第3章表面活性劑

藥劑學(xué)中山大學(xué)新華學(xué)院第三章液體制劑

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表面活性劑(Surfactant)“工業(yè)味精”英國著名界面化學(xué)家Ckint說：“冰淇淋是我們最愛的食物；有了洗滌劑我們的生活才如此美好。若沒有表面活性劑，這兩樣?xùn)|西都不會有。這真是太可悲了。”

表面活性劑的應(yīng)用在藥劑學(xué)中具有重要地位表面活性劑第一節(jié)概述第二節(jié)分類第三節(jié)基本性質(zhì)和應(yīng)用第四節(jié)生物學(xué)性質(zhì)學(xué)習(xí)要點(diǎn)掌握表面活性劑的定義及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)掌握表面活性劑的分類：陰離子表面活性劑，陽離子表面活性劑，兩性離子型表面活性劑，非離子型表面活性劑及典型代表掌握表面活性劑的性質(zhì)：膠束，HLB值，起曇，配伍，應(yīng)用（增溶乳化潤濕殺菌去污起泡與消泡）了解表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì)一、表面活性劑（surfactant)概念指那些具有很強(qiáng)表面活性、使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)，二、應(yīng)用乳化劑、助懸劑、增溶劑、促吸收劑、潤濕劑、起泡劑與消泡劑、去污劑等，是藥用乳劑、懸濁劑、脂質(zhì)體等的重要輔料。第一節(jié)概述特征：選擇性分布于界面；兩親性物質(zhì)；結(jié)構(gòu)上含兩親基團(tuán)非極性親油碳?xì)滏渉ydrophobicgroup表活劑結(jié)構(gòu)極性親水基團(tuán)hydrophilicgroupstructure三、結(jié)構(gòu)特征非極性：8碳以上烴鏈兩親性結(jié)構(gòu)極性：各種解離、非解離基團(tuán)

極性基團(tuán)：羧酸、磺酸、硫酸、氨基或胺基及其鹽，也可是羥基、酰胺基、醚鍵等。OOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOOWOOOWOOOWOOOW第一節(jié)概述兩親性

親水性親油性

并不是親水親油的就是表面活性劑如：丙酸、丁酸雖具有表面活性，但不是表面活性劑表面活性劑：碳鏈長度〉8個碳原子四、吸附性溶液----正吸附產(chǎn)生較好的潤濕、乳化性、增溶性、起泡性固體----極性固體--單層或多層吸附非極性固體--單層吸附產(chǎn)生潤濕第一節(jié)概述界面效應(yīng)界面定向表面活性劑在界面上會定向排列成分子層界面吸附

達(dá)到平衡時，表面活性劑溶質(zhì)在界面上的濃度要大于在溶液整體中的濃度生成膠束臨界膠束濃度CriticalMicelleConcentration（C.M.C.）形成膠束所需的最低濃度圖1：達(dá)CMC之前，絕大部分吸附于表面少數(shù)溶解圖2：達(dá)CMC時，形成表面膜并開始有大型球狀膠束形成圖3：大于CMC時，大量大型膠束形成圖1圖2圖3膠束形成過程膠束的結(jié)構(gòu)

溶液中表活劑濃度>20%從球形到層狀--碳?xì)滏湉奈蓙y到有序--從液態(tài)向液晶態(tài)--表現(xiàn)出光學(xué)各向異性生成膠束在CMC時，表面張力達(dá)最小到達(dá)CMC后，膠束數(shù)量與表劑濃度成正比相同親水基團(tuán)的同系列表劑，親油基團(tuán)越大CMC越小表面活性劑特點(diǎn)多功能性界面效應(yīng)生成膠束兩親性characteristic表面活性劑分類方法有多種:根據(jù)來源:

天然表面活性劑與合成表面活性劑根據(jù)溶解性質(zhì):

水溶性表面活性劑與油溶性表面活性劑根據(jù)極性基團(tuán)的解離性質(zhì):

離子型表面活性劑與非離子型表面活性劑兩大類根據(jù)離子型表面活性劑所帶電荷:

