藥品注冊(cè)、GMP廠房建設(shè)及認(rèn)證

GMP廠房建設(shè)及認(rèn)證建設(shè)流程企業(yè)作設(shè)施規(guī)劃----請(qǐng)具有資質(zhì)的醫(yī)藥設(shè)計(jì)院----設(shè)計(jì)院作可研后----企業(yè)確認(rèn)----設(shè)計(jì)院作初設(shè)方案----企業(yè)按GMP要求審查工藝布局----設(shè)計(jì)院作施工圖同時(shí)企業(yè)選施工單位（招標(biāo)形式）----監(jiān)督施工（監(jiān)理監(jiān)督的形式）2023/10/312設(shè)計(jì)階段根據(jù)產(chǎn)品工藝流程及設(shè)計(jì)產(chǎn)能，聯(lián)系醫(yī)藥設(shè)計(jì)院（武漢、沈陽(yáng)）設(shè)計(jì)廠房草圖（一定要設(shè)計(jì)院實(shí)地丈量）。與公司相關(guān)技術(shù)、管理人員溝通，確定圖紙的合理性，提出修改意見，與設(shè)計(jì)單位聯(lián)系，修訂圖紙。召集相關(guān)技術(shù)、管理人員，對(duì)修訂圖紙進(jìn)行會(huì)簽，確認(rèn)無(wú)誤后，設(shè)計(jì)單位出最終藍(lán)圖（需簽字、蓋章），交藥監(jiān)部門審核備案。2023/10/313根據(jù)設(shè)計(jì)單位藍(lán)圖，列出主要設(shè)備（空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)、潔凈壓縮空氣系統(tǒng)、洗灌封聯(lián)動(dòng)線、滅菌柜）清單，編寫主要設(shè)備用戶需求表（URS）。根據(jù)URS，選擇供應(yīng)商（壓縮空氣設(shè)備以復(fù)盛、阿特拉斯水平較高；空調(diào)以約克、開利、特靈水平較高，廣州的恒星也可；水系統(tǒng)可選廣州萬(wàn)冠、豐華；洗灌封聯(lián)動(dòng)線可選長(zhǎng)沙楚天；滅菌柜可選新華）。確定供應(yīng)商之前，最好去現(xiàn)場(chǎng)考察，確定其為專業(yè)生產(chǎn)廠家。2023/10/314施工階段凈化工程施工（要具有相關(guān)資質(zhì)：廣州工業(yè)設(shè)備安裝公司）1、彩鋼板隔斷施工（大型設(shè)備最好提前就位）2、自流平地面施工（大型設(shè)備必須在地面一次施工時(shí)就位）3、風(fēng)管的制作及吊裝、保溫及檢漏（注意保持風(fēng)管內(nèi)部潔凈）4、水系統(tǒng)管道及電線、電話線、網(wǎng)線的安裝。（注射水管安裝時(shí)，要有一定的傾斜度）2023/10/3155、水系統(tǒng)的保壓測(cè)試及鈍化（非常重要）6、小型設(shè)備的安裝。7、水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)一般放置在潔凈區(qū)外，施工時(shí)，可提前施工。（空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)時(shí)，注意分區(qū)域控制，以免后面的運(yùn)行中，成本較高）8、廠房的全面、徹底清潔，安裝高效過(guò)濾器。9、請(qǐng)技術(shù)監(jiān)督部門進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，看GMP廠房是否達(dá)到設(shè)計(jì)要求。2023/10/316工程驗(yàn)收（文件方面）提供過(guò)濾器（含呼吸器、無(wú)菌過(guò)濾器）完整性實(shí)驗(yàn)證明或非無(wú)菌過(guò)濾器材質(zhì)證明提供各種計(jì)量器具（含壓差表、各種探測(cè)器等）及設(shè)備自帶計(jì)量器具出廠合格證提供金屬材質(zhì)證明。（主要指純化水儲(chǔ)罐、管道，潔凈壓縮空氣管道）提供各種工程驗(yàn)收記錄及報(bào)告（如管道試壓記錄、風(fēng)管漏風(fēng)檢查記錄、隱蔽工程記錄、管道系統(tǒng)吹洗(脫脂)記錄、竣工驗(yàn)收記錄）2023/10/317受技術(shù)監(jiān)督部門工程驗(yàn)收?qǐng)?bào)告（如藥品檢驗(yàn)所凈化驗(yàn)收?qǐng)?bào)告、環(huán)保、消防）提供設(shè)備驗(yàn)證方案及報(bào)告提供易損配件清單及安裝圖設(shè)備驗(yàn)收過(guò)程中應(yīng)能提供開箱驗(yàn)收記錄、安裝調(diào)試記錄、選型論證報(bào)告。2023/10/318開展驗(yàn)證工作（任務(wù)繁重）：1、水系統(tǒng)驗(yàn)證2、空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證3、壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證4、主要設(shè)備的驗(yàn)證（如：配液系統(tǒng)；洗灌封系統(tǒng)、滅菌柜）5、工藝驗(yàn)證2023/10/319GMP車間認(rèn)證前提條件：1、廠房硬件設(shè)施齊全，運(yùn)行良好2、GMP文件系統(tǒng)完備3、各項(xiàng)驗(yàn)證工作完成4、人員培訓(xùn)到位5、試生產(chǎn)三批，有大生產(chǎn)的樣品6、獲得藥品生產(chǎn)許可證2023/10/3110實(shí)行兩級(jí)認(rèn)證省、自治區(qū)、直轄市藥監(jiān)局負(fù)責(zé)本行政區(qū)內(nèi):注射劑、放射性、生物制品劑型的初審;除上述劑型外的劑型的認(rèn)證負(fù)責(zé)本行政區(qū)內(nèi)藥品GMP認(rèn)證日常監(jiān)督管理及跟蹤檢查工作.國(guó)家藥監(jiān)局負(fù)責(zé):注射劑、放射性藥品及規(guī)定的生物制品的認(rèn)證2023/10/31112023/10/31122.認(rèn)證程序企業(yè)申請(qǐng)省局審查：初審（20個(gè)工作日）形式審查（5個(gè)工作日）技術(shù)審查（20個(gè)工作日）現(xiàn)場(chǎng)檢查（2－4個(gè)工作日）組織現(xiàn)場(chǎng)檢查（20個(gè)工作日）省局審核（20個(gè)工作日）和審批（20個(gè)工作日）發(fā)證認(rèn)證不合格通知書一次性書面通知補(bǔ)充資料（2個(gè)月內(nèi)）合格不合格整改新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新增生產(chǎn)范圍，在取得藥品生產(chǎn)證明文件或者經(jīng)批準(zhǔn)正式生產(chǎn)之日起30天內(nèi)申請(qǐng)認(rèn)證。2023/10/3113申請(qǐng)資料（10+1）項(xiàng)申請(qǐng)資料1、《藥品生產(chǎn)許可證》和《企業(yè)法人營(yíng)業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件。