質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識（2023版）解讀

質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀3

藥動學(xué)研究4

臨床安全性、有效性和經(jīng)濟性1

概述5

臨床適應(yīng)癥及注意事項2

質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑的作用目錄CONTENTS質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀概述質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀概述質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識中國藥學(xué)會醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會

《質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識》編寫組張玉*通信作者

張玉，E-mail:whxhzy@163.com,

華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院，湖北省重大疾病精準(zhǔn)用藥臨床醫(yī)學(xué)研究中心(武漢，430022)關(guān)鍵詞

質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑；臨床應(yīng)用；專家共識>

酸相關(guān)性疾病是指一類與胃酸攻擊作用密切相關(guān)的上消化道疾病，包括胃食管反流病、消化性潰瘍以及消化不良等，是臨床常見疾病，治療藥物以抗酸藥和抑酸藥為主?？顾崴幹饕侵改軌蛑泻臀杆?/p>

的堿性藥物，如碳酸氫鈉、氫氧化鋁等，應(yīng)用后可迅速升高胃內(nèi)pH值以減輕臨床癥狀。>抑酸藥以質(zhì)子泵抑制劑PPIs為代表，臨床應(yīng)用時間長達(dá)20年，長期使用不會對胃部產(chǎn)生刺激而引起胃萎縮等情況的發(fā)生，因其具有相對良好的安全性和強大的抑制胃酸分泌的作用，現(xiàn)已成為治療酸相

關(guān)性疾病最常使用的藥物之一。質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀>質(zhì)子泵抑制劑腸溶制劑由于其制劑自身的特點必須餐前整片/粒吞服，不可咀嚼或壓碎，且腸溶制劑在腸內(nèi)吸收起效較慢、不能滿足夜間酸突破患者的需求。與

傳統(tǒng)的質(zhì)子泵抑制劑腸溶制劑相比，新型質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑是抑

酸藥與抗酸藥的復(fù)方制劑，具有胃內(nèi)直接釋放快速起效、作用持久且服用時間更自由的優(yōu)勢。ProtonPumpInhibitors質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀概述dd復(fù)方制劑中的碳酸氫鈉除了直接中和胃酸減輕臨床癥狀外，還可以提升胃內(nèi)pH

值，保護PPIs在胃內(nèi)的活性，激活靜息態(tài)質(zhì)子泵增強PPIs

的抑酸作用，為酸相關(guān)性疾病尤其是有夜間酸突破的患者提供了新選擇。目前，全球已有部分質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑上市：2004年奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑經(jīng)FDA

批準(zhǔn)在美國上市，是目前唯一批準(zhǔn)用于降低危重癥患者上消化道出血使用的口服復(fù)方質(zhì)子泵抑制劑。2006年奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊經(jīng)FDA

批準(zhǔn)在美國上市，睡前服用可有效解決患者夜間酸突破的問題。奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊與奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑分別于2015年、2021年在中國上市。2022年艾司奧美拉唑鎂碳酸氫鈉膠囊及蘭索拉唑碳酸氫鈉膠囊經(jīng)NMPA

批準(zhǔn)在中國上市。質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀概述由于質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑上市時間短，相關(guān)報道較少，為了使我國酸相關(guān)性疾病領(lǐng)域的醫(yī)務(wù)工作者及時、全面了解最新臨床證據(jù)，使該類藥物在臨床實踐中更好地發(fā)揮作用，基于目前關(guān)于質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉臨床研究和應(yīng)用現(xiàn)狀，結(jié)合國內(nèi)外權(quán)威學(xué)術(shù)機構(gòu)指南，由中國藥學(xué)會醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會牽頭組織多學(xué)科專家合作，經(jīng)過認(rèn)真討論，反復(fù)修改，制定本共識，以供醫(yī)務(wù)工作者參考。本共識推薦意見的證據(jù)分級水平和推薦級別采用牛津循證醫(yī)學(xué)中心的證據(jù)分級水平與推薦級別。對缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)但為臨床廣泛關(guān)心的問題，采取最佳實踐聲明BPS

