關(guān)于固體制劑質(zhì)量研討會(huì)總結(jié)紀(jì)要

----------------------------精品word文檔值得下載值得擁有--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------固體制劑質(zhì)量研討會(huì)紀(jì)要 隨著國(guó)家對(duì)藥品監(jiān)管力度加強(qiáng)，新版GMP的逐步實(shí)施，基本藥物目錄的頒布，這都促使藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥品的安全，有效、穩(wěn)定提出了更高的要求，藥品的質(zhì)量是關(guān)系著企業(yè)的生死，為此公司組織召開(kāi)了固體制劑質(zhì)量研討會(huì)，就固體制劑存在的質(zhì)量問(wèn)題進(jìn)行認(rèn)真仔細(xì)的探討，這次研討會(huì)主要從工藝、物料、設(shè)備、人員操作及管理等四個(gè)方面進(jìn)行分析總結(jié)，并要求各部門(mén)分廠分重點(diǎn)有計(jì)劃地落實(shí)相應(yīng)的保證措施，來(lái)確保最終的產(chǎn)品質(zhì)量。 工藝方面： 目前生產(chǎn)的品種中，隨著質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高，新版藥典對(duì)有些品種增加了檢測(cè)項(xiàng)目，加上需要對(duì)藥片外觀質(zhì)量充分保證，目前生產(chǎn)的品種中有部分品種還需要進(jìn)行工藝優(yōu)化，才能達(dá)到保證產(chǎn)品的質(zhì)量要求。各品種生產(chǎn)中異常情況及改進(jìn)目標(biāo)表序號(hào)品名批量（萬(wàn)片）生產(chǎn)中出現(xiàn)的問(wèn)題希望達(dá)到的目標(biāo)1貝諾酯片160溶出度偏低，平均大多在75%上下。壓片和包裝中容易出現(xiàn)缺角爛片（片子脆）。能夠順利制粒、壓片、包裝，平均溶出度能上85%，改進(jìn)片子的脆性利于壓片和包裝，最好能改進(jìn)包裝數(shù)片設(shè)備。2對(duì)乙酰氨基酚片120易出現(xiàn)粘沖、裂片，邊沿不閉眼等，顆粒壓片時(shí)壓力較大，對(duì)沖模和壓輪損害較大。改善可壓性，改善片子外觀光潔程度。3鹽酸溴己新片400溶出度偏低，平均大多在75%以下的較多，個(gè)別低于70%。已通過(guò)研發(fā)調(diào)整處方滑料用量基本解決，目前已進(jìn)行驗(yàn)證方案及實(shí)施。設(shè)定目標(biāo)位溶出度平均達(dá)到85%上下，最低能保持在80%以上，目前已基本達(dá)到目標(biāo)繼續(xù)確認(rèn)中。4貝敏偽麻片48時(shí)常遇到粘沖問(wèn)題。分析是滑料偏少造成，但試過(guò)補(bǔ)加硬鎂，但滑料補(bǔ)加后存放過(guò)久又會(huì)出現(xiàn)粘沖現(xiàn)象。希望能在保證溶出度，解決粘沖問(wèn)題（進(jìn)行中）。5甲芬那酸片50出現(xiàn)粘沖、出片困難、片差大等，試過(guò)補(bǔ)加注冊(cè)工藝范圍內(nèi)的滑料，但效果不明顯。希望通過(guò)工藝處方優(yōu)化解決。6麥迪霉素片120包衣后時(shí)常出現(xiàn)揭蓋，但是壓片過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)揭蓋。希望解決包衣后揭蓋問(wèn)題。7硝苯地平緩釋片100酒精制粒安全性不好，釋放度在一次制粒后不高，但是二次重現(xiàn)性不好把握。希望解決制粒安全性及釋放度穩(wěn)定的問(wèn)題，并將批量加大到每批約120kg左右便于包衣8維生素B4200片子硬度不均勻或加壓后片子硬度不明顯，儲(chǔ)存后發(fā)現(xiàn)崩解有降低的現(xiàn)象。解決可壓性和存放后崩解的降低問(wèn)題。9愈酚維林片100留樣觀察發(fā)現(xiàn)浸斑，制粒時(shí)難度大。壓片中產(chǎn)生揭蓋，包衣時(shí)揭蓋片出現(xiàn)碎裂背娃娃現(xiàn)象，每批都要挑選。希望解決浸斑、整濕顆粒不易過(guò)篩、揭蓋等情況。