第二章細胞和組織的適應與損傷

第二章組織和細胞的適應、

損傷與修復第一節(jié)細胞和組織的適應

適應（adaptation）當環(huán)境改變時，機體的細胞、組織或器官通過自身的代謝、功能和結構的相應改變以避免環(huán)境改變所引起的損傷，這個過程稱為適應。

形態(tài)學表現(xiàn)：萎縮、肥大、增生、化生等。

表現(xiàn)形式：細胞的大小、數(shù)量及分化。

概念:

發(fā)育正常的細胞、組織或器官體積的縮小稱萎縮。（組織器官未發(fā)育或發(fā)育不全不屬于萎縮）

一、萎縮(atrophy)

1）生理性萎縮:是生命過程的正常現(xiàn)象，如青春期的胸腺萎縮；分娩后子宮；老年期各臟器和組織的萎縮。

病因與分類:A：82歲男性萎縮大腦B：36歲男性正常大腦全身營養(yǎng)不良性萎縮內(nèi)分泌性萎縮局部營養(yǎng)不良性萎縮失用性萎縮去神經(jīng)性萎縮壓迫性萎縮2）病理性萎縮:

全身性萎縮局部性萎縮營養(yǎng)不良性萎縮去神經(jīng)性萎縮（小兒麻痹）橫紋肌萎縮萎縮的肌纖維變細，細胞核串珠狀排列（

），有的形成肌巨細胞（▼）腦缺血性萎縮

病理變化1）大體：體積縮小重量減輕顏色變深（褐色）細胞器大量退化2）光鏡：實質(zhì)細胞體積縮小萎縮細胞核的周圍可見脂褐素顆?？赡嫘圆∽兾s—病因去除—恢復原狀

—持續(xù)存在—凋亡、消失

結局

二、肥大

(Hypertrophy)機制:肥大的物質(zhì)基礎是細胞內(nèi)線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核蛋白體及溶酶體增多，蛋白合成占優(yōu)勢使器官均勻增大，以適應環(huán)境改變的需要。

概念:

組織或器官的實質(zhì)細胞體積的增大，有時伴有實質(zhì)細胞數(shù)目的明顯增多。

類型（1）生理性肥大：

①內(nèi)分泌性肥大：妊娠期子宮、哺乳期乳腺②代償性肥大：骨骼肌、心肌細胞等（2）病理性肥大：

①內(nèi)分泌性肥大:內(nèi)分泌器官的增生、腫瘤引起靶器官的肥大②代償性肥大:由相應器官的功能負荷加重引起,如高血壓之左心室肥大,一側腎切除后對側腎的肥大等子宮生理性肥大心肌代償性肥大

三、增生(Hyperplasia）

概念:

實質(zhì)細胞數(shù)量增多引起組織器官的體積增大。

類型:

（1）生理性增生：修復性：表皮更新內(nèi)分泌性：如青春期、哺乳期乳腺（2）病理性增生：修復性：瘢痕疙瘩內(nèi)分泌性：子宮內(nèi)膜增生、前列腺增生炎性：炎性息肉腫瘤性：腫瘤正常乳腺小葉哺乳期乳腺肉芽組織前列腺增生四、化生(Metaplasia)概念:

一種分化成熟的細胞類型轉變?yōu)?/p>

另一種分化成熟細胞類型的過程。（并非由一種成熟的細胞直接轉變另一種成熟細胞，而是由具有分裂能力的未分化細胞向另一方向轉化而成）。

通常發(fā)生在同類組織。是一種異常的增生,可發(fā)生惡變。

類型（1）鱗狀上皮化生:柱狀上皮化生為鱗狀上皮最常見

如：支氣管柱狀上皮因慢性炎癥刺激化生為鱗狀上皮,慢性子宮頸炎時，子宮頸柱狀上皮化生為鱗狀上皮。柱狀上皮化生為鱗狀上皮

（2）腸上皮化生：

慢性萎縮性胃炎時,胃粘膜上皮轉變?yōu)楹信耸霞毎虮瓲罴毎男∧c型或大腸型上皮組織，稱~。胃粘膜腸上皮化生（小腸型）胃粘膜腸上皮化生（大腸型）(3)間葉細胞的化生：