推薦方式，≥70%的專家意見一致定義為達(dá)成共識。質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀概述證據(jù)級別描述laRCT的系統(tǒng)綜述(具有同質(zhì)性)Ib單個RCT(可信區(qū)間較窄)le“全或無”(未治療前所有患者均死亡或部分死亡，治療后部分死亡或全部存活)2a隊列研究的系統(tǒng)綜述(具有同質(zhì)性)2b單個隊列研究(包括低質(zhì)量RCT,如隨訪率<80%)2e結(jié)局研究：生態(tài)學(xué)研究3a病例對照研究的系統(tǒng)綜述(具有同質(zhì)性)3b單個病例對照研究45病例系列(和低質(zhì)量的隊列和病例對照研究)沒有嚴(yán)格評價的專家意見，或完全基于生理學(xué)和基礎(chǔ)研究肝功能不全患者服用質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑應(yīng)考慮減少劑量，特別是反流性食管炎的長期維持治療時：腎功能不全患者不需要減少劑量。對于孕婦和喃孔期婦女，質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑的安全性尚不明確，故不推薦妊娠期和哺乳期婦女使用。由于質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑含有碳酸氫鈉，使用過量可能會導(dǎo)致低鈣血癥等不良

反應(yīng)，推薦關(guān)注相關(guān)指標(biāo)變化，及時給予對癥治療與支持治療。消化性潰瘍患者可使用質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑，尤其對于十二指腸潰瘍合并噯氣的患者。可明顯緩解其噯氣癥狀。因胃酸分泌過多引起胃灼熱等癥狀的患者，推薦使用質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑。胃食管反流病按需治療患者，推薦使用質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑1,尤其是夜間酸控制患者2。789質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑可用于上消化道出血高?；颊撸梢杂行Э刂莆竷?nèi)的pH值，預(yù)防上消化道出血，對于十二指腸潰瘍和胃潰瘍患者，推薦使用經(jīng)濟性更好的質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑

.當(dāng)患者存在吞咽困難或其他原因所致口服給藥受限時，可以選擇質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑經(jīng)鼻胃管或口胃管給藥。A級推薦，Ib級證據(jù)BPSBPS推薦等級描述ABc結(jié)果一致的1級研究結(jié)果一致的2級或3級研究或1級研究的外推4級研究，或者2級或3級研究的外推5級證據(jù)，或者任何級別存在矛盾或無法下定論的研究表

1

推薦意見及證據(jù)等級Tab

1

RecommendationandEvidenceLevel主要推薦內(nèi)容推薦意見、牛津循證醫(yī)學(xué)中心臨床證據(jù)分級與推薦等級見表1-3。B級推薦，3a級證據(jù)BPSBPSB級推薦，1b級證據(jù)A級推薦，Ib級證據(jù)1.A級推薦，Ib級證據(jù)

2.B級推薦，2a級證據(jù)表

2

牛津循證醫(yī)學(xué)中心臨床證據(jù)分級及定義Tab2ClinicalEvidenaeClassificationofOxfordCenter

forEvidence-BasedMedicine

and

its

definition表3

推薦等級及定義Tab3

Recommendationlevelandits

definitionNote:Atotalof19phamaceuticalexperts,3pharmacoeconomicseaperts,IIclinicalexperts,and

1

methodology

expertparticiputat質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀注：藥學(xué)專家19人、藥物經(jīng)濟學(xué)專家3人、臨床專家11人、方法學(xué)專家1人參與BPS(Bestpracticestatement).概述23456證據(jù)等級序號D質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑的作用質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀機制胃壁細(xì)胞分泌酸是通過膜上的H+-K+-ATP

酶，以H+對K+交換的方式，將細(xì)胞內(nèi)H+泵出。質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑中的PPIs

吸收入血后，彌散進入胃壁細(xì)胞內(nèi)，與H+-K+-ATP

酶共價結(jié)合，不可逆地使泵

分子失活。只有當(dāng)新的泵分子合成并插入到細(xì)胞膜上后，胃酸分泌才重新開始。PPIs作用于胃酸分泌的最后一個環(huán)節(jié)，因此無論是否存在其他刺激胃酸分泌的因素，均可以有效抑制胃酸的分泌，其抑制作用強度與劑量相關(guān)，對基礎(chǔ)的及刺激后的胃酸分泌都有作用。質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑

