第18章 自身免疫病(13下)

第18章

自身免疫病（AID）p156掌握：AID基本特征、典型病例及免疫損傷機制熟悉：AID發(fā)生的誘因與耐受打破機制了解：AID防治原則教學要求1.自身免疫（autoimmunity）自身免疫與自身免疫病的概念概念：免疫系統(tǒng)對自身細胞或成分的免疫應(yīng)答，廣泛存在于個體，但有生理性和病理性之分。概述特點：普遍、短時、有限功能：清除衰老/凋亡細胞生理性自身免疫2.自身免疫?。╝utoimmunedisease，AID）概念：內(nèi)外因素導致自身免疫耐受被打破，使免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生持續(xù)遷延的免疫應(yīng)答，引起組織細胞損傷或功能異常而導致的疾病。體內(nèi)存在一定量的自身反應(yīng)性T/B細胞是自身免疫（病）發(fā)生的前提第一節(jié)AID發(fā)生相關(guān)因素及機制1.隱蔽Ag的釋放

豁免部位隱蔽抗原（BMP/精子/眼晶狀體/葡萄膜等）暴露（一）抗原因素Eg：男性不育：抗精子抗體

交感性眼炎：CTL一、誘發(fā)因素自身免疫性交感性眼炎的發(fā)生機制淋巴結(jié)淋巴結(jié)健側(cè)眼傷側(cè)眼健側(cè)眼傷側(cè)眼特異性CTL2.自身抗原改變理化、生物、藥物等因素改變自身抗原結(jié)構(gòu)產(chǎn)生新的抗原Eg:自身免疫性血細胞減少癥類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）

3.分子模擬：外來異嗜性AgEBV與MBP→MS鏈球菌與腎基底膜/心瓣膜/心肌→急性腎小球腎炎/風濕病克薩奇病毒與胰島β細胞→IDDMA型鏈球菌感染抗體保護性抗體抗體與心肌Ag交叉反應(yīng)風濕熱圖：A型溶血性鏈球菌胞壁與人心肌間質(zhì)Ag成分的交叉反應(yīng)Th細胞旁路活化B細胞4.表位擴展：多次免疫應(yīng)答使自身抗原的隱蔽表位→優(yōu)勢表位如SLE：先抗組蛋白，再抗DNA初次免疫應(yīng)答再次免疫應(yīng)答表位2(隱蔽表位)表位1(優(yōu)勢表位)表位3(隱蔽表位)表位4(隱蔽表位)初次IR表位三次免疫應(yīng)答二次IR表位三次IR表位（二）遺傳因素DR2→肺腎綜合癥、MSDR3→MG、SLE、IDDM、甲亢DR4→RA、IDDMB27→強直性脊柱炎……

⒈HLA基因型與AID的易感性相關(guān)⒉與AID相關(guān)其它基因：CTLA-4基因突變→自身反應(yīng)性T細胞活化Fas/FasL基因缺陷→AICD障礙→自身反應(yīng)性T/B細胞增殖失控1.性別女性：MS、SLE、RA

男性：AS老年人常見2.年齡（二）其它因素3.環(huán)境

SLE：紫外線→胸腺嘧啶二聚體二、引起IT異常機制1.克隆清除異常機制：AIRE基因變異→mTEC表達TSA↓FasL/Fas基因變異→凋亡↓

自身反應(yīng)性T細胞逃避陰性選擇⑴微生物感染微生物Ag激活DC→提呈自身Ag→激活自身反應(yīng)性T細胞→AID⑵多克隆刺激劑細菌超抗原多克隆激活耐受性Th→輔助信號→活化自身反應(yīng)性B細胞（旁路激活）→AID2.免疫忽視（失能）被打破3.B細胞的多克隆激活細菌LPS、CMV、EBV、HIV多克隆非特異性激活自身反應(yīng)性B細胞4.AICD障礙Fas/FasL基因突變→AICD障礙→自身反應(yīng)性T/B增殖失控→SAIS6.HLA-II異常表達非APC高表達HLA-II，提呈自身Ag例：IFN-γ促胰島β細胞表達HLA-Ⅱ→IDDM5.Treg功能失常第二節(jié)

AID病理損傷機制所有AID損傷機制為II/Ⅲ/IV型HSR一種或幾種細胞損傷自身抗體—Ag-細胞（II型）一、自身抗體引起的AID（Ⅱ、Ⅲ型HSR）㈠自身抗體介導自身細胞破壞（II型）自身免疫性血細胞減少癥自身免疫性貧血(抗RBC)自身免疫性粒細胞減少癥(抗PMN)自身免疫性血小板減少性紫癜（抗Pt）惡性貧血:抗內(nèi)因子抑制內(nèi)因子協(xié)助VitB12吸收→RBC生成障礙→貧血自身免疫性血細胞減少癥發(fā)生機制藥物藥物RBCWBC（藥物改變自身Ag）惡性貧血，有巨卵形紅細胞、多葉核嗜中性粒細胞。請比較紅細胞與中央左下方的淋巴細胞的大小。自身免疫性中性粒細胞減少癥特發(fā)性血小板減少性紫癜，下肢出血點。2.自身抗體介導細胞功能異常（特殊II型）Graves病自身抗TSHR取代TSH，持續(xù)作用TSHR→甲狀腺細胞功能亢進可通過胎盤被動轉(zhuǎn)移→新生兒甲亢抗細胞表面受體的抗體抗Ach受體抗體阻斷Ach與其受體結(jié)合

重癥肌無力（MG）：重癥肌無力患者雙側(cè)上眼瞼下垂重癥肌無力患者胰島素抗性糖尿病(Ⅱ型糖尿病,Ⅱ型HSR）胰島素分泌正常，抗