第三章病毒和類病毒-03113

第三

章病毒和亞病毒非細(xì)胞生物（真）病毒：至少含核酸和蛋白質(zhì)二種組分亞病毒類病毒：只含具侵染性的RNA組分衛(wèi)星RNA：只含有不具侵染性的RNA組分朊病毒：只含蛋白質(zhì)特點(diǎn)：無細(xì)胞結(jié)構(gòu)，專性活細(xì)胞內(nèi)寄生；只含一種核酸,RNA或DNA沒有酶或酶系統(tǒng)極不完全，不能進(jìn)行代謝活動(dòng)；個(gè)體極小，能通過細(xì)菌濾器；對(duì)抗生素不敏感，對(duì)干擾素敏感。第一節(jié)病毒病毒是超顯微的，沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu)的，專性活細(xì)胞內(nèi)寄生的實(shí)體。它們?cè)诨罴?xì)胞外具有一般化學(xué)大分子特征，一旦進(jìn)入宿主細(xì)胞又具有生命特征。一、病毒的形態(tài)構(gòu)造和化學(xué)成分（一）病毒的大小個(gè)體小，必需在電鏡下觀察；不同病毒的毒粒大小差別很大；毒粒的形狀大致可分球形顆粒(或稱擬球形顆粒)、桿狀顆粒和復(fù)雜形狀顆粒（如蝌蚪狀，卵形）等少數(shù)幾類。（二）病毒的形態(tài)1、典型病毒粒的構(gòu)造基本成分核酸——位于中心，稱為核心蛋白質(zhì)——包圍在核心周圍，形

成衣殼無囊膜病毒模式結(jié)構(gòu)有囊膜病毒模式結(jié)構(gòu)衣殼衣殼粒核酸衣殼刺突囊膜病毒模式結(jié)構(gòu)病毒粒子核衣殼（基本結(jié)構(gòu)）囊膜有刺突（非基本結(jié)構(gòu)）芯髓（核酸）衣殼

DNA/RNA基因組：雙股/單股分段/不分段多肽（結(jié)構(gòu)亞單位）殼粒（形態(tài)亞單位）病毒粒子的組成及成分裸露病毒----核心+衣殼(核衣殼)

核衣殼

(核心+衣殼)包膜(脂類和多糖)--------刺突病毒粒子包膜病毒乙醚試驗(yàn)鑒別2、病毒粒的對(duì)稱體制螺旋對(duì)稱二十面體對(duì)稱復(fù)合對(duì)稱無包膜有包膜無包膜有包膜:皰疹病毒無包膜:T4噬菌體有包膜:痘病毒桿狀:TMV絲狀:M13phage卷曲狀:流感病毒彈狀:狂犬病毒小型:脊灰病毒大型:腺病毒3、病毒的群體形態(tài)噬菌體感染細(xì)菌后，使細(xì)菌細(xì)胞破裂死亡，連續(xù)重復(fù)感染使大量的細(xì)菌死亡，在培養(yǎng)細(xì)菌的平板上，可以看到一個(gè)個(gè)透明不長(zhǎng)細(xì)菌的小圓斑，稱為噬菌斑。人工培養(yǎng)的單層動(dòng)物細(xì)胞感染病毒后，也會(huì)形成類似噬菌斑的動(dòng)物病毒群體，稱為空斑。單層動(dòng)物細(xì)胞受到腫瘤病毒的感染后，會(huì)使動(dòng)物細(xì)胞惡性增生，形成類似細(xì)菌菌落的病灶，稱為病斑。煙草花葉病毒感染煙草后，在葉片上出現(xiàn)的一個(gè)個(gè)壞死的病灶，稱為枯斑。1、螺旋狀對(duì)稱型：煙草花葉病毒（TMV）1)形態(tài)直桿狀，長(zhǎng)300nm，寬15nm，內(nèi)徑4nm，2)組成衣殼----2130個(gè)皮鞋狀的衣殼粒(158個(gè)aa)

