藏藥達(dá)里化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

藏藥達(dá)里化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

藏藥是中醫(yī)寶庫的重要組成部分。就類型而言，它是中醫(yī)學(xué)的又高級(jí)別的組成部分。有些藏藥材的應(yīng)用已有上千年的歷史,以其高原特有的植物生態(tài)及其封閉的原始環(huán)境,實(shí)踐證實(shí)其功效確切,深為藏族人民喜愛。達(dá)里為常用藏藥,別名帕魯,漢名為小杜鵑。達(dá)里主要來源于杜鵑花科烈香杜鵑RhododendronanthopogoniodesMaxim.和櫻草杜鵑R.primulaeflorumBur.etFranch.的干燥花和葉。達(dá)里始載于八世紀(jì)的《月王藥診》:“達(dá)里主治隆病、赤巴病、瀉培根病”?，F(xiàn)代藏醫(yī)藥著作《甘露本草明鏡》對(duì)達(dá)里的功用記載更加科學(xué)、系統(tǒng)和規(guī)范:“其花味甘、苦、澀,消化后變?yōu)楦?功效:輕、熱、干,主治浮腫、水土不適、肺病、氣管炎、體弱、聲啞。其葉味苦、澀,消化后變苦,功效:熱、銳,治胃寒、飲食不正、皮膚病、四肢僵硬”。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和中醫(yī)學(xué)研究證明其根莖部、葉、花都具有一定的藥理活性作用,極具潛在的開發(fā)價(jià)值。本文將對(duì)其化學(xué)成分及藥理作用的研究做一綜述。1香辛料揮發(fā)油類近年來,國內(nèi)藥學(xué)工作者對(duì)達(dá)里的化學(xué)成分研究主要集中在烈香杜鵑的揮發(fā)油、黃酮類、三萜類等和櫻草杜鵑的揮發(fā)油等。盡管已進(jìn)行了的大量的研究工作,但系統(tǒng)的研究還值得深入的開展。1.1辭職表11.2糖苷、淀粉和糖苷的合成戴勝軍等從烈香杜鵑的干燥莖葉乙醇提取的醋酸乙酯部位中分離鑒定出14個(gè)黃酮單體:槲皮素、異鼠李素、金絲桃苷、仙人掌苷、陸地棉苷、山柰素-3-β-D-半乳吡喃糖苷、楊梅皮素-3-β-D-吡喃糖苷、6″-O-(對(duì)羥基苯甲?；?金絲桃苷、花旗松素、廣寄生苷、槲皮素-3-O-β-D-吡喃木糖苷、槲皮苷、蓼屬苷、槲皮素-4′-O-β-D-吡喃半乳糖等。ZhengShang-Zhen等從烈香杜鵑的乙醇提取全株的醋酸乙酯部位中分離鑒定出五個(gè)黃酮類化合物:槲皮素、5-羥基-6,7-二甲氧基黃酮、山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖苷、烈香杜鵑素Ⅰ(1)、烈香杜鵑素Ⅱ(2)等,圖1。1.3-trihidr概念戴勝軍等報(bào)道用乙醇提取烈香杜鵑莖、葉,在氯仿部位分離鑒定出九個(gè)三萜類化合物:熊果酸(ursolicacid)、齊墩果酸(oleanolicacid)、木栓酮(friedelin)、白樺酸(betulinicacid)、2α,3β,23-trihydroxy-12-ursen-28-oicacid、2α,3β-dihydroxy-12-oleanen-28-oicacid、2α,3β-dihydroxy-12-ursen-28-oicacid、dammara-20,24-dien-3β-ol、dammara-20,24-dien-3β-OAc。