中碳酸氫鈉作為抗酸成分，既可以直接中和胃酸，提高胃內(nèi)pH

值，緩解胃酸過多引起的胃痛、胃灼熱感、反酸，

又可以有效地避免PPIs在胃內(nèi)酸性環(huán)境中被降解破壞，使PPIs在吸收之前不被胃酸分解，從而達(dá)到快速起效

和長久抑制胃酸的作用。另外質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑中的碳酸氫鈉可激活機體靜息態(tài)質(zhì)子泵，增強PPIs的抑酸作用，實現(xiàn)協(xié)同增效的作用。質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑的作用質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀藥動學(xué)研究質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀3.1奧美拉唑碳酸氫鈉在健康人群中的藥動學(xué)3.1.1膠囊劑一項隨機、單盲、雙周期交叉試驗研究比較了2種不同廠家生產(chǎn)的奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊在人體內(nèi)的藥動學(xué)參數(shù)，給予34例墨西哥健康受試者隨機空腹口服2種奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊各一粒(20mg/1100mg),1周

洗脫期后交叉給藥。數(shù)據(jù)顯示參比制劑與受試制劑的Cmax

分別為760.33ng·mL-1

和703

.75ng·mL-1,AUC0-0

分別為993.25ng·h·mL-1

和943.02ng·h·mL-1,tmax

分別是0.54h

和0.49h,t1/2

均為0.86h。藥動學(xué)研究質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀3.1.2干混懸劑受試者單次服用奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑(基于奧美拉唑20mg)后血漿中的Cmax

為914.00ng·mL-1,AUC0-24h為1408.87ng·h·mL-1,AUC0-為1416.42ng·h·mL-1

。多次給藥后奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑Css_max

和AUC

顯著增大，Css_max

較單次給藥Cmax

增大了40.0%,AUCss_0-24h

較單次給藥AUC0-24h

增加了71.9%。受試者單次服用奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑(基于奧美拉唑40mg)后血漿中的Cmax

為2256.30ng-mL-1,AUC0-24h為3812.88ng·h·mL-1,AUC0-為3832.50ng·h·mL-1,多次給藥后奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑后Css_max

和AUCss_0-24h

顯著增大，Css_max

較單次給藥增大了51.4%,AUCss_0-24h較單次給藥AUC0-24h分別增大了91.3%。藥動學(xué)研究質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀藥動學(xué)研究一項單中心、隨機、雙周期、兩交叉、自身對照試驗報道了不同廠家生產(chǎn)的不同劑量(基于奧美拉唑20mgvs.40mg)的奧美拉唑干混懸劑在中國健康受試者中的藥動學(xué)研究，研究入組40名健康志愿者按給藥劑量隨機分組，單次口服奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑20mg

或

4

0mg

劑量。受試者給予奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑20mg

后，受試制劑和參比制劑(原研奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑)的Cmax

分別為869.85和858.38ng·mL-1,AUC0-t為1006.33和1022.64ng·h·mL-1;受試者給予奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑40mg

后，受試制劑和參比制劑(原研奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑)的Cmax

分別為2276.00和2162.92ng·mL-1,AUC0-t為3937.53和3929.18ng·h·mL-1(表4)。研究結(jié)果表明用2種奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑在中國健唐嚴(yán)過去中目右生表

健笙康人

單次料口服不同劑量奧關(guān)拉唑碳酸氫鈉干混懸劑藥動學(xué)參數(shù)Tab4Phamacokineticparametersofomepazolesodiumbicarbonatedrysuspensionwith

different

doses

in

healthy

people藥動學(xué)參數(shù)奧美拉唑(20mg)碳酸氫鈉奧關(guān)拉唑(40mg)碳酸氫鈉tne/h0.30±0.110.38±0.39Cm((ngmL-)869.85±366.052276.00±787.45AUCa.(ngh-mL1.006.33±939.253937.53±333661AUCo..ngh-mL)1015.92±949,393991.30±3436.27iz/h10.80±0.210.61±0.24ho/h0.96±0.381.35±0.64CUF/(mL:h)31264.63±19072.9617938.27±13001.00質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀另外，研究發(fā)現(xiàn)性別對以上藥動學(xué)參數(shù)無明顯影響。有研究報道不同給藥方式(單次vs.多次，餐前vs.餐后)的奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑在健康人群中的藥動學(xué)研究。如一項單中心、開放、隨機、自身交叉對照試驗，12例志愿受試者(男女各半)于不同試驗周期分別餐后單次、空腹單次和多次口服20mg

奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑。結(jié)果表明餐后服用奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑，食物會抑制奧美拉唑的吸收，建議奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑空腹服用。藥動學(xué)研究質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀3.1.3不同劑型奧美拉唑(干混懸劑vs腸溶片)的藥動學(xué)比較一項單中心、隨機、兩周期、兩交叉、自身對照試驗，28例健康受試者在空腹條件下，單次給藥，或者連續(xù)用藥7d,每天口服奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑40mg/1680mg

或奧美拉唑鎂腸溶片40mg,比較復(fù)方制劑干混懸劑和腸溶片中奧美拉唑的藥動學(xué)行為。實驗結(jié)果表明，單次口服給予不同劑型奧美拉唑后，AUCO-t

和AUCO-o生物等效，Cmax

生物不等效；受試者連續(xù)給藥后，2種制劑的Css_max

較單次給藥分別增大51.4%和71.5%,AUCss

分別增大91.3%和95.6%。干混懸劑比腸溶片達(dá)峰時間更短，起效更快，數(shù)據(jù)見表5。表

5

單/多次空腹口服干混懸劑和腸溶片40mg

后奧美拉唑主要藥動學(xué)參數(shù)Tab5Main

pharmacokinetic

parametersaftersingle/multiplefastingoraladministrationof40mgomeprazoledrysuspensionsandenteric-matedtablets藥動學(xué)參數(shù)單次給藥多次給藥干混懸劑腸溶片干混懸劑腸溶片單次C/多

次C(ng-mL+)Ima(h)he(h)單次AUCa?a/多次AUC(ng-hrmL)2256.30+793.610.29±0.111.32+0.66381288±3328.651415.11764.682.40±0.961.32+0.67376663±3272.823415,93±748.180.29+0.101.86+0.847292.23±3643.352426.78±764.031.77±0,721.72+0.677368.90+416266藥動學(xué)研究質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀3.2奧美拉唑碳酸氫鈉復(fù)方制劑在特殊人群藥動學(xué)目前，暫無奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊或干混懸劑在肝腎功能不全中國人群的數(shù)據(jù)。

一項有關(guān)奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊/干混懸劑在肝腎功能不全人群的藥動力學(xué)研究顯示，在患有慢性肝病的患者中，口服奧美拉唑碳酸氫鈉

干混懸劑的生物利用度增加至約同等劑量靜脈給藥的100%,反映在慢性肝病患者中奧美拉唑碳酸氫鈉干混

懸劑的首過效應(yīng)降低。慢性肝病患者口服干混劑后奧美拉唑平均血漿半衰期升高到將近3h,而正常受試者的平均半衰期為1h。慢性肝病的患者血漿清除率平均為70mL

min-1,而在正常受試者則為500~600mLmin-1,提示對于肝功能不全者應(yīng)考慮減少劑量，特別是反流性食管炎的長期維持治療時。藥動學(xué)研究質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀腎功能不全者肌酸酐清除率范圍是10~62mL

min-11.73m-2,在腎功能不全患者中，服用奧美拉唑碳酸氫鈉混懸液的藥物分布情況與健康受試者相似，而生物利用度略微增高，因為尿液排泄是奧美拉唑代謝物排泄的主要途徑，隨著肌酐清除率的降低，奧美拉唑的清除速率也稍微減慢。腎功能

不全患者不需要減少劑量。推薦意見1:肝功能不全者應(yīng)考慮減少劑量，特別是反流性食管炎的長期維持治療時；腎功能不全患者不需要減少劑量。(B級推薦，3a

級證據(jù))3.3其他質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑3.3.1埃索美拉唑碳酸氫鈉膠囊40名中國健康受試者接受餐前1h空腹口服埃索美拉唑碳酸氫鈉膠囊20mg/1100mg

或埃索美拉唑片20mg,單次給藥后的Cmax

分別是1198.25ng·mL-1和725.78ng·mL-1,AUC0-t分別為1642.78ng

h

mL-1和1450

.38ng

h

mL-1,AUC0-0分別是1667.80ng

h

mL-1和1432.92ng

hmL-1,tmax分別為0.42h

和2.16h。藥動學(xué)參數(shù)顯示相較于埃索美拉唑片，埃索美拉唑碳酸氫鈉速釋膠囊藥物吸收的速度和程度均明顯提高。埃索美拉唑碳酸氫鈉膠囊達(dá)到胃內(nèi)pH