核酸核心----ssRNA(6390個(gè)nt)每3個(gè)核苷酸與1個(gè)衣殼粒相結(jié)合，排成130圈螺旋。（三）3類典型形態(tài)的病毒及其代表衣殼-----12個(gè)角、20個(gè)面和30條棱。由252個(gè)衣殼組成，沒有包膜。核心----線狀dsDNA構(gòu)成約為36500個(gè)bp。

2、二十面體對(duì)稱型----腺病毒

T4由頭部（核心是雙鏈線狀DNA）、頸部和尾部（尾鞘、尾管、基板、刺突和尾絲）三個(gè)部分構(gòu)成。3、復(fù)合對(duì)稱型：Ｔ偶數(shù)噬菌體(四)病毒的核酸

核酸是病毒的遺傳物質(zhì)；控制著病毒的增殖及對(duì)宿主的感染性；

一種病毒的毒粒只含有一種核酸：DNA或是RNA；病毒核酸單鏈DNA（ssDNA）；雙鏈DNA（dsDNA）；單鏈RNA（ssRNA）；雙鏈RNA（dsRNA）；

Baltimore（1971）以mRNA序列作標(biāo)準(zhǔn)，將RNA和DNA分子區(qū)分為正鏈、負(fù)鏈，以此為根據(jù)將病毒分為6種類型，即：dsDNA病毒、ssDNA病毒、dsRNA病毒、+ssRNA病毒、-ssRNA病毒、反轉(zhuǎn)病毒。病毒按核酸類型分類正鏈和負(fù)鏈：正鏈（+）：與mRNA堿基序列相同的單鏈。負(fù)鏈（-）：與mRNA堿基序列互補(bǔ)的單鏈。正負(fù)鏈（±）：互補(bǔ)的雙鏈。+RNA：可作為mRNA模板翻譯成蛋白質(zhì)。-RNA：與+RNA互補(bǔ)，不能直接用作mRNA模板翻譯成蛋白質(zhì)。+DNA：與-DNA互補(bǔ)，不能作為模板直接合成mRNA。-DNA：mRNA模板鏈，可作為模板直接合成mRNA。分節(jié)段和不分節(jié)段：個(gè)別RNA病毒核酸為不連續(xù)、間斷的鏈，RNA部分節(jié)段為負(fù)鏈，部分節(jié)段為正鏈，稱之為雙義鏈(ambisense)。不分節(jié)段可稱為單分子，分兩個(gè)節(jié)段稱為雙分子，分三個(gè)節(jié)段稱為三分子，分多個(gè)節(jié)段可稱為多分子。（二）病毒的蛋白質(zhì)

1、結(jié)構(gòu)蛋白：（1）衣殼蛋白構(gòu)成病毒的衣殼，保護(hù)病毒的核酸；無囊膜病毒的衣殼蛋白參與病毒的吸附、侵入、決定病毒的宿主嗜性；病毒的表面抗原。病毒的化學(xué)組成（一）病毒的核酸

（2）囊膜蛋白或稱刺突蛋白

囊膜糖蛋白：病毒的主要表面抗原；囊膜糖蛋白多為病毒吸附蛋白．它們與細(xì)胞受體相互作用啟動(dòng)病毒感染發(fā)生，有些病毒的囊膜糖蛋白還介導(dǎo)病毒的進(jìn)入；可能具有凝集脊椎動(dòng)物紅細(xì)胞、細(xì)胞融合以及酶等活性?；|(zhì)蛋白：構(gòu)成膜脂雙層與核衣殼之間的亞膜結(jié)構(gòu)，具有支撐囊膜，維持病毒結(jié)構(gòu)的作用；介導(dǎo)核衣殼與囊膜糖蛋白之間的識(shí)別，在病毒芽出成熟過程中發(fā)揮重要作用。