1.4新化合物2r-4-phenyl-2-o-[2-o-[2-o-[2-o-[2-o-[2-2r-2-o-l-2-o-四氫-2-o-2-o-n,5,4-四氫-3,5-d-glucopyl]-3,5,5-四氫-3,5-羥基苯基-2,5,5-羥基苯基5-羥基苯基5-2,5,5,5,5-四氫-3,5,5,5,5,5-四氫-3,5,5,5,5-羥基苯基5-羥基苯基5-羥基苯基5-羥基苯基5-5-羥基苯基5-5-羥基苯基5-5-羥基苯基5-5-羥基苯基5-2,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5-四氫-3,5,5,5,5,5-四氫-3,5,5,5-四氫-3,5,5,5-四氫-3,5,5,5-四氫-3,5,5,5-四氫-3,5,5-四氫-3,5,5-四氫-3,5,5-四氫-3,5,5-四氫-3,5,5-四氫-3,5,5-四氫-3,5,5-四氫-3,5,5-四氫-3,5,5-四氫-3,5,5-四氫-3,5,5-四氫-3,5,5-四氫-3,5,5-四氫-3,5,5-四氫-3,5,5-四氫-3,5,5-四氫-3,5-羥基苯基2r,5,5-四氫-3,5,5-四DaiSheng-Jun等從烈香杜鵑莖葉中分離鑒定出三個(gè)化合物,其中一個(gè)新化合物(2R)-4-phenyl-2-O-[β-D-xylopyranosyl(1→6)-β-D-glucopyranosyl]butane(3)、及白蠟樹苷(fraxin,4)、lyoniside(5)。結(jié)構(gòu)式見圖2。2藥理作用達(dá)里具有清熱消腫、補(bǔ)腎之功,民間常用于治療氣管炎、肺氣腫、浮腫、身體虛弱及水土不適、消化不良、胃下垂、胃擴(kuò)張,外用治瘡癘等。2.1灌胃和東南角注射小鼠酚紅實(shí)驗(yàn)證明小葉枇杷素(烈香杜鵑黃酮類化合物)腹腔注射或灌胃給藥均有明顯祛痰作用,切斷迷走神經(jīng)對(duì)祛痰作用無影響。噴霧和氣管內(nèi)滴入小葉枇杷素也有效,此外,小葉枇杷素能降低大鼠毛細(xì)血管通透性。2.2不同劑量磷酸可待因?qū)π∈蟀膘F、氣管引個(gè)、模型大鼠的影響烈香杜鵑葉揮發(fā)油主要成分4-苯基丁酮-2治療量作用于不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:小鼠氨霧法、電刺激豚鼠氣管引咳法、電刺激貓喉上神經(jīng)引咳法,均有明顯的鎮(zhèn)咳作用,其作用強(qiáng)度較腹腔注射1/6劑量的磷酸可待因稍弱、比1/10磷酸可待因稍強(qiáng)。2.3烯的溶解作用烈香杜鵑揮發(fā)油中分離出的酮類化合物具有平喘作用;揮發(fā)油中子丁香烯具有一定的平喘作用,為治療老年慢性支氣管炎的有效成分之一;D-檸檬烯具有顯著的鎮(zhèn)咳、平喘和抗菌作用,具有較強(qiáng)的溶解膽石作用,還可以抑制腫瘤的發(fā)生。用SO2造成氣管炎模型的大白鼠,經(jīng)用小葉枇杷素治療20d后,發(fā)現(xiàn)粘膜上皮損傷程度減輕或消失,纖毛脫落也較治療前有所恢復(fù)。氣管、支氣管各段杯狀細(xì)胞數(shù)均顯著下降,粘液腺的增生、肥大得以改善,粘液腺數(shù)目、粘液腺面積均下降,有利于粘液腺向漿液腺轉(zhuǎn)化,炎性細(xì)胞浸潤程度減輕,管腔內(nèi)容物減少,有利于炎癥吸收和上皮功能的恢復(fù)。