值大于4時需要約0.3h,而片劑需要約1h,表明埃索美拉唑碳酸氫鈉速釋膠囊較片劑起效更快。藥動學(xué)研究質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀3.3.2泮托拉唑碳酸氫鈉混懸液一項2003年的隨機交叉試驗，共納入12名健康受試者，分別空腹單次口服泮托拉唑片(40mg)或經(jīng)鼻服用20mL

泮托拉唑碳酸氫鈉混懸液(泮托拉唑40mg/碳酸氫鈉840mg)

后全血中Cmax

分別為2.99mg

L-1和

2.84mg

L-1,AUC0-24h為9.60mg

hL-1和7.34mg

h

L-1,tmax為2.5h和0.60h。經(jīng)鼻服用混懸液后泮托拉唑的最大血藥濃度與口服泮托拉唑片劑相似，然而吸收速率明顯更快，但生物利用度降低了25%。藥動學(xué)研究質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀3.3.3蘭索拉唑碳酸氫鈉混懸液美國一項隨機交叉實驗中，36名健康受試者分別空腹口服蘭索拉唑膠囊(30mg)

或經(jīng)鼻服用30mL

蘭索拉唑碳酸氫鈉混懸液(蘭索拉唑30mg/碳酸氫鈉840mg)并監(jiān)測24h胃內(nèi)pH

值。受試者經(jīng)鼻服用混懸液或口服膠囊后，Cmax

分別為879.2ng

L-1和810.4ng

L-1,AUC0-24h分別為1786ng

hL-1和2157ng

h

L-1,tmax分別為0.5h

和1.6h。經(jīng)鼻服用混懸液后蘭索拉唑吸收速率變快，最大血藥濃度增高，生物利用度降低，統(tǒng)計學(xué)分析顯示兩種劑型藥動學(xué)參數(shù)在生物等效范圍內(nèi)?？诜z囊或經(jīng)鼻服用混懸液均可有效提高24h胃內(nèi)平均pH

值，在給藥后5h

內(nèi)蘭索拉唑碳酸氫鈉混懸

液在降低胃內(nèi)pH

值方面顯著優(yōu)于膠囊，同時從維持24h胃內(nèi)pH

值高于3、4、5或6的時間百分比來看，蘭索拉唑碳酸氫鈉混懸液略高于蘭索拉唑膠囊。藥動學(xué)研究質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀臨床安全性、有效性和經(jīng)濟性質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀4.1安全性評價質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑屬于速釋制劑，此類藥物不良反應(yīng)輕微，耐受性良好，其不良反異常(9.9%)。另外，碳酸氫鈉可引起其它不良反應(yīng)，包括代謝性堿中毒、癲癇發(fā)作、手足抽

搐等。在患者用藥期間需要根據(jù)患者的不良反應(yīng)耐受情況決定是否需要立即停藥，對于無法耐受

者則在停藥后進行對癥處理。在人體中過量使用PPIs已有報道，當(dāng)奧美拉唑藥物劑量達(dá)到2400mg(為常規(guī)臨床推薦劑量

的120倍)時，不良反應(yīng)呈現(xiàn)多樣化，與常規(guī)劑量相似，主要包括嗜睡、視力模糊、心動過速、惡

心、嘔吐、出汗、潮紅、頭痛、口干等，這些癥狀短暫，未見單獨服用奧美拉唑引起嚴(yán)重臨床后果的報道。因奧美拉唑、蘭索拉唑廣泛與蛋白結(jié)合，因此不易透析。質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)

方制劑含有碳酸氫鈉，臨床安全性、有效性和經(jīng)濟性質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀長期(超過7d)

或過量使用(每日碳酸氫鈉攝入超過16.8g)

