2023年單克隆抗體行業(yè)分析報告

2023年單克隆抗體行業(yè)分析報告目錄一、概況 PAGEREFToc369768650\h41、相關(guān)免疫學(xué)基礎(chǔ)知識 PAGEREFToc369768651\h42、雜交瘤技術(shù) PAGEREFToc369768652\h53、單抗人源化歷程 PAGEREFToc369768653\h64、噬菌體展示技術(shù)——全人單抗篩選的主流技術(shù) PAGEREFToc369768654\h85、表達(dá)培養(yǎng)技術(shù)詳解 PAGEREFToc369768655\h9二、技術(shù)為王：單克隆抗體技術(shù)面面觀 PAGEREFToc369768656\h111、單克隆抗體的概念和特點(diǎn) PAGEREFToc369768657\h112、單抗藥物的原理及發(fā)展 PAGEREFToc369768658\h14（1）單抗藥物的基礎(chǔ)：雜交瘤技術(shù) PAGEREFToc369768659\h14（2）單抗人源化歷程 PAGEREFToc369768660\h143、單抗領(lǐng)域的關(guān)鍵技術(shù) PAGEREFToc369768661\h16（1）抗體篩選：噬菌體展示技術(shù)已成全人源單抗篩選主流 PAGEREFToc369768662\h16（2）表達(dá)培養(yǎng)技術(shù)：方法、規(guī)模、體系和表達(dá)量是四要素 PAGEREFToc369768663\h17（3）分離純化技術(shù) PAGEREFToc369768664\h174、單抗技術(shù)未來發(fā)展趨勢 PAGEREFToc369768665\h18三、走向成熟：國外單克隆抗體發(fā)展情況 PAGEREFToc369768666\h201、國際單抗市場的早期發(fā)展歷程 PAGEREFToc369768667\h202、國際市場單抗產(chǎn)品現(xiàn)狀 PAGEREFToc369768668\h21（1）腫瘤和自體免疫疾病單抗齊頭并進(jìn) PAGEREFToc369768669\h21（2）明星藥物?占據(jù)市場主流 PAGEREFToc369768670\h23（3）Bigpharma全面控盤 PAGEREFToc369768671\h243、單克隆抗體進(jìn)入產(chǎn)業(yè)成熟期 PAGEREFToc369768672\h26（1）研發(fā)：后續(xù)產(chǎn)品仍不少，投資重點(diǎn)在轉(zhuǎn)移 PAGEREFToc369768673\h26（2）行業(yè)增速：絕對增長仍在，增速回歸正常 PAGEREFToc369768674\h284、單抗成熟之后的走向——第一代生物藥的經(jīng)驗(yàn) PAGEREFToc369768675\h30四、Metoo憧憬：國內(nèi)單抗市場的發(fā)展 PAGEREFToc369768676\h331、中國是單抗市場的新大陸 PAGEREFToc369768677\h33（1）靜態(tài)市場規(guī)模有限 PAGEREFToc369768678\h332、我國單抗市場未來增長潛力巨大 PAGEREFToc369768679\h35（1）爆發(fā)式增長初見端倪 PAGEREFToc369768680\h36（2）高速增長具可持續(xù)性 PAGEREFToc369768681\h37（3）國內(nèi)單抗市場規(guī)模預(yù)測 PAGEREFToc369768682\h383、Me-too策略是國內(nèi)單抗企業(yè)的首選 PAGEREFToc369768683\h40（1）我國單抗原創(chuàng)研發(fā)實(shí)力有限 PAGEREFToc369768684\h40（2）Me-too策略更可行 PAGEREFToc369768685\h41（3）風(fēng)險因素 PAGEREFToc369768686\h45五、重點(diǎn)產(chǎn)品及相關(guān)企業(yè)簡析 PAGEREFToc369768687\h461、中信國?。骸甅e-too’單抗藥中的先行者 PAGEREFToc369768688\h462、賽金生物：國內(nèi)單抗行業(yè)的后起之秀 PAGEREFToc369768689\h503、其他單抗企業(yè) PAGEREFToc369768690\h53（1）百泰生物 PAGEREFToc369768691\h53（2）華神集團(tuán) PAGEREFToc369768692\h54（3其他涉及單抗業(yè)務(wù)的企業(yè) PAGEREFToc369768693\h55一、概況1、相關(guān)免疫學(xué)基礎(chǔ)知識抗體（antibody）指的是由抗原（一般為外來蛋白）刺激后由免疫細(xì)胞產(chǎn)生的能與抗原發(fā)生特異性反應(yīng)的免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig），分為IgG、IgA、IgM、IgD和IgE五類。IgG是免疫球蛋白中含量最多、研究最深入的一種，Porter早在上世紀(jì)60年代就提出IgG的基本結(jié)構(gòu)由4條多肽組成，兩條相同的長鏈稱為重鏈（H鏈），通過二硫鍵相互連接構(gòu)成Y字型骨架；兩條相同的短鏈稱為輕鏈（L鏈），對稱分布在重鏈兩側(cè)。無論是輕鏈還是重鏈都分為穩(wěn)定區(qū)（C區(qū)，包括CH和HL，見圖）和可變區(qū)（V區(qū)，包括VH和VL），穩(wěn)定區(qū)的氨基酸數(shù)量、種類、排序和蛋白修飾均較為恒定，而可變區(qū)則因抗體種類的不同而有所變化，可變區(qū)的多樣性決定了抗體的多樣性與特異性，使得抗體具有結(jié)合特定抗原的能力。隨著研究的深入，人們對抗體的了解也越發(fā)豐富，相關(guān)的研究成果則為后來單克隆抗體的研發(fā)奠定了基礎(chǔ)。在抗體應(yīng)用方面，除了依靠疫苗使人體產(chǎn)生抗體進(jìn)行治療的主動免疫以外，人們還通過提取血清中的抗體注射給患者來達(dá)到被動免疫的效果。這種通過接種抗原所獲得的免疫血清是多種抗體的混合物,它是由多種抗原決定簇刺激多株B細(xì)胞增殖分化所產(chǎn)生的,故稱為多克隆抗體（多抗）。目前，多克隆抗體主要應(yīng)用于免疫學(xué)檢測、被動免疫治療和緊急預(yù)防，但由于多克隆抗體由多種針對不同抗原的抗體組成，因而多抗的特異性差,使用時容易出現(xiàn)交叉免疫反應(yīng)，故治療疾病范圍有限，也為單抗留下了巨大的發(fā)展空間。2、雜交瘤技術(shù)長期以來，制備單抗一直是免疫學(xué)家追求的夢想，但其中卻有一個難以克服的障礙：能夠大量產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞（plasmacell）作為正常體細(xì)胞的一種，具有生長緩慢、無法無限繁殖的缺點(diǎn)，因而無法應(yīng)用于大規(guī)模生產(chǎn)。直到1975年Kohler和Milstein發(fā)明了雜交瘤技術(shù)才解決了這一難題。雜交瘤技術(shù)的技術(shù)流程是這樣的：先從被抗原免疫過的小鼠脾臟中提取漿細(xì)胞，同時從小鼠骨髓瘤細(xì)胞中篩選HGPRT（次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核苷轉(zhuǎn)移酶）缺陷型細(xì)胞，將兩者在體外進(jìn)行細(xì)胞融合。之后將細(xì)胞放入特殊的HAT（次黃嘌呤-氨基蝶呤-胸苷）培養(yǎng)基中進(jìn)行篩選，未發(fā)生融合的漿細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞均不能在HAT培養(yǎng)基中生存，從而篩選出了發(fā)生融合雜交瘤細(xì)胞，該細(xì)胞既具有漿細(xì)胞的抗體表達(dá)能力，又能像腫瘤細(xì)胞一樣快速生長并無限分裂繁殖，因而可以用于大規(guī)模的抗體生產(chǎn)，兩位科學(xué)家也因此分享了1984年諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎。3、單抗人源化歷程由于早期單抗生產(chǎn)使用小鼠細(xì)胞，產(chǎn)生的鼠源單抗與人源抗體在氨基酸序列、糖基化修飾以及空間結(jié)構(gòu)上有所不同，在進(jìn)入人體后會被免疫系統(tǒng)認(rèn)定為外源性蛋白。免疫系統(tǒng)因此產(chǎn)生的鼠源單抗為免疫目標(biāo)的抗體（即人抗鼠抗體，humananti-mouseantibody，HAMA）不僅會中和鼠源單抗，縮短藥物半衰期，影響藥效，更會引發(fā)免疫反應(yīng)，輕則出現(xiàn)紅疹、風(fēng)團(tuán)；重則導(dǎo)致休克甚至威脅生命。因此如何對鼠源單抗進(jìn)行改造，提高人源化比例，減少HAMA反應(yīng)便成為了各家單抗生產(chǎn)商的重中之重。鼠源抗體人源化就是通過基因改造，使單抗和人體內(nèi)的抗體分子具有盡可能相似的特性，從而逃避人免疫系統(tǒng)的識別，避免HAMA反應(yīng)。對鼠源抗體進(jìn)行人源化改造時要遵守兩個原則：首先要保持抗體的親和力和特異性，其次要降低或消除抗體的免疫原性。嵌合單抗：前文中我們提到抗體識別抗原的能力主要由可變區(qū)（V區(qū))決定，因此80年代開始，科學(xué)家就希望在保留鼠源V區(qū)的同時用人源恒定區(qū)代替鼠源的恒定區(qū)。這樣構(gòu)建的嵌合抗體既保留了抗體的特異性，又降低了免疫原性。后來成為單抗類第一個明星藥物的Rituxan使用的就是這種技術(shù)。人源化單抗：為了進(jìn)一步減少鼠源成分，90年代后期上市的人源化抗體在保留V區(qū)中決定抗體親和力和特異性的最重要部分——互補(bǔ)決定區(qū)（CDR）的前提下用人源的V區(qū)替換掉鼠源的V區(qū)，就可以使單抗的人源化比例提高到90%-95%，從而使人源化單抗副作用進(jìn)一步減少。全人源化單抗：隨著單抗市場的不斷拓展和成熟，產(chǎn)業(yè)界對于全人源化單抗的需求也越來越迫切。1993年劍橋抗體技術(shù)（CAT）和巴斯夫生物研究公司（后為Abbott收購）開始了第一個全人單抗Humira（抗體名Adalimumab）的研發(fā)，有賴于CAT的噬菌體展示技術(shù)（Phagedisplaytechnology），Humira于2023年作為治療類風(fēng)濕的特效藥上市，年銷售額短短4年內(nèi)超過20億美元，成為單抗領(lǐng)域新的重磅炸彈，也拉開了單抗全人源化的浪潮。4、噬菌體展示技術(shù)——全人單抗篩選的主流技術(shù)噬菌體是專門感染細(xì)菌的病毒，噬菌體展示技術(shù)即用多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）從生物體內(nèi)擴(kuò)增出整套編碼人抗體的基因序列，克隆到噬菌體載體上，并通過細(xì)菌進(jìn)行復(fù)制，構(gòu)建噬菌體文庫（PhageLibrary）。