陽離子、陰離子、兩性離子表面活性劑。第二節(jié)表面活性劑的分類第二節(jié)表面活性劑的分類根據(jù)極性基團(tuán)的解離性質(zhì):離子型(水中解離)陰離子型陽離子型兩性離子型非離子型(水中不解離)陰離子型表面活性劑結(jié)構(gòu)親油基主要為烷基、異烷基、烷基苯等，親水基主要為水溶性鹽類。1肥皂類(RCOO-M+)2硫酸化物(ROSO3-M+)3磺酸化物(RSO3-M+)肥皂類:高級脂肪酸鹽（RCOO—）n

Mn+

R：C11—C17硬脂酸、油酸、月桂酸M：Na，K，三乙醇胺特點(diǎn)：乳化能力較好，遇酸不穩(wěn)定，電解質(zhì)可使之鹽析，有刺激性、一般只用于外用制劑易被破壞（H+，Ca2+

，Mg2+

），外用陰離子型表面活性劑硫酸化物：分類：硫酸化油(硫酸化蓖麻油稱土耳其紅油)；高級脂肪醇硫酸酯(十二烷基硫酸鈉)。

性質(zhì)：可與水混溶，為無刺激的去污劑、潤濕劑乳化能力強(qiáng)，較肥皂穩(wěn)定，耐酸、鈣可與高分子陽離子藥物作用沉淀應(yīng)用：對粘膜有刺激性，主要做外用軟膏的乳化劑有時用于片劑潤濕劑或增溶劑陰離子型表面活性劑ROSO3-M+陰離子型表面活性劑磺酸化物（R.SO3-M+）：分類：脂肪族磺酸化物，如二辛玻珀酸脂磺酸鈉；烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸鈉，常用洗滌劑；烷基苯磺酸化物；膽酸鹽，如?；悄懰徕c。性質(zhì)：水溶性、耐酸、鈣、鎂鹽性比硫酸化物差酸性水溶液中不易水解應(yīng)用：用作胃腸脂肪的乳化劑和單脂肪酸甘油酸的增溶劑；較好的洗滌劑。

RSO3-M+陽離子型表面活性劑結(jié)構(gòu)五價氮原子：季銨鹽(RNR3’+A-)特點(diǎn)：水溶性大，酸、堿性溶液中均穩(wěn)定殺菌作用強(qiáng)，主要用于防腐殺菌不能與大分子陰離子藥物共用常用藥物：①苯扎氯銨(潔爾滅)；②苯扎溴銨(新潔爾滅)兩性表面活性劑結(jié)構(gòu)卵磷脂是天然兩性表活劑人工合成兩性表面活性劑：氨基酸型、甜菜堿型特點(diǎn)：適于任何pH溶液,在等電點(diǎn)時也無沉淀。性質(zhì)：堿性-陰離子性質(zhì)，起泡性好，去污性強(qiáng)酸性-陽離子性質(zhì)，殺菌力強(qiáng)，毒性小二、非離子表面活性劑在水溶液中不解離。

1.結(jié)構(gòu)組成：①親水基團(tuán)

(甘油、聚乙二醇、山梨醇)；②親油基團(tuán)(長鏈脂肪酸、長鏈脂肪醇、烷基或芳基)；③酯鍵、醚健2.性質(zhì)：

毒性，溶血作用較小，化學(xué)上不解離，不易受電解質(zhì)，pH值的影響；能與大多數(shù)藥物配伍，應(yīng)用廣泛（外用、內(nèi)服、注射）。非離子型表面活性劑分類：1.脂肪酸甘油酯2.多元醇型3.聚氧乙烯型4.聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物非離子型表面活性劑1、脂肪酸甘油酯脂肪酸單甘油酯、脂肪酸二甘油酯性質(zhì)：不溶于水，熱、酸、堿、酶等作用下易水解表面活性弱HLB3~4應(yīng)用：主要用作W/O型輔助乳化劑例：硬脂酸甘油酯非離子型表面活性劑2、多元醇型蔗糖脂肪酸酯簡稱蔗糖酯(sucroseesters，簡稱SE)是蔗糖和脂肪酸反應(yīng)生成的一大類化合物。根據(jù)脂肪酸取代數(shù)不同分為：單酯、二酯、三酯及多酯。性質(zhì)：溶于丙二醇、乙醇，不溶于水和油；酸、堿及酶等作用下易水解HLB5-13，表面活性弱。應(yīng)用：主要用作O/W型乳化劑、分散劑。3、脫水山梨醇脂肪酸酯類，