10酚氨咖敏片120崩解差，易揭蓋，有麻面。解決可壓性和崩解問(wèn)題。 在進(jìn)行以上工藝優(yōu)化的同時(shí)，還需要對(duì)所有品種的工藝參數(shù)進(jìn)行細(xì)化，結(jié)合工藝要求和設(shè)備性能情況，做出產(chǎn)品工藝標(biāo)準(zhǔn)化，對(duì)在標(biāo)準(zhǔn)化中確定的關(guān)鍵參數(shù)要求各崗位人員嚴(yán)格執(zhí)行，對(duì)產(chǎn)品工藝標(biāo)準(zhǔn)化的完善按照計(jì)劃進(jìn)行，通過(guò)后就按照標(biāo)準(zhǔn)化要求進(jìn)行操作，并由管理人員負(fù)責(zé)檢查和考核。物料方面：物料的質(zhì)量均一穩(wěn)定是保證產(chǎn)品質(zhì)量的前提，嚴(yán)格控制所有物料的質(zhì)量很有必要，近年來(lái)從生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)部分物料有不同程度的質(zhì)量問(wèn)題，主要有以下情況：近年物料出現(xiàn)的異常情況表序號(hào)品名出現(xiàn)的問(wèn)題表現(xiàn)1貝諾酯原料有尾料進(jìn)入，并集中在一袋或幾袋，原料粒徑變化也大。不易成型（成粒困難），粒徑直接影響溶出度。2對(duì)乙酰氨基酚片偶爾有顏色較深（顯暗紅）的。導(dǎo)致最終片子外觀較暗。3蔗糖雜黑點(diǎn)（黑塊、黃塊）等。挑選不完全或挑選不到（大顆粒中含有雜黑點(diǎn)），容易帶來(lái)片子的黑點(diǎn)。4塑料瓶口袋出現(xiàn)破裂的，偶有蚊蟲(chóng)尸體出現(xiàn)在瓶中。污染藥品，甚至可能會(huì)造成終端用戶(hù)影響。5小盒色差嚴(yán)重（貝諾酯100片）。影響外觀質(zhì)量。6不干膠標(biāo)簽脫落后補(bǔ)上不整齊或有缺張的出現(xiàn)。打碼貼簽時(shí)容易出現(xiàn)問(wèn)題。7電子監(jiān)管碼印刷質(zhì)量（不清晰）。掃碼困難甚至無(wú)法掃入電腦。 為保證物料質(zhì)量，在出現(xiàn)異常情況及時(shí)反映溝通協(xié)調(diào)處理，對(duì)廠家的物料提出要求，確認(rèn)得到改善處理，同時(shí)加大抽檢力度，讓取樣更具有代表性；針對(duì)容易出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題的物料，加大抽檢樣品量；對(duì)所有物料進(jìn)行檢定項(xiàng)目的清理，確保所有物料按照新版藥典的要求進(jìn)行全部項(xiàng)目的檢測(cè)。設(shè)備方面： 設(shè)備在固體制劑生產(chǎn)中起了非常關(guān)鍵的作用，產(chǎn)品工藝和設(shè)備性能充分的結(jié)合，才有產(chǎn)品的質(zhì)量保證，在要求員工正確熟練使用設(shè)備的同時(shí)，設(shè)備的日常維護(hù)保養(yǎng)顯得非常重要，要改變過(guò)去的設(shè)備出現(xiàn)故障才進(jìn)行維修的理念，對(duì)設(shè)備使用一定時(shí)間就要進(jìn)行檢查，對(duì)易損件按要求進(jìn)行定期更換，以保證設(shè)備性能完好。設(shè)備需改進(jìn)和設(shè)備容易出現(xiàn)故障項(xiàng)目表序號(hào)設(shè)備出現(xiàn)的問(wèn)題改進(jìn)措施或效果11-21、1-23沸騰鍋1-21料斗密封墊經(jīng)常脫落，加熱管（進(jìn)風(fēng)處）清洗清潔困難，容易出現(xiàn)雜黑點(diǎn)。密封條能否改變形式，確保使用效果，進(jìn)風(fēng)管道及加熱管容易拆卸清洗。21-21.1-23制粒線勞動(dòng)強(qiáng)度大，能否把過(guò)軟材（搖擺制濕顆粒）與沸騰鍋連線，減少勞動(dòng)強(qiáng)度。因換品種多，要能非常容易拆洗裝（最好用長(zhǎng)0.5米管多根連接），或增加移動(dòng)清潔車(chē)進(jìn)行在線清潔。3搖擺顆粒機(jī)滾筒連接處容易出現(xiàn)雜黑點(diǎn)，密封圈容易壞，需要及時(shí)或定期更換；所有搖擺機(jī)下料處加接料斗，減少損失。