間葉組織中幼稚的成纖維細胞損傷后轉化為骨母細胞或軟骨母細胞，分別化生為骨或軟骨，稱為骨或軟骨化生。如：骨化性肌炎Summaryadaptation萎縮——供應下降增生、肥大——需求增加化生——分化細胞表達形式的轉變第二節(jié)細胞、組織的損傷概念：

當內(nèi)外因素的刺激超出組織、細胞的適應能力時，組織、細胞則出現(xiàn)損（injury）。形態(tài)表現(xiàn)：變性和壞死細胞內(nèi)變性→可逆細胞間質(zhì)變性→不可逆壞死→不可逆:1.缺氧或低氧(Hypoxia)

血管疾病

心肺功能下降

血液攜氧功能下降(如CO中毒)2.化學物質(zhì)和藥物因素

強酸、強堿、藥物如酒精等3.物理因素

溫度、機械、電流、電離輻射一、細胞和組織損傷的原因和發(fā)生機制（一）細胞和組織損傷的原因4.生物學因素

細菌、病毒、立克次體原蟲等5.免疫反應

變態(tài)反應、自身免疫性疾病6.遺傳性缺陷

染色體畸變或突變7.營養(yǎng)失衡8.其它

內(nèi)分泌因素,醫(yī)源性、衰老、心理和社會因素等各種所致細胞損傷（二）細胞損傷的機制

上述各種損傷因素可通過五個方面引起細胞和組織損傷:1.細胞膜的破壞2.活性氧類物質(zhì)的損傷3.細胞內(nèi)高游離鈣的損傷4.缺氧5.化學毒素6.遺傳變異二、細胞和組織損傷的類型與形態(tài)學變化根據(jù)損傷的程度分亞致死性損傷致死性損傷（一）亞致死性損傷變性：是指由于物質(zhì)代謝障礙，導致細胞內(nèi)和（或）細胞間質(zhì)出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)過度蓄積的現(xiàn)象。1.水樣變性(HydropicDegeneration)

（又稱細胞水腫）常見原因：感染、中毒、缺氧、高熱。肉眼:

器官腫脹、體積變大、重量增加、邊緣變鈍、切緣外翻、顏色蒼白無光澤、狀如水煮常見于心、肝、腎等器官實質(zhì)細胞

肝水樣變性光鏡下:

細胞體積增大,胞漿疏松透亮，胞漿內(nèi)許多粗顆粒。嚴重時胞體腫大似氣球，稱氣球樣變性，常見于病毒性肝炎時的肝細胞。電鏡下:

胞核正常，胞漿基質(zhì)疏松，電子密度降低，線粒體腫脹呈囊泡狀，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張，核糖體脫失，呈空泡狀。肝細胞水樣變性

2.脂肪變性(FattyChange)或脂肪沉積

概念:除脂肪細胞以外的細胞的胞漿內(nèi)出現(xiàn)脂滴或脂滴明顯增多，稱~。多為中性脂肪，可有磷脂和膽固醇多見于肝、心、腎等實質(zhì)細胞,以肝臟脂肪變性最為常見。

1)肝脂肪變性肉眼:

肝腫大、軟、黃、切面油膩感鏡下:

肝細胞腫大，核周大小不等空泡，將肝細胞核擠向一邊脂肪肝（大體）脂肪肝（鏡下）細胞體積增大，胞漿中出現(xiàn)大小不等的脂肪空泡脂肪肝（SudanⅢ染色）機制肝脂肪變性與肝的脂肪代謝紊亂有關1.肝脂肪酸來源:

