中國藥典三部生物制品凡例

凡例總則一、《中華人民共和國藥典》簡稱《中國藥典》，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》組織制訂和頒布實(shí)施?！吨袊幍洹芬唤?jīng)頒布實(shí)施，其同品種的上版原則或其原國標(biāo)即同時(shí)停止使用。《中國藥典》由一部、二部、三部及其增補(bǔ)本構(gòu)成，內(nèi)容分別涉及凡例、正文和附錄。除特別注明版次外，《中國藥典》均指現(xiàn)行版《中國藥典》。本部為《中國藥典》三部。二、國家藥品原則由凡例、通則與正文及其引用的附錄共同構(gòu)成。本部藥典收載的凡例、附錄對藥典以外的其它生物制品國標(biāo)具同等效力。三、凡例是為對的使用《中國藥典》進(jìn)行藥品質(zhì)量檢定的基本原則，是對《中國藥典》正文、附錄及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。四、凡例和附錄中采用的“除另有規(guī)定外”這一用語，表達(dá)存在與凡例或附錄有關(guān)規(guī)定不一致的狀況時(shí)，則在正文中另作規(guī)定，并按此規(guī)定執(zhí)行。五、正文所設(shè)各項(xiàng)規(guī)定是針對符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodManufacturingPractices，GMP）的產(chǎn)品而言。任何違反GMP或有未經(jīng)同意添加物質(zhì)所生產(chǎn)的藥品，即使符合《中國藥典》或按照《中國藥典》沒有檢出其添加物質(zhì)或有關(guān)雜質(zhì)，亦不能認(rèn)為其符合規(guī)定。六、《中國藥典》的英文名稱為PharmacopoeiaofThePeople’sRepublicofChina；英文簡稱ChinesePharmacopoeia；英文縮寫為Ch.P.。正文七、正文系根據(jù)生物制品本身的理化與生物學(xué)特性，按照同意的原材料、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸條件等所制訂的、用以檢測生物制品質(zhì)量與否達(dá)成用藥規(guī)定并衡量其質(zhì)量與否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。八、正文內(nèi)容根據(jù)品種和劑型不同，按次序可分別列有：（1）品名（涉及中文通用名稱、漢語拼音與英文名）；（2）定義、構(gòu)成及用途；（3）基本規(guī)定；（4）制造；（5）檢定（原液、半成品、成品）；（6）保存、運(yùn)輸及使用期；（7）使用闡明（防止類制品）。附錄九、附錄重要收載制劑通則、通用檢測辦法和指導(dǎo)原則。制劑通則系按照生物制品劑型分類，針對劑型特點(diǎn)所規(guī)定的統(tǒng)一技術(shù)規(guī)定；通用檢測辦法系各正文品種進(jìn)行相似檢查項(xiàng)目的檢測時(shí)所應(yīng)采用的統(tǒng)一的設(shè)備、程序及辦法等；指導(dǎo)原則系為執(zhí)行藥典、考察生物制品質(zhì)量、起草與復(fù)核生物制品原則等所制訂的指導(dǎo)性規(guī)定。名稱與編排十、本版藥典收載的生物制品的中文名稱系按照《中國藥品通用名稱》中生物制品通用名稱命名原則命名，《中國藥典》收載的中文名稱均為法定名稱；英文名可采用世界衛(wèi)生組織規(guī)程或國際慣用名稱。已有國際非專利藥名（InternationalNonproperietaryNames，INN）亦可采用。十一、本版藥典由三部分構(gòu)成：通則、各論及附錄。各論收載的生物制品涉及：1、疫苗（含細(xì)菌類疫苗、病毒類疫苗）；2、抗毒素及抗血清；3、血液制品；4、生物技術(shù)制品；5、微生態(tài)活菌制品；6、體內(nèi)診療制品；7、體外診療制品（系指本版藥典收載的、國家法定用于血源篩查的體外診療試劑?；疽?guī)定十二、設(shè)施與生產(chǎn)質(zhì)量管理應(yīng)符合現(xiàn)行版中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定。