活血化瘀中藥的藥理作用及機(jī)制研究概述

活血化瘀中藥的藥理作用及機(jī)制研究概述

活血化瘀是中醫(yī)學(xué)的一項(xiàng)重要理論和治療原則?！秲?nèi)經(jīng)》記載的“氣、血、統(tǒng)一”是后世活血化瘀管理的基礎(chǔ)。隨著對(duì)活血化瘀中藥的深入研究,發(fā)現(xiàn)其具有改善血流動(dòng)力學(xué)異常、改善血液流變學(xué)異常、改善微循環(huán)障礙、抗血栓形成、抗動(dòng)脈粥樣硬化及心肌缺血、抑制組織異常增生等藥理作用,被廣泛應(yīng)用于臨床各科,涉及心腦血管疾病、糖尿病、肝硬化等數(shù)十種疾病,臨床療效顯著,展現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景。1對(duì)血管的作用血瘀患者大多出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)異常,表現(xiàn)為某個(gè)器官或部位的循環(huán)障礙、血管狹窄或閉塞、血流量降低,如冠脈循環(huán)障礙所致的冠心病,腦循環(huán)障礙引起的缺血性卒中?；钛鲋兴幎嘤型菩醒哼\(yùn)行,促進(jìn)循環(huán)的作用。大量研究表明改善微循環(huán)、擴(kuò)張血管、增加血流量、改善心功能是改善血流動(dòng)力學(xué)異常的有效途徑。許多活血化瘀藥對(duì)不同部位的血管,如心、腦、肢體、腸系膜、腎等血管均有擴(kuò)張作用,對(duì)不同的血管(如動(dòng)脈、靜脈、毛細(xì)血管)也有作用。各種活血化瘀藥擴(kuò)張血管的主要部位有所不同,趙艷明研究了桃仁的水提醇沉制劑(pH值中性),劑量20mg/kg直接注入犬股動(dòng)脈,給藥10min后顯示股動(dòng)脈血流量增加,證實(shí)其有明顯擴(kuò)張血管的作用。俞云等報(bào)道ig給予麻醉犬心靈安(主要成分是黨參提取物浸膏)15mg/kg,利用呼吸機(jī)測(cè)量心輸出量(CO)和冠脈流量(CBF)。結(jié)果顯示其可顯著增加實(shí)驗(yàn)動(dòng)物CO和CBF,改善血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)。于震等報(bào)道人參提取物和紅花提取物配伍應(yīng)用可明顯增加模型犬的CBF和CO,增加左心室內(nèi)壓最大上升速率,降低左心室舒張末壓、冠脈阻力和總外周阻力。目前治療冠心病多從擴(kuò)張冠脈、降低心肌耗氧量這兩方面入手,而多數(shù)活血化瘀藥均有增加冠脈流量及心肌營(yíng)養(yǎng)血流量的作用,因此此類藥物對(duì)治療冠心病、心絞痛具有良好的療效。2血藥濃度聯(lián)合應(yīng)用中醫(yī)理論認(rèn)為“瘀”為“積血”,“瘀癥”為“積血之病”。血瘀與血液的停積和不能流通有關(guān),因此從血液流變學(xué)和血液循環(huán)角度來(lái)考慮,血瘀證是一組血液循環(huán)障礙或血液流變學(xué)行為異常的疾病。血瘀證的臨床表現(xiàn)各異,涉及病種很多,但一般均有血液“濃、黏、凝、聚”的傾向:濃指血液的濃度增高;黏指血液黏稠;凝指血液的凝固性增加;聚指血細(xì)胞聚集力增加。活血化瘀中藥一般均能改善血瘀患者血液的濃、黏、凝、聚狀態(tài)。陳曉鵬等ig給予血瘀模型大鼠訶子醇提物(相當(dāng)于生藥1g/kg)10mL/kg,每日1次,連續(xù)7d后取血,檢測(cè)其血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果顯示其可明顯降低模型大鼠的全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積,增強(qiáng)紅細(xì)胞變形、取向能力,提高紅細(xì)胞的抗低滲能力,對(duì)紅細(xì)胞有一定的保護(hù)作用。