新生兒苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能下降癥篩查現(xiàn)狀及問題分析

新生兒苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能下降癥篩查現(xiàn)狀及問題分析

新生兒疾病篩查是指在新生兒群中使用快速、簡單、敏感的檢查方法，對一些脆弱兒童的生命、兒童生長發(fā)育和智力障礙進行集體篩查和監(jiān)測。如果兒童的情緒和健康狀況發(fā)生了變化，這種疾病就不會出現(xiàn)在臨床上。如果他們的代謝和功能發(fā)生了變化，他們將進行早期診斷，并結合有效的治療，以避免重要的兒童器官受到不可逆性的損害，確保兒童的正常和智能發(fā)展系統(tǒng)服務。經過40年的發(fā)展,在新生兒中進行疾病篩查已經成為預防醫(yī)學領域的一項重要措施,成為兒童保健的內容之一,在預防疾病和提高人口素質起著重要作用。我國目前主要篩查苯丙酮尿癥(PKU)和先天性甲狀腺機能減低癥(CH)兩種疾病,中國自1981年開始開展新生兒疾病篩查,目前正在由大城市向中小城市推廣,由經濟較發(fā)達的沿海地區(qū)向內地發(fā)展。近年通過大力推廣,全國已建立了上百個新生兒篩查實驗室。我們總結自我國開展新生兒疾病篩查以來PKU和CH篩查情況,報告PKU和CH的發(fā)病率,探討全國新生兒篩查中心存在的問題和發(fā)展方向。對象和方法一、山東省婦幼保健醫(yī)院、農村婦幼保健醫(yī)院、5.本研究資料由中華預防醫(yī)學會兒童保健分會新生兒疾病篩查學組和北京衛(wèi)生部臨床檢驗中心全國新生兒疾病篩查質量控制中心聯(lián)合調查,覆蓋全國主要的新生兒疾病篩查中心,數據主要來自以下單位的新生兒疾病篩查中心:上海市兒科醫(yī)學研究所、上海市兒童醫(yī)院、上海復旦大學醫(yī)學院兒科醫(yī)院、山東省日照市婦幼保健院、山東省東營市婦幼保健院、山東省棗莊市婦幼保健院、山東省臨沂市婦幼保健院、山東省濟寧市婦幼保健院、山東省濟南市婦幼保健院、山東省泰安市婦幼保健院、山東省煙臺市婦幼保健院、山東省萊蕪市婦幼保健院、山東省淄博市婦幼保健院、山東省菏澤市婦幼保健院、山東省濱州市婦幼保健院、山東省濰坊市婦幼保健院、山東省德州市婦幼保健院、廣東省佛山市婦幼保健院、廣州市婦幼嬰醫(yī)院、廣西壯族自治區(qū)湛江中心人民醫(yī)院、北京市兒童保健所、寧夏醫(yī)學院附屬醫(yī)院、石家莊市婦幼保健院、安徽省六安市婦幼保健院內、成都市婦幼保健院、江西省婦幼保健院、沈陽市婦兒醫(yī)療保健中心、河南省婦幼保健院、青島市婦幼保健院、南京市婦幼保健院、貴陽市婦幼保健院、重慶市婦幼保健院、浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院、海南省?？谑袐D幼保健院、湖南省婦幼保健院、黑龍江省婦幼保健院、新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院、新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院、福建省婦幼保健院等。所有篩查對象系1985年至2001年12月期間在上述城鄉(xiāng)出生的活產新生兒。二、方法1.新生兒篩查所有篩查對象在出生后72h針刺足跟內側或者外側采血,滴于專用采血濾紙(Schleicher&Schuell903濾紙)上,載血濾紙在空氣中自然干燥后,由采血單位寄往當地新生兒篩查實驗室,或由新生兒篩查中心派專人收取標本,個別地區(qū)與郵局合作,通過專收、專投系統(tǒng)(綠色通道)遞送標本,進行PKU與CH篩查。2.高苯丙氨酸血型PKU篩查采用測定血苯丙氨酸濃度,常用方法有細菌抑制法和熒光測定法2種,血苯丙氨酸正常值均<120μmol/L(2mg/dl)。苯丙氨酸>120μmol/L者經重復測定原標本后,再召回取血,對復查陽性者診斷為高苯丙氨酸血癥。血苯丙氨酸≥1200μmol/L者診斷為PKU。在上海、北京等有條件的地區(qū),所有高苯丙氨酸血癥患者進一步進行尿蝶呤譜分析、口服四氫生物蝶呤負荷試驗和二氫蝶呤還原酶(DHPR)活性測定,進行經典型PKU和四氫蝶呤缺乏癥的鑒別診斷。