1、炭疽桿菌、肉毒梭菌及破傷風(fēng)梭菌制品應(yīng)在各制品的專用設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。2、人血液制品應(yīng)使用專用設(shè)備并在專用設(shè)施內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)，不得與其它異種蛋白制品混用。3、卡介苗生產(chǎn)需要獨(dú)立建筑物和廠房；卡介苗與結(jié)核菌素制品的生產(chǎn)車間應(yīng)嚴(yán)格分開，卡介苗、結(jié)核菌素的生產(chǎn)設(shè)備要專用。4、涉及感染性材料的操作應(yīng)符合國家生物安全的有關(guān)規(guī)定。十三、直接用于生產(chǎn)和檢定生物制品的菌種、毒種、來自人和動物的細(xì)胞、DNA重組工程菌及工程細(xì)胞，均須經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門同意。十四、原料及輔料制劑使用的輔料和生產(chǎn)中所用的原材料，其質(zhì)量應(yīng)符合本版藥典(二部和三部）的規(guī)定。本版藥典未收載者，必須制訂符合產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制規(guī)定的原則。輔料須經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門同意。生產(chǎn)用培養(yǎng)基不得含有可能引發(fā)人體不良反映的物質(zhì)。生產(chǎn)過程使用的過濾介質(zhì)，應(yīng)為無石棉的介質(zhì)。十五、生產(chǎn)用水及生產(chǎn)用品生產(chǎn)用的水源水應(yīng)符合國家飲用水原則，純化水和注射用水應(yīng)符合本版藥典(二部)的原則。生產(chǎn)用水的制備、貯存、分派和使用及生產(chǎn)用品的解決均應(yīng)符合中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定。十六、生產(chǎn)過程中抗生素和防腐劑使用的有關(guān)規(guī)定1、抗生素的使用（1）除另有規(guī)定外，不得使用青霉素或其它β-內(nèi)酰胺類抗生素。（2）成品中嚴(yán)禁使用抗生素作為防腐劑。（3）生產(chǎn)過程中，應(yīng)盡量避免使用抗生素，必須使用時(shí)，應(yīng)選擇安全性風(fēng)險(xiǎn)相對較低的抗生素，使用抗生素的種類不得超出1種，且產(chǎn)品的后續(xù)工藝應(yīng)確?？捎行コ破分械目股?，去除工藝應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證。病毒性疫苗生產(chǎn)中應(yīng)僅限于在細(xì)胞制備過程中使用抗生素。（4）生產(chǎn)過程中使用抗生素時(shí)，成品檢定中應(yīng)檢測抗生素殘留量，并規(guī)定殘留量限值。2、防腐劑的使用（1）應(yīng)盡量避免在注射劑的中間品和成品中添加防腐劑，特別是含汞類的防腐劑。（2）單劑量注射用凍干制劑中不得添加任何防腐劑；單劑量注射液應(yīng)盡量避免添加防腐劑；供靜脈用的注射液不得添加任何防腐劑。（3）對于多劑量制劑，根據(jù)使用時(shí)可能發(fā)生的污染與開蓋后推薦的最長使用時(shí)間來判斷與否使用有效的防腐劑。如需使用，應(yīng)證明防腐劑不會影響制品的安全性與效力。（4）成品中含防腐劑的制品，其防腐劑應(yīng)在有效抑菌范疇內(nèi)采用最小加量，且應(yīng)設(shè)定限量控制。十七、生產(chǎn)及檢定用動物1、用于制備注射用活疫苗的動物細(xì)胞應(yīng)來源于無特定病原體（SPF級）動物；用于制備口服疫苗和滅活疫苗的動物細(xì)胞應(yīng)來自清潔級或清潔級以上動物。所用動物應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)檢測規(guī)定（附錄XIIIB、XIIIC）的有關(guān)規(guī)定）。2、培養(yǎng)細(xì)胞用牛血清應(yīng)來源于無牛海綿狀腦病地區(qū)的健康牛群，其質(zhì)量應(yīng)符合本版藥典的有關(guān)規(guī)定。3、消化細(xì)胞用的胰蛋白酶應(yīng)證明無外源性或內(nèi)源性病毒污染。