2、藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況（包括企業(yè)概況及歷史沿革情況、生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況、前次認(rèn)證缺陷項(xiàng)目的改正情況3、藥品生產(chǎn)企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖（注明各部門名稱、相互關(guān)系、部門負(fù)責(zé)人）4、藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門負(fù)責(zé)人簡(jiǎn)歷；依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員工程技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表，并標(biāo)明所在部門及崗位；中、高、初級(jí)技術(shù)人員占全體員工的比例情況表2023/10/31145、藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)范圍全部劑型和品種表；申請(qǐng)認(rèn)證范圍劑型和品種表（注明常年生產(chǎn)品種），包括依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)、藥品批準(zhǔn)文號(hào)；新藥證書及生產(chǎn)批件等有關(guān)文件資料的復(fù)印件。6、藥品生產(chǎn)企業(yè)周圍環(huán)境圖、總平面布置圖、倉(cāng)儲(chǔ)質(zhì)量檢驗(yàn)場(chǎng)所平面布置圖。7、藥品生產(chǎn)車間概況及工藝布局平面圖(包括更衣室、洗間、人流和物流通道、氣閘等,并標(biāo)明人、物流向和空氣潔凈度等級(jí));空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖;工藝設(shè)備平面布置圖2023/10/31158、申請(qǐng)認(rèn)證劑型或品種的工藝流程圖,并注明主要過(guò)程控制點(diǎn)及控制項(xiàng)目。9、藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的關(guān)鍵工序、主要設(shè)備、制水系統(tǒng)及空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證情況；檢驗(yàn)儀器、儀表、衡器校驗(yàn)情況。10、藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄。11、報(bào)送認(rèn)證范圍所涉及品種的批生產(chǎn)記錄復(fù)印件。(新開辦生產(chǎn)企業(yè)(車間)申請(qǐng)藥品GMP認(rèn)證)2023/10/3116評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)通過(guò)無(wú)嚴(yán)重缺陷,一般缺陷＜20%.限期6個(gè)月整改無(wú)嚴(yán)重缺陷,一般缺陷在20－40％；嚴(yán)重缺陷≤3，一般缺陷≤20％。不通過(guò)嚴(yán)重缺陷≤3，一般缺陷＞20％；嚴(yán)重缺陷＞3。2023/10/3117藥品注冊(cè)申報(bào)2023/10/3118資料目錄包括四部分：(一)綜述資料(二)藥學(xué)研究資料(三)藥理毒理研究資料(四)臨床試驗(yàn)資料2023/10/3119綜述資料1、藥品名稱。2、證明性文件。3、立題目的與依據(jù)。4、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。5、藥品說(shuō)明書、起草說(shuō)明及相關(guān)文獻(xiàn)。6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。2023/10/3120藥學(xué)研究資料7、藥學(xué)研究資料綜述。8、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。10、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。11、藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品。12、樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。13、原料藥、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書。14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2023/10/3121藥理毒理研究資料16、藥理毒理研究資料綜述。17、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。18、一般藥理學(xué)研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。19、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。20、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。21、過(guò)敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮膚、粘膜、肌肉等)刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料2023/10/3122藥理毒理研究資料22、復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。23、致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。24、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。25、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。26、依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。27、非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料2023/10/3123臨床試驗(yàn)資料28、國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。29、臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。30、臨床研究者手冊(cè)。31、知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。32、臨床試驗(yàn)報(bào)告2023/10/3124注冊(cè)流程2023/10/31252023/10/31262023/10/3127職能分工省局：1、審核申報(bào)單位及品種的資質(zhì)、受理各類注冊(cè)申請(qǐng)2、審核申報(bào)資料的完整性、規(guī)范性和真實(shí)性3、對(duì)申報(bào)藥物的研制情況及條件進(jìn)行核查，抽取試制樣品；4、組織對(duì)試制的樣品進(jìn)行檢驗(yàn)5、審批部分補(bǔ)充申請(qǐng)及藥品國(guó)家局：1、審批藥物的臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)和進(jìn)口2、審批部分補(bǔ)充申請(qǐng)2023/10/3128CTD格式目前國(guó)內(nèi)藥品注冊(cè)傾向采用CT