感染相關(guān)標(biāo)記物1

感染相關(guān)(xiāngguān)

生物標(biāo)記物臨床意義鄧微微(wēiwēi)第一頁(yè)，共三十五頁(yè)。傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物；近年開(kāi)始(kāishǐ)臨床應(yīng)用的細(xì)菌感染生物標(biāo)志物；可能有臨床應(yīng)用價(jià)值的細(xì)菌感染生物標(biāo)記物；其他指標(biāo)；真菌感染相關(guān)生物標(biāo)記物；?-干擾素釋放試驗(yàn)。第二頁(yè)，共三十五頁(yè)。傳統(tǒng)細(xì)菌感染(gǎnrǎn)生物標(biāo)記物1、外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類：白細(xì)胞升高合并中性粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并淋巴細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并嗜酸粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞減少；白細(xì)胞正?；驕p少同時(shí)(tóngshí)合并嗜酸粒細(xì)胞下降。第三頁(yè)，共三十五頁(yè)。傳統(tǒng)細(xì)菌感染(gǎnrǎn)生物標(biāo)記物外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類：白細(xì)胞升高合并(hébìng)中性粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并淋巴細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并嗜酸粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞減少；白細(xì)胞正?；驕p少同時(shí)合并嗜酸粒細(xì)胞下降。急性細(xì)菌感染，特別(tèbié)是G+球菌；少數(shù)病毒感染：流行性乙型腦炎、流行性出血熱：血液與實(shí)體腫瘤；血管炎；成人still氏??；腎上腺皮質(zhì)激素的應(yīng)用。生理性升高如新生兒、月經(jīng)期、妊娠、分娩、情緒變化等第四頁(yè)，共三十五頁(yè)。傳統(tǒng)細(xì)菌(xìjūn)感染生物標(biāo)記物外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類：白細(xì)胞升高(shēnɡɡāo)合并中性粒細(xì)胞比例升高(shēnɡɡāo)；白細(xì)胞升高合并淋巴細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并嗜酸粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞減少；白細(xì)胞正?；驕p少同時(shí)合并嗜酸粒細(xì)胞下降。急性病毒感染如傳染性單核細(xì)胞增多(zēnɡduō)癥；如長(zhǎng)期升高，除外血液系統(tǒng)疾病如白血病等。第五頁(yè)，共三十五頁(yè)。傳統(tǒng)(chuántǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物外周血白細(xì)胞總數(shù)(zǒngshù)及分類：白細(xì)胞升高合并中性粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并淋巴細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并嗜酸粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞減少；白細(xì)胞正?；驕p少同時(shí)合并嗜酸粒細(xì)胞下降。寄生蟲(chóng)感染(gǎnrǎn)；也可見(jiàn)于結(jié)核、變態(tài)反應(yīng)、腫瘤、藥物等。第六頁(yè)，共三十五頁(yè)。傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物(shēngwù)標(biāo)記物外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類(fēnlèi)：白細(xì)胞升高合并中性粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并淋巴細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并嗜酸粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞減少；白細(xì)胞正常或減少同時(shí)合并嗜酸粒細(xì)胞下降。