（3）毒粒酶：是存在于病毒殼粒內(nèi)的酶，根據(jù)其功能大致可分為兩類：一類是參與病毒進(jìn)入、釋放等過程的酶，如T4噬菌體的溶菌酶、流感病毒的神經(jīng)氨酸酶等；一類是參與病毒的大分子合成的酶，如反轉(zhuǎn)錄病毒、嗜肝DNA病毒的反轉(zhuǎn)錄酶，所有dsRNA病毒、負(fù)鏈RNA病毒以及dsRNA病毒的病毒顆粒中存在的轉(zhuǎn)錄酶等。一些復(fù)雜的病毒，如在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)復(fù)制的痘病毒還具有許多參與RNA轉(zhuǎn)錄物加工和DNA復(fù)制的酶。2、非結(jié)構(gòu)蛋白：指由病毒基因組編碼的，在病毒復(fù)制過程中產(chǎn)生并具有一定功能，但不結(jié)合于病毒顆粒中的蛋白質(zhì)。許多非結(jié)構(gòu)蛋白具有酶活性，參與和調(diào)控病毒的復(fù)制(replication)與轉(zhuǎn)錄(transcription)。最近發(fā)現(xiàn)，部分非結(jié)構(gòu)蛋白具有抗凋亡、抗細(xì)胞因子活性及干擾抗原遞呈的功能，如口蹄疫病毒的3ABC蛋白已經(jīng)用來區(qū)分野毒感染和弱毒苗免疫。（三）病毒的脂類病毒脂類是病毒在成熟釋放過程中從宿主細(xì)胞獲得的，主要存在于病毒的囊膜。（四）病毒的糖類某些病毒含有少量的糖類。糖類主要是以寡糖側(cè)鏈存在于病毒糖蛋白和糖脂中，或以粘多糖形式存在。（五）其他組成如丁二胺、亞精胺、精胺等陽離子化合物。在某些植物病毒中還發(fā)現(xiàn)有金屬陽離子存在。病毒的主要類群與分類系統(tǒng)

編號(hào)特征1宿主的性質(zhì)（動(dòng)物、植物、細(xì)菌、昆蟲、真菌）2核酸的性質(zhì)（DNA或RNA；單鏈或雙鏈；分子量；分節(jié)段或不分節(jié)段，分為幾個(gè)節(jié)段(RNA病毒)；ssRNA病毒中基因組為正鏈或負(fù)鏈）3衣殼對(duì)稱形式——二十面體對(duì)稱、螺旋對(duì)稱、復(fù)合型對(duì)稱4有無囊膜及囊膜對(duì)乙醚的敏感性5病毒顆?；蚝艘職さ闹睆?二十面體病毒中的殼粒數(shù)目7免疫學(xué)特性8基因數(shù)目和基因圖譜9病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的位置10有無DNA復(fù)制中間體(ssRNA病毒)；有無反轉(zhuǎn)錄酶11病毒釋放的方式12導(dǎo)致的疾病或引起疾病的特異性臨床癥狀、傳播的途徑。病毒的增殖是指病毒侵染宿主細(xì)胞開始到產(chǎn)生子代病毒重新釋放到細(xì)胞外結(jié)束這一全過程，也稱病毒的生活周期。由于其基本要素（核酸）是通過復(fù)制的方式增殖的，故又稱病毒的復(fù)制。病毒的繁殖二、四類病毒及其繁殖方式（一）原核生物的病毒——噬菌體由蛋白質(zhì)和核酸組成?；拘螒B(tài)為蝌蚪形、球形、和絲狀三種。從結(jié)構(gòu)看以可分為六種不同的類型。1、噬菌體的繁殖病毒粒子并無個(gè)體的生長(zhǎng)過程，而只有其兩種基本成分的合成和裝配，即：

核酸復(fù)制+蛋白質(zhì)合成

核蛋白（病毒粒子）噬菌體的繁殖一般可分五個(gè)階段，即吸附侵入增殖（復(fù)制與生物合成）成熟（裝配）裂解（釋放）尾絲尖端與宿主細(xì)胞表面的特異性受體接觸，可觸發(fā)尾絲散開，附著在受體上，隨之把刺突、基板固定（1）吸附病毒吸附蛋白與細(xì)胞受體間的結(jié)合力來源于空間結(jié)構(gòu)的互補(bǔ)性，相互間的電荷、氫鍵、疏水性相互作用及范得華力。（2）侵入吸附尾釘固著尾鞘收縮尾管穿入DNA注入尾部的酶水解細(xì)胞壁的肽聚糖，使細(xì)胞壁產(chǎn)生小孔；尾鞘收縮，核酸通過中空的尾管壓入胞內(nèi)，蛋白質(zhì)外殼留在胞外；Howabacteriophageinjectsitsnucleicacidintoahostcell?（3）增殖