4、用于制備雞胚或雞胚細(xì)胞的雞蛋，除另有規(guī)定外，應(yīng)來自無特定病原體的雞群。5、生產(chǎn)用馬匹應(yīng)符合“免疫血清生產(chǎn)用馬匹檢疫和免疫規(guī)程”規(guī)定。6、檢定用動物，除另有規(guī)定外，均應(yīng)用清潔級或清潔級以上的動物；小鼠最少應(yīng)來自封閉群動物（Closedcolonyanimals）。應(yīng)盡量采用精確的化學(xué)辦法、物理辦法或細(xì)胞學(xué)辦法取代動物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行生物制品質(zhì)量檢定，以減少用動物的使用。7、生產(chǎn)用菌、毒種需用動物傳代時(shí)，應(yīng)使用SPF級動物。十八、生產(chǎn)工藝1、生產(chǎn)工藝應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證，并經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門同意。2、疫苗生產(chǎn)中應(yīng)擬定菌、毒種和細(xì)胞基質(zhì)（病毒性疫苗）的具體代次，同一品種不同批制品生產(chǎn)用菌、毒種及細(xì)胞代次均應(yīng)保持一致。3、生產(chǎn)工藝中涉及病毒、細(xì)菌的滅活解決時(shí)，應(yīng)擬定滅活工藝的具體環(huán)節(jié)及參數(shù)，以確保滅活效果。4、疫苗生產(chǎn)過程中，應(yīng)規(guī)定菌毒種的具體接種量，半成品配制時(shí)應(yīng)規(guī)定有效成分或活性單位加入的定值；多次收獲的病毒培養(yǎng)液，如出現(xiàn)單瓶細(xì)胞污染，則與該瓶有關(guān)的任何一次收獲液均不得用于生產(chǎn)。十九、質(zhì)量控制制品的質(zhì)量控制應(yīng)涉及安全性、有效性、可控性。多個(gè)需要控制的物質(zhì)，系指該品種按規(guī)定工藝進(jìn)行生產(chǎn)和貯藏過程中需要控制的物質(zhì)，涉及非目的成分（如殘留溶劑、殘留宿主細(xì)胞蛋白以及目的成分的聚合體、降解產(chǎn)物等）；變化生產(chǎn)工藝時(shí)需對應(yīng)地修訂有關(guān)檢查項(xiàng)目和原則。1、生產(chǎn)過程中如采用有機(jī)溶劑或其它物質(zhì)進(jìn)行提取、純化或滅活解決等，生產(chǎn)的后續(xù)工藝應(yīng)能有效去除，去除工藝應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證，殘留量應(yīng)符合殘留溶劑測定法的有關(guān)規(guī)定（附錄ⅥⅤ）。2、除另有規(guī)定外，制品有效性的檢測應(yīng)涉及有效成分含量和效力的測定。3、各品種中每項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)均應(yīng)有對應(yīng)的檢測辦法；辦法必須含有可行性與再現(xiàn)性，并有明確的鑒定原則。新建的檢測辦法，普通應(yīng)有不同所屬的三個(gè)單位實(shí)驗(yàn)室的獨(dú)立的復(fù)核成果，實(shí)驗(yàn)成果數(shù)據(jù)的精確度應(yīng)與技術(shù)規(guī)定量值的有效數(shù)位一致。4、除另有規(guī)定外，可量化的質(zhì)量原則應(yīng)設(shè)定范疇。5、復(fù)溶凍干制品的稀釋劑應(yīng)符合本版藥典的規(guī)定，本版藥典未收載的稀釋劑，其制備工藝和質(zhì)量原則應(yīng)經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門同意，除另有規(guī)定外，稀釋劑應(yīng)進(jìn)行pH值、無菌、熱原和/或細(xì)菌內(nèi)毒素以及異常毒性檢查。精確度二十、檢定時(shí)取樣量的精確度和實(shí)驗(yàn)精密度。1.