病毒；非典型病原體：支原體、衣原體、立克次體等；某些原蟲(chóng)：如瘧原蟲(chóng)、黑熱病原蟲(chóng)；某些細(xì)菌感染：沙門菌、結(jié)核、布魯菌病。某些細(xì)菌引起(yǐnqǐ)的嚴(yán)重感染如膿毒癥，常提示病情危重。第七頁(yè)，共三十五頁(yè)。傳統(tǒng)細(xì)菌感染(gǎnrǎn)生物標(biāo)記物外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類：白細(xì)胞升高合并中性粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并淋巴細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞升高合并嗜酸粒細(xì)胞比例升高；白細(xì)胞減少；白細(xì)胞正常(zhèngcháng)或減少同時(shí)合并嗜酸粒細(xì)胞下降。沙門(shāmén)菌感染第八頁(yè)，共三十五頁(yè)。傳統(tǒng)細(xì)菌(xìjūn)感染生物標(biāo)記物2、血沉：對(duì)鑒別感染(gǎnrǎn)、評(píng)價(jià)感染(gǎnrǎn)嚴(yán)重程度和預(yù)后的臨床意義均不大。受感染之外的多種因素影響，如風(fēng)濕熱、惡性腫瘤、妊娠、貧血等；ESR升高對(duì)診斷風(fēng)濕性疾病的價(jià)值遠(yuǎn)高于感染性疾??；感染性疾病中只對(duì)結(jié)核和植入物繼發(fā)感染的診斷有一定參考價(jià)值。第九頁(yè)，共三十五頁(yè)。傳統(tǒng)細(xì)菌(xìjūn)感染生物標(biāo)記物3、CRP：急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一，是一個(gè)敏感的炎癥指標(biāo)。6~8h升高，24~48h達(dá)峰，升高幅度與感染或炎癥嚴(yán)重程度正相關(guān)。不受年齡、性別、貧血與否等因素影響(yǐngxiǎng)。具有較白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化更具特異性。第十頁(yè)，共三十五頁(yè)。傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物(shēngwù)標(biāo)記物細(xì)菌感染時(shí)，血清CRP可呈中等至較高程度升高，80%的患CRP超過(guò)100mg/L，88%～94%的患者超過(guò)50mg/L。病毒感染時(shí)，CRP的水平多正?；蜉p度升高(shēnɡɡāo)。但CRP特異性并不高，在許多非感染性疾病時(shí)如：外傷、手術(shù)、心肌梗死、惡性腫瘤、特別是自身免疫性疾病時(shí)也可顯著升高。CRP水平與感染范圍和感染嚴(yán)重程度有一定關(guān)系。CRP:10~99mg/L—局灶或淺表感染CRP：≥100mg/L—膿毒癥或侵襲性感染第十一頁(yè)，共三十五頁(yè)。傳統(tǒng)(chuántǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)記物抗感染治療過(guò)程(guòchéng)中，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)CRP水平的變化可輔助判斷療效，CRP下降至正?？勺鳛橥Ｋ幍闹笜?biāo)之一。但CRP并不是病死率的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)。英國(guó)胸科協(xié)會(huì)制定的指南中推薦，監(jiān)測(cè)CRP水平是評(píng)價(jià)社區(qū)獲得性肺炎治療成敗的有用指標(biāo)。CRP≤100mg/L具有與CURB-65(C意識(shí)障礙,U尿素氮,R呼吸頻率,B血壓,65年齡）和肺炎嚴(yán)重指數(shù)(PSI)評(píng)分類似的陰性預(yù)測(cè)效果，提示無(wú)需有創(chuàng)呼吸支持和（或）應(yīng)用血管活性藥物。第十二頁(yè)，共三十五頁(yè)。傳統(tǒng)細(xì)菌感染(gǎnrǎn)生物標(biāo)記物4、內(nèi)毒素：G-菌細(xì)胞壁——脂多糖內(nèi)毒素檢測(cè)有助于革蘭陰性菌感染的快速診斷，高內(nèi)毒素血癥也常提示(tíshì)革蘭陰性菌感染且病情較重，預(yù)后不良，但因特異性較差。臨床研究結(jié)果證實(shí)，該方法在診斷革蘭陰性菌感染和膿毒癥時(shí)敏感度較高（８５.３％），但特異度較低（４４％）。因此，僅憑內(nèi)毒素的檢測(cè)來(lái)診斷革蘭陰性菌感染的價(jià)值不高。第十三頁(yè)，共三十五頁(yè)。近年開(kāi)始臨床應(yīng)用(yìngyòng)的