脂肪酸山梨坦（司盤，Span），通式：

為脂肪酸與山梨醇脫水而環(huán)合。非離子型表面活性劑其系列品種：span20（脫水山梨醇單月桂酸酯）span40(脫水山梨醇單棕櫚酸酯)span60（脫水山梨醇單硬脂酸酯）span65（脫水山梨醇三硬脂酸酯）span80（脫水山梨醇單油酸酯）span85（脫水山梨醇三油酸酯）

非離子型表面活性劑非離子型表面活性劑非離子型表面活性劑3、脫水山梨醇脂肪酸酯類性質(zhì)：不溶于水，易溶于乙醇，酸、堿、酶作用下易水解應(yīng)用：HLB1.8-3.8，是常用的W/O型乳化劑，常與吐溫配合使用，用于搽劑，軟膏。乳劑的輔助乳化劑4、聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯類，聚山梨酯（吐溫型：Tween），通式：非離子型表面活性劑其系列品種：Tween20（聚氧乙烯脫水山梨醇單月桂酸酯），Tween40（聚氧乙烯脫水山梨醇單棕櫚酸酯），Tween60（聚氧乙烯脫水山梨醇單硬脂酸酯），Tween80（聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯），Tween85（聚氧乙烯脫水山梨醇三油酸酯）。非離子型表面活性劑非離子型表面活性劑聚山梨酯商品名吐溫（Tweens）粘稠的黃色液體對熱穩(wěn)定，但酸、堿、酶作用下水解與脂肪酸山梨坦比，增加了聚氧乙烯基團(tuán)，親水性大大提高，可作增溶劑、分散劑、潤濕劑及O/W型乳化劑5聚氧乙烯型（1）酯型通式：RCOOCH2(CH2OCH2)nCH2OH賣澤(Myrij)類表面活性劑，如聚氧乙烯40硬脂酸酯(polyoxyl40stearate)。（2）醚型通式：RO(CH2OCH2)nH，