病毒利用宿主的生物合成機(jī)構(gòu)和場(chǎng)所，使病毒核酸表達(dá)和復(fù)制，產(chǎn)生大量的病毒蛋白質(zhì)和核酸。（4）成熟（裝配）T4噬菌體的裝配是一個(gè)極為復(fù)雜的自我裝配的過程（5）裂解（釋放）吸附侵入早期：病毒特異性酶的合成病毒核酸復(fù)制病毒結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)合成裝配釋放病毒大分子合成2、噬菌體效價(jià)的測(cè)定效價(jià)——表示每毫升試樣中所含有的具侵染性的噬菌體粒子數(shù)又稱噬菌斑形成單位（pfu）或感染中心

測(cè)定的方法——雙層平板法用雙層平板法測(cè)出的效價(jià)比用電鏡直接記數(shù)得到的效價(jià)低。

前者是計(jì)有感染力的噬菌體粒子，后者是計(jì)噬菌體的總數(shù)。QuantificationofvirusesPlaqueassaytechniqueforquantificationofbacterialviruses.Quantificationofanimalviruses

一步生長(zhǎng)曲線可分為三個(gè)時(shí)期：

①潛伏期是指菌體的核酸侵入宿主細(xì)胞后至第一個(gè)噬菌體粒子裝配前的一段時(shí)間。②裂解期是指溶液中噬菌體粒子急劇增多的一段時(shí)間。③穩(wěn)定期溶液中噬菌體總數(shù)達(dá)到最高點(diǎn)后的時(shí)期。3、一步生長(zhǎng)曲線定量描述烈性噬菌體生長(zhǎng)規(guī)律的實(shí)驗(yàn)曲線稱作一步生長(zhǎng)曲線4、溶源性溫和噬菌體或稱溶源性噬菌體（lysogenicphage）感染宿主細(xì)胞后不能完成復(fù)制循環(huán)，噬菌體基因組長(zhǎng)期存在于宿主細(xì)胞內(nèi)，沒有成熟噬菌體產(chǎn)生。這一現(xiàn)象稱做溶源性（lysogeny）現(xiàn)象附著或融合在溶源性細(xì)菌染色體上的溫和噬菌體的核酸稱為原噬菌體或前噬菌體。

前噬菌體含有溫和噬菌體的DNA而又找不到形態(tài)上可見的噬菌體粒子的宿主細(xì)菌叫溶源性細(xì)菌。溶源性細(xì)菌的基本特性：

①自發(fā)裂解

②誘發(fā)裂解

③免疫性④復(fù)愈性⑤溶源轉(zhuǎn)變裂解周期溶源周期通過昆蟲口器、摩擦傷口和人為傷口進(jìn)入寄主細(xì)胞。

TMV的衣殼粒以雙層盤的形式組裝成衣殼，PH的改變、RNA的嵌入對(duì)衣殼的裝配起關(guān)鍵作用。（二）植物病毒（三）人類和脊椎動(dòng)物病毒脊椎動(dòng)物病毒包括DNA和RNA病毒，腺病毒的復(fù)制可代表DNA病毒的復(fù)制脊髓灰質(zhì)炎病毒的復(fù)制可代表RNA病毒的復(fù)制1.吸附：腺病毒吸附在宿主細(xì)胞表面的糖蛋白受體上。2.穿入：通過吞噬作用進(jìn)入胞內(nèi)。3.脫殼：寄主細(xì)胞的蛋白酶水解腺病毒衣殼。4.在宿主細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄早期