細(xì)菌感染生物標(biāo)記物1、降鈣素原（PCT）正常(zhèngcháng)情況下，PCT主要由甲狀腺C細(xì)胞合成分泌。在細(xì)菌感染時(shí)，肝臟的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞，肺及腸道組織的淋巴細(xì)胞及內(nèi)分泌細(xì)胞，在某些炎癥因子刺激下分泌大量的PCT。在細(xì)菌感染引起的全身炎癥反應(yīng)早期2~3h即可升高，12~24達(dá)峰。第十四頁(yè)，共三十五頁(yè)。近年開(kāi)始臨床(línchuánɡ)應(yīng)用的

細(xì)菌感染生物標(biāo)記物PCT濃度與感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)：對(duì)嚴(yán)重細(xì)菌感染早期診斷、判斷病情嚴(yán)重程度、預(yù)后、評(píng)價(jià)抗感染療效、指導(dǎo)抗菌藥物應(yīng)用。一些藥物如萬(wàn)古霉素、亞胺培南、頭孢噻肟、去甲腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、肝素和呋塞米等，只有在大于常規(guī)治療劑量時(shí)才有可能(kěnéng)引起PCT的增高。常見(jiàn)可以影響CRP、末梢血白細(xì)胞等炎癥指標(biāo)的藥物如腎上腺皮質(zhì)激素和非甾體類藥物，并不會(huì)引起PCT濃度的變化。第十五頁(yè)，共三十五頁(yè)。近年開(kāi)始臨床應(yīng)用(yìngyòng)的

細(xì)菌感染生物標(biāo)記物2012年《降鈣素原急診臨床應(yīng)用專家共識(shí)》：可將PCT作為診斷膿毒癥和識(shí)別嚴(yán)重細(xì)菌感染的生物標(biāo)記物。

2-10ug/L--很可能為膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克,有高度器官功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)；>10ug/L--高度提示(tíshì)為嚴(yán)重細(xì)菌性膿毒癥或膿毒性休克，并常伴有器官功能衰竭，具有高度死亡風(fēng)險(xiǎn)。第十六頁(yè)，共三十五頁(yè)。近年開(kāi)始(kāishǐ)臨床應(yīng)用的

細(xì)菌感染生物標(biāo)記物PCT在局灶性細(xì)菌感染中往往正?；蜉p度(qīnɡdù)升高。0.05-0.5ug/l--無(wú)或僅有輕度全身炎癥反應(yīng)，可能為局部炎癥或局部感染；0.5-2.0ug/l--提示中度全身炎癥反應(yīng)，可能存在感染，也可能為嚴(yán)重創(chuàng)傷、大型手術(shù)、心源性休克等所致。PCT動(dòng)態(tài)觀測(cè)判定膿毒癥預(yù)后及決定抗感染療程第十七頁(yè)，共三十五頁(yè)。近年(jìnnián)開(kāi)始臨床應(yīng)用的

細(xì)菌感染生物標(biāo)記物2016年美國(guó)胸科學(xué)會(huì)和美國(guó)感染病學(xué)會(huì)共同頒布《HAP治療指南》：在治療VAP或HAP時(shí)，推薦僅依靠臨床標(biāo)準(zhǔn)來(lái)決定是否使用抗生素；但推薦通過(guò)臨床標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合PCT測(cè)定來(lái)指導(dǎo)抗生素的停用。可用PCT值來(lái)粗略區(qū)分病毒和細(xì)菌感染。危重侵襲性真菌感染時(shí)PCT可以輕中度增高，一般(yībān)在1ug/l左右。也有研究提到不同病原體所致膿毒癥中，革蘭陰性桿菌感染PCT增高比革蘭陽(yáng)性菌感染時(shí)更顯著。第十八頁(yè)，共三十五頁(yè)。近年開(kāi)始臨床應(yīng)用(yìngyòng)的

細(xì)菌感染生物標(biāo)記物臨床上常見(jiàn)(chánɡjiàn)可引起PCT增高的非感染性疾?。阂认傺兹毖阅c病肺水腫嚴(yán)重創(chuàng)傷手術(shù)熱休克甲狀腺髓樣癌終末期腎病PCT升高與清除(qīngchú)下降有關(guān)！第十九頁(yè)，共三十五頁(yè)。近年開(kāi)始臨床應(yīng)用的

