人工合成抗菌藥物

人

工

合

成

抗

菌

藥2021/10/10

1第

一

節(jié)喹諾

酮

類

藥

物(quinolones)2021/10/10

2、藥物發(fā)展史第一代

萘啶酸第二代

吡哌酸第三代

氟喹諾酮類2021/10/10

3氧氟沙星(ofloxacin氟嗪酸)洛

美

沙

星(lomefloxacin)氟

羅

沙

星(fleroxacin)司

氟

沙

星

(sparfloxacin)左

氧

氟

沙

星(levofloxacin)第三代

氟喹諾酮類諾氟沙星(norfloxacin

氟哌酸)環(huán)丙沙星

(ciprofloxacin)依

諾

沙

星(enoxacin)培

氟

沙

星(pefloxacin)蘆

氟

沙

星(rufloxacin)曲

伐

沙

星(trovafloxacin)2021/10/10二

、

氟

喹

酮

共

同

特

性(

1

)

抗

菌

譜

廣

：G-

(

綠

膿

),G+

(

金

菌

)

,

結(jié)核，支原體，衣原體，厭氧菌(

2

)

無(wú)

交

叉

耐

藥

性(自

身

和

與

其它

)(

3

)口

服

吸

收良

好

，

體

內(nèi)

分

布

廣

組

織

濃

度高

，

半衰期長(zhǎng)

，

血漿蛋白結(jié)合率

低，

尿中

濃

度

高(

4

)

主

要

用

于

敏

感

菌

所

致

呼吸

道、

尿

路

、

前

列

腺、

淋

病

及骨、

關(guān)

節(jié)、

皮

膚

、軟

組

織

感

染(

5

)

不良

反

應(yīng)

少

：

惡

心

、

嘔

吐、

食

欲

減退

皮

疹

、

頭

痛

、

眩

暈

.5三

、

抗

菌

作

用

機(jī)

制1抑制DNA螺旋酶，阻礙DNA合成而導(dǎo)致

細(xì)

菌

死

亡

.

因

氟

喹

諾

酮

可

與DNA

雙

鏈

中

非

配

對(duì)

堿

基

結(jié)

合

，

抑

制DNA螺

旋

酶A亞

單

位

，

使DNA

超

螺

旋

結(jié)

構(gòu)

不

能

封

口

，DNA

單

鏈

暴

露

.

導(dǎo)

致mDNA

與

蛋

白

合

失

控

，

細(xì)

菌

死

亡

.2

抑

制

拓

撲

異

構(gòu)

酶IV2021/10/106DN

A

斷

裂(-)封

閉負(fù)

超

螺

旋(-)A

B

C

D抑制DNA回旋酶，

阻礙DNA合成，導(dǎo)致細(xì)菌死亡1.

與

DNA回

旋

酶A亞

基

結(jié)

合

G(-)形

成正

超

螺

旋作

用

機(jī)

制2021/10/10

8與

拓

撲

異

構(gòu)

酶IVG(+)解

環(huán)

連四

、

細(xì)

菌

耐

藥

機(jī)

制

(

基

因

突

變

)(1)

細(xì)

菌DNA螺旋酶改變(2)

細(xì)菌

細(xì)

胞

膜

孔

蛋白通

道

改

變(

3

)

胞

漿

膜

上

形

成

特

殊

的

轉(zhuǎn)

運(yùn)

通

道

藥

物

泵

出

增

多2021/10/10

9

體

內(nèi)

過(guò)

程○□服吸收較好，血藥濃度較高o

tvz

較

長(zhǎng)

，3.5~7

h●血漿蛋白結(jié)合率低○體內(nèi)分布廣，●主要經(jīng)肝代謝，

腎排泄差異較大2021/10/10

10六

、臨

床

用

途1

泌

尿

道

感

染

前

列

腺

炎2

呼

吸

系

統(tǒng)

感

染

肺

炎3

腸

道

感

染

與

傷

寒

痢

疾胃腸炎2021/10/10

11不良反應(yīng)少

且

輕

微有胃腸反應(yīng)、CNS興奮癥狀、過(guò)敏反應(yīng)、軟骨

損

害八、藥物相互作用·依

諾

沙星、

環(huán)

丙

沙

星

抑

制

茶

堿

代

謝●

與非甾體類抗炎藥(阿司匹林)增加其中樞

毒性反應(yīng)因抑制GABA與其受體結(jié)合2021/10/10●抗酸藥可減少其生物利用度12諾氟沙星

[norfloxacin]用于泌尿系和腸道感染環(huán)丙沙星[ciprofloxacin]應(yīng)用廣抗菌活性強(qiáng)

用于G、耐藥菌株感染

氧氟沙星[ofloxacin]用于全身感染洛美沙星[lomefloxacin]和氟羅沙星[fleroxacin]抗菌譜廣抗菌活性強(qiáng)口服吸收好司氟沙星[sparfloxacin]主要對(duì)G、G+