這些抗體基因會以融合蛋白的形式表達(dá)到噬菌體表面，如果將這些帶有抗體的噬菌體和含有抗原靶位的細(xì)胞混合，就可以方便地利用抗原-抗體特異性結(jié)合反應(yīng)篩選出與抗原結(jié)合最為緊密的抗體。通過對此類抗體的進(jìn)行優(yōu)化改造即可得到期望中的單抗藥物。此項技術(shù)不僅可以獲得全人單抗，而且不需要細(xì)胞融合，不經(jīng)過免疫動物，實(shí)驗(yàn)周期短，過程簡單，這是人源抗體制備技術(shù)的重大突破，目前國際上主流單抗生產(chǎn)企業(yè)均使用該技術(shù)篩選單抗藥物。5、表達(dá)培養(yǎng)技術(shù)詳解單抗在篩選完成后下一步便是抗體生產(chǎn)，即單抗的表達(dá)。因?yàn)閱慰狗肿恿枯^大，每次治療用藥量一般均達(dá)到幾百mg（小分子化學(xué)藥用藥量一般為幾到幾十mg），這就對單抗生產(chǎn)商的表達(dá)培養(yǎng)能力提出了較高的要求。而判斷一家企業(yè)生產(chǎn)水平高低的指標(biāo)主要有表達(dá)方法、反應(yīng)器規(guī)模、表達(dá)體系和表達(dá)量這?四要素?。表達(dá)方法：早期的單抗生產(chǎn)是將篩選出的雜交瘤細(xì)胞植入免疫缺陷型小鼠體內(nèi)任其生長，抽取小鼠的腹水提取單抗，這種方法稱為體內(nèi)培養(yǎng)法。由于該方法操作復(fù)雜，耗時長，后來逐漸為雜交瘤細(xì)胞體外培養(yǎng)法取代，而近年來隨著基因工程技術(shù)的發(fā)展，可以直接將編碼單抗的基因轉(zhuǎn)入工程菌株/細(xì)胞株中，通過工程菌株/細(xì)胞株大量表達(dá)單抗，降低生產(chǎn)成本。反應(yīng)器規(guī)模：任何依賴發(fā)酵表達(dá)的生物藥都有著明顯的規(guī)模效應(yīng)，即在同等表達(dá)量水平下反應(yīng)器（發(fā)酵罐）的容量越大，其單位時間內(nèi)的藥物產(chǎn)出量也就越大，目前國際上的單抗細(xì)胞反應(yīng)器也有持續(xù)大型化的趨勢，從早期的500L拓展到千L級，大的單體發(fā)酵罐甚至達(dá)到10000L-25000L，而最大單抗生產(chǎn)企業(yè)Genentech的發(fā)酵罐總規(guī)模已經(jīng)達(dá)到330,000L，占到全球工業(yè)用細(xì)胞培養(yǎng)能力的24%。表達(dá)體系：表達(dá)體系指的是使用怎樣類型的工程菌株/細(xì)胞株來生產(chǎn)單抗，目前常用的人源化抗體表達(dá)系統(tǒng)主要有大腸桿菌（原核）體系、酵母（真核）體系、和哺乳動物（真核）細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)，不同的表達(dá)體系具有不同的特點(diǎn)和適用范圍，國際一線單抗企業(yè)一般同時擁有成熟的原核和真核表達(dá)體系?？偟膩碚f，如果單抗藥物包含F(xiàn)c片段或需要翻譯后修飾則必須使用哺乳動物細(xì)胞（如Herceptin、Rituxin、Erbitiux的生產(chǎn)），如果不需要Fc段，可使用細(xì)菌和酵母體系以降低成本。目前全球哺乳動物細(xì)胞、大腸桿菌和酵母的發(fā)酵量分別占到總量的50%、33%和17%。表達(dá)量：能夠從每升培養(yǎng)液中表達(dá)出多少單抗是衡量一家生產(chǎn)企業(yè)技術(shù)水平的重要標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)驗(yàn)室科研用單抗的表達(dá)量一般為0.5-100mg/L，而工業(yè)化生產(chǎn)的單抗表達(dá)量則至少在100mg/L以上，目前國際上一線單抗生產(chǎn)商的表達(dá)量已經(jīng)達(dá)到了5-10g/L級水平（1g=1000mg），文獻(xiàn)報道尚在試驗(yàn)階段的新工藝甚至創(chuàng)造了27g/L的驚人產(chǎn)率。發(fā)酵罐的增大和表達(dá)量的提升有效的降低了制造成本，為單抗藥物飛入尋常百姓家創(chuàng)造了條件（目前國際上使用單抗藥物治療疾病的年均費(fèi)用為1-5萬美元）。二、技術(shù)為王：單克隆抗體技術(shù)面面觀1、單克隆抗體的概念和特點(diǎn)抗體（antibody）指的是由抗原刺激后由免疫細(xì)胞產(chǎn)生的能與抗原發(fā)生特異性反應(yīng)的免疫球蛋白，典型的抗體結(jié)構(gòu)由兩條重鏈（H鏈）和兩條輕鏈（L鏈）構(gòu)成，每條鏈又分為穩(wěn)定區(qū)（C區(qū)）和可變區(qū)（V區(qū)），其中可變區(qū)的多樣性決定了抗體的多樣性與特異性，使得抗體具有結(jié)合特定抗原的能力。隨著抗體研究的深入，人們開始通過提取血清中的抗體注射給患者來達(dá)到被動免疫的效果。但這種由接種抗原所獲得的免疫血清是多種抗體的混合物,它是由多種抗原決定簇刺激多株B細(xì)胞增殖分化所產(chǎn)生的,故稱為多克隆抗體（多抗）。但由于多克隆抗體由多種針對不同抗原的抗體組成，因而特異性差,使用時容易出現(xiàn)交叉免疫反應(yīng)，故治療范圍較小，僅限于免疫學(xué)檢測、被動免疫治療和緊急預(yù)防。鑒于多抗的種種不足，醫(yī)療工作者便開始試想能夠篩選制備出由單細(xì)胞增殖產(chǎn)生的，針對某一特定抗原決定簇的抗體，這樣可以大幅提高抗體的特異性，減少交叉免疫副作用，拓展治療范圍，這類具有高度均一性抗體就被稱為單克隆抗體（monoclonalantibody，簡稱單抗或mab）。單克隆抗體具有以下三個特點(diǎn)：特異性：單抗只針對含有特定抗原的病灶細(xì)胞（如腫瘤細(xì)胞），因而專一性強(qiáng)、副作用較?。惶匦裕簡慰怪饕挥糜谀[瘤和自體免疫疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕）等發(fā)病率較高、對人類健康影響較大的復(fù)雜疾病，現(xiàn)存療法（如放化療、激素療法）副作用強(qiáng)，效果有限。單抗的問世使其自然而然的成為了此類疾病的特效藥；改造潛力大：單抗藥物具有很強(qiáng)的改造潛力，在單抗或單抗片段上?加掛?放化療藥物可以使藥物?精確制導(dǎo)?到達(dá)病灶，大幅減少了用藥量和副作用。目前，單克隆抗體在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用主要有以下三類：診斷試劑：主要用于檢測淋巴細(xì)胞表面分子，鑒別淋巴細(xì)胞；鑒定病原體，準(zhǔn)確診斷傳染?。荒[瘤診斷和分型；測定體內(nèi)激素含量等；醫(yī)學(xué)科研：主要用于純化抗原；分析抗原結(jié)構(gòu)和抗原決定簇分子功能等；單抗藥物：包括多個小類，細(xì)胞表面分子單抗用于移植排斥反應(yīng)的防治；細(xì)胞因子單抗用于自身免疫性疾病的治療；抗腫瘤單抗用于腫瘤治療。在上述用途中，單抗藥物無疑是最為重要、市場最大的應(yīng)用領(lǐng)域。相對于多抗和傳統(tǒng)化學(xué)藥物，單抗藥物具有多方面的優(yōu)勢，這些特點(diǎn)使得單抗被廣泛的應(yīng)用于抗腫瘤、自體免疫疾病治療、抗器官移植排異、抗感染等臨床治療領(lǐng)域。2、單抗藥物的原理及發(fā)展（1）單抗藥物的基礎(chǔ)：雜交瘤技術(shù)長期以來，制備單抗一直是免疫學(xué)家追求的夢想，但由于能夠大量產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞（plasmacell）作為正常體細(xì)胞的一種，具有生長緩慢、無法無限繁殖的缺點(diǎn)，因而無法應(yīng)用于大規(guī)模生產(chǎn)。直到1975年Kohler和Milstein發(fā)明了雜交瘤技術(shù)，將小鼠脾臟漿細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞在體外融合成為雜交瘤細(xì)胞，該細(xì)胞既具有漿細(xì)胞的抗體表達(dá)能力，又能像腫瘤細(xì)胞一樣快速生長并無限分裂繁殖，因而可以用于大規(guī)模的抗體生產(chǎn)，兩位科學(xué)家也因此分享了1984年諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎。（2）單抗人源化歷程由于早期單抗生產(chǎn)使用小鼠細(xì)胞，產(chǎn)生的鼠源單抗在進(jìn)入人體后會被免疫系統(tǒng)認(rèn)定為外源性蛋白。人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的鼠源單抗為免疫目標(biāo)的抗體（即人抗鼠抗體，humananti-mouseantibody，HAMA）不僅會中和鼠源單抗，縮短藥物半衰期，影響藥效，更會引發(fā)免疫反應(yīng)，輕則出現(xiàn)紅疹、風(fēng)團(tuán)；重則導(dǎo)致休克甚至威脅生命。為了解決這一問題，人們便想到了抗體人源化的方法，即通過基因改造，使單抗和人體內(nèi)的抗體分子具有盡可能相似的特性，從而逃避人免疫系統(tǒng)的識別，避免HAMA反應(yīng)。按照人源化程度的不同，單抗藥物可以分為鼠源單抗、嵌合單抗、人源單抗和全人單抗四類，而隨著人源化比例的提高，藥物不良反應(yīng)的比例也在不斷降低?？v觀單抗發(fā)展的歷史，我們發(fā)現(xiàn)：作為一種技術(shù)密集型的生物藥，單抗藥物的發(fā)展與技術(shù)進(jìn)步密不可分，從大規(guī)模生產(chǎn)問題的解決到不斷提高的人源化比例，技術(shù)成為了單抗藥物改善療效、不斷升級的推動力。3、單抗領(lǐng)域的關(guān)鍵技術(shù)單抗的研發(fā)生產(chǎn)是一個技術(shù)密集型流程，大體可分為抗體篩選、抗體表達(dá)和抗體純化三個環(huán)節(jié)，每個環(huán)節(jié)都擁有其核心技術(shù)，這些核心技術(shù)環(huán)環(huán)相扣，形成了單抗生產(chǎn)企業(yè)的核心競爭力。（1）抗體篩選：噬菌體展示技術(shù)已成全人源單抗篩選主流隨著單抗人源化進(jìn)程的不斷深入，以噬菌體展示技術(shù)（詳見附錄）為核心的大規(guī)模單抗篩選平臺日益受到重視。該技術(shù)不僅可以獲得全人單抗，而且不需要細(xì)胞融合，不經(jīng)過免疫動物，實(shí)驗(yàn)周期短，過程簡單，這是人源抗體制備技術(shù)的重大突破，目前國際上主流單抗生產(chǎn)企業(yè)均使用噬菌體展示技術(shù)篩選單抗藥物。（2）表達(dá)培養(yǎng)技術(shù)：方法、規(guī)模、體系和表達(dá)量是四要素作為單抗研發(fā)生產(chǎn)鏈條中承上啟下的一環(huán)，表達(dá)培養(yǎng)技術(shù)是單抗產(chǎn)量形成和質(zhì)量控制的關(guān)鍵，而判斷企業(yè)這方面技術(shù)水平高低的指標(biāo)主要有表達(dá)方法、反應(yīng)器規(guī)模、表達(dá)體系和表達(dá)量這?