能定期更換密封圈，避免雜黑點(diǎn)產(chǎn)生，增加下料斗，避免顆粒灑落（進(jìn)行中）。4濕顆粒整粒機(jī)皮帶脫落物從中軸進(jìn)入，定期進(jìn)行清理或添加隔離裝置。皮帶脫落物和銹蝕物不得進(jìn)入顆粒中，避免顆粒受到污染和出現(xiàn)雜黑點(diǎn)。能否對(duì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行改進(jìn)。51-23濕法造粒機(jī)攪拌攪拌軸氣密封不足，經(jīng)常出現(xiàn)物料進(jìn)入攪拌軸后物料變色，進(jìn)入軟材中，出現(xiàn)雜黑點(diǎn)。對(duì)設(shè)備進(jìn)行處理或保持氣密封足，避免產(chǎn)生雜黑點(diǎn)或黃塊等，能否。6整混崗位粉塵大，能否考慮采取適當(dāng)?shù)募恿戏绞剑ㄕ婵眨?。最大限度減少粉塵和體力。733沖壓片機(jī)該壓片機(jī)老化，性能較差，不能充分保證產(chǎn)品質(zhì)量，個(gè)別機(jī)臺(tái)調(diào)壓困難。定期大維修，對(duì)確實(shí)無(wú)法保證壓片效果的進(jìn)行淘汰處理；望盡快按計(jì)劃進(jìn)行改進(jìn)。840沖壓片機(jī)容易甩油，平臺(tái)難調(diào)，容易造成漏顆粒，備件更換難確定。通過(guò)縮短清潔時(shí)間減少甩油問(wèn)題，確定備件更換周期。9小兒顆粒包裝機(jī)偶爾會(huì)出現(xiàn)批號(hào)漏打印的情況，有出現(xiàn)沒(méi)有批的風(fēng)險(xiǎn)。最好能徹底避免漏打批號(hào)情況（做到跟枕式包裝一樣精確），請(qǐng)廠家進(jìn)行一定的改進(jìn)。10履帶式數(shù)片機(jī)線（100）設(shè)備老化、下片方式、旋蓋夾緊等，容易損壞片子，特別是片子硬度不很均勻（脆碎度、硬度合格）容易造成缺角爛片。要能基本對(duì)片子不產(chǎn)生損壞，達(dá)到外觀合格要求，片面粉塵最好能夠充分控制。11瓶裝生產(chǎn)線包1、包10等粉塵噪音大、體力消耗大。最大限度減少粉塵，采取適當(dāng)?shù)纳狭希悠┓绞健?固體制劑生產(chǎn)過(guò)程中使用的設(shè)備對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量（特別是外觀質(zhì)量）影響很大，做好設(shè)備的日常維護(hù)保養(yǎng)非常重要，對(duì)容易出現(xiàn)故障的設(shè)備要定期進(jìn)行更換易損件，減少設(shè)備對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響，制定設(shè)備維修保養(yǎng)計(jì)劃，分時(shí)段對(duì)不同的設(shè)備進(jìn)行定期的檢查維修，確保設(shè)備性能符合使用要求。人員操作及管理方面： 人是保證產(chǎn)品質(zhì)量的重要因素，產(chǎn)品的質(zhì)量與人員的仔細(xì)操作、人員的責(zé)任心和質(zhì)量意識(shí)有密切的關(guān)系，根據(jù)目前固體制劑的情況，梳理分廠人員情況，針對(duì)人員的組成，做到管理分工明確，權(quán)責(zé)分明，有利于各條線的管理，同時(shí)對(duì)分廠員工進(jìn)行培訓(xùn)教育考核，對(duì)工作長(zhǎng)期不在狀態(tài)或嚴(yán)重不按要求操作的人員進(jìn)行分流處理，目前在人員管理上從以下幾個(gè)方面進(jìn)行加強(qiáng)。人員操作及管理考核培訓(xùn)序號(hào)管理及操作問(wèn)題整改措施1管理人員的還需要加強(qiáng)責(zé)任心，管理力度不夠，執(zhí)行力需要加強(qiáng)。加強(qiáng)培訓(xùn)考核，落實(shí)相關(guān)考核細(xì)則，獎(jiǎng)罰分明，分廠協(xié)助做好員工教育培訓(xùn)工作。2操作規(guī)程修訂完善，做到明確并具有操作性。細(xì)化各品種工藝參數(shù)，修訂崗位操作規(guī)程，對(duì)所有人員進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn)，嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)定工藝參數(shù)。