mRNA并翻譯早期蛋白。5.在宿主細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制出病毒的

DNA和晚期mRNA。動(dòng)物病毒的釋放方式多種多樣，主要有以下幾種形式：1.無包膜的病毒，如腺病毒通過細(xì)胞裂解或局部破裂而釋放。2.有包膜的DNA病毒，如皰疹病毒，以細(xì)胞質(zhì)中通道釋放到細(xì)胞外。3.有包膜的RNA病毒，如副流感病毒用出芽方式通過寄主細(xì)胞膜，釋放到細(xì)胞外并獲得細(xì)胞源性的包膜和產(chǎn)生刺突。動(dòng)物病毒出芽釋放過程示意圖：+StrandRNAAnimalVirusesThePoliovirusNegative-StrandRNAVirusesRhabdoviruses:rabiesviruses(狂犬病毒)Orthomyxoviruses:influenzavirus(流感病毒)InfluenzaVirusesSegmentedgenome8linearsingle-strandedmoleculesranginginsizefrom890-2341nucleotidesAntigenicshift:pieceoftheRNAgenomefromtwodistinctstrainsbecomeassociated.

引起愛滋病的病毒——人類免役缺陷病毒（HIV）從淋巴細(xì)胞中釋放出來正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞潛伏感染質(zhì)粒正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞有效感染持續(xù)感染潛伏感染病

毒感染機(jī)體后的幾種結(jié)果病毒細(xì)胞核病毒與腫瘤發(fā)生

腫瘤（tumor）是由失去調(diào)控而異常生長(zhǎng)和繁殖的新生異常細(xì)胞或瘤形成的組織團(tuán)塊。如果腫瘤的生長(zhǎng)維持在特定的部位形成致密組織團(tuán)，而不通過循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到其它部位，被稱為良性腫瘤；如果腫瘤細(xì)胞可以活躍的擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移到有機(jī)體其它部位乃至全身，通常通過血液流動(dòng)并形成次級(jí)腫瘤，被稱為惡性腫瘤或癌。人類和脊椎動(dòng)物腫瘤的發(fā)生是由多種復(fù)雜的因素所引起，例如物理、化學(xué)和生物因素。可引發(fā)機(jī)體腫瘤發(fā)生的病毒被稱作腫瘤病毒（oncoviruses），迄今發(fā)現(xiàn)的可引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化和腫瘤發(fā)生的病毒主要是一些dsDNA和一些逆轉(zhuǎn)錄病毒。腫瘤病毒引起肌體腫瘤發(fā)生的過程被稱作轉(zhuǎn)化（transformation）。腫瘤病毒最顯著的特征：

是能夠象溶原性噬菌體一樣把病毒自身核酸整合到宿主細(xì)胞染色體DNA上。轉(zhuǎn)化細(xì)胞生長(zhǎng)速率增加，染色體發(fā)生改變，細(xì)胞表面分子產(chǎn)生變化，能夠無限制分裂，喪失了正常細(xì)胞的生長(zhǎng)接觸抑制特性。腫瘤病毒引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化的機(jī)制（1）原病毒整合（2）原病毒所含的與轉(zhuǎn)化相關(guān)的特異性基因的表達(dá)----病毒癌基因（viraloncogenes），是與脊椎動(dòng)物正常的原癌基因（proto-oncogenes）的同源基因，是正常細(xì)胞原癌基因的突變形式。

據(jù)估計(jì)，約15%的人類腫瘤由病毒感染引起。表某些脊椎動(dòng)物病毒所引起的腫瘤腫瘤病毒腫瘤類型Epstein-Barr(EB)病毒Burkitt淋巴瘤（epstein-barrvirus）乙型肝炎病毒(hepatitisbvirus)肝癌丙型肝炎病毒(hepatitiscvirus)肝癌逆轉(zhuǎn)錄病毒(retrovirus)很多動(dòng)物白血病和淋巴瘤；人類胸腺淋巴瘤（htlv逆轉(zhuǎn)錄病毒）乳頭多瘤空泡病毒(papovavirus)各種動(dòng)物腫瘤；人類宮頸癌（人乳頭狀瘤病毒）人皰疹病毒8型卡波西氏肉瘤(humanherpesvirus8)新顯病毒“新顯病毒”（emergingvirus)，“emerge”的英文原意是“出現(xiàn)”的意思，新顯病毒是指那些以往局部低水平感染的病毒或具有種間屏障的病毒，將其寄主范圍擴(kuò)大到了別的物種，引起了大范圍的人類傳染性疾病。