細(xì)菌感染(gǎnrǎn)生物標(biāo)記物PCT在局灶性感染中往往正?；騼H有輕度增高,僅用PCT來(lái)鑒別感染與否并不可靠(kěkào)。目前主要用于全身重癥細(xì)菌感染的診斷，也可根據(jù)其動(dòng)態(tài)變化判斷感染的嚴(yán)重程度、治療效果、評(píng)估預(yù)后并指導(dǎo)抗菌藥物治療的啟動(dòng)及停用?？梢宰鳛榘l(fā)熱的病原學(xué)及病因?qū)W判斷的輔助指標(biāo)，因?yàn)镻CT在一些非細(xì)菌感染引起的發(fā)熱中往往不會(huì)增高。第二十頁(yè)，共三十五頁(yè)。近年(jìnnián)開(kāi)始臨床應(yīng)用的

細(xì)菌感染生物標(biāo)記物2、IL-6IL-6是固有免疫系統(tǒng)對(duì)損傷和感染最初反應(yīng)所表達(dá)的重要細(xì)胞因子，可促進(jìn)肝臟產(chǎn)生急性階段反應(yīng)物如CRP，同時(shí)也可以刺激和改變骨髓細(xì)胞，產(chǎn)生更多的多形核白細(xì)胞。其升高水平與感染的嚴(yán)重程度相一致用來(lái)鑒別(jiànbié)感染與非感染的特異性不如PCT和CRP。IL-6＞1000μg/L時(shí)提示預(yù)后不良。第二十一頁(yè)，共三十五頁(yè)。近年(jìnnián)開(kāi)始臨床應(yīng)用的

細(xì)菌感染生物標(biāo)記物3、肺炎(fèiyán)鏈球菌尿抗原：4、嗜肺軍團(tuán)菌尿抗原：第二十二頁(yè)，共三十五頁(yè)。近年開(kāi)始臨床應(yīng)用(yìngyòng)的

細(xì)菌感染生物標(biāo)記物5、D-二聚體：D-二聚體是一種特異性的纖溶過(guò)程標(biāo)志物，在DIC、肝功不全、嚴(yán)重創(chuàng)傷、膿毒癥時(shí)升高(shēnɡɡāo)，多提示預(yù)后較差。第二十三頁(yè)，共三十五頁(yè)。近年開(kāi)始臨床應(yīng)用的

細(xì)菌感染(gǎnrǎn)生物標(biāo)記物6、血小板：2007年，IDSA/ATS將PLT＜100×109/L作為CAP患者入住ICU的標(biāo)準(zhǔn)之一。近年來(lái)有學(xué)者認(rèn)為(rènwéi)PLT＞400×109/L是CAP患者病死率增加的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。第二十四頁(yè)，共三十五頁(yè)。近年開(kāi)始臨床應(yīng)用的

細(xì)菌感染(gǎnrǎn)生物標(biāo)記物7、紅細(xì)胞體積分布寬度：在CAP中，RAW升高（＞14.5%）的90d病死率是對(duì)照組的4.5~8.6倍。RAW偏高患者大多數(shù)有心力衰竭(xīnlìshuāijié)、貧血和營(yíng)養(yǎng)不良；也可能與炎癥反映影響自身紅細(xì)胞生成素的活性，進(jìn)而導(dǎo)致紅細(xì)胞的合成障礙。第二十五頁(yè)，共三十五頁(yè)?？赡苡信R床應(yīng)用價(jià)值的

細(xì)菌感染(gǎnrǎn)生物標(biāo)志物可溶性髓系細(xì)胞表達(dá)(biǎodá)觸發(fā)受體-1腎上腺髓質(zhì)素可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體sCD14亞型（Presepsin）脂多糖結(jié)合蛋白第二十六頁(yè)，共三十五頁(yè)。其他(qítā)指標(biāo)血糖：血清(xuèqīng)皮質(zhì)醇：

