注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉藥品說(shuō)明書(shū)

核準(zhǔn)日期：修改日期：注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉闡明書(shū)請(qǐng)認(rèn)真閱讀闡明書(shū)并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用【藥品名稱】通用名稱：注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉英文名稱：CefoperazoneSodiumandTazobactamSodiumforInjection漢語(yǔ)拼音：ZhusheyongToubaopaitongnaTazuobatanna【成分】本品為復(fù)方制劑，其組份為：頭孢哌酮鈉與他唑巴坦鈉，按有效酸計(jì)，頭孢哌酮與他唑巴坦的配比為4∶1。頭孢哌酮鈉化學(xué)名為：(6R,7R)-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-7-[(R)-2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基)-2-對(duì)羥基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽?；瘜W(xué)構(gòu)造式為：分子式:C25H26N9NaO8S2分子量:667.66他唑巴坦鈉化學(xué)名為：[2S-(3S,5R)]-3-甲基-7-氧代-3-(1H-1,2,3-三氮唑-1-基甲基)-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酸鈉4,4-二氧化物化學(xué)構(gòu)造式為：分子式:C10H11N4NaO5S分子量：322.27【性狀】本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，有引濕性?！具m應(yīng)癥】?jī)H用于治療對(duì)頭孢哌酮單藥耐藥、對(duì)本品敏感的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌引發(fā)的中、重度感染。在用于治療由對(duì)頭孢哌酮單藥敏感菌與對(duì)頭孢哌酮單藥耐藥、對(duì)本品敏感的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌引發(fā)的混合感染時(shí)，不需要加用其它抗生素。下呼吸道感染：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的銅綠假單胞菌、肺炎鏈球菌和其它鏈球菌、肺炎克雷伯菌和其它克雷伯菌屬、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌等敏感菌所致的肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性支氣管炎、肺膿腫和其它肺部感染。泌尿生殖系統(tǒng)感染：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌、變形桿菌、克雷伯菌屬、銅綠假單胞菌、葡萄球菌屬等敏感菌所致的急性腎盂腎炎、慢性腎盂腎炎急性發(fā)作、復(fù)雜性尿路感染、子宮內(nèi)膜炎、淋病和其它生殖道感染。腹腔、盆腔感染：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的腸桿菌屬細(xì)菌、大腸埃希菌、克雷伯菌、銅綠假單胞菌、枸櫞酸桿菌屬、擬桿菌消化鏈球菌、梭狀芽孢桿菌所致的腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其它腹腔內(nèi)感染、盆腔炎等。其它感染：對(duì)以上產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌所致的敗血癥，腦膜炎雙球菌和流感嗜血桿菌所致的腦膜炎、重癥皮膚和軟組織感染?！疽?guī)格】1.0g（C25H27N9O8S20.8g與C10H12N4O5S0.2g）2.0g（C25H27N9O8S21.6g與C10H12N4O5S0.4g）【使用方法用量】靜脈滴注。先用氯化鈉注射液或滅菌注射用水適量（5~10ml）溶解，然后再加5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液150~250ml稀釋供靜脈滴注，滴注時(shí)間為30~60min，每次滴注時(shí)間不得少于30min。療程普通7~10天（重癥感染能夠適宜延長(zhǎng)）。成人用量：每次2g，每8小時(shí)或12小時(shí)靜脈滴注1次。嚴(yán)重腎功效不全的患者（肌酐去除率<30ml/min），每12小時(shí)他唑巴坦的劑量應(yīng)不超出0.5g。【不良反映】普通患者對(duì)本品的耐受性良好，大多數(shù)不良反映為輕度，停藥后，不良反映會(huì)消失。