四要素?。（3）分離純化技術(shù)在得到單抗之后如何有效的從培養(yǎng)液中分離純化產(chǎn)物是單抗生產(chǎn)最后一道關(guān)鍵環(huán)節(jié)，工業(yè)上一般采用硫酸銨沉淀、離子交換層析、蛋白-Sepharose親和層析等方式純化單抗，由于平均每增加一個純化步驟產(chǎn)品得率會降低約13%，因而在保證純度的同時盡可能提高得率也考驗(yàn)著生產(chǎn)商的技術(shù)水平?？偟膩碚f，一個單抗生產(chǎn)商如果在上游能夠通過出色的研發(fā)平臺篩選出理想的單抗藥物；在中游能夠高效大規(guī)模的進(jìn)行發(fā)酵培養(yǎng)，表達(dá)單抗；在下游能夠高效、高純度的分離純化單抗，那么該公司就擁有了單抗研發(fā)生產(chǎn)的核心競爭力。4、單抗技術(shù)未來發(fā)展趨勢根據(jù)單抗本身的技術(shù)特性和近年來的發(fā)展情況，我們認(rèn)為未來單抗技術(shù)發(fā)展將呈現(xiàn)以下幾方面趨勢：單抗全人化：由于高人源化比例抗體在藥效和副作用方面的優(yōu)勢，在過去20年中人源和全人單抗比例持續(xù)上升（08年底銷售占比分別為31%和11%），而鼠源和嵌合單抗比例則不斷下降（08年底占比分別為10%和49%），隨著全人化單抗篩選技術(shù)的成熟，在研的新型單抗藥物越發(fā)傾向于使用全人抗體技術(shù)，我們預(yù)計未來5年內(nèi)新問世的單抗藥物中全人單抗將占一半以上?？贵w多樣化：除了人源化比例的不斷提高，單抗研發(fā)也在多樣性上不斷推進(jìn)。一方面，單抗的藥物靶位逐漸多樣化，除了傳統(tǒng)的細(xì)胞表面抗原（CD表面抗原，負(fù)責(zé)多種細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，截止2023年發(fā)現(xiàn)390種分子），還包括了常見的細(xì)胞因子（如腫瘤壞死因子TNF，血管內(nèi)皮生長因子VEGF，白介素IL等），部分研制中的單抗藥物甚至可以識別多個抗原表位，具有更好的抗突變功能；另一方面，單抗藥物的結(jié)構(gòu)也不再限于完整的單抗分子，而是包括了如Fab、scFV等抗體V區(qū)片斷或其復(fù)合物，這些片斷可以通過原核表達(dá)體系快速低成本表達(dá)，從而降低了藥物成本。治療聯(lián)合化：雖然在單抗治療腫瘤方面單抗具有副作用小、特異性高的特點(diǎn)，但由于中晚期腫瘤病灶巨大，一般單靠單抗并不能完全消除，這就需要使用單抗配合手術(shù)的治療方案，通過手術(shù)切除腫瘤主體，再使用單抗治療剩余病灶或防止病灶轉(zhuǎn)移。除手術(shù)外，化學(xué)藥物和單抗聯(lián)合治療方案也日益受到醫(yī)療工作者的重視，如實(shí)驗(yàn)證實(shí)FOL+FOX4方案（Avastin+奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶）可以延長腫瘤患者生存期2.5個月。綜上所述，我們不難看出，作為一種高技術(shù)含量的處方藥，單抗藥物本身的技術(shù)水平?jīng)Q定了其治療效果和市場價值。人源化比例高、副作用低的藥物將更加受到醫(yī)生和患者的青睞。而對于生產(chǎn)企業(yè)來說，企業(yè)的關(guān)鍵技術(shù)（包括單抗設(shè)計篩選技術(shù)、表達(dá)培養(yǎng)技術(shù)和純化技術(shù)）水平?jīng)Q定了企業(yè)的?重磅炸彈?產(chǎn)品數(shù)量和藥品生產(chǎn)成本，擁有核心技術(shù)競爭力的企業(yè)將在單抗行業(yè)的競爭中脫穎而出。三、走向成熟：國外單克隆抗體發(fā)展情況1、國際單抗市場的早期發(fā)展歷程盡管單克隆抗體-雜交瘤關(guān)鍵技術(shù)誕生于1975年，應(yīng)用抗體治療淋巴癌的試驗(yàn)也于1982年獲得成功，但由于藥物研發(fā)艱難，F(xiàn)DA審批時間長，直到1986年用于治療腎移植排斥反應(yīng)的鼠源化抗體OrtholoneOTK3才宣告上市。但由于鼠源單抗副作用大，部分臨床試驗(yàn)效果不佳等原因，單抗市場一直不見起色，直到第一個單抗問世10年后的1996年，全球單抗市場仍不足10億美元。情況在2023年FDA批準(zhǔn)Genentech的嵌合抗體Rituxan（國內(nèi)商品名為美羅華）上市后得到了極大的改善。作為第一個治療腫瘤的嵌合抗體，Rituxan成為了單抗領(lǐng)域的首個?明星藥物?。未來與它一起躋身10億美元銷售俱樂部的還有次年上市的嵌合單抗Remicade以及人源單抗Herceptin、Synagis。與此同時，整個單抗行業(yè)也得到了迅速擴(kuò)張，銷售額從2023年的12億美元到2023年的671億美元。2、國際市場單抗產(chǎn)品現(xiàn)狀（1）腫瘤和自體免疫疾病單抗齊頭并進(jìn)截至2023年，經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市的單抗藥物一共有34種，進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的單抗則接近350種，治療范圍涵蓋腫瘤、自體免疫疾病、抗感染、止血、呼吸道疾病等，其中又以腫瘤和自體免疫疾病藥物市場最大，種類最多，我們估算2023年這兩類產(chǎn)品的銷售額分別占到單抗銷售總量的30-40%，市場規(guī)模均達(dá)到或超過200億美元。（2）明星藥物?占據(jù)市場主流目前，單抗藥物已經(jīng)成為了生物藥中不可忽視一大類，而由于目前批準(zhǔn)上市的單抗僅有34種，這就使得單抗藥物成為了?重磅炸彈集中營?，占據(jù)十大生物藥中的六席。20種年銷售額超過10億美元的?重磅炸彈?級生物藥中，單克隆抗體占8種。其中Avastin、Herceptin、Rituxan、Humira和Remicade?五大單抗?銷售額占到了單抗總銷量接近80%，Datamonitor預(yù)計五大單抗在2023年的年銷售量都將維持50億美元以上，仍將占據(jù)單抗市場的60%。而除此之外，人源化抗體類融合蛋白Enbrel2023年銷售金額接近80億美元，Synagis，Xolair等八種單抗（被稱為‘emergingeight’）2023年前的銷量也會突破5億美金，成為?重磅炸彈?和?準(zhǔn)重磅炸彈?，這14種明星藥物占單抗總銷售額的比例將超過80%，可以預(yù)計，未來5-10年內(nèi)相關(guān)公司仍將憑借這些藥物獲得持續(xù)的高額回報。（3）Bigpharma全面控盤通過單抗行業(yè)產(chǎn)品和公司發(fā)展的歷史我們可以發(fā)現(xiàn)，在單抗行業(yè)快速發(fā)展的早期，BigPharma（大型綜合醫(yī)藥企業(yè)）無論在技術(shù)儲備還是研發(fā)人員上均不存在壟斷性優(yōu)勢，質(zhì)地優(yōu)良的中小型企業(yè)能夠通過單個或幾個?拳頭產(chǎn)品?迅速成長，并在之后多年保持其優(yōu)勢。例如在2023年前批準(zhǔn)上市的10種單抗中，僅有3種屬于大型藥企（GSK，Roche，Novartis各一種）。但隨著單抗產(chǎn)業(yè)規(guī)模日益擴(kuò)大，特別是?重磅炸彈?的不斷涌現(xiàn)，Bigpharma越發(fā)意識單抗領(lǐng)域的巨大潛在市場價值，于是它們開始憑借資金優(yōu)勢收購那些研發(fā)能力強(qiáng)、擁有明星藥物的中小企業(yè)，借此獲得行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)地位，而這種趨勢在2023年后更加明顯。值得注意的是這些收購都是在被收購方股價已經(jīng)較高的情況下溢價完成的，在此過程中，相關(guān)單抗生產(chǎn)企業(yè)股東獲得了豐厚的投資回報。隨著2023年3月羅氏以468億美元的高價收購Genentech剩余44%股權(quán)，標(biāo)志著市場上幾乎所有重磅炸彈藥物所有權(quán)完成了向大型藥企的轉(zhuǎn)移，國際單抗市場將形成羅氏一枝獨(dú)秀，強(qiáng)生、阿斯利康、輝瑞等大型藥企緊追不舍新格局。而隨著?Bigpharma時代?的正式來臨，單抗行業(yè)也逐漸從快速增長期步入了產(chǎn)業(yè)成熟期。3、單克隆抗體進(jìn)入產(chǎn)業(yè)成熟期一般來說，當(dāng)一類藥品的生產(chǎn)研發(fā)主力從技術(shù)主導(dǎo)的小型公司轉(zhuǎn)向大型藥企時，往往也意味著這一行業(yè)將從不斷創(chuàng)新的高速增長進(jìn)入穩(wěn)定增長的成熟發(fā)展期，如果我們從研發(fā)和行業(yè)增速兩個方面來考察單抗產(chǎn)業(yè)會發(fā)現(xiàn)：單克隆抗體已近逐步進(jìn)入產(chǎn)業(yè)成熟期。（1）研發(fā)：后續(xù)產(chǎn)品仍不少，投資重點(diǎn)在轉(zhuǎn)移正如上文所述，作為高技術(shù)含量的藥物類型，單抗市場的增長很大程度上有賴于新產(chǎn)品的推出和新技術(shù)的開發(fā)。目前全球進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的單抗藥物約350個，其中有七種處于新上市獲準(zhǔn)上市狀態(tài)。根據(jù)候選藥物的臨床試驗(yàn)進(jìn)展和平均通過率估算，未來5年中仍可能有超過20個單抗藥物上市，這些后續(xù)產(chǎn)品將為單抗市場的繼續(xù)擴(kuò)張?zhí)峁┮欢ㄖС?。但如果我們觀察代表新產(chǎn)品開發(fā)的另一個指標(biāo)——專利數(shù)量，則會發(fā)現(xiàn)：歷史上來看，單抗相關(guān)專利數(shù)量（按照優(yōu)先權(quán)取得的年份計）高企的時期也正對應(yīng)了單抗市場的迅速擴(kuò)張，而從2023年開始，與單抗相關(guān)的專利申請數(shù)量便開始下降。一般來說，企業(yè)申請藥品專利的時間會早于臨床實(shí)驗(yàn)，專利數(shù)量的下滑反映了研發(fā)活動強(qiáng)度的降低和未來進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)藥物數(shù)量的減少。與此同時，國際醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域投資的重點(diǎn)也逐漸從單克隆抗體轉(zhuǎn)向下一代免疫和基因治療技術(shù)（如治療性疫苗、細(xì)胞療法、基因療法等）。我們認(rèn)為，從總體上來看，隨著治療多種高發(fā)腫瘤和自體免疫疾病的特效單抗陸續(xù)問世，未被開發(fā)的潛在單抗治療領(lǐng)域已經(jīng)比較有限，國際上單抗研發(fā)投入的最高潮已漸行漸遠(yuǎn)。