裴瑾等ig給予寒凝血瘀模型大鼠桃仁油1.0、3.0、4.5g/kg,連續(xù)7d,然后采用全自動(dòng)流變儀測(cè)定血液流變學(xué)指標(biāo),利用血凝儀測(cè)定其纖維蛋白原。結(jié)果顯示其能明顯降低模型動(dòng)物全血黏度、血漿黏度、降低紅細(xì)胞壓積及纖維蛋白原。張涵等ig給予血瘀模型大鼠姬松茸水提物(相當(dāng)于生藥1g/mL),劑量為2.5、5g/kg,每天1次,連續(xù)7d。結(jié)果顯示其可顯著降低模型大鼠的全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積及血沉。血液流變學(xué)方法在活血化瘀研究中已得到廣泛的應(yīng)用,對(duì)血瘀證臨床表現(xiàn)的診斷、血瘀程度判斷、活血化瘀療效評(píng)價(jià)等提供了客觀指標(biāo),對(duì)血瘀動(dòng)物模型的復(fù)制、活血化瘀機(jī)制研究、活血化瘀藥物研究等亦有重要意義。隨著血液流變學(xué)研究方法的不斷完善,新的儀器研制成功,血液流變學(xué)方法在活血化瘀研究中的重要性將日益顯示出來(lái)。3小鼠耳廓微循環(huán)的組織血瘀患者常表現(xiàn)有微循環(huán)障礙,如冠心病、脈管炎、缺血性腦血管疾病等。近年來(lái),隨著微循環(huán)研究的深入開展,對(duì)微循環(huán)的本質(zhì)也有了進(jìn)一步認(rèn)識(shí)。微循環(huán)是微動(dòng)脈和微靜脈之間的微血管中的血液循環(huán),包括微動(dòng)脈、毛細(xì)血管前括約肌、毛細(xì)血管、毛細(xì)血管后微靜脈、微靜脈及動(dòng)靜脈短路等。裴瑾等ig給予模型小鼠桃仁油1.0、3.0、4.5g/kg,連續(xù)8d,分別于末次給藥后10、20、30min在顯微鏡下觀察其耳廓毛細(xì)血管開放量,并用測(cè)微尺測(cè)量耳廓微動(dòng)脈、微靜脈的口徑。結(jié)果顯示其能明顯增大耳廓微動(dòng)脈、微靜脈的口徑,增加毛細(xì)血管開放量。鄭楚等報(bào)道ig給予大鼠活血散瘀顆粒(由鉤藤、竹節(jié)參、金銀花等多味藥組方,相當(dāng)于生藥6.22g/g)16g/kg,每日1次,連續(xù)9d。于末次給藥后1h,按Chambers法制備微循環(huán)標(biāo)本,用AverEzeapture圖像分析系統(tǒng)觀察微循環(huán)變化。結(jié)果顯示其可顯著抑制腎上腺素引起的大鼠腸系膜微循環(huán)動(dòng)脈管徑縮小、流速減慢、毛細(xì)血管開放數(shù)量減少,最終改善微循環(huán)。楊宇杰等ig給予小鼠山楂葉總黃酮(質(zhì)量分?jǐn)?shù)72.3%)52mg/kg,利用顯微鏡觀察給藥后1h其耳廓毛細(xì)血管開放量及微動(dòng)脈、微靜脈口徑。結(jié)果顯示山楂葉總黃酮可明顯增加模型組小鼠耳廓毛細(xì)血管開放數(shù)量、微動(dòng)脈及微靜脈口徑,顯著改善耳廓微循環(huán)狀態(tài)。隨著中西醫(yī)結(jié)合工作的蓬勃開展,國(guó)內(nèi)許多醫(yī)學(xué)工作者在應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究方法深入探討中醫(yī)血瘀本質(zhì)和活血化瘀原理時(shí),已發(fā)現(xiàn)血瘀是一個(gè)與微循環(huán)障礙密切有關(guān)的病理過(guò)程。因此,各種研究微循環(huán)的方法已成為進(jìn)行活血化瘀藥藥理作用研究的有效手段。4抗血栓作用檢測(cè)血瘀證常表現(xiàn)為血栓閉塞性疾病,如心肌梗死、腦血栓形成、血栓閉塞性脈管炎、視網(wǎng)膜血管阻塞等。血瘀患者血液呈濃、黏狀態(tài),血流緩慢,血小板易于在血管內(nèi)膜損傷處黏著,引起血栓形成。王琳琳等ig給予血瘀模型大鼠赤芍總苷20mg/kg,連續(xù)6d,觀測(cè)血液流變學(xué)的各項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)果顯示其可明顯降低模型大鼠的血小板聚集和紅細(xì)胞聚集,延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT),降低全血黏度(低切),減少血栓的生成。