實(shí)驗(yàn)中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)字表達(dá)，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來擬定，如稱取“0.1g”，系指稱取重量可為0.06～0.14g；稱取“2g”，系指稱取重量可為1.5～2.5g；稱取“2.0g”，系指稱取重量可為1.95～2.05g；稱取“2.00g”“精密稱定”系指稱取重量應(yīng)精確至所取重量的千分之一；“稱定”系指稱取重量應(yīng)精確至所取重量的百分之一；“精密量取”系指量取體積的精確度應(yīng)符合國標(biāo)中對該體積移液管的精確度規(guī)定；“量取”系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。取用量為“約”若干時(shí)，系指取用量不得超出規(guī)定量的±10％。2.恒重，除另有規(guī)定外，系指供試品持續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差別在0.3mg下列的重量；干燥至恒重的第二次及后來各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時(shí)后進(jìn)行；熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30分鐘后進(jìn)行。3.實(shí)驗(yàn)中規(guī)定“按干燥品（或無水物，或無溶劑）計(jì)算”時(shí)，除另有規(guī)定外，應(yīng)取未經(jīng)干燥（或未去水、或未去溶劑）的供試品進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并將計(jì)算中的取用量按檢查項(xiàng)下測得的干燥失重（或水分、或溶劑）扣除。4.實(shí)驗(yàn)中的“空白實(shí)驗(yàn)”，系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的狀況下，按同法操作所得的成果；含量測定中的“并將滴定的成果用空白實(shí)驗(yàn)校正”，系指按供試品所耗滴定液的量（ml）與空白實(shí)驗(yàn)中所耗滴定液量（ml）之差進(jìn)行計(jì)算。5.實(shí)驗(yàn)用水，除另有規(guī)定外，系指純化水；酸堿度檢查所用的水，均系指新煮沸并放冷至室溫的水。6.實(shí)驗(yàn)時(shí)的溫度，未注明者，系指在室溫下進(jìn)行；溫度高低對實(shí)驗(yàn)成果有明顯影響者，除另有規(guī)定外，應(yīng)以25℃±2檢定辦法與程度二十一、本版藥典收載的辦法為法定辦法，生物制品應(yīng)按法定辦法進(jìn)行檢定。如采用其它辦法，應(yīng)將該辦法與法定辦法做比較實(shí)驗(yàn)，證明其實(shí)驗(yàn)成果與法定辦法的差別無明顯性；但在仲裁時(shí)，仍以本版藥典規(guī)定的辦法為準(zhǔn)。二十二、原則中規(guī)定的多個(gè)純度和程度數(shù)值以及制劑的重（裝）量差別，系涉及上限和下限兩個(gè)數(shù)據(jù)本身和中間數(shù)值。規(guī)定的這些數(shù)值不管是百分?jǐn)?shù)還是絕對數(shù)字，其最后一位數(shù)值都是有效位。實(shí)驗(yàn)得到的成果與原則中規(guī)定的數(shù)值比較，以判斷與否符合規(guī)定的程度。實(shí)驗(yàn)成果在運(yùn)算過程中，可比規(guī)定的有效數(shù)字多保存一位數(shù)，計(jì)算所得最后數(shù)值或測定讀數(shù)值，均可按修約規(guī)則進(jìn)舍至規(guī)定的有效位。數(shù)值修約規(guī)則：檢定時(shí)測定和計(jì)算所得的多個(gè)數(shù)值，需要修約時(shí)，應(yīng)按照國標(biāo)GB/T8170—進(jìn)行。原則品、參考品、對照品二十三、國家生物原則品及生物參考品，系指用于生物制品效價(jià)或含量測定或鑒別、檢查其特性的原則物質(zhì)，其制備與標(biāo)定應(yīng)符合“生物制品國標(biāo)物質(zhì)制備和標(biāo)定規(guī)程”規(guī)定，并由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的機(jī)構(gòu)分發(fā)。公司工作原則品或參考品必須經(jīng)國標(biāo)品或參考品標(biāo)化后方能使用。