2.4烈香排放的藥物金訶甘露藥浴液是藏醫(yī)藥治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的傳統(tǒng)驗(yàn)方,臨床療效確切可靠,烈香杜鵑為其主要組成藥物,經(jīng)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所及蘭州醫(yī)學(xué)院藥理篩選表明,烈香杜鵑乙醇提取物的氯仿和乙酸乙酯部位具有較好的抗炎作用。2.5組織胺所致豬鼠植物損害離體平滑肌實(shí)驗(yàn)表明,小葉枇杷素能使豚鼠回腸平滑肌及支氣管平滑肌輕度松弛,且能對(duì)抗組織胺、乙酰膽堿及毒扁豆堿所致的回腸平滑肌痙攣。整體實(shí)驗(yàn)表明它能延長(zhǎng)組織胺所致豚鼠抽搐、昏倒的潛伏期。對(duì)蟾蜍下肢血管及家兔耳殼血管平滑肌均有收縮作用。4-苯基丁酮-2能解除或?qū)菇M織胺所致豚鼠的抽搐昏倒。豚鼠離體氣管實(shí)驗(yàn)證明,它有直接松弛氣管平滑肌的作用,并能延緩或?qū)菇M織胺所致離體氣管平滑肌的痙攣。4-苯基丁酮-2能松弛大鼠離體子宮平滑肌,能對(duì)抗垂體后葉素所致的子宮肌收縮;對(duì)家兔末梢血管有直接擴(kuò)張作用。2.6次給藥后11.5h的血壓變化治療量的4-苯基丁酮-2(300mg/kg)家兔灌胃給藥后多數(shù)動(dòng)物于1次給藥后1～1.5h血壓輕度下降,2～3h血壓持續(xù)下降,下降值達(dá)30～40mmHg時(shí)心搏略有增強(qiáng)現(xiàn)象,呼吸次數(shù)略減但幅度加大。中毒量時(shí)血壓明顯下降,呼吸抑制、心搏相應(yīng)減弱。2.7對(duì)戊巴比妥鈉所致小鼠的睡眠作用治療量的4-苯基丁酮-2(300mg/kg)給小鼠灌服,能明顯減弱小鼠的自發(fā)活動(dòng)。200mg/kg的4-苯基丁酮-2不引起小鼠睡眠,但90mg/kg的本品就能顯著延長(zhǎng)戊巴比妥鈉所致小鼠的睡眠時(shí)間。熱板法實(shí)驗(yàn)表明,本品200mg/kg無止痛作用,也無耐受性。300mg/kg的4-苯基丁酮-2無抑制家兔呼吸作用,也不能對(duì)抗尼可剎米所致呼吸中樞的興奮。2.8治療臟器疾病從烈香杜鵑揮發(fā)油中分離出高級(jí)脂肪酸及其衍生物具有潤腸、致瀉作用;烈香杜鵑揮發(fā)油中欖香烯對(duì)ECA,ARS二種腹水型移植性動(dòng)物腫瘤具有明顯的抗腫瘤作用,對(duì)TAS和S180腫瘤模型亦有抑制作用;甘蒽烯對(duì)胃潰瘍和十二指腸潰瘍有一定的治療作用。小鼠腹腔注射烈香杜鵑揮發(fā)油200mg/kg或灌服500mg/kg,能顯著提高急性減壓缺氧狀況下的平均生存時(shí)間,且有顯著拮抗腎上腺素和去甲腎上腺素所致降低缺氧耐受力的作用。3-苯基丁酮-2小鼠口服nd50的單次注射烈香杜鵑總油口服LD50為(2.5±0.195)g/kg。當(dāng)劑量在2.0g/kg以上時(shí),小鼠首先出現(xiàn)興奮、不安、驚跳、出汗、呼吸急促,繼則呼吸慢而深,周身癱軟,四肢無力,輕者逐漸恢復(fù),重者癥狀繼續(xù)加重,呼吸抑制,多數(shù)死于5h左右。4-苯基丁酮-2小鼠口服的LD50為(935.3±62.35)mg/kg,腹腔注射LD50為(582.9±31.03)mg/kg。給藥后,小鼠首先出現(xiàn)興奮、不安,走路蹣跚,繼則后肢肌肉無力,翻正反射消失,呼吸慢而深。輕者逐漸恢復(fù),重者多數(shù)死于7h內(nèi),而腹腔注射給藥者,多數(shù)死于15min內(nèi)。4