胰島素原、真胰島素與冠心病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性研究

胰島素原、真胰島素與冠心病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性研究

胰島素可以通過(guò)一些尚未確定的機(jī)制促進(jìn)冠狀動(dòng)脈硬化的形成和發(fā)展。就目前國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果而言,胰島素主要通過(guò)與冠心病危險(xiǎn)因素群聚,如高血壓、高血糖、血脂紊亂等共同促進(jìn)其進(jìn)展。80年代末國(guó)際上建立了新一代免疫分析方法來(lái)測(cè)定胰島素原(PI)和人特異性胰島素,即真胰島素(TI),這樣可以分別評(píng)價(jià)PI、TI與冠心病危險(xiǎn)因素的關(guān)系,因此這一問(wèn)題成為目前國(guó)際研究的熱點(diǎn)。國(guó)外群體研究結(jié)果認(rèn)為,PI比TI與冠心病危險(xiǎn)因素的關(guān)系更密切,但迄今為止國(guó)內(nèi)尚少這方面的報(bào)道。本文旨在研究非糖尿病的中國(guó)人PI、TI與冠心病危險(xiǎn)因素是否相關(guān)。數(shù)據(jù)和方法一、糖尿病患者的糖代謝情況收集1998年6月~1999年1月在本院心內(nèi)科病房住院疑診冠心病的患者和健康志愿者共119例。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡:35~74歲,性別不限;(2)既往無(wú)糖尿病史,空腹血糖<126mg/dl(1mg/dl=0.0556mmol/L);(3)肝、腎功能正常;(4)心功能正常:入選者無(wú)心悸、胸悶、水腫等心功能不全的癥狀,超聲左心室射血分?jǐn)?shù)>55%;(5)無(wú)合并甲狀腺功能亢進(jìn)、庫(kù)欣綜合征等影響糖代謝的其他疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有明確的糖尿病史或目前正在服降糖藥或胰島素治療者;(2)急性心肌梗死發(fā)病<4周;(3)血清肌酐>1.6mg/dl(1mg/dl=88.4μmol/L);(4)體質(zhì)極其虛弱者。二、方法1.病例對(duì)照檢查凡入選者須進(jìn)行詳細(xì)的病史詢問(wèn)及仔細(xì)體檢,冠心病危險(xiǎn)因素按下列標(biāo)準(zhǔn)確定:(1)高血壓:有高血壓病史且目前正在服用降壓藥或者新診斷的高血壓,即舒張壓≥95mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(或)收縮壓≥160mmHg;(2)血脂紊亂:既往有明確的血脂不正常且目前正在服用調(diào)脂藥或者入院后經(jīng)生化檢查發(fā)現(xiàn)血脂異常;(3)冠心病家族史:患者直系親屬中有明確的心肌梗死史或者經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影術(shù)確診的冠心病;(4)吸煙狀況:有規(guī)律吸煙史,目前正在吸煙和既往有規(guī)律吸煙史,但現(xiàn)在已戒煙視為吸煙者。并對(duì)每個(gè)研究對(duì)象的冠心病危險(xiǎn)因素進(jìn)行記數(shù),以探討TI、PI水平與冠心病危險(xiǎn)因素群聚的關(guān)系。2.體重指數(shù)計(jì)算入選者于早晨空腹,僅留寬松內(nèi)衣,測(cè)量身高(m)、體重(kg),計(jì)算出體重指數(shù)(BMI=kg/m2);于立位平臍測(cè)量腹圍(cm),臥位于髂前上棘水平測(cè)臀圍(cm),計(jì)算出腰臀比值(WHR)。3.ortt診斷結(jié)果入選者于OGTT前停用β阻滯劑、利尿劑7個(gè)半衰期;然后按WHO推薦的標(biāo)準(zhǔn)方法行2h75gOGTT,分別于空腹、0.5h、1h及2h取靜脈血檢驗(yàn)。根據(jù)1985年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)判斷OGTT結(jié)果:(1)葡萄糖耐量正常:OGTT2h血糖≤140mg/dl;(2)葡萄糖耐量減低(IGT):OGTT2h血糖在141~199mg/dl;(3)糖尿病:OGTT2h血糖≥200mg/dl。根據(jù)OGTT結(jié)果新診斷糖尿病的患者,從入選對(duì)象中剔除。三、樣品的采集和檢測(cè)1.糖代謝指標(biāo)檢測(cè)凡入選者于OGTT當(dāng)天空腹靜脈取血10ml,分別檢測(cè)總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、載脂蛋白A-I(apoA-I)、載脂蛋白B(apoB)、尿酸(UA)、肝腎功能、血糖、PI及TI,然后于飲用75g葡萄糖水后0.5h、1h、2h靜脈取血分別檢測(cè)血糖、PI及TI。血糖于3h內(nèi)檢測(cè),而檢測(cè)PI、TI的標(biāo)本則先于2000rpm離心10min取出血清,置于-20°C冰箱中保存待測(cè)。2.