新顯病毒產(chǎn)生的原因：1）與人類對(duì)環(huán)境的破壞有關(guān)。2）與現(xiàn)代交通、旅游發(fā)展和人類大規(guī)模地遷居有關(guān)。3）病毒基因的突變，改變了宿主范圍或致病力。4）與人和動(dòng)物的密切接觸有關(guān)

（四）昆蟲病毒多數(shù)昆蟲病毒可在宿主細(xì)胞內(nèi)形成光鏡下呈多角形的包涵體，稱多角體，成分為堿溶性結(jié)晶蛋白，其內(nèi)包裹著數(shù)目不等的病毒粒。核形多角體病毒（NPV）：在昆蟲細(xì)胞核內(nèi)增殖、具有蛋白質(zhì)包涵體的桿狀病毒

質(zhì)形多角體病毒（CPV）：在昆蟲細(xì)胞質(zhì)內(nèi)增殖、可形成蛋白質(zhì)包涵體的球狀病毒

顆粒體病毒（GV）：具有蛋白質(zhì)包涵體，每個(gè)包涵體內(nèi)通常僅含一個(gè)病毒粒的昆蟲桿狀病毒主要有三種類型：第二節(jié)亞病毒1971年T.O.Diener闡明馬鈴薯紡錘形塊莖病毒的病原是一種具有感染性和自主復(fù)制能力的低分子RNA（類病毒，Diener,1971）以后又發(fā)現(xiàn)了稱之為擬病毒(Randles,1981)的植物病毒Prusiner發(fā)現(xiàn)了朊病毒(Prusiner,1982)。一、類病毒類病毒是裸露的，僅含一個(gè)單鏈環(huán)狀低相對(duì)分子質(zhì)量RNA分子的病原體。

發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)類病毒是馬鈴薯紡錘形塊莖病類病毒(Potatospindletuberviroid，PSTV)由359個(gè)核苷酸組成的環(huán)狀ssRNA分子,雙螺旋區(qū)與內(nèi)環(huán)交替排列形成一個(gè)伸長(zhǎng)的棒狀分子。能獨(dú)立侵染寄主，能自我復(fù)制，不需要輔助病毒。二、擬病毒

一類被包裹在植物病毒粒體內(nèi)部的類病毒，被稱為擬病毒。只有核酸,這種類似類病毒的RNA稱之?dāng)M病毒（Virusoid）。依賴于輔助病毒而復(fù)制----如衛(wèi)星RNA可用于生物防治

又稱蛋白質(zhì)侵染因子。朊病毒是一類能侵染動(dòng)物并在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的小分子無免疫性疏水蛋白質(zhì)。羊瘙癢病是羊的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化性紊亂疾病。表現(xiàn)為毛脫落，皮膚瘙癢，失去平衡和后肢麻痹等癥狀。這種“羊瘙癢病”的病原是經(jīng)過近兩個(gè)世紀(jì)的研究未能解決的一個(gè)謎。直至1982年，美國(guó)加洲大學(xué)舊金山分校動(dòng)物病毒學(xué)家S．B．Prusiner發(fā)現(xiàn)羊瘙癢病是蛋白質(zhì)侵染引起的疾病，并稱為“Prion”即朊病毒。提出了朊病毒致病的“蛋白質(zhì)構(gòu)象致病假說”，以后魏斯曼等人對(duì)其逐步完善。

三、朊病毒(prion)：

要點(diǎn)如下：

①朊病毒蛋白有兩種構(gòu)象：細(xì)胞型（正常型PrPc）和搔癢型（致病型PrPsc）。兩者的主要區(qū)別在于其空間構(gòu)象上的差異。PrPc僅存在a螺旋，而PrPsc有多個(gè)β折疊存在，后者溶解度低，且抗蛋白酶解；②Prpsc可脅迫PrPc轉(zhuǎn)化為Prpsc，實(shí)現(xiàn)自我復(fù)制，并產(chǎn)生病理效應(yīng)；③基因突變可導(dǎo)致細(xì)胞型PrPc中的α螺旋結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，至一定量時(shí)產(chǎn)生自發(fā)性轉(zhuǎn)化，β片層增加，最終變?yōu)镻rpsc型，并通過多米諾效應(yīng)倍增致病。

