甘草藥理作用研究進展

甘草藥理作用研究進展

本品為豆科植物甘草、腫脹甘草、生育性甘草或甘草的干燥根和根莖。性平,味甘。其成分主要有三萜類化合物(甘草甜素亦甘草酸鹽,甘草次酸等),黃酮類化合物(甘草黃堿酮,異甘草黃銅,甘草素等)及甘草多糖類化合物等。近年來,對甘草的藥理作用研究較多,現(xiàn)概述如下:1對臟器皮質功能的影響有實驗證明,甘草能使幼年小鼠胸腺萎縮,使大鼠腎上腺中維生素C含量下降,說明其具有興奮垂體-腎上腺皮質功能的作用。但卻不能延長摘除了腎上腺大鼠的存活時間,可見其不具備糖皮質激素樣作用。但單獨用甘草酸對摘除腎上腺的動物(大白鼠)的胸腺無明顯影響,對垂體促進腎上腺皮質激素(ACTH)也無明顯影響,此時加用一定量的糖皮質激素,則甘草酸對胸腺等的抑制作用又可出現(xiàn)(在甘草酸量較大時則對抗可的松的抑制作用)。故甘草酸、甘草次酸的作用必須依賴腎上腺皮質功能的存在。進一步的研究表明甘草酸對糖皮質激素的作用有離解作用,即二者并用時,對大鼠腹腔注射組織胺引起應急的抑制作用得到增強,對一些抗體產生的抑制亦能增強,但對抗炎(滲出)作用影響不大,而對糖皮質激素類引起的ACTH的生物合成抑制及分泌抑制、胸腺萎縮、抗肉芽腫、肝糖原蓄積、促進肝膽固醇合成、促進色胺酸比咯月每等作用均可對抗之。2關于消化2.1抗劑效果2.2解痙作用甘草煎劑、甘草浸膏、異甘草素等黃酮類成分可降低腸管緊張度,減少收縮幅度,對氯化鋇、組胺引起的腸痙攣收縮,解痙作用更明顯。2.3苯甲酸研磨作用甘草次酸和總黃銅(FM100)有抑制胃酸分泌作用,不僅能抑制胃酸的分泌,還能促進潰瘍的愈合。如甘草鋅的抗?jié)冏饔门c促進成纖維細胞合成纖維及基質有關。3生物免疫藥物的應用甘草次酸對大鼠棉球肉芽腫、甲醛性浮腫、結核菌素反應、皮下肉芽腫性炎癥均有抑制作用Amagaya通過動物實驗比較了甘草次酸α、β-異構體的抗炎作用,結果表明,α-甘草次酸的抗炎作用比β-異構體強。據(jù)報道,甘草酸能非特異地增強巨噬細胞(Mφ)的吞噬活性,并可消除抑制性Mφ的抑制活性,Mφ產生的免疫調節(jié)介質對免疫系統(tǒng)的調節(jié)十分重要,甘草酸則對免疫調節(jié)介質的產生具有一定作用。據(jù)報道甘草酸具有誘生IFN-γ的活性。有人給小鼠靜脈注射20μg/ml甘草酸2次,發(fā)現(xiàn)脾細胞IFN產生能力增加。劉鐵夫等采用雙抗體夾心ELISA法體外實驗表明,甘草酸能增強PWM誘導的多克隆IgM的產生。認為甘草酸促進抗體的產生,部分原因是因為Mφ被活化。實驗表明,甘草酸有較強的補體抑制作用,其抑制血清補體總活性(CH50)的有效濃度為1mmol/L。甘草酸是一種有效的生物應答修飾劑。在增強機制免疫功能的同時抑制變態(tài)反應的發(fā)生。4免疫藥物維持治療甘草單味有明顯的解毒作用,生甘草與附片同煎能使后者毒性降低,并能顯著降低士的寧的毒性及死亡率;甘草可與水合氯醛、毒扁豆堿、乙酰膽堿起強烈的對抗;甘草酸對河豚毒、蛇毒有解毒的效力;與蛇毒混合注射于小白鼠,可以防御蛇毒的致死作用與局部壞死作用,其效力甚至超過蛇毒血清。甘草酸能與多種生物堿、抗生素、氨基酸等生成復鹽或復方制劑,具有協(xié)同、增溶、增加穩(wěn)定性、提高生物利用度、降低毒副作用等特性。甘草酸對有毒物質有吸附作用,在酶的作用下,水解成甙元和葡萄糖醛酸,后者能與毒性物質結合而呈解毒作用。甘草酸制成注射劑在肝臟中分解為甘草次酸與葡萄糖醛酸,再與含羥基或羧基的毒性物質結合而呈解毒作用。另外,在四氧化碳誘導初級培養(yǎng)大鼠肝細胞的毒性實驗中,甘草酸和甘草次酸均有減少CCI4誘導的細胞毒性作用。甘草的金屬鹽制劑成藥物,人體可適當吸收,不易造成金屬元素蓄積。