用于耐藥菌株感染2021/10/10常

用

藥

物

特

點(diǎn)13第二節(jié)磺胺類抗菌藥2021/10/10

14一、藥物發(fā)展史最

早

出

現(xiàn)

的

人

工

合

成

抗

菌

藥甲氧芐啶的增效作用二

、抗菌作用與機(jī)制影

響

葉

酸

代

謝2021/10/10

15對(duì)氧苯甲酸二氫蝶酸合酶

二氫葉酸還原酶元?dú)涞?/p>

二

氫

蝶

酸

四氫葉酸磺胺類

+谷氨酸

甲氧芐啶核酸合成磺

胺

類

藥

物

能

否

與

甲

氧

芐

啶

合

用

?

能①

增

強(qiáng)

抗

菌

作

用

②

擴(kuò)大抗菌譜

③延緩耐藥性2021/10/10(TMP)

一碳單位[

抗

菌

譜

]抗菌范圍廣

，

具有抑菌作用

，

敏感菌

有

：(

1

)

對(duì)G+、G-

球菌，大部分G-桿

菌、

溶

血

性

鏈球

菌、

肺

炎

球

菌、

腦

膜炎

球

菌

、淋

球

菌、

志

賀

菌

屬、

大

腸

桿

菌、

傷

寒

桿菌、

產(chǎn)

氣

桿

菌、變

形

桿

菌(

2

)

其

它

：

少

數(shù)

真

菌、

衣

原

體

、

原

蟲(chóng)

(

瘧

原

蟲(chóng)、

弓形體)有效.2021/10/1017[抗菌特點(diǎn)]1.

為

慢

效

抑

制

劑2.

必

須

足

量

足

程，

首

次

加

倍3.

易受膿

液

壞

死

組

織

或

普

魯

卡

因

代

產(chǎn)物

PABA的

影

響

，

使

磺

胺

藥

效

下

降

，

故在

局部

感

染

應(yīng)

清

創(chuàng)

排

膿，

且

不

應(yīng)

與

普魯

卡因

合

用

.[

4

.

哺

乳

動(dòng)

物

可

利

用

外

原

性

葉

酸，

故

對(duì)

人毒

性

小

.三

、

抗

藥

性較易產(chǎn)生

，

磺胺藥之間有交叉抗藥性

，生

機(jī)

制

是與

細(xì)

菌

改

變

代

謝

途

徑

有

關(guān)

.2021/10/10產(chǎn)18四

、

藥

物

分

類全身性感染短效

磺胺異惡唑[SIZ

尿

路

感

染長(zhǎng)效

磺胺甲氧嘧啶[SMD]

少用中

效

磺

胺

嘧

啶[S]

和磺

胺

甲

惡

唑[SMZSD—

流

腦

首

選SMZ—

泌尿道、消化道和呼吸道感

染202v麗甲氧芐啶合用192.

腸

道

感

染柳

氮

磺

吡

啶(sulf

asalazine)抗炎、抗菌、免疫抑制，治療非特異性結(jié)腸炎3.外用藥磺

胺

嘧

啶

銀(SD-Ag)和

磺

胺

米

隆(SML)燒傷、創(chuàng)傷伴綠膿桿菌感染磺胺醋酰(SA)無(wú)刺激性、穿透力強(qiáng)，治療眼疾2021/10/10

20五

、

體

內(nèi)

過(guò)

程1

.

吸收：用于全身性感染的藥物

，

口服后吸收

迅速而完全，4小時(shí)達(dá)高峰，難吸收藥物，腸

道

內(nèi)

濃

度

高

，

可

用

于

腸

道

感

染

.2021/10/10

212.

分

布

：

吸

收

后

，

全

身

各

組

織

和

體

液

均可

分

布

(

1

)

游

離

型

(

有

抗

菌

作

用

)(

2

)

結(jié)

合

型

(

喪

失

作

用

，

不

透

過(guò)

血

腦屏

障

，

血

清

蛋

白

結(jié)

合

多

，

不

易

從

腎

排

出.3.代

謝

：

磺

胺

主

要

在

肝

內(nèi)

代

謝

，

主

要是磺胺乙酰化

，

乙酰化的磺胺

，

可喪

失

抗

菌

作

用

，

且

乙

酰

化

物

溶

解

度

降

低

，

在

腎

小

管

中

尤

其

尿

液

呈

酸

性

時(shí)

易

析

結(jié)

晶

.4.

排

泄

：

以

原

形

或

乙

酰

化

物

從

腎

排

出2021/10/10

22六不

良

反

應(yīng)

及

其

防

治(

一

)

腎

臟

損

害磺

胺類

藥

物

原

形

或

其乙

酰

化

物

溶

解

度低

，

在尿液呈酸性時(shí)

，

在腎小管內(nèi)更易

析出

結(jié)

晶，

引

起

腰

痛、

血

尿、

尿

少、

尿

閉

等

癥

狀

.SD、

SMZ>SIZ2021/10/10

23預(yù)

防

措

施

：1.堿化尿液(加等量NaHCO?