濁度測(cè)定方法的測(cè)定(1)血糖:葡萄糖氧化酶法;(2)UA:酶法;(4)血脂:TC、HDL-C、LDL-C、TG均為酶法測(cè)定,apoA-I、apoB為免疫濁度測(cè)定法,以上指標(biāo)的測(cè)定均在OlympusAU1000自動(dòng)生化分析儀上操作;(5)PI及TI:采用我院內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室建立的高度特異性和敏感性的單克隆抗體標(biāo)記的生物素-親和素放大酶聯(lián)免疫分析法(BA-ELISA),TI與PI交叉反應(yīng)<0.1%,PI、TI測(cè)量低限分別為7.2pmol/L和1pmol/L,PI的批內(nèi)及批間變異系數(shù)分別是7.8%和11.3%,TI的批內(nèi)及批間變異系數(shù)分別是4.5%和8%。四、病危險(xiǎn)因素評(píng)價(jià)所有統(tǒng)計(jì)學(xué)資料均用SPSS7.5軟件處理。PI、TI與冠心病危險(xiǎn)因素的關(guān)系用Spearman相關(guān)、偏相關(guān)來(lái)評(píng)價(jià)。P<0.05為差異有顯著性。為評(píng)價(jià)PI、TI與血脂的相關(guān)程度,采用多元逐步回歸法,P<0.05進(jìn)入方程式,P>0.05則剔除。血糖及igt發(fā)生率入選者的空腹及糖負(fù)荷2hPI、TI與冠心病危險(xiǎn)因素的關(guān)系如表1所示。由表1所見(jiàn),空腹及糖負(fù)荷2hPI、TI與危險(xiǎn)因素的數(shù)目(r=0.19~0.33)、BMI(r=0.23~0.41)及WHR(r=0.32~0.51)呈正相關(guān),空腹PI和糖負(fù)荷2hPI、TI與高血壓(r=0.18~0.20)及IGT發(fā)生率(r=0.13~0.43)也呈正相關(guān)?？崭筆I和糖負(fù)荷2hPI、TI與TG(r=0.32~0.33)和UA(r=0.27~0.36)呈正相關(guān);空腹及糖負(fù)荷2hPI、TI與HDL-C(r=-0.20~-0.30)呈負(fù)相關(guān),而與LDL-C及apoA-I無(wú)關(guān);糖負(fù)荷2hPI與TC(r=0.21)及家族史(r=0.21)呈正相關(guān),空腹及糖負(fù)荷2hPI與apoB(r=0.26)呈正相關(guān),空腹及糖負(fù)荷2hTI則與apoB不相關(guān)。經(jīng)校正年齡、BMI、WHR及空腹和糖負(fù)荷2h血糖后,這種關(guān)系減弱,如表2所示?？崭辜疤秦?fù)荷2hTI與TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA、apoA-I及apoB的相關(guān)性消失,然而空腹PI與TG(r=0.32)、apoBpi、ti與冠心病危險(xiǎn)因素群聚關(guān)系肥胖、高血壓、血脂紊亂、纖溶酶原激活抑制物(PAI-1)升高、葡萄糖耐量減低、胰島素抵抗及代償性高胰島素血癥常常同時(shí)存在同一個(gè)體中,這一系列代謝紊亂綜合征稱為X綜合征或胰島素抵抗代謝紊亂綜合征。因此認(rèn)為,胰島素與這些代謝紊亂綜合征共同促進(jìn)冠心病的發(fā)生和發(fā)展。最近國(guó)外研究認(rèn)為PI與這些代謝紊亂的關(guān)系比胰島素更密切,因此提出PI在冠心病發(fā)生和發(fā)展的重要性。本研究對(duì)符合入選要求的119例對(duì)象的PI、TI水平與冠心病危險(xiǎn)因素的關(guān)系,采用Spearman相關(guān)分析法,分析空腹及糖負(fù)荷2hPI、TI與每個(gè)冠心病危險(xiǎn)因素及其群聚的關(guān)系。結(jié)果表明:PI及TI與冠心病危險(xiǎn)因素?cái)?shù)目呈正相關(guān),表明PI及TI水平越高,每個(gè)對(duì)象聚集的冠心病危險(xiǎn)因素也越多;兩者水平越低,冠心病危險(xiǎn)因素也越少,可間接說(shuō)明PI及TI與冠心病危險(xiǎn)因素群聚有密切關(guān)系;因本研究樣本量偏小,未能按兩者水平高低分層直接研究其與冠心病危險(xiǎn)因素群聚的關(guān)系,是本研究的不足之處。PI及TI與BMI、WHR及IGT的發(fā)生率呈明顯的正相關(guān),TI比PI與BMI、WHR更相關(guān);糖負(fù)荷2hTI和空腹及糖負(fù)荷2hPI與高血壓呈正相關(guān);PI、TI與HDL-C呈明顯負(fù)相關(guān),與TG呈正相關(guān),且PI與TG相關(guān)更密切,PI與apoB呈正相關(guān),而TI與apoB則無(wú)關(guān),雖然PI、TI與apoA-I呈負(fù)相關(guān),但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因此,PI比TI與血脂相關(guān)更密切,這與Mohamed-Ali等的報(bào)道相一致。經(jīng)校正年齡、性別、BMI、WHR、空腹及糖負(fù)荷2h血糖后,TI與血脂的相關(guān)性消失;PI與血脂的相關(guān)性減弱,它與TG、UA、apoB呈正相關(guān),與HDL-C呈負(fù)相關(guān);之所以要校正空腹及糖負(fù)荷2h血糖,旨在研究剔除血糖這一因素后,PI、TI是否仍與血脂相關(guān)及相關(guān)程度;當(dāng)然因?yàn)門(mén)I與血糖的關(guān)系更密切,因此在剔除血糖這一因素后可能會(huì)減弱它與血脂的相關(guān)程度,但不會(huì)影響上述結(jié)論的可靠性。多元回歸分析也可看出,PI與TG、TC及apoB的關(guān)系比TI更密切。因此,我們認(rèn)為PI比TI與血脂的關(guān)系更相關(guān),這與Mohamed-Ali、