（2）行業(yè)增速：絕對增長仍在，增速回歸正常單抗市場在Rituxan上市后開始進(jìn)入快速增長期，2023年對比2023年增長23倍，年平均增長率高達(dá)42%，但增長最快的階段發(fā)生在2023年以前，2023年后單抗市場增速逐漸回落，直至20%左右，根據(jù)BusinessInsight預(yù)測，未來5年中全球單抗市場的平均年增長率預(yù)計為9.3%，明顯低于過去10年的平均增速，但仍然快于另兩類主流生物藥：疫苗（8.1%）和治療性蛋白質(zhì)（4.4%）。與此同時，隨著單抗研發(fā)生產(chǎn)上技術(shù)工藝的不斷成熟，資本市場對于單抗生產(chǎn)企業(yè)的認(rèn)知也從高風(fēng)險、高回報、看中未來預(yù)期的創(chuàng)業(yè)型企業(yè)轉(zhuǎn)變?yōu)橐揽棵餍撬幬?、能夠帶來穩(wěn)定回報的主流制藥企業(yè)。僅以單抗行業(yè)龍頭企業(yè)Genentech2023-2023年年報數(shù)據(jù)來看（2023年后Genentech作為羅氏全資子公司不再發(fā)布年報），隨著公司銷售收入的穩(wěn)步提升，公司的市盈率也從2023年時的2023倍逐步下降到40倍區(qū)間。通過分析我們可以發(fā)現(xiàn)，從2023年Rituxan上市開始，全球單抗市場經(jīng)歷了為期10年的爆發(fā)式增長，以五大單抗為代表的明星藥物在腫瘤、自體免疫疾病等領(lǐng)域獲得的巨大的成功。近年來，伴隨著市場的不斷擴(kuò)容，Bigpharma通過收購中小型單抗生產(chǎn)企業(yè)獲得了行業(yè)內(nèi)的支配地位，而與此同時整個行業(yè)也逐步進(jìn)入成熟期。未來單抗產(chǎn)業(yè)在原創(chuàng)研發(fā)和市場擴(kuò)張上的增長速度將逐步放緩，但行業(yè)整體增長速度仍然快于其他類型生物藥。4、單抗成熟之后的走向——第一代生物藥的經(jīng)驗(yàn)如果全球單抗產(chǎn)業(yè)真如我們分析的那樣正逐步走向成熟的話，那么?成熟?之后的單抗行業(yè)將走向何方呢？我們認(rèn)為，要回答這個問題最好的參照物就是第一代生物藥的發(fā)展道路。所謂?第一代生物藥?主要指的是在上世紀(jì)80到90年代陸續(xù)上市的細(xì)胞因子、治療性蛋白，早期的如人工胰島素、生長因子、細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）、干擾素（IFN）等，后期問世的有促紅細(xì)胞生長素（EPO）、重組凝血因子VIII等。近年來，此類藥物市場逐漸呈現(xiàn)以下幾個特點(diǎn)：穩(wěn)定低速增長，產(chǎn)品創(chuàng)新不足：目前第一代生物藥的全球市場終端年銷售額約600億美元，部分單一產(chǎn)品銷售額仍然超過10億美元年，但市場增長平穩(wěn)，整體增速小于5%。在研產(chǎn)品數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及單抗和治療性疫苗等領(lǐng)域，且主要為官能基團(tuán)修飾、給藥途徑改變、表達(dá)體系改變等非核心技術(shù)變化。等效生物藥大量涌現(xiàn)：盡管從在美國仍?生物仿制藥?這一概念還有待完善（美國現(xiàn)有法律規(guī)定新上市化學(xué)仿制藥申請按照簡略新藥申請流程ANDA進(jìn)行，而幾乎所有的新上市生物制品均需申請生物制品許可證BLA，申請周期和新藥相同），但隨著諸多重磅炸彈級第一代生物藥專利過期，如Teva、Sandoz、Dr.Reddy等國際仿制藥巨頭已經(jīng)紛紛涉足這一行業(yè)，生產(chǎn)出自己的等效生物制品全面仿制時代已經(jīng)來臨。技術(shù)向發(fā)展中國家轉(zhuǎn)移：在仿制藥大量產(chǎn)生的同時，第一代生物藥的相關(guān)技術(shù)也在向發(fā)展中國家轉(zhuǎn)移，幾個數(shù)擁有完整醫(yī)藥工業(yè)體系的發(fā)展中國家已經(jīng)先后掌握了胰島素、生長因子等藥物的工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)。目前不僅仿制藥大國印度的主流生產(chǎn)商在積極生產(chǎn)第一代生物藥，國內(nèi)也有多家上市公司在大規(guī)模生產(chǎn)（如通化東寶、長春高新）或研發(fā)（雙鷺?biāo)帢I(yè)、上海萊士）相關(guān)產(chǎn)品。而由于醫(yī)療體系發(fā)展水平上的差距，相關(guān)產(chǎn)品在這些發(fā)展中國家仍然處在高速增長期。從第一代生物藥的發(fā)展歷程我們可以預(yù)計：隨著國際單抗市場逐漸進(jìn)入成熟期，單抗的銷售額將呈現(xiàn)穩(wěn)定增長的態(tài)勢，研發(fā)投入和?重磅炸彈?級新藥會繼續(xù)減少，現(xiàn)有藥物將陸續(xù)面臨仿制藥和等效生物制品的沖擊，同時成熟的單抗產(chǎn)品及其研發(fā)生產(chǎn)技術(shù)可能像當(dāng)年化學(xué)藥和第一代生物藥一樣正在逐步向包括中國在內(nèi)的發(fā)展中國家轉(zhuǎn)移，而單抗產(chǎn)品也將在發(fā)展中國家重復(fù)其爆發(fā)式增長。這樣的大背景將很可能帶來單抗行業(yè)的?中國機(jī)會?。因此對國內(nèi)市場投資者而言，把握我國未來單抗市場的發(fā)展特點(diǎn)、判斷相關(guān)企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)能力的強(qiáng)弱就成為了一個重要的投資命題。四、Metoo憧憬：國內(nèi)單抗市場的發(fā)展1、中國是單抗市場的新大陸（1）靜態(tài)市場規(guī)模有限相對于國際市場動輒數(shù)百億美元的規(guī)模，國內(nèi)單抗市場仍好像哥倫布初到時的?新大陸?，無論在產(chǎn)品種類還是銷售規(guī)模上都遠(yuǎn)不及發(fā)達(dá)國家。截止2023年，國家食品藥品監(jiān)督管理局共批準(zhǔn)20個抗體藥物上市（12個進(jìn)口產(chǎn)品，8個自主或合作研發(fā)），主要涉及抗腫瘤、抗排異、自體免疫疾病等領(lǐng)域，此外還有部分藥物處于臨床階段。在進(jìn)口產(chǎn)品中，上市較早的美羅華（Rituxan）和赫賽?。℉erceptin）樣本醫(yī)院銷售額在3億元以上，國產(chǎn)單抗藥物中，除益賽普（2023年樣本醫(yī)院銷售額達(dá)到1.8億元）、泰欣生（2023年樣本醫(yī)院銷售額為1.5億元）等產(chǎn)品外，大多單抗仍處在導(dǎo)入期，總體來說還遠(yuǎn)未形成國際單抗市場上重磅炸彈遍地開花的局面。造成國內(nèi)目前單抗市場狹小的原因是多方面的，主要可以歸結(jié)為以下幾點(diǎn)：用藥習(xí)慣：目前單抗藥物均為近年來新上市的處方藥，目前一般只有經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)的三級醫(yī)院和腫瘤醫(yī)院購進(jìn)單抗藥物，大多數(shù)醫(yī)生和病患對單抗藥物的機(jī)理、特點(diǎn)、使用規(guī)律仍不熟悉，在使用上需要一個接受的過程。價格昂貴：雖然隨著部分國產(chǎn)單抗藥物的上市，病患有了更加廉價的選擇，但總體說來，單抗藥物每個療程的治療費(fèi)用仍在幾萬到十幾萬元之間，經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)居民和城市中低收入人群仍然缺乏負(fù)擔(dān)能力。醫(yī)保缺位：在發(fā)達(dá)國家，常用單抗藥物一般包括在強(qiáng)制醫(yī)?；蛏虡I(yè)醫(yī)保范圍內(nèi)，但由于經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平的局限，早期我國進(jìn)入醫(yī)保體系的單抗少之又少這在相當(dāng)程度上限制了單抗的廣泛使用，但這一狀況隨著最近2年一批單抗產(chǎn)品陸續(xù)進(jìn)入地方醫(yī)保得到了一定程度的改善。2、我國單抗市場未來增長潛力巨大盡管短期來看國內(nèi)單抗市場的總量有限，但從增長速度，增長可持續(xù)性和潛在市場規(guī)模上看國內(nèi)單抗市場都存在巨大的投資價值。（1）爆發(fā)式增長初見端倪2023年前全國單抗藥物的總銷量不過數(shù)千萬元，但2023年就出現(xiàn)了多個銷售額超億元的品種，加上進(jìn)口藥物，市場總規(guī)模估計已達(dá)到或超過15億元。以上市時間較早的美羅華和赫賽汀為例，兩者2023年在22家樣本醫(yī)院的銷售額僅為1770萬元和270萬元，而2023年銷售額已上升至5.35億和3.87億元，2023-2023年復(fù)合增速高達(dá)46%和74%，遠(yuǎn)高于同期醫(yī)藥行業(yè)整體23%的復(fù)合增速率；而從銷售地域來看也有從中心城市（北京、上海、廣州、深圳）向其他城市擴(kuò)散的趨勢。以益賽普和泰欣生的代表的國產(chǎn)藥物雖然上市較晚，但增長迅猛，都已成為億元級產(chǎn)品。中信國健、百泰生物的多個后續(xù)單抗藥物也進(jìn)入了臨床試驗(yàn)后期或在申請藥證。與此同時，除羅氏外的其他外資大型藥企也在不斷加緊市場滲透，搶占國內(nèi)高端單抗市場，產(chǎn)業(yè)界人士估算2023年單抗的市場總規(guī)模有望達(dá)到30億元。可以說中國的單抗市場已經(jīng)處在爆發(fā)式增長的早期。（2）高速增長具可持續(xù)性根據(jù)我們從產(chǎn)業(yè)政策、人口結(jié)構(gòu)、支付能力、支付愿意、用藥習(xí)慣等多方面的考量，我們認(rèn)為：目前國內(nèi)單抗行業(yè)出現(xiàn)的快速增長勢頭在未來若干年中仍將持續(xù)。產(chǎn)業(yè)政策：從2023年以來，國家在生物制藥方面密集出臺了一系列政策，支持生物藥自主創(chuàng)新研發(fā)，多個單抗相關(guān)的課題獲得國家重點(diǎn)資助。人口結(jié)構(gòu)：據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計顯示，近年來我國腫瘤發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，而作為典型的老年型疾病，腫瘤和類風(fēng)濕患者人數(shù)將隨著人口老齡化的加劇而越來越多，這將會進(jìn)一步拓展以這兩類疾病為適用癥的單抗市場規(guī)模。支付能力及意愿：隨著居民收入水平的不斷提高，特別是高收入人群的擴(kuò)大，加上未來醫(yī)保藥物范圍的進(jìn)一步拓展，病患對于單抗藥物的支付能力和意愿都將大大增強(qiáng)，而隨著醫(yī)生和患者對單抗療效認(rèn)識的逐步深入，目前的用藥結(jié)構(gòu)也將得到改善，單抗藥物處方所占比例將有進(jìn)一步上升的空間。