以皮質(zhì)醇＞795nmol/L為界，預(yù)測(cè)30d病死率的敏感性和特異性60%和71%。第二十七頁(yè)，共三十五頁(yè)。真菌感染(gǎnrǎn)相關(guān)生物標(biāo)志物1、（1,3）-β-D葡聚糖（BG）即G試驗(yàn)：

G試驗(yàn)是早期診斷侵襲性真菌感染(gǎnrǎn)（IFI）有效的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)手段之一。淺部真菌感染接合菌（毛霉、根霉）隱球菌第二十八頁(yè)，共三十五頁(yè)。真菌(zhēnjūn)感染相關(guān)生物標(biāo)志物粒缺患者BG＞60ng/L時(shí)間比臨床診斷和最后確診IFI（侵襲性真菌感染）平均提前10d左右；BG水平高低也可提示疾病的發(fā)展和預(yù)后。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。但尚不能單憑BG值降至正常(zhèngcháng)作為停止抗真菌治療的標(biāo)準(zhǔn)。在診斷IFI時(shí)，G試驗(yàn)具有較高的敏感度，如果是陰性結(jié)果可較好排除肺部真菌感染。假陽(yáng)性：白蛋白、球蛋白、血透、抗腫瘤的多糖類藥物、磺胺類藥物、外科手術(shù)后、標(biāo)本接觸紗布等。第二十九頁(yè)，共三十五頁(yè)。真菌(zhēnjūn)感染相關(guān)生物標(biāo)志物2、半乳甘露聚糖（GM）試驗(yàn)：廣泛存在曲霉和青霉細(xì)胞壁中的一類多糖；GM比影像學(xué)診斷提前7d左右出現(xiàn)；動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)GM；在重癥感染患者，可有助于判斷真菌播散程度、治療反應(yīng)和預(yù)后。GM檢測(cè)對(duì)于血液惡性疾病及骨髓造血干細(xì)胞移植患者的侵襲性曲霉菌感染的診斷具有重要價(jià)值，但是否同樣適用(shìyòng)于非粒細(xì)胞缺乏患者，尤其是對(duì)合并肺基礎(chǔ)病患者早期診斷的價(jià)值仍有較大爭(zhēng)議。BALF的GM試驗(yàn)可能對(duì)非粒細(xì)胞缺乏患者肺侵襲性曲霉感染有較大的診斷價(jià)值。也可以檢測(cè)BALF、尿液、腦脊液等。第三十頁(yè)，共三十五頁(yè)。真菌(zhēnjūn)感染相關(guān)生物標(biāo)志物GM試驗(yàn)假陽(yáng)性見(jiàn)于：哌拉西林他唑巴坦、丙球、血制品、高劑量腎上腺皮質(zhì)激素、透析、化療導(dǎo)致的嚴(yán)重的粘膜炎及兒童、新生兒等。假陰性與血液中高滴度抗體、血液中真菌數(shù)量較少和抗原水平低等有關(guān)；預(yù)防性使用抗真菌藥物導(dǎo)致陰性結(jié)果。肺真菌病診斷和治療專家共識(shí)將連續(xù)兩次血清GM試驗(yàn)陽(yáng)性作為(zuòwéi)曲霉菌感染的輔助診斷標(biāo)準(zhǔn)。GM試驗(yàn)陰性不能完全排除侵襲性曲霉病，單純GM試驗(yàn)陽(yáng)性也不是確診的依據(jù)。第三十一頁(yè)，共三十五頁(yè)。真菌感染(gǎnrǎn)相關(guān)生物標(biāo)志物3、隱球菌莢膜多糖抗原：血清或腦脊液莢膜多糖抗原滴度增高提示預(yù)后不良。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時(shí)，血清抗原滴度常大于腦脊液的滴度。局限性肺隱球菌病患者血清中較難檢測(cè)到隱球菌抗原，如果血清中抗原滴度上升(shàngshēng)則提示該患者有