芐澤(Brij)類表面活性劑。如Brij30與Brij35是不同分子量的聚合物等。具有較高的HLB值，親水性較強(qiáng)可作增溶劑及O/W型乳化劑

非離子型表面活性劑6、聚氧乙烯－聚氧丙烯型其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為:HO-(C2H4O)a-(CHCH2(CH3)O)b-(C2H4O)C-H其中b至少為15，a為化合物總量的10~80％泊洛沙姆，國外商品名（普朗尼克pluronic），美國NF名Poloxamer。聚氧乙烯基團(tuán)比例增加，親水性增加Poloxamer188(F68)是一種O/W型乳化劑，用于靜脈乳化非離子型表面活性劑本品有很多種，從分子量1000到7000以上。其中以F68（Poloxamer188）最為常用；泊洛沙姆是新型的優(yōu)良乳化劑、食品添加劑、增溶劑、分散劑、高級化妝品輔助劑；由于其無毒、無抗原性、無致敏性、無刺激性、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、不溶血，是目前能應(yīng)用于靜脈注射乳劑的一種合成的乳化劑，在藥物制劑中得到普遍的重視和廣泛的應(yīng)用。非離子型表面活性劑這類表面活性劑的相對分子質(zhì)量往往在數(shù)千以上，有時達(dá)數(shù)十萬常用的水溶性高分子化合物，如蛋白質(zhì)、樹脂、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酰胺、聚乙二醇等，都是高分子表面活性劑。四、高分子表面活性劑表面活性劑的分類根據(jù)極性基團(tuán)的解離性質(zhì):離子型(水中解離)陰離子型陽離子型兩性離子型非離子型(水中不解離)起表面活性作用的是陰離子肥皂類(RCOO-)nMn+,分堿金屬皂、堿土金屬皂和有機(jī)銨皂，易被酸破壞，堿金屬皂可被鈣、鎂鹽等破壞，一般外用硫酸化物ROSO3-M+,例SLS,對粘膜有刺激，外用或固體制劑潤濕劑磺酸化物RSO3-M+,例阿洛索-OT,洗滌劑起表面活性作用的是陽離子主要結(jié)構(gòu)是一個五價的氮原子，也稱季銨化物，苯扎氯銨（潔爾滅）和苯扎溴銨（新潔爾滅）同時具有正、負(fù)電荷基團(tuán)，Ph不同，表現(xiàn)出陽、陰離子表面活性劑的性質(zhì)。1.卵磷脂天然，大豆（豆磷脂）、卵黃（蛋磷脂）。對熱敏感，O/W或W/O，注射劑、脂質(zhì)體。2.氨基酸型和甜菜堿型合成，“Tego”殺菌力強(qiáng)，毒性小脂肪酸甘油酯蔗糖脂肪酸酯脂肪酸山梨坦（spans）聚山梨酯(tweens)聚氧乙烯脂肪酸酯聚氧乙烯脂肪醇醚聚氧乙烯—聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、普流羅尼克），poloxamer188,pluromicF68靜脈乳劑一、表面活性劑膠束

（一）臨界膠束濃度：（二）膠束的結(jié)構(gòu)

（三）影響臨界膠束濃度二、親水親油平衡值（HLB）

(一)概念第三節(jié)表面活性劑基本性質(zhì)

(二)HLB值計算三、Krafft點(diǎn)與曇點(diǎn)

四、表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì)（一）臨界膠束濃度：criticalmicellconcentration，CMC表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。第三節(jié)表面活性劑基本性質(zhì)一、表面活性劑膠束表面活性劑水溶液的濃度達(dá)到CMC值時，形成膠束。那么膠束是怎樣形成的呢？在臨界膠束濃度時水分子的強(qiáng)大凝聚力把表面活性劑分子從其周圍擠開，迫使表面活性劑分子的親油基和親水基各自互相接近，排列成親油基在內(nèi)、親水基在外的球形締合體，即膠束。

一、表面活性劑膠束

通常，幾十到幾百個（50~200）表面活性劑分子形成一個膠束，膠束中表面活性劑分子的數(shù)目稱為聚集數(shù)（n）。不利于膠束的形成:

表面活性劑分子熱運(yùn)動膠束外親水基之間靜電排斥有利于膠束的形成:

增加親油基降低溫度加入無機(jī)鹽都能使n增大，CMC值減小當(dāng)溶液中形成膠束后溶液的性質(zhì)如滲透壓、濃度、界面張力、摩爾電導(dǎo)存在突變現(xiàn)象。一、表面活性劑膠束（二）膠束的結(jié)構(gòu)

1.離子型表面活性劑膠束

濃度比臨界膠束濃度稍大，并且無其它添加劑存在時，膠束為球狀，見圖3-1a。在濃溶液中，膠束呈棒狀，見圖3-1b。濃度更大時，棒狀膠團(tuán)聚集成束，周圍是溶劑，見圖3-1c。濃度再大時，膠束合并為層狀膠束，見圖3-1d。水溶液中若存在無機(jī)鹽，即使表面活性劑的濃度不大，膠束也總是棒狀。（二）膠束的結(jié)構(gòu)

圖3-1離子型表面活性劑膠束第三節(jié)表面活性劑基本性質(zhì)abcd隨著濃度↑，由球形→棒狀→六角束狀→板（層）狀，由液態(tài)→液晶態(tài)2.非離子型表面活性劑膠束親水基多為聚氧乙烯基(CH2CH2O)n。常溫下的膠束呈網(wǎng)狀升溫時，聚氧乙烯基與水分子之間的氫鍵被破壞，發(fā)生失水，則膠束變?yōu)榍驙顫舛却蟮姆请x子型表面活性劑水溶液極粘稠（二）膠束的結(jié)構(gòu)