龔婕寧等ig給予模型大鼠六味地黃湯水煎醇沉溶液20g/kg,連續(xù)40d,測(cè)定其血小板聚集率;利用放免法測(cè)定血清前列環(huán)素、血栓素(TXB2)、內(nèi)皮素(ET);采用試劑盒測(cè)定血漿纖溶酶原激活物(t-PA)和纖溶酶原激活抑制物(PAI)。結(jié)果顯示六味地黃湯能抑制大鼠血小板聚集率的升高,降低纖維蛋白原(Fg),減少內(nèi)皮細(xì)胞分泌血栓素B2(TXB2)、組織PAI、ET,增加6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)和t-PA的水平,提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低丙二醛(MDA)和脂褐質(zhì)的量,抑制血栓形成。祝曉雯等將水蛭超細(xì)粉配成0.09g/mL溶液,以10mL/kgig給藥,每日1次,連續(xù)5d,利用剪斷尾尖的方法測(cè)定小鼠出血時(shí)間;利用血栓測(cè)定儀測(cè)量血栓長(zhǎng)度,稱濕質(zhì)量、干質(zhì)量。結(jié)果顯示其可顯著延長(zhǎng)小鼠出血時(shí)間,抑制模型大鼠靜脈血栓形成,減輕靜脈血栓質(zhì)量。孟倩超等將豨薟草乙醇提取物的抗血栓組分(60、180mg/kg)ig給予模型大鼠,連續(xù)8d,利用血小板聚集儀測(cè)定血小板最大聚集率;利用放免法測(cè)定cAMP、cGMP量;利用試劑盒測(cè)定TXB2量。結(jié)果顯示該組分可降低血瘀動(dòng)物血小板的最大聚集率,升高血小板的cAMP/cGMP比值,降低血中TXB2,從而起到抗血栓作用。目前,冠心病、糖尿病及動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率明顯增加,往往都伴有纖溶及凝血功能異常。因此,發(fā)掘活血化瘀藥的抗血栓作用對(duì)預(yù)防心腦血管病的發(fā)生具有積極意義。5血脂膽固醇檢測(cè)近年來(lái)大量研究表明,活血化瘀中藥具有良好的抗動(dòng)脈粥樣硬化和心肌缺血的作用。余追等發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸注射液能顯著降低實(shí)驗(yàn)性高脂血癥家兔血清三酰甘油水平,減少主動(dòng)脈斑塊面積,有明顯的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。黃世領(lǐng)等報(bào)道川芎煎劑和醇提液(常規(guī)煎煮2次,濃縮成100%和50%煎液)按劑量20、10g/kgig和sc給藥,均能明顯提高大鼠、小鼠高密度脂蛋白膽固醇的量,降低低密度脂蛋白膽固醇的量,提示川芎不僅減少膽固醇在腸道的吸收,加速膽固醇在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化,可能還增加高密度脂蛋白對(duì)血中膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn)和低密度脂蛋白受體對(duì)低密度脂蛋白的攝取,從而降低冠心病和動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)。魏領(lǐng)地等發(fā)現(xiàn)ig給予模型動(dòng)物抗栓膠囊(當(dāng)歸、丹參、僵蠶、壁虎等中藥組成的復(fù)方制劑)1.44、0.72、0.36g/kg,每日1次,連續(xù)14d,對(duì)激光致血栓小鼠的抗血栓作用顯著,并可使小鼠耳廓?jiǎng)屿o脈擴(kuò)張,其對(duì)因腦垂體后葉引起的大鼠急性心肌缺血也有明顯的保護(hù)作用。