（1）胃腸道：與使用其它β-內(nèi)酰胺類抗生素同樣，本品最常見(jiàn)的副作用是胃腸道反映。最常見(jiàn)是稀便，腹瀉，另首先是惡心和嘔吐。（2）皮膚反映：本品可引發(fā)過(guò)敏反映，體現(xiàn)為斑丘疹，蕁麻疹，嗜酸性粒細(xì)胞增多和藥品熱。（3）血液：長(zhǎng)久使用本品有造成可逆性中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、凝血酶原活性減少，可見(jiàn)于個(gè)別病例，出血現(xiàn)象罕見(jiàn)可用維生素K防止和控制。（4）實(shí)驗(yàn)室異常現(xiàn)象：少數(shù)病例有谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血膽紅素一過(guò)性增高。（5）其它不良反映：偶有出現(xiàn)頭痛，寒戰(zhàn)發(fā)熱，輸注部位疼痛和靜脈炎?！窘伞繉?duì)本品任何成分或其它β-內(nèi)酰胺類抗生素過(guò)敏者禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）使用本品前，應(yīng)具體詢問(wèn)患者對(duì)青霉素類、頭孢菌素類及β-內(nèi)酰胺克制劑類藥品有無(wú)過(guò)敏史。對(duì)青霉素類抗生素過(guò)敏者慎用。治療中，如發(fā)生過(guò)敏反映，應(yīng)立刻停藥。嚴(yán)重過(guò)敏反映者，應(yīng)立刻予以腎上腺素急救，給氧，靜注皮質(zhì)激素類藥品。（2）本品為鈉鹽，需要控制攝入量的患者使用本品時(shí)，應(yīng)定時(shí)檢查血清電解質(zhì)水平；對(duì)于同時(shí)接受細(xì)胞毒藥品或利尿劑治療的患者，要警惕發(fā)生低鉀血癥的可能。（3）肝、腎功效減退及嚴(yán)重膽道梗阻的患者，使用本品時(shí)需調(diào)節(jié)用藥劑量與給藥間期，并應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度。（4）部分病人用本品治療可引發(fā)維生素K缺少和低凝血酶原血癥，用藥期間應(yīng)進(jìn)行出血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間監(jiān)測(cè)。同時(shí)應(yīng)用維生素K1可避免出血現(xiàn)象的發(fā)生。（5）在使用本品進(jìn)行較長(zhǎng)時(shí)間治療時(shí)，應(yīng)定時(shí)檢查患者肝、腎、血液等系統(tǒng)功效。（6）患者在應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)避免飲用含有酒精的飲料。也應(yīng)避免如鼻飼等胃腸外予以酒精成分的高營(yíng)養(yǎng)制劑。（7）與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)腎功效變化。（8）對(duì)診療的干擾：用硫酸銅法進(jìn)行尿糖測(cè)定時(shí)可出現(xiàn)假陽(yáng)性反映，直接抗球蛋白（Coombs）實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性反映?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】孕婦、哺乳期婦女慎用。【小朋友用藥】小朋友用藥的安全性和有效性尚不明確。必須使用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊?！纠夏暧盟帯坷夏耆顺噬硇缘母巍⒛I功效減退，因此應(yīng)慎用本品并需要調(diào)節(jié)劑量?！舅幤坊ハ嘧饔谩?、與氨基糖苷類抗生素(慶大霉素和妥布霉素)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)對(duì)腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌的某些敏感菌株有協(xié)同作用。但本品與氨基糖苷類抗生素之間存在物理性配伍禁忌，因此兩種藥液不能直接混合。如需聯(lián)合使用，可按次序分別靜脈注射這兩種藥品。滴注時(shí)應(yīng)使用不同的靜脈輸液管，或在滴注間期，用另一種已獲同意的稀釋液充足沖洗先前使用過(guò)的靜脈輸液管。另外，應(yīng)盡量延長(zhǎng)兩種藥品給藥的間隔時(shí)間。2、與下列藥品同時(shí)應(yīng)用時(shí)，可能引發(fā)出血：抗凝藥肝素、香豆素或茚滿二酮衍生物、溶栓藥、非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥(特別是阿司匹林、二氟尼柳或其它水楊酸制劑)及磺吡酮等。3、本品與復(fù)方乳酸鈉注射液或鹽酸利多卡因注射液混合后出現(xiàn)配伍禁忌。因此應(yīng)避免在初步溶解時(shí)使用該溶液，但可采用兩步稀釋法。