對照品，系指用于生物制品理化等方面測定的特定物質(zhì)，對照品須由國家藥品檢定機(jī)構(gòu)審查承認(rèn)。除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無水物）進(jìn)行計(jì)算后使用。計(jì)量二十四、實(shí)驗(yàn)用的計(jì)量儀器均應(yīng)符合國家技術(shù)監(jiān)督部門的規(guī)定。二十五、本版藥典采用的計(jì)量單位1.法定計(jì)量單位名稱和單位符號以下：長度米(m)分米（dm）厘米（cm）毫米（mm）微米（μm）納米（nm）體積升（L）毫升（ml）微升（μl）質(zhì)(重)量公斤（kg）克（g）毫克（mg）微克（μg）納克（ng）皮克（pg）物質(zhì)的量摩爾（mol）毫摩爾（mmol）壓力兆帕（MPa）千帕（kPa）帕（Pa）溫度攝氏度（℃）2.本版藥典使用的滴定液和試液的濃度，以mol/L（摩爾/升）表達(dá)，其濃度規(guī)定精密標(biāo)定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表達(dá)；作其它用途不需精密標(biāo)定其濃度時(shí)，用“YYYmol/LXXX溶液”表達(dá)，以示區(qū)別。3.有關(guān)溫度的描述，普通下列列名詞術(shù)語表達(dá)：水浴溫度除另有規(guī)定外，均指98～100℃；熱水系指70～80℃；微溫或溫水系指40～50℃；室溫（常溫） 系指10～30℃；冷水系指2～10℃；冰浴 系指約0℃；放冷 系指放冷至室溫。4.符號“％”表達(dá)比例，系指重量的比例；但溶液的比例，除另有規(guī)定外，系指溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的比例，系指在20℃時(shí)容量的比例。另外，根據(jù)需要可采用下列符號：％（g/g）表達(dá)產(chǎn)品或溶液100g中含有溶質(zhì)若干克；％（ml/ml）表達(dá)溶液100ml中含有溶質(zhì)若干毫升；％（ml/g）表達(dá)溶液100g中含有溶質(zhì)若干毫升；％（g/ml）表達(dá)溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克。5.縮寫“ppm”表達(dá)百萬分比，系指重量或體積的比例。6.縮寫“ppb”表達(dá)十億分比，系指重量或體積的比例。7.液體的滴，系在20℃時(shí)，以1.0ml水為20滴進(jìn)行換算。8、溶液后標(biāo)示的“（1→10）”等符號，系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時(shí)，均系指水溶液；兩種或兩種以上的混合物，名稱間用半字線“-”隔開，其后括號內(nèi)所示的“∶”符號，系指各液體混合時(shí)的體積（重量）比例。9、乙醇未指明濃度時(shí)，均系指95%（ml/ml）的乙醇。二十六、計(jì)算分子量以及換算因子等使用的原子量均以最新國際原子量表推薦的原子量為準(zhǔn)。包裝、標(biāo)簽、使用闡明、貯藏、運(yùn)輸二十七、直接接觸生物制品的包裝材料和容器（涉及塞子等）應(yīng)符合國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的有關(guān)規(guī)定，應(yīng)符合藥用規(guī)定并應(yīng)無毒、無害、干凈、無菌，與內(nèi)容藥品應(yīng)不發(fā)生化學(xué)反映，并不得影響內(nèi)容藥品的質(zhì)量。注射劑容器的密封性要用適宜的辦法確證。二十八、生物制品的標(biāo)簽及闡明書應(yīng)符合“生物制品包裝規(guī)程”的規(guī)定。二十九、生物制品的貯藏、運(yùn)輸應(yīng)符合“生物制品貯藏和運(yùn)輸規(guī)程”的規(guī)定。除另有規(guī)定外，成品應(yīng)在2～8℃避光貯藏、運(yùn)輸，不得冷凍。三十、除另有規(guī)定外，凡經(jīng)檢定合格的成品，每批應(yīng)保存足夠兩次全方面檢定用量的供試品。三十一、除另有規(guī)定外，復(fù)溶凍干制劑的稀釋劑應(yīng)與制品復(fù)合包裝，獨(dú)立包裝的稀釋劑應(yīng)有生產(chǎn)同意文號。