（3）國內(nèi)單抗市場規(guī)模預(yù)測假設(shè)條件：年真實(shí)收入高于12萬人民幣的個人（根據(jù)06年私營企業(yè)調(diào)查估算值為1000萬人）及其近親屬（共3人）會考慮使用單抗類藥物，預(yù)測2023年該類別人群總數(shù)為4000萬，之后5年內(nèi)年均增長10%。綜合相關(guān)學(xué)術(shù)研究結(jié)論，設(shè)定2023年腫瘤存量病患為500萬人，年均增長3%，中重度類風(fēng)濕存量病患為300萬人，發(fā)病率不變。發(fā)病率與收入狀況無關(guān)。70%腫瘤存在相應(yīng)單抗藥物（根據(jù)2023年衛(wèi)生部數(shù)據(jù)和已上市腫瘤適用癥，目前已上市單抗藥物可治療的腫瘤病死率占總體腫瘤病死率的82.3%，考慮到部分藥物需要基因配型，我們適當(dāng)調(diào)低這一比例至70%）。單抗藥物年均治療費(fèi)用10萬元（參考目前市場上單個療程的平均價格）。在有支付能力的患者中，初期有支付意愿的患者比例為15%，之后逐步提高。暫不考慮醫(yī)保范圍擴(kuò)大等因素帶來的增量。根據(jù)上述假設(shè)，我們預(yù)測2023年我國單抗的有效市場需求約為30億元，到2023年國內(nèi)單抗市場需求將達(dá)到150億元左右，年符合增長率接近50%。需要說明的是，上述假設(shè)條件的設(shè)定都是較為保守的，如果考慮到國內(nèi)病患人數(shù)的增長、新藥上市和適用癥拓展、醫(yī)保范圍的擴(kuò)大和居民支付能力的增強(qiáng)等因素，國內(nèi)單抗的遠(yuǎn)期市場規(guī)模可望達(dá)到每年300-500億元，從而成為醫(yī)療市場上不可忽視的一類品種。3、Me-too策略是國內(nèi)單抗企業(yè)的首選（1）我國單抗原創(chuàng)研發(fā)實(shí)力有限國外第一代商業(yè)化單抗藥物的研發(fā)始于上世紀(jì)80年代，第一批重磅炸彈級藥物的研制也早在90年代初便全面展開，而我國的一線單抗企業(yè)藥物研發(fā)則幾乎全部始于2023年以后，較國外晚15年。因此國內(nèi)企業(yè)無論在科研積累、研發(fā)投入、科技人員和團(tuán)隊管理方式上與Genentech類型的國際一線單抗企業(yè)都存在的不小的差距。因此我們認(rèn)為，Genentech式的研發(fā)型企業(yè)具有一定的不可復(fù)制性，由于我國企業(yè)在單抗產(chǎn)品研發(fā)中起步晚、投入少，使得國內(nèi)企業(yè)在原創(chuàng)性產(chǎn)品（特別是全人源化產(chǎn)品）研發(fā)方面與國外存在著巨大差距，在可預(yù)見的未來，國內(nèi)企業(yè)通過原研單抗趕上并超越國外競爭對手的可能性微乎其微。（2）Me-too策略更可行面對單抗市場巨大的增長潛力和原研能力的巨大差距，‘Me-too’策略便成了國內(nèi)單抗生產(chǎn)企業(yè)在本土拓展切實(shí)可行的策略。何謂Me-too‘Me-too’藥是利用已知藥物的作用機(jī)制和構(gòu)效關(guān)系,規(guī)避現(xiàn)有藥品的專利權(quán),通過結(jié)構(gòu)改造或結(jié)構(gòu)修飾等方式,獲得療等效的專利新藥。作為在既有化合物基礎(chǔ)上改進(jìn)得到的專利藥，‘Me-too’藥很好的平衡了創(chuàng)新藥和仿制藥的特點(diǎn)，因而具有較高的研發(fā)性價比，受到不少廠商的歡迎。據(jù)統(tǒng)計，F(xiàn)DA在1986-2023年間批準(zhǔn)的1902個專利藥,只有614個是新分子實(shí)體,其余大部分是舊藥修飾獲得的‘Me-too’藥。多重條件助力‘Me-too’之路雖然國內(nèi)單抗企業(yè)的原研能力尚有待提高，但我們通過分析可以發(fā)現(xiàn)，我國單抗產(chǎn)業(yè)的整體環(huán)境非常有利于‘Me-too’藥的研發(fā)和擴(kuò)張。具體來看：雖然大多數(shù)單抗藥物本身仍然在專利保護(hù)期內(nèi)，但絕大多數(shù)的單抗藥物的靶標(biāo)沒有專利保護(hù)或者專利已經(jīng)過了有效保護(hù)期。所以國內(nèi)企業(yè)可以針對同一靶標(biāo)的不同表位研發(fā)出療效相同但不侵犯他人專利的單抗藥物。單抗本身分子量巨大，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，而真正重要的核心結(jié)構(gòu)位點(diǎn)相對較少。相比國外，我國的化合物結(jié)構(gòu)專利可主張權(quán)利范圍較小，企業(yè)在藥物設(shè)計時可以通過修改抗體結(jié)構(gòu)而保留主要的治療性位點(diǎn)規(guī)避專利，同時也可以通過選擇不同的表達(dá)體系和表達(dá)條件規(guī)避工藝專利。事實(shí)上，通過類似方法，國內(nèi)已經(jīng)有一批企業(yè)為自己的‘Me-too’單抗申請了發(fā)明專利和藥證（下文詳述）。由于專利保護(hù)具有地域性，國外企業(yè)如果未能在國內(nèi)申請專利則其產(chǎn)品在國內(nèi)將不具有獨(dú)占性。出于多種原因（早期主要是因?yàn)閲鴥?nèi)單抗市場狹小，后期則有工藝細(xì)節(jié)保密的考量），一些國外企業(yè)并沒有為其單抗申請中國專利，這就為國內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)相關(guān)單抗（即使化合物結(jié)構(gòu)一致或極其相似）并在國內(nèi)銷售提供了條件。相對于上游原研能力的巨大差距，國內(nèi)單抗企業(yè)在‘Me-too’藥研發(fā)和生產(chǎn)方面與國外的差距較小。部分企業(yè)已經(jīng)掌握了從抗體人源化技術(shù)、抗體篩選技術(shù)到抗體表達(dá)、純化的全套單抗中下游技術(shù)，一線企業(yè)的主發(fā)酵罐已經(jīng)達(dá)到千L級水平，表達(dá)量已經(jīng)達(dá)到10g/L水平。這使得等效單抗藥物一旦研制成功就能夠馬上投入生產(chǎn)，快速獲得回報?！甅e-too’先行者將占據(jù)市場主動在‘Me-too’藥和仿制藥市場上有一個規(guī)律：即產(chǎn)品的相對價格與能夠提供等效藥物的生產(chǎn)商數(shù)量呈反比關(guān)系，且第一家生產(chǎn)出等效產(chǎn)品的廠家在后續(xù)競爭者進(jìn)入之前能夠享受較高的利潤率。這樣的規(guī)律告訴我們，如果有企業(yè)能夠在‘Me-too’單抗藥上先行一步，那么其對新興市場進(jìn)入者建立起牢固的先發(fā)優(yōu)勢，并將在后續(xù)競爭者進(jìn)入之前獲得超額利潤。不僅如此，相對化學(xué)‘Me-too’藥的生產(chǎn)商來說，單抗‘Me-too’藥的先行者將獲得更大的市場優(yōu)勢，這主要是因?yàn)椋簡慰埂甅e-too’藥壁壘較高：單抗‘Me-too’藥資本壁壘較高，國外一般開發(fā)生物仿制藥的成本在1-2億美元，而化學(xué)藥僅為500萬美元左右，同時其復(fù)雜的工藝和相對較長的研發(fā)周期也為單抗‘Me-too’藥設(shè)立了較高的技術(shù)壁壘，先行企業(yè)就能夠在較長時間內(nèi)獨(dú)享較高的利潤率。單抗‘Me-too’藥利潤率高：據(jù)BioProcessTechnologyConsultants研究表明，生物仿制藥相比化學(xué)仿制藥具有更高的產(chǎn)品附加值，相對原研藥價格下降的幅度較小，一般來說國際上生物仿制藥的銷售利潤率在30%左右，而化學(xué)仿制藥通常只有20%。考慮到‘Me-too’單抗對應(yīng)的原研藥的高利潤和專利保護(hù)的效果，單抗‘Me-too’藥的銷售利潤率將更為可觀。市場總量快速擴(kuò)張：與諸多化學(xué)‘Me-too’藥推出時市場已經(jīng)進(jìn)入穩(wěn)定增長期不同，國內(nèi)單抗‘Me-too’藥的推出正值中國單抗市場爆發(fā)式增長的早期，單抗‘Me-too’藥可以全程分享單抗高速增長的?中國機(jī)會?。未來出口也是看點(diǎn)：近年來我國生物制品整體出口持續(xù)高速增長，2023年上半年同比增速為26.89%，一些一線單抗企業(yè)已將產(chǎn)品出口到拉美、中東等發(fā)展中國家。隨著2023年開始一批重磅炸彈級單抗藥物專利在發(fā)達(dá)國家陸續(xù)到期以及預(yù)期中美國生物仿制藥政策的放松，優(yōu)質(zhì)的‘Me-too’單抗有望在未來逐步打開國際市場的大門。綜上所述，我們發(fā)現(xiàn)：盡管現(xiàn)階段國內(nèi)單抗市場總體規(guī)模不大，但增速迅猛，已經(jīng)處于爆發(fā)式增長的初期。在多重有利因素的共同促進(jìn)下，預(yù)計到2023年國內(nèi)單抗市場將達(dá)到150億元的規(guī)模，CAGR接近50%，遠(yuǎn)期市場規(guī)模更為可觀。國內(nèi)企業(yè)雖然在原創(chuàng)研發(fā)上與國際同行差距巨大，但‘Me-too’單抗藥有望成為國內(nèi)單抗企業(yè)快速發(fā)展的突破口，而其中的先行者將獲益更大。（3）風(fēng)險因素盡管‘Me-too’單抗藥的前景光明，但在發(fā)展過程中仍然會面臨一些潛在的風(fēng)險。生物等效性風(fēng)險：生物等效性實(shí)驗(yàn)是指同一類藥物的不同制劑在相同試驗(yàn)條件下，使用相同劑量比較藥物療效的實(shí)驗(yàn)，能否通過該實(shí)驗(yàn)對于等效生物制品至關(guān)重要。也就是說對于‘Me-too’單抗而言，能否達(dá)到與進(jìn)口藥物相同或相似的療效將直接影響國產(chǎn)單抗的定價能力。先期上市的‘Me-too’抗體藥益賽普（Enbrel等效藥）患者反饋相對較好，但未來更多產(chǎn)品的生物等效性仍有待觀察。安全問題：單抗作為外源性蛋白，雖然進(jìn)行了人源化處理，但由于患者個體差異，藥物進(jìn)入人體后仍有可能產(chǎn)生不良免疫反應(yīng)，這點(diǎn)在臨床試驗(yàn)階段尤為突出，最著名的例子是2023年3月由德國TeGenero公司研制的自體免疫疾病單抗TGN1412在英國NorthwickPark醫(yī)院進(jìn)行臨床研究，6個健康志愿者出現(xiàn)嚴(yán)重反應(yīng)的事件。雖然‘Me-too’單抗的對應(yīng)原研藥都已通過臨床試驗(yàn)，但未來仍不能完全排除發(fā)生不良事件的可能性。法律風(fēng)險：‘Me-too’單抗的等效藥都是國外已經(jīng)上市的原研藥，隨著中國單抗市場的不斷擴(kuò)大，相關(guān)的法律訴訟風(fēng)險也在提升。不過從目前國內(nèi)單抗企業(yè)獲得專利的情況以及之前化學(xué)仿制藥領(lǐng)域類似訴訟的判決結(jié)果來看，我們有理由對此持謹(jǐn)慎樂觀態(tài)度。