可能會導(dǎo)致低鈣血癥等不良反應(yīng)，對需限鈉飲食或存在充血性心力衰竭風(fēng)險的患者，使用時應(yīng)考慮鈉量。對

碳酸氫鈉使用過量可能會導(dǎo)致的低鈣血癥等不良反應(yīng)，應(yīng)及時給予對癥治療。孕婦及哺乳期婦女用藥：未在妊娠婦女中對質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑進行充分、嚴(yán)格的對照研究。動物與人體研究不能排除危害存在的可能性，因此，對孕婦一般只有在判斷獲益大于危險時才能使用。奧美拉唑、艾司奧美拉唑、蘭索拉唑均會通過母乳分泌，對哺乳期嬰兒存在潛在不良反應(yīng)，應(yīng)依據(jù)哺乳期母親對藥物的需要，決定是否停止服藥或停止哺乳。此外，哺乳期婦女應(yīng)謹(jǐn)慎使用碳酸氫鈉。臨床安全性、有效性和經(jīng)濟性質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀兒童用藥與老年用藥：目前上市的質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑均尚未在年齡小于18歲的兒童患者中確立安全性。尚未發(fā)現(xiàn)老年和年輕患者之間安全有效性存在差異，但并不排除一些老年個體對奧美拉唑敏感性更大。

一般而言，老年患者的胃酸分泌能力和其他生理機能均會降低，故應(yīng)慎重使用，如從較低劑量開始。推薦意見2:對于孕婦和哺乳期婦女，質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑的安全性尚不明確，故不推薦妊娠期和哺乳期婦女使用。(BPS)推薦意見3:碳酸氫鈉使用過量可能會導(dǎo)致低鈣血癥等不良反應(yīng)，推薦關(guān)注相關(guān)指標(biāo)變化，及時給予對癥治療與支持治療。(BPS)臨床安全性、有效性和經(jīng)濟性質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀4.2有效性4.2.1治療消化性潰瘍在奧美拉唑碳酸氫鈉復(fù)方制劑治療消化性潰瘍的多中心Ⅱ期注冊臨床試驗中，根據(jù)適應(yīng)癥不同分為十二指腸潰瘍(272例)和胃潰瘍(237例)2項研究，采用分層區(qū)組隨機化方法將患者

按1:1隨機分為試驗組和對照組。以內(nèi)鏡下潰瘍愈合有效率作為主要療效指標(biāo)，以疼痛消失時間、臨床癥狀緩解總有效率作為次要療效指標(biāo)。主要療效指標(biāo)采用非劣效性檢驗。在十二指腸潰瘍的治療研究中，試驗組給予奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑(20mg/1680mg),qd,對照組為奧美拉唑鎂腸溶片20mg,qd,療程為4周。治療后，試驗組和對照組內(nèi)鏡下十二指腸潰瘍愈合有效率分別為91.91%(125/136)和94.85%(129/132),中位腹痛消失時間均為6d,臨床癥狀緩解總有效率分別為95.59%(130/136)和97.79%(133/136),均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)

。在胃潰瘍的治療研究中，試驗組給予奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑(40mg/1680mg),qd,對照組為奧美拉唑鎂腸溶片40mg,qd,療程為

8周。臨床安全性、有效性和經(jīng)濟性質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀治療后，試驗組和對照組內(nèi)鏡下胃潰瘍愈合有效率分別為86.44%(102/118)和87.39%(104/119),中位腹痛消失時間均為8d,

臨床癥狀緩解總有效率分別為95.76%(113/118)和93.28%(111/119),均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

奧美拉唑碳酸氫鈉復(fù)方制劑治療消化性潰瘍的內(nèi)鏡愈合療效不劣于奧美拉唑鎂單方制劑。在另一項多中心臨床試驗中，活動期十二指腸球部潰瘍患者隨機分為治療組與對照組各119例。治療組給予奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊治療，對照組給予奧美拉唑鎂腸溶片治療，療程均為4周。治療后，治療組與對照組相比，潰瘍愈合顯效率(86.73%vs.85.59%)

與有效率(96.46%vs.97.30%)差異雖無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),但治療組噯氣評分下降值顯著大于對照組[(1.36±0.76)vs.(1.09±0.60),P<0.05]。臨床安全性、有效性和經(jīng)濟性質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀推薦意見4:消化性潰瘍患者可使用質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑，尤其對于十二指腸潰瘍合并噯氣的患者，可明顯緩解其噯氣癥狀。(B級推薦，1b級證據(jù))4.2.2治療胃食管反流病一項239名胃食管反流按需治療患者的多中心、雙盲雙模擬、隨機研究顯示，最長治療3d

后，在服藥后的前30min內(nèi)，奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑(20mg)的癥狀改善率顯著優(yōu)于對照組[奧美拉唑(洛賽克)20mg](38.4%vs.24.7%,P=0.035);