慣用英文名稱縮寫與注釋ATCC美國原則菌種保藏中心ALT丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶BSA牛血清白蛋白CCID50半數(shù)細(xì)胞感染劑量CCU變色單位CFU集落形成單位CFT補(bǔ)體結(jié)合實(shí)驗(yàn)CH50半數(shù)補(bǔ)體溶血單位CPE致細(xì)胞病變作用CMCC中國菌種保藏中心DNA脫氧核糖核酸ED50半數(shù)動物有效劑量EID50半數(shù)感染劑量ELISA酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)EU內(nèi)毒素單位GMP生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GLP實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)范HA血球凝集反映HAV甲型肝炎病毒HBV乙型肝炎病毒HBsAg乙型肝炎病毒表面抗原HCV丙型肝炎病毒HI血球凝集克制反映HIV人類免疫缺點(diǎn)病毒HPLC高效液相色譜法ID50半數(shù)動物感染劑量IFA免疫熒光測定IOU國際濁度單位IU國際單位kD千道爾頓KD分派系數(shù)LAL鱟血細(xì)胞溶解物L(fēng)f毒素或類毒素絮狀單位L+毒素致死限量LD50半數(shù)動物致死劑量Lr毒素皮膚反映限量MEM最低必需培養(yǎng)基MHU最小溶血單位MLD最小致死量MOI感染復(fù)數(shù)MVD最大有效稀釋度PB磷酸鹽緩沖液PBS磷酸鹽緩沖生理氯化鈉溶液PERT產(chǎn)生增強(qiáng)的逆轉(zhuǎn)錄酶活性測定法PFU蝕斑形成單位PCR聚合酶鏈反映PHA被動血凝反映RIA放射免疫測定RNA核糖核酸RPHA反向被動血凝反映SDS十二烷基硫酸鈉SDSSDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳SPF無特定病原體U單位WHO世界衛(wèi)生組織生物制品術(shù)語及名詞解釋為統(tǒng)一《中國藥典》(三部)生物制品術(shù)語及名詞，參考WHO《生物制品術(shù)語匯編》、中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及WHO生物制品規(guī)程，制訂本版《生物制品術(shù)語及名詞解釋》。制造（Manufacturing）藥品、生物制品生產(chǎn)過程中的全部操作環(huán)節(jié)。生產(chǎn)單位（ProductionUnit；Manufacturer）通指生產(chǎn)（制造）藥品或生物制品的研究所、公司或公司等單位。國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門（NationalRegulatoryAuthority，NRA）主管全國藥品監(jiān)督管理工作的國家權(quán)威機(jī)構(gòu)。國家藥品檢定機(jī)構(gòu)（NationalControlLaboratory，NCL）附屬于國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門，承當(dāng)依法實(shí)施藥品審批和藥品質(zhì)量監(jiān)督檢查所需的藥品檢查工作。生物制品（BiologicalProducts）生物制品是以微生物、細(xì)胞、動物或人源組織和體液等為原料，應(yīng)用傳統(tǒng)技術(shù)或當(dāng)代生物技術(shù)制成，用于人類疾病的防止、治療和診療。人用生物制品涉及：細(xì)菌類疫苗（含類毒素）、病毒類疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、細(xì)胞因子、生長因子、酶、體內(nèi)及體外診療制品，以及其它生物活性制劑，如毒素、抗原、變態(tài)反映原、單克隆抗體、抗原抗體復(fù)合物、免疫調(diào)節(jié)劑及微生態(tài)制劑等。聯(lián)合疫苗（CombinedVaccines）指兩種或兩種以上疫苗原液按特定比例配合制成的含有多個(gè)免疫原性的疫苗。如吸附百白破聯(lián)合疫苗等。雙價(jià)疫苗及多價(jià)疫苗（DivalentVaccines，PolyvalentVaccines）由單一型（或群）抗原成分構(gòu)成的疫苗通稱單價(jià)疫苗。