（三）影響臨界膠束濃度1.內(nèi)因：化學(xué)結(jié)構(gòu)2.外界因素.（1）溫度對CMC值的影響（2）外加電解質(zhì)對CMC值的影響（3）外加有機(jī)物對CMC值的影響

第三節(jié)表面活性劑基本性質(zhì)與應(yīng)用

影響CMC的因素:親油因素使CMC下降；親水因素使CMC增加化學(xué)結(jié)構(gòu)的影響(1)疏水基的影響在C8~C16范圍,表面活性劑疏水基烴鏈長度增加會導(dǎo)致CMC下降。表面活性劑的烴鏈上如果有支鏈，則有分支的表面活性劑的CMC值比同碳原子數(shù)的直鏈化合物高得多。烴鏈中有C=C鍵時,比同條件下的C-C的CMC大3~4倍;烴鏈中引入極性基，CMC增大.圖5-7烴鏈中碳原子數(shù)m與CMC的關(guān)系

logCMC=A-Bm（2）親水基的影響水溶液中，離子表面活性劑比同烴鏈的非離子表面活性劑的CMC值高得多。極性基位置從末端移到中間,CMC增大;親水鍵增多,CMC增大;聚氧乙烯基數(shù)增多,CMC增大:

2：外界條件對臨界膠束濃度值的影響

（1）.溫度對CMC值的影響離子型表面活性劑:在水中的溶解度有限，隨溫度升高而緩慢增大，一般CMC值隨升溫略增大，這是因為升溫使分子熱運(yùn)動加劇，不利于形成膠束。非離子型表面活性劑:澄清溶液加熱至某一溫度時溶液突然渾濁，表明溫度升高使溶解度降低，CMC值降低。

1.溫度①離子型表面活性劑Krafft點(diǎn)只有在溫度高于Krafft點(diǎn)時，表面活性劑才能更好的發(fā)揮作用。因此，當(dāng)溫度高于Kraff點(diǎn)時，溫度↑，有利于增溶。對以離子型表面活性劑，其溶解度開始時隨溫度變化影響不大，但當(dāng)溫度上升到某一值時，溶解度突然隨溫度的升高而急劇上升。（三）外界條件對臨界膠束濃度值的影響

（1）.溫度②非離子型表面活性劑曇點(diǎn)Cloudpoint非離子型表面活性劑在水溶液中的溶解度開始時隨溫度的升高而升高，但當(dāng)升高到某一溫度時，溶解度突然降低，使得被增溶的溶質(zhì)析出致使溶液變濁，此時的溫度為曇點(diǎn)，或濁點(diǎn)。原因：溫度升高時，由于分子運(yùn)動加劇，表面活性劑與水之間形成的氫鍵斷裂，致水合能力↓，溶解度↓，溶液變濁；當(dāng)冷卻時，又能形成氫鍵，溶液恢復(fù)澄明。2、外界條件對臨界膠束濃度值的影響

（2）.外加電解質(zhì)對CMC值的影響

①非離子型表面活性劑影響較?。虎陔x子型表面活性劑強(qiáng)電解質(zhì)離子與帶相反電荷的表面活性劑存在靜電作用，CMC↓，使膠束↑，有利于增溶。2、外界條件對臨界膠束濃度值的影響

（3）.