孟廣森等研究表明毛冬青根浸膏(相當(dāng)于生藥13.88g/g)按3.2g/kg劑量ig給予小鼠,連續(xù)7d,可顯著延長(zhǎng)心電圖消失時(shí)間,提示其能延長(zhǎng)小鼠常壓耐缺氧時(shí)間;毛冬青地上部分浸膏(相當(dāng)于生藥15.62g/g)ig給予大鼠3.37g/kg,連續(xù)7d,可顯著增加離體心臟冠脈流量,減慢心率,增大心搏幅度;ig給予模型大鼠12.5g/kg,連續(xù)7d,能顯著對(duì)抗大鼠急性心肌缺血心電圖ST段上移和T波增高。動(dòng)脈粥樣硬化是心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)之一,是一種常見病、多發(fā)病,常導(dǎo)致血栓形成,供血障礙等。心肌缺血更嚴(yán)重危害中老年人健康,它的誘因多是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。因此,發(fā)掘活血化瘀藥的降血脂、降血糖、降血壓等作用尤為重要。6其他功能6.1對(duì)大鼠術(shù)后保肝作用的作用對(duì)一些良性的異常組織增生,如硬皮病、瘢痕組織、腸粘連、盆腔炎、食道狹窄等,活血化瘀藥可抑制膠原合成,促進(jìn)其分解,并使增生變性的結(jié)締組織轉(zhuǎn)化、吸收,從而抑制組織異常增生。趙志宏等報(bào)道復(fù)方丹參注射液(含生藥1.5g/mL)按7.0、14.0g/kg劑量給術(shù)后大鼠腹腔灌注3mL,連續(xù)10d,按照Nair五級(jí)分類法標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分。結(jié)果其可有效預(yù)防大鼠術(shù)后腹腔內(nèi)粘連。李蜀平等報(bào)道壓敏膠貼劑舒筋貼(含川芎、羌活等多種中藥,生藥4.83g/貼)按生藥0.86、0.43、0.22g/kg貼敷于大鼠背部去毛區(qū),每天1次,貼敷6h后去除,連續(xù)14d,測(cè)得其肉芽腫凈質(zhì)量,其肉芽腫質(zhì)量明顯低于模型組,研究結(jié)果表明其能明顯抑制大鼠肉芽腫的增生。梁瑩等研究發(fā)現(xiàn)血府逐瘀湯(煎成1.2g/mL藥液)和理血消銀湯(桃仁12g、紅花9g、當(dāng)歸9g、生地9g、川芎12g、赤芍10g、土茯苓30g、丹參20g、白鮮皮15g、甘草6g,煎成1.7g/mL藥液)按10mL/kgig給藥,每天1次,連續(xù)6d,光鏡下計(jì)數(shù)每100個(gè)基底細(xì)胞中的有絲分裂數(shù)、每100個(gè)鱗片中有顆粒層的鱗片數(shù)和利用放免法檢測(cè)ET-1量。結(jié)果其均對(duì)小鼠陰道上皮細(xì)胞有絲分裂、鼠尾鱗片表皮分化、ET-1水平有明顯的調(diào)節(jié)作用,從而表明其可能通過(guò)阻斷多個(gè)發(fā)病環(huán)節(jié)起到治療銀屑病的作用。6.2對(duì)大鼠氣流流變學(xué)及免疫治療的作用炎癥有紅、熱、腫、痛等癥狀,中醫(yī)認(rèn)為是“血瘀”的表現(xiàn)。活血化瘀藥能擴(kuò)張血管、加速血流、降低毛細(xì)血管通透性、改善局部組織的血液循環(huán),減少炎性滲出和促進(jìn)滲出的吸收。此外,還能通過(guò)影響免疫系統(tǒng)等達(dá)到抗感染及抗炎目的。李淑慧等以角叉菜膠誘導(dǎo)大鼠氣囊滑膜炎為模型,觀察三七總皂苷對(duì)氣囊滑膜炎滲出液中蛋白量、白細(xì)胞數(shù)量及脂質(zhì)過(guò)氧化物MDA量的影響;采用細(xì)胞色素C還原法及放射免疫分析法,進(jìn)一步觀察了三七總皂苷對(duì)滲出液中中性粒細(xì)胞釋放超氧陰離子及其胞內(nèi)cAMP量的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)三七總皂苷60、120、240mg/kg均能劑量相關(guān)地抑制角叉菜膠誘導(dǎo)的白細(xì)胞游出和蛋白滲出,顯著降低MDA水平、抑制中性粒細(xì)胞釋放超氧陰離子;但能升高中性粒細(xì)胞內(nèi)cAMP水平。