現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)與朊病毒有關(guān)的疾病有羊瘙癢病、貂腦病、人的庫魯?。ㄕ痤澆。┖涂拴ぉぱ攀喜?。有人還推測(cè)人類的一些慢性退化性紊亂疾病，像早老年癡呆，帕金森氏病、糖尿病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和紅斑狼瘡等疾病也可能是由朊病毒引起的。瘋牛病能否傳染給人？至今還沒有明確的答案。因?yàn)橐呀?jīng)證明，不同的動(dòng)物之間，朊病毒病的傳染是與朊病毒蛋白氨基酸差別程度有關(guān)的。瘋牛病的高發(fā)是與牛飼料添加劑中存在攜帶朊病毒的綿羊組織密切相關(guān)的。牛和羊的朊病毒蛋白有7個(gè)氨基酸的差別，而倉鼠與小鼠有16個(gè)氨基酸的不同，致使小鼠難于被倉鼠朊病毒感染。牛和人之間有30多個(gè)氨基酸的差別，遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于倉鼠與小鼠之間的差別，似乎瘋牛病不可能傳染給人。然而，英國(guó)已有兩位擁有“瘋牛病”牛的農(nóng)場(chǎng)主死于克雅氏綜合癥。英國(guó)發(fā)現(xiàn)4例患者中，其中3位生活在10年前瘋牛病頻發(fā)區(qū)。因而不能排除瘋牛病傳播給人的可能性。第三節(jié)病毒與實(shí)踐一、噬菌體與發(fā)酵工業(yè)噬菌體污染二、用于生物防治昆蟲病毒治療細(xì)菌性感染三、在基因工程中的應(yīng)用1、噬菌體作為原核生物基因工程的載體

用于克隆、測(cè)序等2、動(dòng)物病毒作為動(dòng)物基因工程的載體3、植物病毒作為植物基因工程的載體4、昆蟲病毒作為真核生物基因工程的載體可用于重組疫苗、功能蛋白的生產(chǎn)噬菌體作為克隆載體ModifiedlambdaphagesascloningvectorsCosmids:plasmidvectorscontainingforeignDNAplusonlythecos(cohesiveend)sitefromthelambdagenomeSizesofacloninggenethevectorscancarry:YAC>Cosmid>Lambda>Plasmids用于DNA測(cè)序:BacteriophageM13

Phagemid:ahybridsbetweenafilamentousphage,likeM13andaplasmidX-gal:5-bromo-4-chloro-3-indolyl-b-D-galactopyranosideVectorswithoutclonedDNAVectorswithclonedDNAVirusVaccinesProductionofrecombinantvacciniavirusSomebodysaidatsometime:曾有人這樣說:Work

asifyouhavenoneedofthemoney.忘我地工作，就像你不需要錢一樣。

Love

asifnobodyevermadeyousuffer.盡情地去愛，就像你不會(huì)受到傷害一樣

Dance

asifnobodyiswatchingyou.歡快地起舞，就像沒人旁觀一樣

Sing

asifnobodyishearingyou.放聲地高歌，就像沒人在傾聽一樣

Live

asiftheParadisewereonthisEarth.享受生活，就像你生活在天堂里一樣。

一、概述二、病毒的增殖場(chǎng)所三、病毒的增殖過程四、病毒不全增殖和缺損病毒五、病毒和病毒成分的細(xì)胞外增殖病毒的繁殖1、概述1、概念通過復(fù)制的方式增殖的，故又稱病毒的復(fù)制。2、研究病毒增殖過程的目的及意義了解病毒的致病機(jī)理，切斷病毒增殖周期，控制病毒病的發(fā)生與發(fā)展；研制切斷病毒增殖新藥物，阻礙病毒增殖，達(dá)到病毒病的控制；研究生命起源和腫瘤學(xué)等重大理論和實(shí)踐課題。2、病毒的增殖場(chǎng)所——細(xì)胞