外加有機(jī)物對CMC值的影響

影響較為復(fù)雜！一般長鏈的極性有機(jī)物對表面活性劑的CMC影響顯著。烴鏈↑，離子型表面活性劑CMC↓，有利于增溶；非離子型則相反。2、外界條件對臨界膠束濃度值的影響

（四）臨界膠束濃度的測定

由于表面活性劑的物理性質(zhì)在臨界膠束濃度附近的較小范圍內(nèi)會發(fā)生突變，所以利用此特性，可測定CMC值。

第三節(jié)表面活性劑基本性質(zhì)

庚基乙二醇十二烷基醚的表面張力與濃度的關(guān)系表面張力法（四）臨界膠束濃度的測定還有電導(dǎo)法、增溶法、顏料法、光散射法等

二、親水親油平衡值（HLB）

(一)概念表面活性劑中親水基團(tuán)和親油基團(tuán)的對油或水的綜合親和力稱親水親油平衡值(Hydrophile-lipophilebalance)即HLB值。表面活性劑的HLB值小則親油性強(qiáng)，

HLB值大則親水性強(qiáng)。第三節(jié)表面活性劑基本性質(zhì)表面活性劑按HLB值的劃分規(guī)定：不含疏水基團(tuán)的聚乙二醇的HLB值為20；無親水基團(tuán)的石蠟的HLB值為0.表面活性劑的HLB值(1)對非離子型表面活性，可能過經(jīng)驗式求得:非離子表面活性劑的HLB具有加和性。

HLBab=(HLBa×Wa+HLBb×Wb)/(Wa+Wb)(2)理論計算法：如果HLB值是由表面活性劑分子中各種結(jié)構(gòu)基團(tuán)貢獻(xiàn)的總和，則每個基團(tuán)對HLB值的貢獻(xiàn)可用數(shù)值表示，此數(shù)值稱為HLB基團(tuán)數(shù)(groupnumber)。

HLB=∑(親水基團(tuán)HLB)+∑(親油基團(tuán)HLB)+7(二)HLB值計算表面活性劑的HLB值HLB值的計算例：用45％某新型表面活性劑和55％吐溫-60（HLB14.9）組成混合乳化劑，對硅油可獲得最佳乳化效果。已知硅油乳化所需HLB值為10.5，求新型表面活性劑的HLB值。解：根據(jù)則：得：HLB新＝5.12計算：失水山梨醇單月桂酯（月桂酸為12C酸）的HLB值。解：親水基=3*0.5+1.3+6.8=9.6

憎水基=12-1+6=1717*0.475=8.075HLB=7+9.6-8.075=8.53

三、Krafft點(diǎn)與曇點(diǎn)

（一）Krafft點(diǎn)對于離子型表面活性劑，例如十二烷基硫酸鈉在水中的溶解度隨溫度變化曲線AKB第三節(jié)表面活性劑基本性質(zhì)十二烷基硫酸鈉在水中的溶解度與溫度關(guān)系第三節(jié)表面活性劑基本性質(zhì)與應(yīng)用

溶解度在某一溫度K點(diǎn)急劇升高，轉(zhuǎn)折點(diǎn)K對應(yīng)的溫度稱克拉費(fèi)特點(diǎn)(Krafftpoint)。而此點(diǎn)對應(yīng)的溶解度即為該離子型表面活性劑的臨界膠團(tuán)濃度（圖中虛線對應(yīng)濃度）。

Krafft點(diǎn)是離子型表面活性劑的特征值，Krafft點(diǎn)也是表面活性劑應(yīng)用溫度的下限，或者說，只有在溫度高于Krafft點(diǎn)表面活性劑才能更好的發(fā)揮作用。如十二烷基硫酸鈉的Krafft點(diǎn)為8℃，而十二烷基磺酸鈉的Krafft點(diǎn)為70℃，在室溫條件下使用，前者作增溶劑為好，后者的Krafft點(diǎn)高就不夠理想.第三節(jié)表面活性劑基本性質(zhì)（二）曇點(diǎn)（CloudPoint）

聚氧乙烯基表面活性劑在水溶液中的溶解度隨溫度升高而下降，使溶液變濁，稱此變濁溫度為曇點(diǎn)（Cloudpoint），亦稱濁點(diǎn)。

曇點(diǎn)在70~100℃，產(chǎn)生曇點(diǎn)的原因是溫度升高，聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，水合能力下降，溶解度反而減小。在聚氧乙烯鏈相同時，碳?xì)滏溤介L，則曇點(diǎn)越低；在碳?xì)滏滈L相同時，聚氧乙烯鏈越長則曇點(diǎn)越高。第三節(jié)表面活性劑基本性質(zhì)（一）對藥物吸收的影響---