3.檢測濾紙血片tsh濃度陽性切割點的確定CH篩查指標為TSH,篩查原發(fā)性CH。篩查實驗室根據各自條件,分別采用酶免疫吸附試驗(ELISA)、酶免疫熒光分析法(FEIA)、時間分辨免疫熒光分析法(DELFIA)和放射免疫分析法(RIA)等測定方法。1997年以后絕大多數實驗室不再采用RIA方法。濾紙血片TSH濃度陽性切割點的確定與藥盒敏感度有關,實驗室根據各自數據,陽性切割點采用10~15mIU/L不等。對TSH濃度高于實驗室切割點標本,經重復測定原標本后,再召回測定靜脈血游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3),游離甲狀腺素(FT4)以及TSH確診。血FT3或FT4降低,TSH增高者診斷為CH,T4、FT4正常,TSH增高為高促甲狀腺激素血癥。4.新生兒疾病篩查質量監(jiān)測從1998年起,北京衛(wèi)生部臨床檢驗中心新生兒疾病篩查質量控制中心開始對全國新生兒疾病篩查中心進行實驗室室間質量評價,每年3次,監(jiān)測PKU和CH的實驗室篩查質量。5.新生兒疾病篩查中華預防醫(yī)學會兒童保健分會新生兒疾病篩查學組和北京衛(wèi)生部臨床檢驗中心全國新生兒疾病篩查質量控制中心在對新生兒疾病篩查中心進行實驗室室間質量評價的同時,每年進行各實驗室篩查量和發(fā)病率的資料收集和匯總。資料截止于2001年底。ch篩查數量和發(fā)病率1981年中國新生兒疾病篩查首先在上海開展,近年新生兒疾病篩查中心在各省市、直轄市和大、中城市紛紛建立。根據調查統(tǒng)計,中國自1985年至2001年期間,共有5817280例新生兒進行了PKU篩查,檢出PKU522例。按年份分析,1996年起全國篩查人數上升較快,1996至2001年的6年間,平均年遞增45.5%,2001年篩查數量最高,達1520750例,檢出PKU患兒142例。PKU的發(fā)病率每年都有變化,但是隨著新生兒篩查人數的增加,最近幾年的發(fā)病率基本穩(wěn)定。根據5817280例資料統(tǒng)計,我國新生兒PKU的發(fā)病人數為522例,發(fā)病率為1∶11144。各年PKU的陽性病例數/新生兒篩查人數(發(fā)病率)如下:1985年為5/52722(1∶10544),1986年為2/69506(1∶34753),1987年為5/83262(1∶16652),1988年為5/67535(1∶13507),1989年為2/65722(1∶32861),1990年為3/49033(1∶16344),1991年為4/50113(1∶12528),1992年為6/117904(1∶19651),1993年為15/167328(1∶11155),1994年為8/173162(1∶21645)1995年為28/173306(1∶6189),1996年為17/224848(1∶13226)1997年為35/445824(1∶12738),1998年為54/578489(1∶10713),1999年為97/864796(1∶8915),2000年為94/1112980(1∶11840),2001年為142/1520750(1∶10710)。在此期間內,總共有5524019例新生兒進行了CH篩查,檢出CH患者1836例。CH新生兒篩查數量的上升情況與PKU同步,自1996年起篩查數量上升較快,6年平均每年遞增44.5%,2001年篩查數量最高,達152萬例,檢出CH患兒582例。CH的發(fā)病率在1998年以前和1998年以后變化較大。1998年以前共篩查新生兒1548780例,發(fā)現(xiàn)CH患兒282例,發(fā)病率為1∶5494。1998年至2001年共篩查新生兒3975239例,發(fā)現(xiàn)CH患兒1554例,發(fā)病率為1∶2558。兩者差異有非常顯著性。其中主要原因可能是方法學的差異,在1998年以前篩查實驗室主要采用RIA方法測定,得出的發(fā)病率相對較低。根據5524019例新生兒資料統(tǒng)計,CH的發(fā)病人數為1836例,發(fā)病率為1∶3009。