肝從血液中吸收脂肪酸→酯化→形成脂肪將糖類轉化為脂肪酸2.肝脂肪酸去處:少部分被肝細胞氧化利用大部分以酯的形式與載脂蛋白結合→形成前β脂蛋白→入血→在脂庫中儲存供其他組織利用還有一小部分磷脂及其他類脂與蛋白質(zhì)、碳水化合物等結合→形成細胞的結構成分上述過程中任何環(huán)節(jié)發(fā)生障礙均可引起肝細胞脂肪變性如:A.中性脂肪合成過多B.脂蛋白合成障礙C.脂肪酸氧化障礙等發(fā)生部位與病因有一定關系：1）慢性肝淤血時，首先小葉中央?yún)^(qū)脂肪變性2）磷中毒時，首先小葉周邊帶脂肪變性3）嚴重中毒和傳染病時，累及全部肝細胞結局：可逆性變性病因消除—恢復正常持續(xù)發(fā)展—肝細胞壞死、纖維組織增生—肝硬化2)心肌脂肪變性

在心下和心室乳頭肌及肉柱的靜脈血管周圍，可見灰黃色的條紋或斑點分布在色彩正常的心肌之間，外觀上呈黃紅相間的虎皮狀斑紋，故有“虎斑心”之稱。光鏡下：心肌胞漿中見細小串珠樣脂肪空泡，排列在縱行的肌纖維內(nèi)虎斑心心肌脂肪變性（鋨酸染色）心肌脂肪浸潤

3.玻璃樣變,又稱透明變性

（hyalinedegeneration）

指結締組織、血管壁、細胞內(nèi)出現(xiàn)HE染色為均質(zhì)、紅染的半透明的蛋白性物質(zhì)，肉眼為灰白、半透明、毛玻璃狀，故稱玻璃樣變性

見于:

纖維瘢痕組織、纖維化的腎小球、動脈粥樣硬化的纖維瘢塊等大體：灰白、半透明、質(zhì)地堅韌、缺乏彈性鏡下:

纖維細胞明顯變少,膠原纖維增粗并互相融合成梁狀、帶狀、片狀的半透明均質(zhì)無結構物質(zhì)機制:

原膠原蛋白分子間交聯(lián)增多,膠原纖維融合,糖蛋白積聚等因素1）結締組織玻璃樣變結締組織玻璃樣變胸膜玻璃樣變性2）血管壁玻璃樣變

見于:高血壓病時的腎、腦、脾及視網(wǎng)膜的細動脈

大體：細動脈管壁增厚變硬、管腔狹窄或閉塞鏡下:細動脈壁增厚、均質(zhì)紅染、管腔狹窄或閉塞機制:管壁內(nèi)皮細胞下滲入血漿蛋白并凝固成均勻無結構的紅染物質(zhì),內(nèi)膜下基底膜樣物增多

脾中央動脈玻璃樣變性

腎入球動脈玻璃樣變性

3）細胞內(nèi)玻璃樣變

細胞內(nèi)過多的蛋白質(zhì)沉積所致見于:

腎小球腎炎或伴明顯蛋白尿的疾病慢性炎癥的漿細胞胞漿內(nèi)紅染圓形玻璃樣物質(zhì)（Russell’body)

病毒性肝炎和酒精性肝病時，細胞內(nèi)紅染的玻璃樣物（Mallory’sbody)

蛋白質(zhì)折疊缺陷鏡下:

細胞漿內(nèi)出現(xiàn)許多大小不等的圓形紅染小滴電鏡：細胞內(nèi)沉積的蛋白質(zhì)可呈均質(zhì)狀、細絲狀或晶體狀機制:

腎小球漏出的血漿蛋白被腎小管上皮細胞吞飲免疫球蛋白或細胞角蛋白在細胞內(nèi)的堆積基因突變、老化、環(huán)境因素等腎小管上皮細胞玻璃樣變性腎小管上皮細胞玻璃樣變性(Masson染色）Mallory’sbody

4.病理性色素沉著

為有色物質(zhì)(色素)在細胞內(nèi)、外異常蓄積內(nèi)源性色素：含鐵血黃素、脂褐素、黑色素、膽色素等外源性色素：碳末、紋身等

脂褐素：

細胞自身的代謝產(chǎn)物，是不能被溶酶體酶消化的一種不溶性殘體。多見于老年人的心、肝和腎細胞漿。也可見于正常人的附睪上皮細胞、睪丸間質(zhì)細胞和神經(jīng)細胞的胞漿中

