第二十一章作用于消化系統(tǒng)的藥物

藥理學與藥物治療學基礎第一節(jié)抗消化性潰瘍藥第三節(jié)肝性腦病與肝膽、胰腺疾病輔助治療藥第二十一章作用于消化系統(tǒng)的藥物

第二節(jié)消化功能調(diào)節(jié)藥第四節(jié)消化系統(tǒng)疾病的藥物治療學基礎學習目標掌握常用抗消化性潰瘍藥的作用環(huán)節(jié)、不良反應和用藥指導；熟悉常用助消化藥、止吐藥、瀉藥和止瀉藥的作用、用途及不良反應和用藥指導；了解肝膽疾病及胰腺疾病輔助治療藥的作用、用途及不良反應。消化系統(tǒng)疾病治療藥物胃、十二指腸潰瘍抗消化性潰瘍藥胃腸道運動異常促胃腸動力藥、止吐藥止瀉藥、瀉藥消化功能失調(diào)助消化藥肝膽系統(tǒng)功能異常護肝藥、利膽藥抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍

(內(nèi)窺鏡照片)PathophysiologyofPepticUlcer胃黏液前列腺素胃酸NSAIDSH.Pylori乙醇

攻擊因子

防御因子

碳酸氫鹽胃蛋白酶第一節(jié)抗消化性潰瘍藥

一、抗酸藥二、胃酸分泌抑制藥三、粘膜保護藥四、抗幽門螺桿菌藥一、抗酸藥ANTACIDS壁細胞保護屏障胃腔H+H+H+H+H+抗酸藥氫氧化鋁氫氧化鎂碳酸氫鈉※抗酸藥作用機制中和胃酸抑制胃蛋白酶活性