五、重點(diǎn)產(chǎn)品及相關(guān)企業(yè)簡析目前在國內(nèi)涉足單抗產(chǎn)業(yè)的公司主要可以分為三類，共有完整技術(shù)平臺和較成熟產(chǎn)品的中信國健、賽金生物是第一梯隊；生產(chǎn)泰欣生和利卡汀的百泰生物和華神集團(tuán)是第二梯隊；而像海正藥業(yè)、復(fù)星醫(yī)藥、麗珠集團(tuán)、國藥一致、雙鷺?biāo)帢I(yè)等擁有一定研發(fā)和資金實(shí)力但尚未有上市產(chǎn)品的企業(yè)是第三梯隊。1、中信國健：‘Me-too’單抗藥中的先行者基本情況上海中信國健藥業(yè)股份(CPGJ)是由中信集團(tuán)和上海蘭生國健藥業(yè)（上市公司蘭生股份子公司）共同投資的生物醫(yī)藥高新技術(shù)企業(yè)，自2023年成立以來一直專注于抗體藥物的研發(fā)、中試和產(chǎn)業(yè)化，其治療自體免疫疾病的抗體藥物益賽普（國外重磅炸彈Enbrel的‘Me-too’藥物）和預(yù)防器官移植后急性排斥反應(yīng)的重組抗CD25人源化單克隆抗體注射液（商品名：健尼哌）已經(jīng)上市，另有多個單抗藥物在研。國內(nèi)領(lǐng)先的研發(fā)和工藝能力作為國內(nèi)為數(shù)不多的以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物制藥公司，中信國健目前已基本建立了完善的抗體藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)平臺，包括大規(guī)模哺乳動物細(xì)胞表達(dá)平臺、人源化單克隆抗體設(shè)計平臺、重組蛋白純化平臺和原核細(xì)胞的高密度培養(yǎng)純化平臺，從而基本覆蓋從抗體篩選、表達(dá)培養(yǎng)到單抗純化的單抗研發(fā)生產(chǎn)的三個關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在工藝上，作為亞洲規(guī)模最大的哺乳動物細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)基地之一，公司擁有國內(nèi)最先進(jìn)的3條750升、2條3000升的真核細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)線；同時，6條符合歐盟標(biāo)準(zhǔn)的5000升生產(chǎn)線正在建設(shè)中。我們估算其單抗表達(dá)量已達(dá)克級水平，高于國內(nèi)同類企業(yè)一個數(shù)量級，接近國際一線單抗企業(yè)的水平。這些使其與韓國Celltrion、日本Chugai（兩者均為羅氏/Genentech下屬企業(yè)）一起成為了亞洲最大單抗生產(chǎn)企業(yè)之一?！甅e-too’單抗急先鋒作為國內(nèi)‘Me-too’單抗研發(fā)生產(chǎn)的領(lǐng)頭羊，中信國健已經(jīng)為企業(yè)未來的發(fā)展搭建起了業(yè)內(nèi)最完整的?重磅炸彈預(yù)備隊?，全球上市的23個單抗中有15個所針對的適應(yīng)癥是中信國健有能力生產(chǎn)的，?五大單抗?中三種的等效替代藥均已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，其中Herceptin和Rituxan的‘Me-too’單抗已經(jīng)完成臨床試驗(yàn)正等待上市。同時針對原發(fā)性肝癌的原研單抗重組SM-FL融和蛋白也在研發(fā)中。隨著未來幾年一批重磅‘Me-too’單抗的問世，中信國健的銷售收入有望呈現(xiàn)幾何式增長。除此之外，公司是國內(nèi)單抗企業(yè)中申請發(fā)明專利最多的企業(yè)，據(jù)國家知識產(chǎn)權(quán)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，中信國健擁有發(fā)明專利54項，包含了若干關(guān)鍵靶位基因及主要‘Me-too’抗體藥的制備方法，這些專利不僅為其‘Me-too’抗體藥提供了必要的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)，也為企業(yè)在未來進(jìn)一步研發(fā)創(chuàng)新藥，從‘Me-too’走向‘Me-better’打下了良好的基礎(chǔ)。盈利向好，銷售擴(kuò)張作為一家以研發(fā)起家的生物制藥公司，中信國健的前期研發(fā)投入負(fù)擔(dān)較重，但隨著益賽普的銷售額屢創(chuàng)新高，公司也逐步走向盈利。從蘭生股份下屬子公司蘭生國健2023年實(shí)現(xiàn)凈利潤2,815.73萬元，2023年凈利潤已達(dá)1.06億元的情況可以看出，公司已經(jīng)成功跨越了盈虧平衡點(diǎn)，步入利潤上升的快車道。與此同時，如同當(dāng)年化學(xué)藥領(lǐng)域的恒瑞醫(yī)藥一樣，公司在產(chǎn)品上市后開始走?研發(fā)+銷售?的雙輪驅(qū)動模式，已建立起一支超過百人的學(xué)術(shù)化銷售團(tuán)隊，在鞏固以上海為中心的既有市場基礎(chǔ)上大舉拓展沿海其它地區(qū)及中西部中心城市的二三級醫(yī)院。此外，公司還是國內(nèi)單抗藥物最早的海外拓展先驅(qū)之一，益賽普于2023年成功出口，隨后該藥物在在印度、哥斯達(dá)黎加、厄瓜多爾、巴西等國的臨床注冊工作也陸續(xù)開展。公司還在建設(shè)符合美國FDA及歐盟標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)線，為后續(xù)產(chǎn)品的海外推廣奠定基礎(chǔ)。綜上所述，我們認(rèn)為：作為國內(nèi)‘Me-too’單抗研發(fā)生產(chǎn)的領(lǐng)頭羊，中信國健無論在技術(shù)儲備、研發(fā)平臺、生產(chǎn)工藝還是市場拓展方面都處于國內(nèi)領(lǐng)先水平，最有可能成為中國單抗爆發(fā)式增長過程中的弄潮兒。其從仿制到創(chuàng)新的研發(fā)歷程以及?研發(fā)+銷售?雙輪驅(qū)動的發(fā)展模式可能使其把握單抗行業(yè)的?中國機(jī)會?，所以未來公司無論是維持現(xiàn)有架構(gòu)還是未來通過IPO上市都將值得投資者長期關(guān)注。2、賽金生物：國內(nèi)單抗行業(yè)的后起之秀基本情況上海賽金生物醫(yī)藥是2023年在上海是政府立項的專業(yè)從事生物醫(yī)藥產(chǎn)品的研究開發(fā)、生產(chǎn)和銷售的生物制藥企業(yè)，主要股東為上海醫(yī)藥（集團(tuán)）與康達(dá)生物技術(shù)控股。截止2023年項目總投資約3億元。公司位于張江高科技園區(qū)內(nèi)，建有符合GMP規(guī)范的蛋白質(zhì)藥物生產(chǎn)流水線、細(xì)胞治療中心、綜合實(shí)驗(yàn)室、實(shí)驗(yàn)動物樓及其它輔助設(shè)施，也是2023年國內(nèi)第一批，上海第一家通過國家新版GMP的生物醫(yī)藥企業(yè)。?強(qiáng)克?分享廣闊市場賽金的產(chǎn)品包括強(qiáng)克（注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白）和賽迪松（注射用重組人甲狀旁腺激素），其中針對強(qiáng)直性關(guān)節(jié)炎等自體免疫性疾病的強(qiáng)克是市場關(guān)注較高的產(chǎn)品。自體免疫性疾病（autoimmunedieseases）是指機(jī)體自身產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞破壞、損傷自身的組織和細(xì)胞成分，導(dǎo)致組織損害和器官功能障礙的原發(fā)性免疫性疾病，主要包括系類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、統(tǒng)性紅斑性狼瘡等，大多沒有根治的方法。但抗體類生物制劑可以選擇性地結(jié)合參與免疫反應(yīng)或炎癥過程的分子或受體有效控制癥狀。從理論上講，抗體類生物制劑有可能從根本上控制疾病的進(jìn)展，而不對正常的抗感染免疫產(chǎn)生影響。越來越多的證據(jù)以及臨床實(shí)踐證實(shí)抗腫瘤壞死因子（TNF）-α類生物制劑對AS以及脊柱關(guān)節(jié)炎具有很好的療效，且發(fā)現(xiàn)該類藥物對AS及脊柱關(guān)節(jié)炎的療效要優(yōu)于對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效。目前，國內(nèi)已經(jīng)上市了三種類型的抗TNF-α生物制劑（包括類克Remicade、恩利Enbrel和修美樂Humira）。這三類制劑均是國際上的絕對重磅炸彈級品種，2023年Enbrel全球銷售金額為84.96億美元；Remicade為76.34億美元；Humira為96.16億美元。強(qiáng)克作為針對腫瘤壞死因子受體的抗體融合蛋白，能夠可逆性地與TNF-α結(jié)合，競爭性抑制TNF-α與TNF受體位點(diǎn)的結(jié)合，有效緩解相關(guān)慢性炎性自體免疫性疾病的癥狀。該產(chǎn)品于2023年4月取得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，目前主要用于強(qiáng)直性脊柱炎的治療，同時，強(qiáng)克正在進(jìn)行類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的三期臨床試驗(yàn)?？紤]到其與恩利和中信國健益賽普均為同一類產(chǎn)品，我們估計其后續(xù)獲批類風(fēng)濕等其他自體免疫性疾病適用癥的可能性很大。而公開資料顯示，從臨床效果而言，強(qiáng)克在治療效果上也要略好于益賽普，接近外資產(chǎn)品恩利的水平（ASAS，AssessmentinAnkylosingSpondylitisImprovementCriteria表示疾病改善情況，ASAS20表示大約20%的改善程度），同時作為自費(fèi)藥物，其在單療程用藥金額上也具有一定優(yōu)勢。遠(yuǎn)期市場前景廣闊：目前我國強(qiáng)直性脊柱炎患病率約為0.3%,大約有400萬患者，其中男性較多，多發(fā)于青壯年，年齡30-40歲，如果不進(jìn)行治療，2年致殘率50％，3年可達(dá)70％。我們假設(shè)有100萬人需要進(jìn)行生物制劑的規(guī)范治療，其中10%的人目前具有支付能力，而強(qiáng)克可占有該市場25%左右的份額，則產(chǎn)品完成推廣后至少可擁有2.5萬病患，按每年規(guī)范治療3個月計算（每人月2萬元），則可支持5億元的銷售規(guī)模，考慮到未來適用癥的拓展和支付能力的提高，這一數(shù)字仍有可能上升，公司的遠(yuǎn)期市場前景值得關(guān)注。3、其他單抗企業(yè)（1）百泰生物百泰生物藥業(yè)成立于2023年8月，是中國和古巴在生物技術(shù)領(lǐng)域水平最高、投資規(guī)模最大的合作項目，公司以研發(fā)和生產(chǎn)治療惡性腫瘤的人源化性單克隆抗體和疫苗為主營方向。