由兩個(gè)或兩個(gè)以上同一種但不同型（或群）抗原合并構(gòu)成的含有雙價(jià)或多價(jià)抗原成分的一種疫苗，則分別稱為雙價(jià)疫苗或多價(jià)疫苗。如雙價(jià)腎綜合征出血熱滅活疫苗等。重組DNA制品（RecombinantDNAProducts，rDNAProducts）重組DNA制品系采用遺傳修飾，將所需制品的編碼DNA通過一種質(zhì)?；虿《据d體，引入適宜的微生物或細(xì)胞系，DNA通過體現(xiàn)和翻譯后成為蛋白質(zhì)，再經(jīng)提取和純化而回收所需制品制得。轉(zhuǎn)染載體前的細(xì)胞或微生物稱為宿主細(xì)胞，用于生產(chǎn)過程中兩者的穩(wěn)定結(jié)合稱為宿主-載體系統(tǒng)。血液制品（BloodProducts）由健康人血漿或經(jīng)特異免疫的人血漿，經(jīng)分離、提純或由重組DNA技術(shù)制成的血漿蛋白組分，以及血液細(xì)胞有形成分統(tǒng)稱為血液制品。如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子（天然或重組的）。用于治療和被動免疫防止。生物原則品（BiologicalStandards）見“生物制品國標(biāo)物質(zhì)制備和標(biāo)定規(guī)程”。生物參考品（BiologicalReferenceMaterials）見“生物制品國標(biāo)物質(zhì)制備和標(biāo)定規(guī)程”。原材料（RawMaterials，SourceMaterials）生物制品生產(chǎn)過程中使用的全部生物材料和化學(xué)材料，不涉及輔料。輔料（SubsidiaryMaterials）生物制品在配制過程中所使用的輔助材料，如佐劑、穩(wěn)定劑、賦形劑等。包裝材料（PackagingMaterials）指成品內(nèi)外包裝物料、標(biāo)簽、防偽標(biāo)志和藥品闡明書。血液（或稱全血）（Blood，WholeBlood）采集于含有抗凝劑溶液中的血液?？鼓芤褐锌珊虿缓瑺I養(yǎng)物，如葡萄糖或腺嘌呤等。血漿（Plasma）血液采集于含有抗凝劑的接受容器中，分離血細(xì)胞后保存的液體部分；或在單采血漿過程中抗凝血液經(jīng)持續(xù)過濾或離心分離后的液體部分。單采血漿術(shù)（Plasmapheresis）用物理學(xué)辦法由全血分離出血漿，并將其它組分回輸給供血漿者的操作技術(shù)。攜載體（Carrier）普通為一種蛋白質(zhì)分子，以化學(xué)辦法將其與一種微生物多糖偶聯(lián)，以誘生T細(xì)胞免疫應(yīng)答，改善對多糖的體液免疫應(yīng)答。載體（Vector）系一種DNA片段，它可在宿主細(xì)胞內(nèi)指導(dǎo)本身復(fù)制，其它DNA分子可與之連接從而獲得擴(kuò)增。諸多載體是細(xì)菌質(zhì)粒，在某些狀況下，一種載體在導(dǎo)入細(xì)胞后可與宿主細(xì)胞染色體整合，并在宿主細(xì)胞生長和繁殖過程中保持其整合模式。質(zhì)粒（Plasmid）一種能自主復(fù)制的環(huán)狀額外染色體DNA元件。它普通攜帶一定數(shù)量的基因，其中有些基因可對不同抗生素產(chǎn)生抗性，該抗性常作為根據(jù)，以分辨與否含有此種質(zhì)粒而識別生物體。減毒株（AttenuatedStrains）一種細(xì)菌或病毒，其對特定宿主的毒力已被適宜削弱或已消失。原始種子批（PrimarySeedLot）一定數(shù)量的已驗(yàn)明其來源、歷史和生物學(xué)特性并經(jīng)臨床研究證明其安全性和免疫原性良好的病毒株（或菌株），或用于制備原疫苗（OriginalVaccine）的活病毒（或菌體）懸液。該懸液應(yīng)加工為單一批，以確保其構(gòu)成均一，并經(jīng)充足鑒定。原始種子批用于制備主種子批。由原始種子批移出的毒種無論開瓶與否，均不得再返回貯存。主種子批（MasterSeedLot）一定數(shù)量的來自原始種子批的病毒株（或菌株）或用于制備原疫苗（OriginalVaccine）的活病毒（或菌體）懸液。該懸液應(yīng)加工為單一批，以確保其構(gòu)成均一，并經(jīng)全方面鑒定。