減輕疼痛(癥狀發(fā)作給藥效果最佳)H+LumenofstomachH+H+H+pH↑含鋁抗酸藥抑制幽門螺桿菌

增強黏膜保護作用

促進潰瘍愈合(小劑量)常用抗酸藥作用特點藥物作用特點注意事項氫氧化鋁（aluminumhydroxide）抗酸作用較強、緩慢、持久?？诜y吸收，在胃內(nèi)形成凝膠，能保護潰瘍面?？捎绊懥椎奈眨芍卤忝?，不宜與四環(huán)素類藥同服碳酸鈣（calciumcarbonate）抗酸作用強、快、持久?？诜y吸收。中和胃酸產(chǎn)生CO2，可引起噯氣。可致便秘。不宜與四環(huán)素類藥同服氧化鎂（magnesiumoxide）抗酸作用強、緩慢、持久。口服難吸收，可致腹瀉。干擾四環(huán)素類藥物的吸收，避免同時服用。三硅酸鎂（magnesiumtrisilicate）抗酸作用弱、緩慢、持久。口服難吸收，可致腹瀉。不宜與四環(huán)素類藥同服碳酸氫鈉（sodiumbicarbonate）抗酸作用弱、較快而短暫?？诜孜?，可堿化血液和尿液。中和胃酸時產(chǎn)生CO2，可致噯氣、腹脹甚至潰瘍穿孔?？芍聣A血癥【用藥指導】1．抗酸藥抗酸藥為堿性物質(zhì),口服后通過中和胃酸而達到降低胃酸目的,此類藥物的作用特點是作用時間短,服藥次數(shù)多,不良反應大，尤其對于腎功能不全患者更應引起重視。2、抗酸藥的最佳服用時間是癥狀出現(xiàn)或將要出現(xiàn)時，如餐間和睡眠時間，一日4次或更多，最多可達1小時1次?？顾崴幦閯┙o藥前要充分搖勻，服用片劑時應嚼服。3、抗酸藥與奶制品可形成絡合物，要避免同時服用。酸性的食物及飲料不宜與抗酸藥同服。氫氧化鋁凝膠能阻礙磷的吸收，老年人長期服用應警惕引起骨質(zhì)疏松。二、胃酸分泌抑制藥（一）H2受體阻斷藥（二）M1受體阻斷藥（三）胃泌素受體阻斷藥（四）胃壁細胞H+-K+-ATP酶抑制藥胃酸分泌機制MCCK2H2EP3H+-K+ATPaseK+Ca2+-dependentpathwaycAMP-dependentpathwayhistamineAchgastrinK+K+Cl-Cl-ParietalcellsPGProtonpumpH+pH0.8H+pH7.3Gastriclumen西咪替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁羅沙替丁【作用及應用】1.作用阻斷H2受體，抑制胃酸分泌，減少胃蛋白酶的分泌。法莫替丁>雷尼替丁>尼扎替丁>羅沙替丁>西咪替丁2.應用消化性潰瘍，十二指腸潰瘍療效優(yōu)。卓-艾綜合征、返流性食管炎、胃酸分泌過多、急性胃炎引起的出血。（一）H2受體阻斷藥【用藥指導】1、藥物應在餐后即刻服用，療程一般為4-8周，也可把一日劑量在夜間服用。2、H2受體拮抗藥的耐藥發(fā)生很快，而且經(jīng)常發(fā)生，其機制不明。而停藥引起的夜間基礎胃酸反跳持續(xù)時間一般很短，往往在停藥9日后即可消失。3、西米替丁抑制肝藥酶可增加抗凝劑、普萘洛爾、苯妥英鈉的作用，亦可降低酮康唑、四環(huán)素的吸收，應分開用藥。4、此類藥物有弱抗雄性激素作用，可能導致性功能紊亂，亦可出現(xiàn)頭痛、頭暈、疲倦、腹瀉、皮膚潮紅或皮疹等反應。如出現(xiàn)這些反應應及時告知醫(yī)生。5、藥物可從母乳排出，哺乳期用藥應停止喂奶。（二）M1受體阻斷藥哌侖西平Pirenzepine本藥能選擇性阻斷胃壁細胞的M1受體，可減少胃酸及胃蛋白酶原的分泌。主要用于胃及十二指腸潰瘍。療效與西咪替丁相當，與西咪替丁合用可增強療效。不良反應較輕。（三）胃泌素受體阻斷藥丙谷胺Proglumide本藥結構與胃泌素相似，能競爭性阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌。用于胃及十二指腸潰瘍的治療，但療效不及H2受體阻斷藥。（四）胃壁細胞H+-K+-ATP酶抑制藥奧美拉唑【藥理作用】1．抑制胃酸分泌2．促進潰瘍愈合3．抑制幽門螺桿菌【臨床應用】適用于胃及十二指腸潰瘍、返流性食管炎、上消化道出血、卓-艾綜合征?！静涣挤磻恐饕蓄^昏、惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、口干、便泌。偶有皮疹、外周神經(jīng)炎、白細胞減少、血清轉氨酶升高。長期用藥可致胃內(nèi)細菌滋生。乙醇乙醇乙醇NSAIDSNSAIDSNSAIDS三、粘膜保護藥【藥理作用】1、細胞保護作用促進胃粘膜分泌粘液和HCO3-，改善胃粘膜血流供應，增強粘膜的屏障作用。2、抑制胃酸分泌直接作用于胃壁細胞，抑制基礎胃酸分泌即食物、組胺、胃泌素、咖啡因等引起的胃酸分泌?！九R床應用】消化性潰瘍、應激性潰瘍及急性胃粘膜損傷出血。尤其對非甾體類抗炎藥所致的消化性潰瘍有特效?！静涣挤磻扛篂a、惡心、頭痛、眩暈等。因能興奮子宮使其收縮，故孕婦禁用。米索前列醇

硫糖鋁

硫糖鋁（Swcralfate），嚼碎吞服后在胃酸中解離為氫氧化鋁和硫酸蔗糖復合物。前者有抗酸作用，后者為粘稠多聚體，與病灶表明帶正電荷蛋白質(zhì)結合形成保護膜，牢固地粘附于粘膜及潰瘍基底部，抵御刺激物的侵蝕；并能直接與胃酸和膽汁酸結合，有利于粘膜上皮再生和潰瘍愈合。用于胃及十二指腸潰瘍，慢性淺表性胃炎及返流性食管炎。因作用發(fā)揮需在酸性環(huán)境中，故不可與抗酸藥及胃酸分泌抑制藥合用。不良反應輕，主要有便秘，偶有口干、惡心、頭昏、皮疹等。

硫糖鋁（Sucralfate）硫酸蔗糖+氫氧化鋁EGFPG*結合潰瘍面纖維蛋白，形成保護膜（酸性環(huán)境）抗生素:阿莫西林/克拉霉素聯(lián)合用藥抑制胃酸分泌藥

+阿莫西林/克拉霉素H.pylorieg:奧美拉唑-克拉霉素-阿莫西林(2周)H.pylori感染治愈率(75%)