公司成功開發(fā)了我國第一個人源化單抗泰欣生（尼妥珠單抗，抗腫瘤藥物，于2023年4月獲頒生物I類新藥），填補(bǔ)了我國人源化單抗藥物的空白。此外公司目前正在開發(fā)的新藥包括用于癌癥治療的EGF疫苗、用于銀屑病和類風(fēng)濕的人源化抗CD6單抗、用于抗排異的CD3單抗等，計劃在未來5年內(nèi)實(shí)現(xiàn)3～4個抗體新藥的上市，進(jìn)一步豐富公司產(chǎn)品線。（2）華神集團(tuán)華神集團(tuán)是一家包括中西成藥、生物制藥、獸藥及獸用生物疫苗、現(xiàn)代鋼構(gòu)四大產(chǎn)業(yè)業(yè)務(wù)的上市公司，近年來，公司資源正逐步向生物技術(shù)和健康產(chǎn)業(yè)傾斜，華神藥業(yè)和華神生物技術(shù)的營收占比持續(xù)提高。公司生產(chǎn)的碘［131I］美妥昔單抗注射液（利卡?。┦侨虻谝粋€專門用于治療原發(fā)性肝癌的單抗導(dǎo)向同位素藥物，也是我國具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗體類藥物。其是將具有放射性的點(diǎn)同位素［131I］連接在單抗片段上，利用單抗的特異性將放射性藥物送達(dá)病灶，因而具有創(chuàng)傷小、靶向性高、副作用小、可針對多病灶腫瘤用藥的特點(diǎn)。我國巨大的肝癌患者人群和原發(fā)性肝癌的嚴(yán)重后果使得其單抗擁有較大的市場空間和極強(qiáng)的定價能力，但由于該藥物為放射性藥物，需要在放射科病房使用（小劑量利卡汀可在普通病房使用，但仍需必要防護(hù)）且藥物本身為定制化生產(chǎn)，放射性標(biāo)記運(yùn)輸多有不便，保存時間也較短，這些都在一定程度上限制了該藥物的使用。（3其他涉及單抗業(yè)務(wù)的企業(yè)除上述四家企業(yè)外，國內(nèi)正準(zhǔn)備進(jìn)入單抗領(lǐng)域的企業(yè)還有海正藥業(yè)、麗珠集團(tuán)、復(fù)星藥業(yè)、萬樂藥業(yè)（國藥一致）、雙鷺?biāo)帢I(yè)、華北制藥、海南海藥、張江生物技術(shù)等，其均有部分產(chǎn)品已進(jìn)入臨床或臨床前研究。

2023年IPTV行業(yè)分析報告2023年4月目錄一、IPTV真正受益于“三網(wǎng)融合”、“寬帶中國” 31、三網(wǎng)融合：網(wǎng)絡(luò)運(yùn)營商推動IPTV的動力 32、寬帶中國：IPTV高清化及增值業(yè)務(wù)的增長引擎 43、與有線電視的競爭：捆綁銷售、一線入戶優(yōu)勢明顯 6二、以“合作”姿態(tài)在產(chǎn)業(yè)鏈中占據(jù)有利地位 71、政策監(jiān)管已趨完善穩(wěn)定 72、合作心態(tài)開放，促進(jìn)多方共贏 83、積極持續(xù)投資影視內(nèi)容形成積累 9三、未來增長看點(diǎn)在IPTV挖潛與OTT擴(kuò)張 91、IPTV增長依靠增值業(yè)務(wù)提升ARPU 92、機(jī)頂盒“小紅”領(lǐng)先布局 113、IOTV：發(fā)揮IPTV與IPTV的協(xié)同效應(yīng) 12一、IPTV真正受益于“三網(wǎng)融合”、“寬帶中國”1、三網(wǎng)融合：網(wǎng)絡(luò)運(yùn)營商推動IPTV的動力我國“三網(wǎng)融合”方案提出、試點(diǎn)已有多年，從目前三網(wǎng)融合進(jìn)程中來看，電信系更占優(yōu)勢，IPTV是電信系進(jìn)入視頻領(lǐng)域重要的成功戰(zhàn)略。電信系網(wǎng)絡(luò)運(yùn)營商在現(xiàn)有網(wǎng)絡(luò)上開展IPTV視頻業(yè)務(wù)也非常平滑。我國擁有超過4億多電視用戶，網(wǎng)絡(luò)用戶近2億，寬帶網(wǎng)絡(luò)用戶為IPTV的潛在客戶。三網(wǎng)融合試點(diǎn)的第一階段（2023-2021年）已經(jīng)收官，即將邁入推廣階段（2022-2020年），第二批54個試點(diǎn)城市已經(jīng)包括全國大部分重要省市，覆蓋人口超過3億。在電信、視頻網(wǎng)站、廣電等各利益方的參與下，我國IPTV用戶數(shù)已從2022年的470萬戶發(fā)展到了2021年底的2300萬，成為全球IPTV用戶最多的國家。預(yù)計未來兩年仍將有40%-50%的增速，2022年底用戶數(shù)有望達(dá)到3400萬的規(guī)模。2、寬帶中國：IPTV高清化及增值業(yè)務(wù)的增長引擎帶寬決定著IPTV是否能夠?qū)崿F(xiàn)高清內(nèi)容的傳輸，進(jìn)而決定IPTV的用戶體驗(yàn)。今年四月工信部、國家發(fā)改委等部委發(fā)布《關(guān)于實(shí)施寬帶中國2022專項行動的意見》：目標(biāo)2022年新增光纖入戶覆蓋家庭3500萬戶，同時寬帶接入水平將有效提升，使用4M及以上寬帶接入產(chǎn)品的用戶超過70%。各省級網(wǎng)絡(luò)運(yùn)營商也反應(yīng)迅速積極，出臺相關(guān)規(guī)劃。IPTV業(yè)務(wù)作為電信運(yùn)營商推動寬帶升級服務(wù)的重要賣點(diǎn)。運(yùn)營商的推廣積極性高。例如2020年上海電信發(fā)布的＂二免一贈一極速＂的＂城市光網(wǎng)＂計劃，與百視通聯(lián)手推出IPTV3.0視頻業(yè)務(wù)，共同發(fā)力高清IPTV業(yè)務(wù)。電信與百視通的合作使得此次寬帶升級實(shí)施順利，上海IPTV用戶也發(fā)展到了百萬規(guī)模。而帶寬約束被打破后，高清點(diǎn)播也將成為IPTV增值業(yè)務(wù)的重要增長引擎之一。從IPTV存量的廣度上來看，我國IPTV當(dāng)前的區(qū)域性明顯，集中在上海、江蘇、廣東等經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)，其中僅江蘇一省就已經(jīng)發(fā)展了430萬的客戶規(guī)模，占比18.9%。這種情況與中國電信在發(fā)達(dá)地區(qū)寬帶基礎(chǔ)建設(shè)優(yōu)異相關(guān)。西部和北部地區(qū)市場依然廣闊，有待于中國聯(lián)通和中國移動的發(fā)力。寬帶及光纖業(yè)務(wù)作為中國電信目前最為核心的一塊領(lǐng)域，其市場領(lǐng)先的優(yōu)勢由來已久，相比而言，覆蓋了大部分北方省市的中國聯(lián)通和中國移動的積極性是行業(yè)的最大變數(shù)。2021年以來，兩家公司都在寬帶業(yè)務(wù)方面積極發(fā)力，以中國移動為例：2021年中國移動新增FTTH覆蓋家庭超過180萬戶；使用4M及以上寬帶產(chǎn)品的用戶超過50%；新增寬帶端口320萬個；新增固定寬帶接入家庭超過120萬戶。3、與有線電視的競爭：捆綁銷售、一線入戶優(yōu)勢明顯IPTV最直接的競爭者是各地的有線電視。價格上來看，由于歷史原因，我國有線電視網(wǎng)的公益屬性導(dǎo)致其價格相對較低，這也成為有線電視網(wǎng)絡(luò)市場化程度低、升級換代困難，“三網(wǎng)融合”中競爭能力弱的原因。IPTV基于IP網(wǎng)絡(luò)傳輸，通常要在邊緣設(shè)置內(nèi)容分配服務(wù)節(jié)點(diǎn)，配置流媒體服務(wù)及存儲設(shè)備，而有線數(shù)字電視的廣播網(wǎng)采取的是HFC或VOD網(wǎng)絡(luò)體系，基于DVDIP光纖網(wǎng)傳輸，在HFC分前端并不需要配置用于內(nèi)容存儲及分發(fā)的視頻服務(wù)器，運(yùn)營成本大大降低。但帶來的問題是如要實(shí)現(xiàn)視頻點(diǎn)播和雙向互動則必須將廣播網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行雙向改造。從技術(shù)角度看，IPTV成本較高，難以與有線電視比拼價格。但I(xiàn)PTV的優(yōu)勢在于可以直接利用互聯(lián)網(wǎng)，而與寬帶的捆綁銷售能夠大大降低客戶對價格的敏感度。在各地網(wǎng)絡(luò)運(yùn)營商的支持下，IPTV與寬帶捆綁營銷，對于用戶來講，更像是寬帶贈送的增值業(yè)務(wù)，收費(fèi)模式則可以訂制，包月、按頻道等，靈活而更有針對性。而“三網(wǎng)融合”進(jìn)程中的電信系寬帶接入商的強(qiáng)勢，使用戶在互聯(lián)網(wǎng)光纖一線入戶后，較為自然的選擇IPTV作為電視方案。二、以“合作”姿態(tài)在產(chǎn)業(yè)鏈中占據(jù)有利地位1、政策監(jiān)管已趨完善穩(wěn)定由于電視內(nèi)容播控屬于國家宣傳范疇，監(jiān)管較為嚴(yán)格。根據(jù)廣電總局43號文規(guī)定，IPTV集成播控總平臺牌照由中央電視臺持有，而分平臺牌照由省級電視臺申請。廣電總局要求通過IPTV集成播控平臺及各地分平臺來達(dá)到“可管可控”的方針。與央視的合資公司正式落地將解除市場對百視通IPTV業(yè)務(wù)政策性風(fēng)險的擔(dān)憂。過去擁有IPTV全國性運(yùn)營牌照四家分別是：上海文廣（百視通）、央視國際、南方傳媒、中國國際廣播電臺。5月18日，百視通和央視IPTV合資公司“愛上電視傳媒有限公司”完成工商注冊正式成立，成為全國唯一中央級集成播控平臺。其中百視通股權(quán)占比45%。合資公司同時減少了與地方臺和有線網(wǎng)運(yùn)營商的溝通成本。IPTV的發(fā)展對地方電視臺和有線網(wǎng)絡(luò)運(yùn)營商的沖擊最大，43號文再次強(qiáng)調(diào)IPTV總分二級播控平臺的落實(shí)，城市臺喪失了內(nèi)容的運(yùn)營主導(dǎo)權(quán)，收入分配權(quán)掌握在省平臺手中；而IPTV是網(wǎng)絡(luò)運(yùn)營商直接搶占了有線數(shù)字電視的客戶。CNTV在廣電系統(tǒng)內(nèi)有良好的關(guān)系，能夠有效降低溝通成本。2、合作心態(tài)開放，促進(jìn)多方共贏公司一方面與CNTV合資成立全國集成播控平臺，另一方面在與中國電信為主的網(wǎng)絡(luò)接入運(yùn)營商的的長期合作中建立了良好的伙伴關(guān)系和市場經(jīng)驗(yàn)。長期的市場運(yùn)營環(huán)境使電信運(yùn)營商在產(chǎn)品推廣、業(yè)務(wù)計費(fèi)、系統(tǒng)維護(hù)、客戶服務(wù)方面有相對廣電系統(tǒng)比較顯著的優(yōu)勢。百視通合作心態(tài)開放，在與電信運(yùn)營商和電視臺的長期合作中積累了市場經(jīng)驗(yàn)。從歷史上看，在IPTV市場的第一輪搶占中，機(jī)制靈活的百視通通過與電信運(yùn)營商合作，迅速地?fù)屨剂耸袌?；而具有顯著資源和內(nèi)容優(yōu)勢的CNTV卻受體制制約，用戶開發(fā)非常緩慢；IPTV市場最終形成了以百視通用戶為主體的局面，為統(tǒng)一播控平臺合資公司中具體條款方案的商定創(chuàng)造了條件。