如近年來的甘草鋅制劑對胃腸道刺激明顯小于其它鋅制劑,這是因為人體對它有選擇性吸收與釋放,保持一定的動態(tài)平衡。5抗感染藥物5.1慢性肝炎和肝損害對hbv的免疫活性有人考察了甘草酸在體外對乙肝表面抗原(HBsAg)向細胞外分泌的影響,其結果是乙肝病毒(HBV)感染細胞分泌受到抑制,可能抑制肝細胞的破壞,從而改善了慢性乙肝患者肝功能障礙,最終改善了對HBV的免疫狀況?？梢哉J為,甘草酸有直接的抗HBV作用及對肝功能障礙的改善作用。近年來,應用于臨床的甘草酸類新品種甘草酸二銨,經隨機配對治療研究顯示,其降低慢性病毒性肝炎病人的谷氨酰轉肽酶效果顯著。5.2甘草酸苷對小鼠增殖的影響80年代日本學者經研究證明甘草酸可明顯抑制艾滋病病毒增殖,并具有免疫激活作用。Watanbe等給小鼠感染愛滋病病毒制成艾滋病模型后,觀察了甘草酸苷(SNMC)治療效果,發(fā)現(xiàn)SNMC治療后的小鼠存活期明顯延長,并且這些小鼠脾、淋巴結腫大被明顯抑制,對肝細胞、脾細胞和淋巴細胞進行培養(yǎng)后,發(fā)現(xiàn)他們的增殖能力增強。伊藤等人認為甘草酸抗愛滋病病毒是通過抑制細胞膜上某種酶來抑制愛滋病病毒增殖的。5.3抗ss藥物的選擇性德國法蘭克福大學醫(yī)學院和醫(yī)學病毒學研究院的科學家們應用VERO細胞在體外對利巴韋林、6-氮尿苷、吡唑呋喃菌素、麥考酚酸和甘草酸苷五種藥物進行了抗SARS相關冠狀病毒的研究。實驗結果顯示,利巴韋林和麥考酚酸對SARS病毒的復制沒有影響,6-氮尿苷和吡唑呋喃菌素在非毒性劑量范圍內能夠抑制病毒的復制,其選擇性指數(shù)分別為6、12;而甘草酸苷是SARS病毒復制最強的抑制劑,它的選擇性指數(shù)達到67。甘草酸苷不僅抑制病毒的復制,而且還在病毒復制的早期抑制病毒的吸附和穿膜,它在病毒的吸附期及吸附期后都非常有效。6置石與感冒的鎮(zhèn)病作用甘草的鎮(zhèn)咳祛痰作用早已為中西醫(yī)臨床廣為應用。甘草口服后能覆蓋在發(fā)炎的咽部粘膜上,緩和炎性刺激而鎮(zhèn)咳。甘草次酸膽堿鹽對豚鼠吸入氨水和電刺激貓喉上神經引起的咳嗽都有明顯的抑制作用,故認為其鎮(zhèn)咳作用為中樞性的。甘草還能促進咽部和支氣管粘膜分泌,使痰易于咳出,呈現(xiàn)祛痰鎮(zhèn)咳作用。7微生物及其產物甘草黃甙、甘草酸對大鼠腹水、肝癌及小鼠艾式腹水癌細胞,產生形態(tài)學上的改變。甘草酸有抑制皮下注射移植的吉田肉瘤,并能預防多氧化聯(lián)苯或甲基氨偶氮苯所致小鼠肝癌。吳曉慧等采用不同濃度甘草酸苷(SNMC)作用于人肝癌細胞株SMMC-7721、BEL-7402細胞后,細胞增殖率測定結果顯示腫瘤細胞生長受到明顯抑制。張晶等研究發(fā)現(xiàn)異甘草素可以顯著抑制人宮頸癌細胞體內外增殖,其機制與將細胞周期阻滯于S和G2/M期及影響細胞周期因子cyclinB1的表達和改變P34cdc2的磷酸化水平有關。8甘草抑菌機制甘草的抗菌成分主要為甘草苯駢呋喃,甘草皂甙能明顯抑制流感病毒,甘草葡聚糖尚有抗真菌作用。甘草對金黃葡萄球菌、溶血鏈球菌、結核桿菌、白喉桿菌等的呼吸、蛋白質的合成、核糖核酸的形成均有強烈的抑制作用。甘草能降低金黃葡萄球菌毒性物質的形成和促進人體白細胞對該菌的蠶噬。甘草的1個抑菌單位(通常將一種藥物的最小抑菌濃度定為該藥物的1個抑菌單位。如甘草對金葡菌的最小抑菌濃度為1/640,則1/640即為對金葡菌的1個抑菌單位)能降低金葡菌溶血素64倍、降低血漿凝固酶32倍;其1/2個抑菌單位(1/1280)雖無抑菌作用,但能影響血漿凝固酶的形成,使中性粒細胞對金葡菌的蠶噬作用明顯加強。