在相關(guān)胃灼熱癥狀整體改善方面，治療組與對照組無顯著性差異(93.2%vs.88.3%,P>0.05)。結(jié)果表明，奧美拉唑碳酸氫鈉治療胃食管反流療效和奧美拉唑相當(dāng)，但可更快速改善胃灼熱癥狀。

一項多中心、隨機、雙盲、主動對照、非劣效性比較研究，納入379名非侵蝕性胃食管反流病患者，評價了埃索美拉唑碳酸氫鈉20mg/800mg,每日1次給藥，在非侵蝕性胃食管反流病患者中的療效。結(jié)果顯示，連續(xù)給藥4周，與埃索美拉唑20mg

相比，兩組在治療第4周時無燒心的患者比例無顯著性差異(埃索美拉唑碳酸氫鈉組33.33%,埃索美拉唑組35%,P=0.737)。

臨床安全性、有效性和經(jīng)濟性質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫內(nèi)復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀推薦意見5:因胃酸分泌過多引起胃灼熱等癥狀的患者，推薦使用質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑。(A

級推薦，1b

級證據(jù))一項開放標(biāo)簽、隨機、3周期交叉研究結(jié)果顯示，連續(xù)給予7d奧美拉唑碳酸氫鈉制劑，與給予蘭索拉唑、泮托拉唑相比，胃食管反流病患者給藥24h

內(nèi)胃內(nèi)pH>4

的時間百分比及胃內(nèi)pH

中位值均顯著高于兩者(P≤0.005),

能更好地控制24h胃酸。研究顯示，每日服用1~2次奧美拉唑碳酸氫鈉制劑(早上或晚上服用)能夠較好控制食管pH

值，有效治療重度反流性食管炎并改善癥狀。臨床安全性、有效性和經(jīng)濟性質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀多項研究表明，與其他質(zhì)子泵抑制劑相比，奧美拉唑碳酸氫鈉制劑在控制夜間胃內(nèi)pH

值方面更有優(yōu)勢。睡前服用單劑量的奧美拉唑碳酸氫鈉制劑(含奧美拉唑40mg)優(yōu)于每天一次或兩次服用泮托拉唑腸溶片40mg。重復(fù)給藥后，睡前服用奧美拉唑碳酸氫鈉制劑(基于奧美拉唑40mg)與服用泮托拉唑相比，其夜間胃內(nèi)pH

中位值分別是4.7和1.7(P<0.001),可有效地改善夜間胃內(nèi)pH

值；夜間胃酸突破發(fā)生率顯著降低(P=0.005)

。

另一項開放、隨機、交叉研究結(jié)果表明，奧美拉唑碳酸氫鈉混懸液的夜間胃酸控制起效很快。在前半夜，與埃索美拉唑或蘭索拉唑相比，服用混懸液后胃內(nèi)pH>4的時間百分比及和胃內(nèi)pH

中位值均顯著升高(均為P<0.001)

。在

8h

夜間，胃酸控制明顯優(yōu)于蘭索拉唑(P<0.001),與埃索美拉唑相當(dāng)。與埃索美拉唑和蘭索拉唑相比，奧美拉唑碳酸氫鈉混懸液顯著降低了夜間酸突破。同時，奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑每日兩次、連續(xù)給藥7d

的用法用量，可控制胃內(nèi)pH

值>4的時長達(dá)22h,

其優(yōu)秀的抑酸能力和胃內(nèi)pH

控制能力，理論上可滿足幽門螺桿菌根除時的抑酸需求，但仍需大量研究驗證其臨床療效。推薦意見6:胃食管反流病按需治療患者，推薦使用質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑(A

級推薦，1b級證據(jù)),尤其是需夜間酸控制患者(B

級推薦，2a級證據(jù))。臨床安全性、有效性和經(jīng)濟性質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫內(nèi)復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀4.2.3降低危重患者上消化道出血的風(fēng)險一項納入359例危重患者進行的多中心、隨機、雙盲、對照試驗，評估奧美拉唑碳酸氫鈉混懸液預(yù)防上消化道出血的能力，比較奧美拉唑碳酸氫鈉混懸液(40mg/1680mg)

經(jīng)鼻胃或口胃管給藥(第1天給藥2次，每次40mg

(以奧美拉唑計),間隔6~8h;隨后每天1次)與靜脈注射西咪替丁(負(fù)荷劑量300mg,

之后每小時50mg)

