標準曲線法測定醋酸鈉林格注射液中總鈉含量

標準曲線法測定醋酸鈉林格注射液中總鈉含量

醋酸鈉注射液用于補充水體，調(diào)節(jié)電解質平衡，糾正酸中毒?，F(xiàn)行標準為部頒標準,測定氯化鈉含量時,采用硝酸銀滴定法,但因氯化鈣、氯化鉀存在干擾,計算時需扣除氯化鈣及氯化鉀對滴定液的消耗量。測定氯化鈣采用NN指示劑與乙二胺四醋酸二鈉滴定液滴定,該方法終點突躍不明顯,終點判斷有一定困難;此外,測定氯化鉀含量是采用干燥恒重的方法,操作過程繁瑣,準確度差。因此,通過推算測定氯化鈉的含量誤差較大。本方法研究使用原子吸收分光光度法快速、簡便地完成對醋酸鈉林格注射液中總鈉的含量測定。1藥品、試劑和儀器島津AA-6200型原子吸收分光光度計;鈉空心陰極燈;XS205型電子天平(瑞士梅特勒-托利多公司)。醋酸鈉林格注射液(湖南康源制藥有限公司,批號11072301A,11072302A,11072303A);鈉標準溶液(1000μg·mL-1,國家鋼鐵材料測試中心,批號09111832);氯化鈉(工作基準試劑,天津市化學試劑研究所,批號0905211);醋酸鈉(中國藥品生物制品檢定所,批號100735-200401);其他試劑均為分析純,水為去離子水,自制樣品溶液。2方法和結果2.1針法制備多孔纖維膜取處方量的氯化鈉、氯化鈣、醋酸鈉、氯化鉀溶于適量注射用水中,加0.01%針用活性炭并加熱至70～80℃,保溫并攪拌15min,過濾,加注射用水使至足量,經(jīng)0.22μm微孔濾膜除菌過濾,灌封,121℃熱壓滅菌10min,包裝即得。2.2不同菌種對高溫條件下微生物殘留的影響本品4種主藥對熱較穩(wěn)定,為保證注射劑的無菌水平,我們選用最常用的兩種滅菌條件進行對比研究,即滅菌參數(shù)115℃30min和121℃10min滅菌,考察滅菌前后pH值、Na+含量的變化。醋酸鈉林格注射液經(jīng)115℃30min、121℃10min滅菌后,pH值及鈉離子含量在滅菌前后均未見明顯改變,說明非PVC軟袋包裝的本品在高溫條件下質量穩(wěn)定。F0值作為衡量滅菌效果的重要指標,當F0值大于12時微生物殘存概率小于10-6,為過度殺滅,滅菌效果最佳。121℃10min滅菌的F0值為17.3,為過度殺滅,可有效滅菌;而115℃30min的F0值為10.6,與121℃10min相比較差。因此,本品的滅菌工藝條件定為121℃,10min。2.3總鈉含量測定與研究2.3.1空-1,空氣流量以空氣-乙炔為燃氣(乙炔流量:2.5L·min-1,空氣流量:10L·min-1);燈電流為6mA;燃助比為2∶8;狹縫寬度為0.7;檢測波長為589.0nm。2.3.2溶液的制備(1)標準鈉儲存精密量取1000μg·ml-1的鈉標準溶液1.5mL至100mL量瓶中,加水定容至刻度,搖勻。(2)本品溶液的稀釋精密量取本品1mL,置200mL量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻,精密量取本品3mL,置100mL量瓶中,搖勻,加入鋰溶液10.0mL,用水稀釋至刻度,搖勻,即得。(3)稀釋溶液配制依處方,配制除氯化鈉、醋酸鈉的空白輔料溶液,取1mL至200mL量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻;精密量取3mL至100mL量瓶中,搖勻,加入鋰溶液10.0mL,用水稀釋至刻度,搖勻,即得。2.3.3測量分別取標準溶液與供試品溶液,照原子吸收分光光度法,在589.0nm的波長處測定,計算鈉離子的總量。2.3.4鈉離子濃度的測定分別量取鈉標準儲備液1.5,2.5,3.0,3.5和4.0mL置100mL量瓶中,各加入鋰溶液10.0mL,用水稀釋至刻度,搖勻,制成濃度為0.2250,0.3750,0.4500,0.5025,0.6000μg·mL-1的鈉標準溶液,分別測定吸光度值,以溶液濃度為橫坐標,以吸光度值為縱坐標,得線性回歸方程為:A=100639C(μg·mL-1)+0.0346676,r=0.9995,可見鈉離子濃度在0.2250～0.6000μg·mL-1范圍內(nèi)線性關系良好。2.3.5精密度測試取樣品溶液依“2.3.2(2)”項下配制后連續(xù)重復測定6次,吸光度值的RSD(n=6)為0.24%,精密度良好。2.3.6吸光度測定取樣品溶液依“2.3.2(2)”項下配制供試品溶液6份后依次測試,記錄吸光度值。分別測定每份樣品的鈉含量,計算鈉含量的RSD(n=6)為0.70%,表明本方法精密度較高。2.3.7標準曲線和檢出限取“2.3.2(3)”項下空白輔料溶液,連續(xù)測定其吸光度值11次,計算測定吸光度的標準偏差,以3倍標準偏差除以工作曲線的斜率,則得檢出限為47.73ng·mL-1。2.3.8加標回收率和rsd取樣品溶液,按供試品溶液制備方法制備9份供試品溶液,分別加入一定量的鈉標準液,并稀釋溶液至線性范圍內(nèi),分別吸取上述溶液,在589nm的波長處測定,計算回收率為99.14%,RSD為0.34%(n=9)。結果表明回收率良好(n=9)。2.3.9樣品含量的測量取醋酸鈉林格注射液樣品3批,制備供試品溶液,按測定方法進行測定,計算結果見表1。3分析方法及結果醋酸鈉林格注射液為復方電解質平衡液,因此需要嚴格控制其中離子濃度。原標準中以單一組份進行含量標示,并不明晰直觀,本實驗采用總鈉含量標示方法,以原子吸收分光光度法測定總鈉含量簡便、快速,專屬性強,準確度高。原標準中采用先測定總氯含量,然后以容量法測定鈣離含量,再以干燥恒重法測定氯化鉀的含量,最終推算出氯化鈉的含量,過程繁瑣,并由之帶來可能的操作誤差風險加大;采用本法不用指示劑,避免肉眼判斷所帶來的誤差;為銳線光譜,檢測靈敏度高;直接測定總鈉含量,避免間接測定帶來的誤差;空白輔料溶液,吸光度為0.004,空白輔料溶液吸光度信號為供試品信號的1.3%<2%,可認為基本無干擾,