提示三七總皂苷對(duì)大鼠氣囊滑膜炎具有明顯抗炎作用,其抗炎機(jī)制與升高中性粒細(xì)胞內(nèi)cAMP從而抑制氧自由基生成、減輕脂質(zhì)過(guò)氧化損傷有密切關(guān)系。王平等將活血化瘀膏(含乳香、沒(méi)藥、透骨草、細(xì)辛、伸筋草、紅花等,天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑)以1g/kg劑量給患者貼敷,每天換藥1次,給藥6d,觀察其傷處腫脹和瘀斑等證候表現(xiàn)。結(jié)果表明活血化瘀膏具有改變急性軟組織損傷作用,對(duì)于急性軟組織損傷具有抗炎作用。6.3化瘀丸對(duì)lewis肺癌荷瘤小鼠的活性中醫(yī)理論認(rèn)為氣血失調(diào)和氣滯血瘀可發(fā)展為癓瘕積聚,形成腫瘤,宜用活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)等法治之,活血化瘀藥對(duì)腫瘤也有抑制作用。于明薇等發(fā)現(xiàn)化瘀丸(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院院內(nèi)制劑,主要成分水蛭、西紅花、王不留行、桃仁等)按劑量4g/kgig給予Lewis肺癌荷瘤小鼠,每日1次,12d后觀察到瘤體質(zhì)量明顯下降。研究結(jié)果表明化瘀丸對(duì)Lewis肺癌小鼠具有一定的抗腫瘤生長(zhǎng)作用,并能降低荷瘤小鼠異常升高的血栓形成相關(guān)因子水平。薄芯等報(bào)道莪術(shù)水煎液(2g生藥/mL)30g/kgig給予預(yù)先使用環(huán)磷酰胺的小鼠,連續(xù)7d。第7天取血,制骨髓細(xì)胞懸浮液,檢測(cè)小鼠紅細(xì)胞、血紅蛋白、白細(xì)胞數(shù)量及骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核率。結(jié)果表明莪術(shù)水煎液可顯著升高小鼠的紅細(xì)胞、血紅蛋白、白細(xì)胞數(shù)量,并對(duì)環(huán)磷酰胺引起的骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核率上升有極強(qiáng)的抑制作用,能減輕腫瘤化療藥環(huán)磷酰胺對(duì)小鼠所產(chǎn)生毒副反應(yīng),提示其有腫瘤輔助治療作用。6.4小鼠尾尖血壓的觀察中醫(yī)認(rèn)為疼痛是血瘀的一個(gè)重要癥狀,“不通則痛”,血脈不暢可致各種內(nèi)臟及肢體疼痛。而活血化瘀藥可改善血循環(huán)而達(dá)到“通則不痛”的治療目的。劉凱等ig給予小鼠烏藤鎮(zhèn)痛膠囊(制川烏、制草烏、青風(fēng)藤、木瓜、獨(dú)活、當(dāng)歸、紅花、黨參組方,陜西神珠醫(yī)藥科技制品有限公司產(chǎn)品,相當(dāng)于生藥5.8g/g)0.16、0.4、1g/kg,每日1次,連續(xù)3d,觀察其對(duì)小鼠尾尖壓痛的影響。結(jié)果顯示其能顯著提高物理刺激引起的小鼠的痛閾,有明顯的鎮(zhèn)痛作用。李蓉等研究表明荊黃湯熏洗液(瀘州市人民醫(yī)院提供,藥液加熱到40℃后涂抹給藥)可提高小鼠對(duì)熱板性疼痛的痛閾值,減少扭體反應(yīng)的平均次數(shù),有顯著的鎮(zhèn)痛作用。6.5離體精子的制備許多具有活血調(diào)經(jīng)功能的活血化瘀藥能增加子宮收縮力和節(jié)律,并有雌激素樣作用。陳芳等報(bào)道川芎、白芍及川芎–白芍藥對(duì)水煎液(藥材飲片加水浸泡、煎煮、濃縮制成含生藥1g/mL水煎液)0.5mg/mL作用于大鼠離體子宮,可提高子宮的收縮幅度和收縮頻率。謝曉芳等研究發(fā)現(xiàn)ig給予大鼠加味圣愈湯(成都康奧藥物研究所中試生產(chǎn),相當(dāng)于生藥5.691g/g),1.06g/kg劑量組大鼠的子宮濕質(zhì)量和子宮系數(shù)明顯高于去卵巢腎虛大鼠,結(jié)果顯示其對(duì)大鼠子