),

多飲水增

加藥物

在

尿中的溶

解

度

和

排

泄2.

聯(lián)

合

用

藥3.

避

免

長(zhǎng)

期，

定

期

查

尿

：

如

有

結(jié)

晶

尿

則停

藥4.

老

年腎

功

能

不良，

脫

水、

少

尿

及

休

克病

人

慎

用2021/10/10

24(

二

)

過(guò)

敏

反

應(yīng)

：●多

為

皮

疹、

藥

熱、

哮

喘、

剝脫

性

皮

炎，

輕

者

停

藥

或

用

抗

組

胺藥，重者宜

用

糖

皮

質(zhì)

激

素

.—20241010-25-(

三

)

造

血

系

統(tǒng)

影

響1.

G-6-PD缺

乏

可

致

溶

血

性

貧

血2.大

量

使

用

可

致

粒

細(xì)

胞

減

少

，

血

小

板

減

少

，

3新

生

兒

黃

疸

(

幼

兒

肝

功

能

不

完

善

，

解

毒

能力差

；

處理血中游離膽紅素差

，

磺胺與膽

紅

素

競(jìng)

爭(zhēng)

與

血

漿

蛋

白

結(jié)

合

，

使

血

中

游

離

膽

紅

素

增

多

.

)預(yù)防：G-6-PD

缺乏、孕婦、早產(chǎn)兒

、新

生

兒

不

宜

用2021/10/10

26(

四

)

其

它

：

惡

心

、

嘔

吐

、

眩暈、頭

痛(

五

)

神

經(jīng)

中

樞

癥

狀

頭

暈

乏

力2021/10/10

271.

流

腦首

選SD

(

抗

菌

效

力

強(qiáng)，

血

清

蛋

結(jié)

合

率

低，

腦

脊

液

濃

度

高

)

重

者

加

青

霉

素

或氯

霉

素

靜

滴2.

泌

尿

道

感

染

：SIZ,SMZ(抗菌作用強(qiáng)，口服吸收快，排泄快，尿

中

濃

度

中，

溶

解

度

大

，

乙

酰

化

率

低

)3.

呼

吸

道

感

染

：SD,SMZ抗菌作用強(qiáng)

，

體內(nèi)乙酰化率低

，

游離型

多2021/10/10七、

臨床應(yīng)用及制劑的選擇284.

腸

道

感

染

：

(

菌

痢

、

腸

炎

)口

服

難

吸

收

，

腸

道

濃

度

高5.

鼠

疫

：SD+

鏈

霉

素6.

局

部

軟

組

織

或

創(chuàng)

面

感

染(

如

燒

傷

):SD-Ag

對(duì)

綠

膿

桿

菌

作

用

強(qiáng)

，

具

有

收

斂

作用，刺激小

SML(甲磺天膿)不受

PABA膿

液

影

響7.

眼

部

疾

患

(

沙

眼

、

結(jié)

膜

炎

)

:

SA中

性

，

刺

激

性

小

，

穿

透

力

強(qiáng)2021/10/1029第

三

節(jié)其

他

合

成

抗

菌

藥2021/10/10

30甲氧芐啶(TMP)又

稱

磺

胺

增

效

劑[

作

用

及

應(yīng)

用

]抗

菌

譜

與

磺

胺

類

相

似

而

較

強(qiáng)，

單

用

易

產(chǎn)

生

抗

藥

性，

故

常

與

磺

胺

藥

合

用2021/10/10

31[原理](

1

)

能

選

擇

性

地

抑

制

二

氫

葉

酸

還

原

酶，

使

二

氫

葉

酸

不

能

還

原

為四

氫

葉

酸，

阻

止

細(xì)

菌

核

酸的

合

成

而

。(

2

)

與

磺

胺

合

用，

可

使

菌

體

葉

酸

遭

雙

重

阻斷，作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，且減少用藥劑量并降低抗藥性，使抑菌變?yōu)闅⒕?

3

)

臨

床

上

常

與SMZ用，兩

者除

雙

重阻

斷

作

用外

，

因體內(nèi)過(guò)程

，

半衰期大致相同

，

血濃度穩(wěn)

定

，

可

以

發(fā)

生

協(xié)

同

作

用

.(

4

)

可

與

抗

生

素

如

慶

大

霉

素

、

四

環(huán)

素

合

用，也

有

增

強(qiáng)

作

用2021/10/10

32癥、傷

寒、副

傷

寒[

不

良

反

應(yīng)

]—

一

般副

作

用

小，

長(zhǎng)

期

應(yīng)

用因

抑

制

葉

酸代謝