9治療fas誘導的肝損傷的常用藥物近年來,國外學者對甘草酸防治肝損害作了深入研究,進一步豐富和加深了對甘草酸治療各種肝損害機理的認識。Okamoto等以小鼠肝損傷作模型,觀察甘草酸對Fas介導的肝損傷的療效,結果顯示,甘草酸可有效地防止Fas介導的肝損傷,作用機制可能與干擾半胱氨酸蛋白酶的誘導激活有關。Okamoto等研究還發(fā)現(xiàn),甘草酸可以防治ConA介導的肝損傷。甘草酸治療丙型肝炎受到國外學者的關注。VanRossum等總結日本臨床資料發(fā)現(xiàn),短期應用甘草酸治療可有效地降低血清ALT水平,并且肝組織損傷也得到改善;長期應用可以預防肝細胞癌征象的發(fā)生。Tsubota等觀察聯(lián)合應用甘草酸和解脫氧酸治療170例丙型肝炎患者,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應用可以提高甘草酸降低血清ALT和r-GT水平,這種聯(lián)合療法是一種改善肝功能有效而安全的治療手段,可以作為慢性丙型肝炎患者尤其是對干擾素有抵抗作用患者的一種替代療法。10甘草次酸對家兔或大鼠慢性動脈聯(lián)合藥的影響甘草酸具有降血脂與抗動脈粥樣硬化作用,阻止動脈粥樣硬化的形成,近年藥理實驗發(fā)現(xiàn),甘草次酸對家兔或大鼠實驗性動脈粥樣硬化有極顯著的降低血中膽固醇、β-脂蛋白及甘油三酯的作用,且其強度超過抗動脈硬化藥。通過動物模型證實,甘草酸灌胃對實驗性小鼠、大鼠血脂增高均有明顯抑制作用。11室性心律失常18β-甘草次酸鈉能對抗氯仿誘發(fā)小鼠室顫、氯仿-腎上腺素引起兔室性心律失常以及氯化鈣引起大鼠室性心律失常,也能部分對抗異丙腎上腺素的心率加速作用。其抗心律失常作用,與M-受體阻滯作用無關,可能與抑制交感神經系統(tǒng)活性和心臟β-受體功能有關。12免疫抑制劑gl對大鼠腸道平滑細胞增殖的影響覃冬云等選用四甲基偶氮唑(MTT)、細胞計數(shù)和流式細胞術三種方法檢測不同濃度甘草酸(GL)對血清和組織胺誘發(fā)的大鼠氣道平滑肌細胞增生的影響,實驗表明GL有抑制氣道平滑肌細胞增生的作用。13醛mda劉亞軍等通過實驗證明,腦缺血再灌注可明顯增加大鼠腦組織丙二醛(MDA)含量,表明在此過程中,過氧化反應是增強的,給予甘草酸二銨(DG)后,DG可抑制MDA的生成,減輕腦組織的脂質過氧化反應,對腦神經細胞凋亡有顯著的保護作用。14脂質過氧化物檢測多因子檢測dna燕福生等研究發(fā)現(xiàn)老化的紅細胞中脂質過氧化物MDA含量比年輕的紅細胞高,說明脂質過氧化物MDA含量的增加是老化細胞的標志,實驗中選用甘草的水提液,進行紅細胞培養(yǎng)36小時,檢測其MDA值,結果數(shù)值均有顯著下降,說明甘草具有較好的抗衰老作用。15維生素c的80倍甘草黃酮中的主要活性成分具有較強的抗酪氨酸酶活性的作用,是維生素C的80倍。近年來又發(fā)現(xiàn)甘草黃酮能抑制多巴色素互變酶的活性,所以含甘草的藥品可用來治療黃褐斑。異甘草素GU-17對醛糖還原酶有抑制作用,可以預防和治療各種糖尿病綜合癥。16甘草的藥養(yǎng)作用甘草皂苷能使大鼠煙霧吸入性肺炎損傷和肺內SOD的活性低水平恢復正常。有人用甘草銨霜治療濕疹、蕁麻疹、皮炎等皮膚病,有效率達92%。Inoue等人用2,4,6-三硝基氯苯誘發(fā)小鼠耳廓第四型變態(tài)反應模型,證實了11-脫氧甘草萜醇衍生物具有抗過敏作用。不孕癥女患者常見高睪酮血癥,而甘草次酸可降低血中睪酮含量并常使患者排卵和懷孕。實驗也表明甘草次酸對小鼠生殖腺有抑高睪酮血癥的作用。經實驗研究發(fā)現(xiàn)甘草對小鼠雄性生殖細胞精子畸形發(fā)生