3工作積極性不高，質(zhì)量意識(shí)還需要加強(qiáng)，不能?chē)?yán)格執(zhí)行工藝要求，對(duì)公司分廠管理制度淡然，對(duì)考核細(xì)則處罰不夠重視。加強(qiáng)崗位操作規(guī)范的培訓(xùn)，嚴(yán)格執(zhí)行工藝操作檢查制度（品種技術(shù)員），對(duì)生產(chǎn)過(guò)程及記錄清潔清場(chǎng)狀態(tài)標(biāo)識(shí)等檢查考核（工序負(fù)責(zé)人），針對(duì)當(dāng)前的情況重新修訂考核細(xì)則，加大各種違紀(jì)違規(guī)的處罰力度，同時(shí)對(duì)質(zhì)量和出勤（勞動(dòng)紀(jì)律）進(jìn)行考核獎(jiǎng)罰。4不同崗位技能熟練程度不同，需要加強(qiáng)培訓(xùn)教育。對(duì)各崗位進(jìn)行針對(duì)性的培訓(xùn)，對(duì)經(jīng)常出現(xiàn)問(wèn)題的崗位人員，進(jìn)行單獨(dú)培訓(xùn)，利用生產(chǎn)間隙進(jìn)行，促使員工提高技能，提高責(zé)任意識(shí)。 為了保證產(chǎn)品質(zhì)量，除了完善各崗位操作規(guī)范，細(xì)化各品種工藝參數(shù)，不斷地進(jìn)行員工培訓(xùn)教育之外，還需要員工做好以下幾個(gè)方面的工作：做好開(kāi)工前的檢查，現(xiàn)場(chǎng)清潔（設(shè)備、房間、器具等）、設(shè)備是否正常，檢查合格才開(kāi)始生產(chǎn)。生產(chǎn)過(guò)程中的復(fù)核檢查，對(duì)物料要確認(rèn)核對(duì)無(wú)誤才使用（包括品名、批號(hào)、外觀等）,各工序檢查發(fā)現(xiàn)有異常要立即報(bào)告，待得到處理后才進(jìn)行。操作中按照規(guī)定的工藝參數(shù)進(jìn)行操作，使用的設(shè)備不得超過(guò)設(shè)定或規(guī)定的參數(shù)（如制粒加料順序、混合時(shí)間、顆粒干燥溫度、壓片機(jī)速度、包裝機(jī)速度等）。做好各種記錄的填寫(xiě)，規(guī)范、及時(shí)、完整、清晰，整理復(fù)核歸檔按要求完成。做好各種物料狀態(tài)標(biāo)志，標(biāo)簽（桶簽）齊全，填寫(xiě)規(guī)范清楚，物料擺放整齊有序，物料進(jìn)出復(fù)核準(zhǔn)確。做好清潔清場(chǎng)，各工序按照清潔流程，保證清潔效果，現(xiàn)場(chǎng)檢查確認(rèn)合格，確保產(chǎn)品質(zhì)量。通過(guò)這次固體制劑質(zhì)量研討會(huì)，主要從以上四個(gè)方面進(jìn)行分析整理，各部門(mén)分廠找出各自當(dāng)前最需要整改的項(xiàng)目，分步驟分階段進(jìn)行計(jì)劃落實(shí)，最大努力保證產(chǎn)品質(zhì)量受控，做到生產(chǎn)的藥品安全、均質(zhì)、穩(wěn)定。5771001803090012095579036822859633082577100180309001238657613739973576069657710018030900135945780775799025155125771001803090012387577164982601818051577100180309001213857213119215891832657710018030900123595790368223610760535771001803090012356576135286143791742577100180309001235557508786970469327917088100343355274101229944325833379170881003433552751018667329388320081708810034335610710158115250150052217088100343356108101000180059871732170881003433542951010741941426870171708810034335618410187866086962880217088100343