關(guān)注點(diǎn)〔一:義齒制作用合金的命名應(yīng)至少包含產(chǎn)品的主要成分和功能，對于制作工藝、產(chǎn)品形態(tài)等不作強(qiáng)行規(guī)定，企業(yè)可以依據(jù)實際需要考慮是否需要規(guī)定。關(guān)于典型產(chǎn)品選取：典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應(yīng)考慮功能最齊全、構(gòu)造最簡單、風(fēng)險最高的產(chǎn)品。應(yīng)選取典型產(chǎn)品進(jìn)展型式檢驗?！踩P(guān)于產(chǎn)品的構(gòu)造組成：應(yīng)聲明合金中含量大于0.1%〔質(zhì)量分?jǐn)?shù)〕的全部成分，對含量大于1.0%〔質(zhì)量分?jǐn)?shù)〕的全部成分，應(yīng)聲明每種成分并準(zhǔn)確至0.1%〔質(zhì)量分?jǐn)?shù)。關(guān)于產(chǎn)品主要技術(shù)性能指標(biāo)：主要技術(shù)性能指標(biāo)是否執(zhí)行了強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，是否引用了適用的推舉性標(biāo)準(zhǔn)。〔五〕關(guān)于產(chǎn)品的風(fēng)險分析：主要風(fēng)險是否已經(jīng)列舉，并通過風(fēng)險掌握措施使產(chǎn)品的風(fēng)險在合理可承受的水平之內(nèi)。關(guān)于產(chǎn)品的說明書：產(chǎn)品說明書是否符合《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識治理規(guī)定》及相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。必需告知用戶的信息是否完整。義齒制作用合金產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則編制說明一、指導(dǎo)原則編寫的原則本指導(dǎo)原則編寫的目的是用于指導(dǎo)和標(biāo)準(zhǔn)其次類義齒制作用合金產(chǎn)品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術(shù)審評?！捕潮局笇?dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品機(jī)理、構(gòu)造、主要性能、預(yù)期用途等各個方面有個根本了對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。二、指導(dǎo)原則編寫的依據(jù)〔一〕《醫(yī)療器械監(jiān)視治理條例》《醫(yī)療器械注冊治理方法》〔國家食品藥品監(jiān)視治理局令第16號〕《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》〔國家食品藥品監(jiān)視治理局令第5號〕《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)志治理規(guī)定》〔國家食品藥品監(jiān)視治理局令第10號〕《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)治理方法》〔國家藥品監(jiān)視治理局令31號〕〔六〕〔試行〕》和《境內(nèi)其次類醫(yī)療器械注冊審批操作標(biāo)準(zhǔn)〔試行〕》的通知〔國食藥監(jiān)械〔2005〕73號〕〔七〕國家食品藥品監(jiān)視治理部門公布的其他標(biāo)準(zhǔn)性文件三、指導(dǎo)原則中局部具體內(nèi)容編寫的考慮〔一〕關(guān)于產(chǎn)品命名和注冊單元劃分產(chǎn)品對于性能的要求也截然不同。本指導(dǎo)原則要求產(chǎn)品命名需要明確標(biāo)示出合金的主要成分和功能，注冊單元也依據(jù)產(chǎn)品不同的外形、尺寸來區(qū)分型號規(guī)格。得到了大量的應(yīng)用，并取得了良好的效果。因此，本指導(dǎo)原則在產(chǎn)品命名和注冊單元劃分上對工藝、產(chǎn)品形態(tài)不作具體的規(guī)定。〔二〕關(guān)于義齒制作用合金參考標(biāo)準(zhǔn)引用義齒制作用合金現(xiàn)行有效標(biāo)準(zhǔn)主要包括以下4 個：YY0620-2008《牙科學(xué) 鑄造金合金、YY0626-2008 《貴金屬含量25%～75%GBT17168-2008《牙科鑄造貴金屬YY0621-2008《牙科金屬-4個標(biāo)準(zhǔn)不。ISO22674-2006《Dentistry -Metallic materials forfixed andremovablerestorationsandappliances 2004和ISO8891：1998〔YY0620-2008、YY0626-2008、GB/T17168-2008 〕之后的一個綜合版本，且要求更為嚴(yán)格，現(xiàn)已等同轉(zhuǎn)化為國家標(biāo)準(zhǔn)，尚處于報批階段。故在制定本指導(dǎo)原則時，主要性能指標(biāo)和檢測工程仍依據(jù)標(biāo)YY0620-2008《牙科學(xué)鑄造金合金》、YY0621-2008《牙科YY0626-2008《貴金屬含量25%～75%的GB/T17168-2008《牙科鑄造貴金屬合金》中的要求，并參照YY0621-2008《牙科金屬烤瓷修復(fù)體系》標(biāo)準(zhǔn)，增加了貴金屬與非貴金屬成分含量的偏差的區(qū)分、線熱膨脹系數(shù)、金瓷結(jié)合強(qiáng)度檢測工程。但對義齒制作用合金的分類、機(jī)械性能、硬度、密度、化學(xué)性能等要求，承受了ISO22674:2006的規(guī)定。其中，對硬度的要“與標(biāo)示值偏差不大于±10%；對密度的要求由“應(yīng)在標(biāo)示值的±0.5g/cm3修改為“與標(biāo)示值偏差不大于±5%”。對于烤瓷修復(fù)用合金，其金瓷結(jié)合性能須滿足YY0621-2008《牙科金屬-另外，由于貴金屬合金本身性能比較穩(wěn)定，目前在臨床使用中也暫未收到相關(guān)不良大事報告，故暫不對貴金屬合金依據(jù) YY/T0268-2008 《牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1單元:評價與試驗》提出檢測亞慢性〔亞急性〕全身毒性〔經(jīng)口途徑〕的要求。同時，依據(jù)YY/T0268-2008 《牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1單元:評價與試驗》附錄A規(guī)定，對于“大于30天的長久接觸的外表接觸器械”要進(jìn)展亞慢性毒性試驗，可不進(jìn)展急性全身毒性試驗檢測。但考慮到GB/T16886.11-2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第11局部：全身毒性試驗》的“5.1總則”中指出：急性毒性試驗可作為亞急