持續(xù)給藥14d

后胃內(nèi)出血及pH

值的變化。結(jié)果顯示，在預(yù)

防危重患者上消化道出血風(fēng)險方面，奧美拉唑碳酸氫鈉混懸液療效不劣于西咪替丁；而次要終點

胃

內(nèi)pH

值控制不足的患者比例，奧美拉唑碳酸氫鈉混懸液顯著優(yōu)于西咪替丁(P<0.001),能夠更好地控制危重患者胃內(nèi)的pH

值。推薦意見7:質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑可用于上消化道出血高?；颊?，可以有效控制胃內(nèi)的pH

值，預(yù)防上消化道出血。(A級推薦，1b

級證據(jù))臨床安全性、有效性和經(jīng)濟性質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀4.3經(jīng)濟性一項評價奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑與艾普拉唑腸溶片治療十二指腸潰瘍的經(jīng)濟學(xué)報告(2023年)指出，二者治療十二指腸潰瘍的效果不具有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)

。在此基礎(chǔ)上，進行最小成本分析。結(jié)果顯示患者使用奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑平均每療程需花費66.92元，使用艾普拉唑腸溶片需花費731.36元，兩組間成本差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001),在具有相同治療效果的情況下，奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑具有更低的治療成本。概率敏感性分析結(jié)果顯示，當(dāng)患者意愿支付閾值在0~3000元之間變化時，相比于

艾普拉唑腸溶片，奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑具有100%的概率成為具有經(jīng)濟性的治療方案。因此，從中國醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)角度出發(fā)，相比于艾普拉唑腸溶片，奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑治療十二指腸潰瘍更具有經(jīng)濟性。臨床安全性、有效性和經(jīng)濟性質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀另一項評價奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑與雷貝拉唑鈉腸溶片治療胃潰瘍的經(jīng)濟性研究(2023年)顯示，二者治療胃潰瘍的效果無統(tǒng)計學(xué)意義上的差異，采用最小成本分析，結(jié)果表明奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑治療胃潰瘍的每療程成本(174.3元)顯著低于雷貝拉唑鈉腸溶片(527.1元)。概率敏感性分析結(jié)果也顯示，當(dāng)患者意愿支付閾值在0~3000元之間變化時，相比于雷貝拉唑鈉腸溶片，奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑具有經(jīng)濟性的概率為100%。因此，從中國醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)角度出發(fā)，奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑治療胃潰瘍相比于雷貝拉唑鈉腸溶片更具有經(jīng)濟性。推薦意見8:對于十二指腸潰瘍和胃潰瘍患者，推薦使用經(jīng)濟性更好的質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑。(BPS)臨床安全性、有效性和經(jīng)濟性質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀臨床適應(yīng)癥及注意事項…

…………質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀5.1臨床適應(yīng)癥不同質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑的適應(yīng)癥存在一定差異，目前已上市的質(zhì)子泵抑制劑復(fù)方制劑的適應(yīng)癥及推薦劑量見表6。表6不同質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑的臨床適應(yīng)癥及推薦劑量(基于PPIs)Tab6Clinicalindicationsandrecommendeddosesofdifferent

proton

pump

inhibitor

and

sodium

bicarbonate

preparations臨床適應(yīng)癥及注意事項奧美拉唑碳

酸氫鈉干混

懸劑奧美拉唑碳

酸氫鈉膠囊艾司奧美拉唑鎂碳酸氫鈉膠囊蘭索拉唑碳

酸氫鈉膠囊20mg/40mg,qd20mg/40mg,qd20mg,qd

(NSAIDs持

續(xù)治療相關(guān)

的胃潰瘍)30mg,qd注(note):適應(yīng)癥參考質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑的說明書(Indicationsrefertotheinstructionsfortheprotonpump

inhibitor

and20mg,qd20mg.qd20mg,qd

(癥狀控制

)30mg,qd質(zhì)子泵抑制劑碳酸氫鈉復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(2023版)解讀20mg,qd20mg,qd30

mg,qd

30mg,qd上消化道出

血十二指腸潰

瘍輔助根除幽

門螺桿菌一

30mg,bid卓·艾綜合征吻合口潰瘍胃食管反流藥物名稱