1、藥物從膠束中的擴(kuò)散藥物被增溶在膠束內(nèi)，并順利從膠束內(nèi)擴(kuò)散或膠束本身迅速與胃腸粘膜融合，則增加吸收

2、生物膜通透性的改變

3、改變粘性（二）表面活性劑與蛋白質(zhì)的相互作用—變性pH不同，發(fā)生不同的電性結(jié)合，破壞蛋白質(zhì)二維結(jié)構(gòu)中的鹽鍵、氫鍵和疏水鍵四、表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì)（三）表面活性劑的毒性---LD50、溶血、刺激性

陽離子>陰離子>非離子表面活性劑兩性離子<陽離子表面活性劑。靜脈給藥>肌肉注射>口服>外用。各類表面活性劑以外用制劑的形式長期應(yīng)用或高濃度使用時可能出現(xiàn)皮膚或粘膜損害。但仍以非離子型的對皮膚，粘膜的刺激性為最小。（四）表面活性劑的刺激性一、增溶劑二、乳化劑三、潤濕劑四、起泡劑和消泡劑五、去污劑六、消毒劑、殺菌劑第四節(jié)表面活性劑的應(yīng)用

（一）增溶機(jī)制難溶性藥物進(jìn)入膠束溶液中溶解，形成透明膠體溶液，稱為增溶（solubilization）。助溶：降低溶解分子間作用力，增加溶質(zhì)分子進(jìn)入溶劑中的幾率。達(dá)到CMC濃度是增溶的前提；當(dāng)表面活性劑用量固定后，增溶質(zhì)有最大增溶量MAC.一、增溶劑增溶的方式：

a

內(nèi)部溶解型

b

交錯插入型

c

表面吸附型

d

外殼溶解型苯、甲苯水楊酸

對羥基苯甲酸

苯、甲苯水楊酸

對羥基苯甲酸

增溶相圖P44增溶體系：溶劑、增溶劑與增溶質(zhì)組成“三元”體系三元體系的最佳比例常通過實(shí)驗制作三元相圖來確定?；鞚岢蚊鞑僮鳎喊匆唤M比例取增溶劑與增溶質(zhì)混勻，分別滴加蒸餾水至出現(xiàn)渾濁并維持一定時間，記錄此時的消耗水量，觀察在繼續(xù)加水時溶液中有無由濁變清、再由清變濁的現(xiàn)象，記錄該過程中加入的水量。一、增溶劑影響增溶作用的因素1.增溶劑的性質(zhì)適當(dāng)增加C鏈長度，有利于增溶。具有相同親油的增溶次序：非離子型>陽離子型>陰離子型2.增溶質(zhì)的性質(zhì)溶質(zhì)C鏈增長，不利于增溶。極性\結(jié)構(gòu)\解離度\多組分等3.溫度離子型表面活性劑的“Kraff點(diǎn)”；非離子型表面活性劑的“曇點(diǎn)”。一、增溶劑表面活性劑增溶作用的應(yīng)用1.解離藥物的增溶解離藥物的溶解因其解離才溶解；非離子表面活性劑能進(jìn)一步增溶可能性較??；離子型表面活性劑：陰+陽－增溶；陽+陽，或陰+陰－沉淀表面活性劑增溶作用的應(yīng)用2.水不溶性藥物的增溶藥物被增溶后（即被包裹）：藥物能釋放，增效；藥物不能釋放，反而減效。表面活性劑增溶作用的應(yīng)用3.多組分增溶質(zhì)的增溶取決于各組分與表面活性劑的相互作用：①競爭同一位點(diǎn)，效果↓；②吸附表面活性劑，影響增溶；③擴(kuò)大膠束體積，增溶量提高。表面活性劑增溶作用的應(yīng)用4.