各年CH陽性病例數/新生兒篩查人數(發(fā)病率)如下:1991年以前為47/246726(1∶5249),1992年為18/123845(1∶6880),1993年為29/167325(1∶5770),1994年為23/177896(1∶7735),1995年為37/175573(1∶4745),1996年為59/234046(1∶3967),1997年為69/423369(1∶6136),1998年為186/539721(1∶2901),1999年為317/801836(1∶2529),2000年為469/1113682(1∶2375),2001年為582/1520000(1∶2611)。在新生兒疾病篩查數量增加的同時,參加全國新生兒疾病篩查實驗室室間質量評價的實驗室由1988年的18個,增加到2001年的38個,每年3次的實驗室室間質量評價,使實驗室質量意識不斷提高。新生兒疾病篩查的規(guī)范與發(fā)展自1961年美國Guthrie醫(yī)生開創(chuàng)新生兒PKU篩查以來已經有40多年,實踐證明新生兒篩查是一種行之有效的疾病預防措施,對防止兒童智能低下,提高出生人口質量有著積極意義。本研究的數據來自全國主要的新生兒篩查中心,覆蓋全國的大城市和部分中等城市及其郊縣。580多萬新生兒疾病篩查結果表明,我國PKU發(fā)病率為1∶11144,CH發(fā)病率為1∶3009。本研究的550萬新生兒篩查大樣本結果較以往國內發(fā)表的發(fā)病率為高,可能與近年實驗技術的提高和新生兒篩查實驗室質量管理的提高有關。中國是人口大國,按國家公布的新生兒出生率與上述兩種疾病發(fā)病率估算,在每年2000萬名新生兒中,至少要新增添PKU1700例,CH6600余例,患者按40年生存期計算,在社會上的人數累積可達33.2萬之多。如能對這些患兒及時診斷和治療,避免智能障礙的發(fā)生,有著極其重要的社會意義和經濟效益。中國新生兒疾病篩查起步于20世紀80年代初,上海等地為開展和推廣新生兒疾病篩查作出了不懈的努力。1992~1993年,衛(wèi)生部與WHO合作項目開展后,新生兒疾病篩查的人數有了一定的增長,并且成立了全國新生兒篩查協(xié)作組。1994年10月《中華人民共和國母嬰保健法》頒布,以法律形式確定了新生兒疾病篩查和遺傳保健在疾病預防方面的地位,把新生兒疾病篩查與預防接種放在同等的重要地位。近年新生兒疾病篩查工作在全國得到了較大的推廣,反映了政府和人民對提高出生人口素質,減少可治性智力落后疾病的迫切性。特別在一些大城市,例如上海市的新生兒篩查覆蓋率已經達到98.3%,北京和廣州市的新生兒篩查覆蓋率也較高,但是從總體來看,中國的新生兒疾病篩查覆蓋率不到10%,還需不斷努力。在規(guī)范和發(fā)展新生兒疾病篩查工作中,以下兩方面尤其值得重視:1.重視新生兒疾病篩查的質量:建立新生兒疾病篩查每一環(huán)節(jié)的質量保證體系十分必要。每個新生兒只有1次篩查機會,篩查的疾病是終生性疾病,疾病對智力發(fā)育和體格發(fā)育的影響往往不可逆轉,后果嚴重。因此,新生兒疾病篩查工作不同于臨床檢驗,是無法彌補的一次性檢驗。篩查體系中的每一步驟,均與結果判斷的準確性、可靠性密切相關。同時,新生兒疾病篩查工作需要多部門、多環(huán)節(jié)的協(xié)作配合,涉及多部門、多專業(yè)的人員。任何一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)疏忽,都將影響患者的檢出和治療效果。政府行政部門要加強新生兒疾病篩查中心的管理,強化機構、人員許可制度,加強人員培訓,加強實驗室標準化操作程序的建立和科學管理,提高召回率,縮短檢測周期,提早治療時間。2.在普及的基礎上不斷提高新生兒疾病篩查的水平:自1961年開展新生兒PKU篩查以來,無論在新生兒疾病篩查的病種,還是在新生兒疾病篩查的技術方法上,都有了非常顯著的進步,符合進行新生兒疾病篩查標準的疾病譜在不斷增加。篩查疾病由最初的1種疾病增加到數十種,新生兒篩查的方法也越來越靈敏、可靠,逐漸向一種實驗檢測多種疾病轉變,這不僅增加了檢測疾病的種類,而且顯著降低了假陽性率。目前中國的新生兒疾病篩查主要篩查PKU和CH,華南部分地區(qū)開展了葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥的篩查,個別地區(qū)還開展了先天性腎