即先用滅菌注射用水進(jìn)行初步溶解，然后再用復(fù)方乳酸鈉注射液或鹽酸利多卡因注射液作進(jìn)一步稀釋，從而得到能夠互相配伍的混合藥液。4、與下列藥品注射劑也有配伍禁忌：多西環(huán)素、甲氯芬酯、阿馬林、鹽酸羥嗪、普魯卡因胺、氨茶堿、丙氯拉嗪、細(xì)胞色素C、噴他佐辛、抑肽酶等?！舅幤愤^(guò)量】尚不明確?！舅幚矶纠怼克幚碜饔茫罕緩?fù)方的抗菌成分為頭孢哌酮和他唑巴坦。頭孢哌酮為第三代頭孢菌素類抗生素，通過(guò)克制敏感細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)成殺菌作用。他唑巴坦除對(duì)奈瑟菌科和不動(dòng)桿菌外，對(duì)其它細(xì)菌無(wú)抗菌活性，但是他唑巴坦對(duì)由于β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥菌株產(chǎn)生的多數(shù)重要的β-內(nèi)酰胺酶含有不可逆性的克制作用。他唑巴坦可避免耐藥菌對(duì)青霉素類和頭孢菌素抗生素的破壞，并且他唑巴坦與青霉素類和頭孢菌素類抗生素含有明顯的協(xié)同作用。由于他唑巴坦可與某些青霉素結(jié)合蛋白相結(jié)合，因此敏感菌株可能對(duì)本復(fù)方制劑的敏感性較單用頭孢哌酮時(shí)更強(qiáng)。毒理研究：現(xiàn)在尚無(wú)本復(fù)方的遺傳毒性、生殖毒性和致癌性研究資料，各單藥的毒理研究可參考下列有關(guān)資料。遺傳毒性：頭孢哌酮：體內(nèi)、外的遺傳毒性研究均未發(fā)現(xiàn)本品有致突變作用；人淋巴細(xì)胞的染色體畸變實(shí)驗(yàn)成果陰性，但在進(jìn)行本品的全血細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)，發(fā)現(xiàn)染色體斷裂增多。他唑巴坦鈉：他唑巴坦鈉在333μg/ml血濃度時(shí)，微生物突變實(shí)驗(yàn)的成果為陰性；濃度為μg/ml時(shí)，程序外DNA合成實(shí)驗(yàn)成果為陰性；5000μg/ml時(shí)，中國(guó)倉(cāng)鼠卵細(xì)胞HPRT點(diǎn)基因突變實(shí)驗(yàn)成果為陰性；在以小鼠淋巴瘤細(xì)胞進(jìn)行的點(diǎn)突變實(shí)驗(yàn)中，他唑巴坦鈉在≥3000μg/ml時(shí)，成果為陽(yáng)性；900μg/ml時(shí)，BALB/c-3T3細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)成果為陰性；在以中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞進(jìn)行的體外細(xì)胞遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)中，他唑巴坦鈉3000μg/ml時(shí)的成果為陰性；大鼠靜脈注射他唑巴坦鈉劑量高達(dá)5000mg/kg（按體表面積mg/m2計(jì)，相稱于人推薦日用最大劑量的23倍）時(shí)，沒(méi)有產(chǎn)生染色體畸變作用。生殖毒性：頭孢哌酮：頭孢哌酮皮下注射1000mg/kg/日（約為成人平均劑量的16倍）可造成大鼠睪丸重量減少，精子生成受到克制，生殖細(xì)胞數(shù)量減少和滋養(yǎng)細(xì)胞胞漿內(nèi)空泡形成。在劑量為100~1000mg/kg/日范疇內(nèi)，其損害的嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)。低劑量可引發(fā)精子細(xì)胞輕微減少，在成年大鼠中未觀察到此變化。除最高劑量外，這種組織學(xué)損害在各劑量組中均為可逆性的。盡管如此，此實(shí)驗(yàn)并未對(duì)大鼠后來(lái)的的生殖功效進(jìn)行評(píng)價(jià)。尚未擬定上述發(fā)現(xiàn)與人體的關(guān)系。他唑巴坦鈉：予以大鼠他唑巴坦鈉劑量約為人推薦用最大劑量（1.5g/天）3倍時(shí)（按體表面積計(jì)），對(duì)大鼠的生育力沒(méi)有損害?；W(xué)研究顯示：予以小鼠和大鼠他唑巴坦鈉，劑量分別為人用劑量的6和14倍（按體表面積計(jì)）時(shí)，對(duì)胎兒沒(méi)有傷害。他唑巴坦鈉可透過(guò)大鼠的胎盤(pán)屏障，胎兒體內(nèi)的他唑巴坦鈉濃度約為母體血漿藥品濃度的10%或更低。【藥代動(dòng)力學(xué)】靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦2.0g后，頭孢哌酮T1/2β為2.23±0.67（hr）、Cmax為181.52±39.94（mg/L）、血漿蛋白結(jié)合率可達(dá)70~80%。體內(nèi)能較好的分布在各組織和體液中，還可分布到胸水，腹水，羊水，痰液中。腎消除率為28.5ml/min，重要以原形由尿（20%）和膽汁（40%）排泄；他唑巴坦T1/2β為0.84±0.28（hr）、Cmax為31.52±4.76（mg/L）、血漿蛋白結(jié)合率為20~23%。能較好的分布在各組織和體液中，胃腸道，膽囊，膽汁，皮膚，前列