一、胞膜1、胞膜外層表面的特性，特別是各種受體的存在，決定著病毒粒子能否對(duì)其發(fā)生特異性吸附；2、對(duì)已吸附的病毒粒子，胞膜及其下層胞漿的運(yùn)動(dòng)與吞飲作用和膜融合作用有關(guān)；3、與病毒釋放有關(guān)。二、胞漿1.溶酶體：病毒脫殼和核酸釋放2.線粒體：可能是一個(gè)供能機(jī)構(gòu)。3.高爾基體：與細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的儲(chǔ)存、聚集和轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)4.中心體：細(xì)胞的有絲分裂和染色體的分離有關(guān)5.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：合成蛋白質(zhì)、能量轉(zhuǎn)換、物質(zhì)代謝以及物質(zhì)運(yùn)輸?shù)?.核糖體：病毒蛋白質(zhì)合成總之，病毒蛋白質(zhì)合成絕大多數(shù)RNA病毒的核酸復(fù)制部位，也是多數(shù)病毒粒子裝配部位。某些病毒在胞漿內(nèi)形成包涵體。三、胞核1.大多數(shù)DNA病毒和少數(shù)RNA病毒核酸在此合成，與裝運(yùn)到胞核內(nèi)的病毒蛋白質(zhì)裝配成核衣殼2.某些病毒（如皰疹V）在核膜上出芽時(shí)獲得囊膜3.在胞核內(nèi)增殖的病毒常在感染的細(xì)胞核內(nèi)形成包涵體。3、病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)是如何增殖的呢

（感染戰(zhàn)略）病毒增殖的五階段：吸附（absorption）侵入（penetration）脫殼（uncoating）生物合成（biosynthesis）裝配（assemble）與釋放（release）（一）吸附（absorption）1.病毒的吸附蛋白（virusattachment

protein,VAP）：

一般由衣殼蛋白或包膜上的糖蛋白突起充當(dāng),如:T偶數(shù)噬菌體的VAP是噬菌體尾部的尾絲蛋白；副粘病毒的HN糖蛋白，流感病毒的血凝素（HA）糖蛋白，HIV的gp120糖蛋白，彈狀病毒的G糖蛋白，皰疹病毒的gpB糖蛋白等囊膜病毒包膜上的糖蛋白突起是一種VAP。病毒的增殖2.病毒的細(xì)胞受體（又稱病毒受體,virusreceptor,VR）是指能夠與病毒吸附蛋白產(chǎn)生特異性結(jié)合,介導(dǎo)病毒侵入細(xì)胞,啟動(dòng)病毒感染的特殊性細(xì)胞表面位點(diǎn)。

病毒受體決定了病毒的宿主譜，組織細(xì)胞的嗜親性，并影響病毒的致病性。

(一)吸附（absorption）（3）：病毒吸附蛋白與敏感細(xì)胞表面特異性受體相互識(shí)別、結(jié)合，分兩個(gè)階段：病毒的增殖1.可逆吸附（非特異）：由隨機(jī)碰撞、布朗運(yùn)動(dòng)、靜電引力引起，VAP與VR之間并未產(chǎn)生化學(xué)鍵結(jié)合，易受環(huán)境中PH的影響。2.不可逆吸附:實(shí)質(zhì)是

VAP與VR形成牢固的化學(xué)鍵結(jié)合，同時(shí)伴隨病毒粒子體結(jié)構(gòu)的顯著改變。(脊髓灰質(zhì)炎病毒受體)影響吸附的環(huán)境因素:（1）溫度:一般在0~37℃

內(nèi)溫度越高,吸附效果越好:（2）離子:細(xì)胞受體蛋白和VAP均趨帶負(fù)電荷

Na+、K+可促進(jìn)骨髓灰質(zhì)炎病毒、腺病毒、流感病毒吸附；Ca2+、Mg2+可促進(jìn)噬菌體吸附。（3）PH值：改變病毒粒子和細(xì)胞表面基團(tuán)的電荷；影響VAP和VR的空間構(gòu)象，使兩者易于匹配。（4）其他因素：某些糖基分子的競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合抑制，如單糖分子抑制人腸道病毒的血凝作用；色氨酸可