內(nèi)源性色素：脂褐素含鐵血黃素：血紅蛋白代謝的衍生物。血紅蛋白被巨噬細胞溶酶體分解轉化而成黑色素瘤炭末外源性色素黑色素在酪氨酸酶的作用下，黑色素細胞胞漿內(nèi)酪氨酸氧化聚合而產(chǎn)生的棕褐色細顆粒皮內(nèi)痣

5.病理性鈣化

1)概念:除牙齒及骨以外組織中有固體鈣鹽沉著病理性鈣化

2)分類：①營養(yǎng)不良性鈣化:局部變性,壞死

組織和異物的異常鈣鹽沉積

常見于結核壞死灶、動脈粥樣

硬化斑塊、異物沉積后、壞死

組織中②轉移性鈣化：全身性鈣、磷代謝障礙，血鈣和血磷增高引起的鈣鹽沉積常見部位：正常泌酸的部位，如肺泡壁，腎小管的基底膜和胃粘膜上皮

損傷嚴重時，細胞發(fā)生不可逆性代謝結構和功能障礙時，可導致細胞的死亡細胞死亡(celldeath)分為壞死和凋亡1.壞死（Necrosis）概念：活體內(nèi)局部組織、細胞的死亡特點：不僅代謝停止、功能喪失而且引起周圍組織的炎癥反應,屬于不可逆損傷（二）致死性損傷(1)基本病變：

1)細胞核的改變

細胞壞死的主要標志核固縮(Pyknosis):核脫水，染色質(zhì)凝聚，嗜堿性增強，核縮小核碎裂(Karyorrexis):染色質(zhì)崩解成小碎片，核固縮后核膜破裂核溶解(Karyolysis):

DNA活化,染色質(zhì)水解,核染色淡,可見核輪廓圖示細胞壞死的形態(tài)學變化

2)細胞漿和膜的改變胞漿紅染，呈細顆粒狀,胞膜崩解，引起周圍組織炎癥反應

3)間質(zhì)的改變基質(zhì)解聚,膠原纖維腫脹、液化和纖維性結構消失，呈無結構的紅染物肝細胞壞死(2).壞死的類型:

1）凝固性壞死

組織保留原有細胞輪廓,呈灰白干燥的凝固狀鏡下：細胞微細結構消失但細胞的外形和組織輪廓仍保存肉眼：灰白或黃白色，干燥,質(zhì)硬與健康組織周圍有一紅色充血出血帶

常見于：心、脾、腎的梗死

腎凝固性壞死(腎貧血性梗死)腎凝固性壞死(腎貧血性梗死)2)液化性壞死組織壞死因酶性分解而變成液態(tài)。含脂質(zhì)多，蛋白少的器官，如腦（腦軟化）和含蛋白酶多的組織如胰腺炎化膿菌感染時，大量嗜中性粒細胞的滲出，釋放水解酶，壞死組織溶解形成（膿腫）腦液化性壞死

曾稱為纖維素樣變性，發(fā)生于纖維結組織和血管壁的一種壞死，常見于變態(tài)反應性疾病

(風濕病、結節(jié)性動脈周圍炎、新月體性腎小球腎炎及惡性高血壓、胃潰瘍底部血管壁）特點：病變局部結構消失，形成邊界不清的小條或小塊狀染色深紅的、有折光性的無結構物3）纖維蛋白樣壞死纖維蛋白樣壞死（纖維素樣壞死)概念：壞死組織繼發(fā)腐敗菌感染所形成的呈黑色、暗綠色特殊形態(tài)的壞死好發(fā)部位：肢體和與外界相通的內(nèi)臟特點：腐敗菌感染（梭狀芽孢桿菌）分解壞死組織產(chǎn)生硫化氫，與血紅蛋白中的鐵結合形成硫化亞鐵致壞死組織呈黑褐色。4）壞疽(gangrene)壞疽的類型