百視通與其它牌照商也有較多合作，如2021年5月，百視通與國廣東方宣布啟動互聯(lián)網(wǎng)電視業(yè)務(wù)全面發(fā)展合作，利用其國際資源加快自己的國際化策略。百視通與終端制造商的合作：1）一體機(jī)：2020年4月，百視通聯(lián)合海爾推出卡薩帝電視。此外，公司與康佳、三星、夏普均有智能電視方面的合作。2）互聯(lián)網(wǎng)電視機(jī)頂盒：2021年1月，百視通與聯(lián)想共同推出了互聯(lián)網(wǎng)電視機(jī)頂盒A30。3、積極持續(xù)投資影視內(nèi)容形成積累隨著產(chǎn)業(yè)競爭的激烈，最終影響用戶選擇的還是內(nèi)容之本。百視通注重在影視內(nèi)容上的投入，每年在內(nèi)容上的投入約為3-5億，持續(xù)的投入建成了較大的網(wǎng)絡(luò)視聽版權(quán)庫，節(jié)目總量超過40萬小時，其中高清節(jié)目總量超過5萬小時，覆蓋了70%的熱播劇和國內(nèi)外強(qiáng)檔電影。以美國的Netflix為例可以看到精品內(nèi)容的重要性，2022一季度年Netflix業(yè)績大幅超預(yù)期，自制劇和獨(dú)播劇是重要推力，根據(jù)Netflix的統(tǒng)計，平臺上最為熱播的top200部劇中有113部為獨(dú)有，尤其是2月1日獨(dú)家上線13集的自制內(nèi)容“紙牌屋”受到熱捧為網(wǎng)站吸引了大量流量。三、未來增長看點(diǎn)在IPTV挖潛與OTT擴(kuò)張1、IPTV增長依靠增值業(yè)務(wù)提升ARPU百視通70%以上的營業(yè)收入來自IPTV業(yè)務(wù)，2021年該項業(yè)務(wù)營收達(dá)到14.2億，同比增長73%。截止2021年末，公司IPTV用戶數(shù)已達(dá)1600萬，同比增長60%；ARPU值增長8.3%，達(dá)88.62元/年。不同于網(wǎng)絡(luò)視頻用戶，電視用戶轉(zhuǎn)換成本高，客戶粘性大。根據(jù)CSM和艾瑞的調(diào)查，IPTV用戶有較高的忠誠度，基本養(yǎng)成了較為穩(wěn)定的收視習(xí)慣，優(yōu)酷和PPS一周之內(nèi)所有訪客平均使用天數(shù)均不如IPTV。而IPTV豐富的點(diǎn)播內(nèi)容和互動性，更把年輕人重新吸引到電視機(jī)前，存量客戶的價值效應(yīng)即將凸顯。IPTV的收入模式包括：用戶基本收費(fèi)、高清、廣告、按部點(diǎn)播（PPV）、增值服務(wù)等方面。過去，用戶基礎(chǔ)收費(fèi)一直是IPTV最主要的收入來源。國外IPTV發(fā)展經(jīng)驗(yàn)表明，隨著用戶數(shù)的增加和協(xié)同效應(yīng)的增強(qiáng)，將實(shí)現(xiàn)收入模式由基礎(chǔ)服務(wù)費(fèi)向多樣化增值業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)型，有利于整體提升IPTV業(yè)務(wù)ARPU值。寬帶提速和智能終端推動增值業(yè)務(wù)的發(fā)展。隨著帶寬約束逐漸被打破，高清點(diǎn)播將成為增值業(yè)務(wù)的重要增長引擎之一。年報顯示，百視通2021年已在上海等地發(fā)展50萬高清用戶。而OTTTV等智能終端的引進(jìn)，也增強(qiáng)IPTV的服務(wù)擴(kuò)展能力，有助于多樣化的增值業(yè)務(wù)的引入。增值服務(wù)也越來越多地得到用戶認(rèn)可，開始貢獻(xiàn)收入。在業(yè)務(wù)開展前期，直播功能延續(xù)了用戶的傳統(tǒng)收視習(xí)慣，所占比例較高；但隨著活躍用戶比例的提升，用戶對IPTV操作熟悉程度越來越高，點(diǎn)播模式成為最主要的收視方式，且所占比例不斷提升。由此可見，用戶使用電視的習(xí)慣能夠隨著熟悉程度的提高逐漸轉(zhuǎn)變，特別是高清、按部點(diǎn)播等功能發(fā)展?jié)摿薮?。且隨著技術(shù)的改進(jìn)，多樣化的增值服務(wù)將有廣泛的發(fā)展空間。2、機(jī)頂盒“小紅”領(lǐng)先布局OTT（（OverTheTop，泛指互聯(lián)網(wǎng)電視、機(jī)頂盒）是2021-13年互聯(lián)網(wǎng)與新媒體行業(yè)中最熱門的概念。2021年6月，百視通在7家互聯(lián)網(wǎng)電視牌照方中率先發(fā)布自主研發(fā)，具有高清、智能、3D功能的OTT機(jī)頂盒“小紅”；11月份，百視通宣布獲得國內(nèi)200萬端、國內(nèi)最大規(guī)模OTT牌照序列號審批；12月份，百視通OTT獲得放號，首批規(guī)劃突破100萬。目前國內(nèi)機(jī)頂盒市場產(chǎn)品豐富，樂視盒子、小米盒子、百視通小紅、華數(shù)彩虹等產(chǎn)品充分競爭，Tplink、PPTV等廠商也在不斷推出產(chǎn)品。大多數(shù)電視盒子、一體機(jī)制造商和視頻網(wǎng)站著重?fù)屨既肟?，期許只通過用戶規(guī)模來吸引資本或者謀求廣告收入，缺乏有差異化的獨(dú)有版權(quán)內(nèi)容，繁華過后必然大浪淘沙。我們認(rèn)為，在平臺端擁有內(nèi)容優(yōu)勢的樂視盒子和百視通小紅目前處于領(lǐng)先地位。另外與樂視盒子、小米盒子主打互聯(lián)網(wǎng)營銷不同，我們預(yù)計百視通小紅的主要銷售渠道是通過與網(wǎng)絡(luò)運(yùn)營商合作推廣，在用戶訂閱費(fèi)用落實(shí)上會較有優(yōu)勢。3、IOTV：發(fā)揮IPTV與IPTV的協(xié)同效應(yīng)OTT對于IPTV來說是繼承中的演進(jìn)，兩者協(xié)同效應(yīng)與競爭效應(yīng)并存。IPTV、互聯(lián)網(wǎng)電視、智能電視、云電視、OTT，新的概念和術(shù)語背后是不同利益方為謀求市場拓展所尋求的不同切入點(diǎn)產(chǎn)生的不同稱謂。OTT目前依然處于基礎(chǔ)商業(yè)模式的探索階段，培養(yǎng)新用戶、推動機(jī)頂盒和智能電視的銷售量仍是大多數(shù)廠商的首要目標(biāo)。而IPTV的增值業(yè)務(wù)已經(jīng)歷經(jīng)多次變革，從以技術(shù)為中心轉(zhuǎn)向以客戶為中心，多款應(yīng)用都經(jīng)過了用戶考驗(yàn)。我們認(rèn)為僅有產(chǎn)品的OTT，既達(dá)不到廣電總局“可管可控”的要求，也難以發(fā)展可靠的付費(fèi)模式，只能靠硬件微薄盈利，難以形成產(chǎn)業(yè)。作為最早進(jìn)軍OTT的企業(yè)之一，百視通團(tuán)隊提出“借鑒IPTV收費(fèi)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行OTT運(yùn)營”，布局“一云多屏”搭建了百視云平臺。百視通的“云電視”平臺采取動態(tài)碼率等技術(shù)，可以同步對接IPTV專網(wǎng)、互聯(lián)網(wǎng)、移動互聯(lián)網(wǎng)、3G/4G、NGB、WIFI等各類網(wǎng)絡(luò)，可服務(wù)IPTV、智能電視OTT/一體機(jī)、PC、手機(jī)/PAD等各類終端，能夠初步實(shí)現(xiàn)公司新媒體業(yè)務(wù)的集約化運(yùn)營。百視通最近于電信日推出的高清IOTV版本的“小紅”則是一種綜合OTT與IPTV功能的新型產(chǎn)品，意圖將IPTV的成熟商業(yè)模式和付費(fèi)優(yōu)勢與OTT的創(chuàng)新能力形成互補(bǔ)，從電信的渠道大力推廣。

2023年電子行業(yè)智能化分析報告2023年9月目錄一、消費(fèi)電子發(fā)展趨勢：智能性和便攜性 3二、谷歌眼鏡開創(chuàng)可穿戴設(shè)備先河 4三、智能手表將續(xù)寫可穿戴設(shè)備輝煌 51、第一代智能手表缺乏外觀設(shè)計和生態(tài)系統(tǒng)支持 52、第二代智能手表側(cè)重運(yùn)動和健康監(jiān)測 53、即將出現(xiàn)的第三代智能手表功能更強(qiáng)大 6（1）蘋果iWatch有望年底亮相 7（2）三星有望發(fā)布多款產(chǎn)品 7四、智能手表+眼鏡解放雙手，埋葬智能手機(jī) 8五、硬件變革大，投資機(jī)會多 91、水晶光電：光學(xué)龍頭，智能眼鏡最顯著受易標(biāo)的 102、環(huán)旭電子：設(shè)備連接的無線紐帶，微小化貼片工藝先鋒 113、歌爾聲學(xué)：聲學(xué)龍頭，小空間實(shí)現(xiàn)高音質(zhì) 114、共達(dá)電聲 12六、附錄—可穿戴設(shè)備近期新聞匯總 121、屏幕有點(diǎn)小蘋果智能手表iWatch要來了 122、Google智慧手錶具雙觸控板、能無線上網(wǎng) 133、三星ProjectJ計劃曝光：智能手表不讓蘋果專美 14一、消費(fèi)電子發(fā)展趨勢：智能性和便攜性消費(fèi)電子沿著智能性和便攜性兩個維度發(fā)展。在過去幾年，市場關(guān)注的焦點(diǎn)在于智能性維度，即設(shè)備從功能型向智能型的演變；直至最近，谷歌眼鏡才引發(fā)了市場對便攜性維度的關(guān)注。在便攜性的維度，我們把電子產(chǎn)品分為四種類型：固定型、可攜帶型、可穿戴型和嵌入人體型。我們認(rèn)為，消費(fèi)電子產(chǎn)品從可攜帶型向可穿戴型的演變剛剛開始，未來甚至?xí)蚩汕度胄脱葑?，投資機(jī)會將非常豐富。JuniperResearch預(yù)計：至2023年，整個可穿戴電子設(shè)備市場將會超過150億美元，比2021年將近翻一倍，可穿戴智能設(shè)備的銷量至2022年預(yù)計將達(dá)到7000萬臺。正如應(yīng)用的成長促進(jìn)了智能手機(jī)市場的興盛，可穿戴技術(shù)領(lǐng)域也會出現(xiàn)類似的成長：做到應(yīng)用生態(tài)系統(tǒng)與可穿戴設(shè)備同步增長，各種新功能的產(chǎn)品將層出不窮。谷歌、蘋果、三星等大廠商均已在可穿戴電子設(shè)備領(lǐng)域有所布局，期望能把握下一輪移動技術(shù)變革的行情。當(dāng)前各大廠商關(guān)注度較高的可穿戴式智能設(shè)備主要是智能眼鏡和智能手表。二、谷歌眼鏡開創(chuàng)可穿戴設(shè)備先河谷歌眼鏡給硬件行業(yè)帶來了重大變革和機(jī)遇，其對硬件的要求體現(xiàn)在四個方面：1）人機(jī)互動友好性（包括信息輸入和輸出）；2）續(xù)航時間長；3）連接性；4）輕薄微型化。谷歌眼鏡在硬件方面的創(chuàng)新主要體現(xiàn)在信息輸出和續(xù)航時間上，信息輸出的創(chuàng)新之處在于采用微投和反射顯示屏的圖像輸出方案以及骨傳導(dǎo)耳機(jī)的聲音輸出方案，通常的微投具有功耗高的問題，谷歌的創(chuàng)新能夠大大降低功耗，延長續(xù)航時間。谷歌眼鏡硬件的創(chuàng)新關(guān)鍵在于微投和反射顯示屏。關(guān)于谷歌眼