主種子批用于制備疫苗生產(chǎn)用的工作種子批。由主種子批移出的毒種無論開瓶與否，均不得再返回貯存。工作種子批（WorkingSeedLot）按國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門同意的辦法，從主種子批傳代而得到的活病毒或細(xì)菌的均一懸液，等量分裝貯存用于生產(chǎn)疫苗。由工作種子批移出的毒種無論開瓶與否，均不得再返回貯存。原疫苗（OriginalVaccine）按生產(chǎn)單位技術(shù)規(guī)范制備的疫苗，經(jīng)由臨床研究證明此疫苗安全并有免疫原性，即可稱為原疫苗。原代細(xì)胞培養(yǎng)物（PrimaryCellCulture）直接由組織制備的細(xì)胞培養(yǎng)物。傳代細(xì)胞系（ContinuousCellLines，EstablishedCellLines）系在體外能無限繁殖的細(xì)胞群，但不含有來源組織的細(xì)胞核型特性和貼壁細(xì)胞依賴性。細(xì)胞系（CellLine）系由系列傳代培養(yǎng)的第一次培養(yǎng)或其中任何階段培養(yǎng)制備的細(xì)胞群（非原始培養(yǎng)細(xì)胞）。該細(xì)胞群普通是非均質(zhì)的。細(xì)胞庫（CellBank）系通過培養(yǎng)細(xì)胞用以生產(chǎn)持續(xù)多批制品的細(xì)胞系統(tǒng)，這些細(xì)胞來源于經(jīng)充足鑒定并證明無外源因子的一種原始細(xì)胞庫（PrimaryCellBank，PCB）和一種主細(xì)胞庫（MasterCellBank，MCB）。從主細(xì)胞庫中取一定數(shù)量容器的細(xì)胞制備工作細(xì)胞庫（WorkingCellBank，WCB）。在有限傳代系統(tǒng)中，應(yīng)對超出常規(guī)生產(chǎn)所達(dá)成的某一種傳代水平或群體倍增的細(xì)胞進(jìn)行驗(yàn)證。原始細(xì)胞庫（PrimaryCellBank，PCB）系指來源于人、動物或其它來源的、通過充足鑒定的一定數(shù)量的細(xì)胞，這些細(xì)胞源自單一組織或細(xì)胞，將構(gòu)成均一的細(xì)胞懸液分裝于容器內(nèi)，凍存于-130℃或下列保存，取其中的一支或幾支用于制備主細(xì)胞庫（MasterCellBank，MCB）。由本細(xì)胞庫移出的細(xì)胞無論開瓶與否，均不得再返回貯存。主細(xì)胞庫（MasterCellBank，MCB）由原始細(xì)胞庫（PrimaryCellBank）的細(xì)胞制備而成，分裝于容器內(nèi)，構(gòu)成應(yīng)均一，保存于-130℃或下列，用于制備工作細(xì)胞庫（WorkingCellBank，WCB）。本細(xì)胞庫移出的細(xì)胞無論開瓶與否，均不得再返回貯存。工作細(xì)胞庫（WorkingCellBank，WCB）由有限傳代水平的主細(xì)胞庫制備而來的均一性細(xì)胞懸液，分裝適宜體積于多個(gè)容器中，凍存于-130℃或下列用于生產(chǎn)。由本細(xì)胞庫移出的細(xì)胞無論開瓶與否，均不得再返回貯存。封閉群動物（Closedcolonyanimals）是指一種動物種群在五年以上不從外部引進(jìn)其它任何品種的新血緣，由同一血緣品種的動物進(jìn)行隨意交配，在固定場合保持繁殖的動物群。外源因子（AdventitiousAgents，ExtraneousAgents）存在于接種物、細(xì)胞基質(zhì)及（或）生產(chǎn)制品所用的原材料及制品中的污染物，涉及細(xì)菌、真菌、支原體和外源性病毒。單次收獲物（SingleHarvest）在單一輪生產(chǎn)或一種持續(xù)生產(chǎn)時(shí)段中，用同一病毒株或細(xì)菌株接種于基質(zhì)（一組動物或一組雞胚或細(xì)胞）并一起培養(yǎng)和收獲的一定量病毒或細(xì)菌懸液。同一細(xì)胞批制備的病毒液經(jīng)檢定合格后合并為單次病毒收獲液。原液（Bulk）系指用于制造最后配制物（FinalFormulation）或半成品（FinalBulk）的均一物質(zhì)。對于多價(jià)制品，其原液是由單價(jià)原液配制而成。同一細(xì)胞批制備的多個(gè)單次病毒收獲液檢定合格后合并為一批原液。半成品（FinalBulk）由一批原液經(jīng)稀釋、配制成均