干性壞疽(drygangrene)

多發(fā)生于：肢體，特別是下肢如：動脈粥樣硬化、血栓閉塞性脈管炎、凍傷肢體病變：干燥、黑色、界清、全身感染輕機制：動脈阻塞，靜脈回流尚好足干性壞疽

濕性壞疽(wetgangrene)多發(fā)生于：與體表相通的內(nèi)臟，如子宮

肺、腸、闌尾等病變特點：濕潤、黑綠色、惡臭、界不清、全身感染重機制：動脈阻塞，靜脈淤血水腫小腸濕性壞疽

氣性壞疽(gasgangrene)多發(fā)生于：深在的開放性創(chuàng)傷，如戰(zhàn)時肌肉槍傷。是特殊的濕性壞疽。病變：累及肌肉，肌纖維磚紅色或棕黑色、腫脹、蜂窩狀、界不清、奇臭機制：合并產(chǎn)氣莢膜桿菌等感染時，

產(chǎn)生大量氣體①局部炎癥反應②溶解吸收③分離排出:糜爛潰瘍空洞④機化與包裹⑤鈣化（3）壞死的結局肺結核球（纖維包裹）

概念：是指機體內(nèi)散在的單個細胞在一定條件下通過啟動其自身內(nèi)部預存的死亡程序而發(fā)生的一種程序性自然細胞死亡過程。一般表現(xiàn)為單個細胞死亡，以凋亡小體形成為特點，不引起周圍組織的炎癥反應。2.凋亡(apoptosis)凋亡的形態(tài)變化：光鏡：細胞縮小，圓形，胞漿濃染，核染色質(zhì)聚集成團塊狀，無炎癥反應電鏡：胞漿濃縮，細胞體積縮小，染色質(zhì)邊集，新月形，胞膜出芽，脫落，凋亡小體形成染色質(zhì)呈新月狀，凋亡小體內(nèi)可見細胞器典型凋亡小體

凋亡與壞死的區(qū)別

凋亡壞死誘導因素生理及弱刺激強烈刺激范圍單個細胞成群細胞死亡膜完整性保持到晚期早期即喪失形成凋亡小體壞死細胞崩解基因調(diào)控 有 無炎癥反應無存在后果生理和病理性死亡 病理性死亡第三節(jié)損傷的修復

修復：機體對損傷引起的部分組織細胞喪失所造成的缺損進行修補恢復的過程。

修復的兩種形式：再生纖維性修復

一、再生性修復實質(zhì)細胞的增生填補耗損（并非吸收壞死或清除致炎因子）再生的細胞與耗損的細胞完全相同定義

缺損由鄰近健康的同種細胞修復

特點

生理

生理狀態(tài)下，組織細胞衰老、死亡，由新生的同種細胞不斷補充。

病理

再生的類型病理狀態(tài)下，組織細胞壞死、缺損，由同種細胞分裂增生恢復原有的結構和功能。

（一）組織的再生能力不穩(wěn)定細胞：生理性再生上皮、淋巴造血細胞等穩(wěn)定細胞：生理，潛在再生能力病理，強再生能力腺體實質(zhì)、間葉細胞永久性細胞：無再生能力心肌、骨骼肌、神經(jīng)元（二）各種組織的再生過程被覆上皮的再生：增生，移動覆蓋，單層分化，多層腺上皮再生：基底膜未破壞，腺上皮細胞增生基底膜破壞，難以修復肝細胞再生（網(wǎng)狀纖維支架→假小葉→肝硬化）上皮組織再生血管的再生

（1）毛細血管以生芽方式再生：內(nèi)皮生芽—細胞索—管腔—血管網(wǎng)小動脈

—改建小靜脈（2）大血管離斷后需手術吻合，斷端由內(nèi)皮細胞增生連接；平滑肌層由結締組織代替。損傷刺激——纖維細胞或未分化間葉細胞—