H.pylori根除率↑潰瘍復發(fā)率↓枸櫞酸鉍鉀【藥理作用】1、增強粘膜防御功能1）增強滲透屏障：在胃內(nèi)酸性條件下，變成氧化鉍膠體沉著于粘膜上，與蛋白質(zhì)緊密結合，可防止H+回滲，并促進HCO3－的分泌，及時清除過多的H+。2）增強粘液屏障：促進粘液分泌，并增加粘蛋白含量，從而阻止胃酸、胃蛋白酶及酸性食物對粘膜的浸蝕3）與胃蛋白酶結合而降低其活性4）刺激胃粘膜合成和釋放前列腺素。2抗幽門螺桿菌能抑制抗幽門螺桿菌的致病作用，延緩抗幽門螺桿菌對抗菌藥耐藥性的產(chǎn)生?！九R床應用】胃及十二指腸潰瘍、慢性胃炎等，特別適用于幽門螺桿菌感染者?！静涣挤磻颗加袗盒?、便秘、腹瀉等，服藥期間可見舌及大便黑染。【用藥指導】1、用藥期間口中可有氨味，應向病人說明服藥期間舌和糞便可呈黑色。2、因其在酸性環(huán)境中方起作用，用藥時不要與抗酸藥或牛奶同用，以免影響療效。3、腎功不良者及孕婦禁用。（一）抗生素類（二）人工合成抗菌藥（三）鉍制劑（四）質(zhì)子泵抑制劑四、抗幽門螺桿菌藥一、助消化藥二、止吐藥及胃腸動力藥三、瀉藥與止瀉藥第二節(jié)消化功能調(diào)節(jié)藥藥物成分作用與用途不良反應及注意事項稀鹽酸胃蛋白酶胰酶乳酶生干酵母10%鹽酸溶液

常取自動物胃粘膜含蛋白酶、淀粉酶、胰脂肪酶。干燥的活的乳酸桿菌制劑啤酒酵母的干燥菌體，含有B族維生素、葉酸、生物素、肌醇等增加胃液酸度，提高胃蛋白酶活性,用于胃酸缺乏癥、發(fā)酵性消化不良。能分解蛋白質(zhì)變?yōu)榈鞍纂耍糜谖傅鞍酌溉狈ΠY消化機能減退和其他胃腸疾病。常與稀鹽酸配成胃蛋白酶合劑應用。能消化蛋白質(zhì)、脂肪和淀粉，用于消化不良及肝、膽、胰腺疾病所致消化不良分解乳糖產(chǎn)生乳酸，抑制腸道腐敗菌的繁殖，防止發(fā)酵和產(chǎn)氣，用于小兒消化不良和腹瀉。幫助消化和補充維生素，用于防止營養(yǎng)不良、消化不良、食欲不振等。對胃粘膜有刺激性，飯前服。本品不易于抗酸藥合用，因胃內(nèi)pH值升高可使其活性降低。本品不宜與堿性藥物配伍。遇酸易破壞，其腸溶片需整片吞服。不宜與抗菌藥、吸附藥合用。無明顯不良反應。飯后嚼碎服用。一、助消化藥止吐藥苯海拉明（H1受體阻斷藥）東莨菪堿（M受體阻斷藥）氯丙嗪（D2受體阻斷藥）

暈動病、內(nèi)耳性眩暈病引起的嘔吐

暈動病，術后惡心、嘔吐

腫瘤化學治療引起的嘔吐二、止吐藥及胃腸動力藥甲氧氯普胺【藥理作用】本藥作用于延髓催吐化學感受區(qū)，通過阻斷多巴胺受體而產(chǎn)生強大的中樞性鎮(zhèn)吐作用，也可增強胃及上部腸段運動，促進胃及小腸蠕動和排空，加速胃排空?！九R床用途】適用于各種原因引起的嘔吐、頑固性呃逆、胃腸功能失調(diào)所致的食欲不振,消化不良及胃脹氣，也可用于返流性食管炎、膽汁返流性胃炎及產(chǎn)后少乳癥等?！静涣挤磻看髣┝炕蜷L期使用可出現(xiàn)錐體外系癥狀，注射給藥可引起直立性低血壓。孕婦禁用。多潘立酮【藥理作用】本藥選擇性阻斷外周多巴胺受體而產(chǎn)生：提高食管下括約肌張力，防止胃-食管返流；增強胃及腸道近段的蠕動，擴張幽門，改善胃竇和十二指腸的協(xié)調(diào)運動，促進胃排空及防止膽汁返流。【臨床用途】主要用于胃排空緩慢所致的消化不良，胃腸脹氣，也可用于各種原因引起的惡心、嘔吐以及返流性食管炎，膽汁返流性胃炎等。【不良反應】偶有輕度腹痛、腹瀉、皮疹、口干、頭痛、乏力等。

其他促胃腸動力藥----------------------------------------------------------------

多潘立酮西沙必利

（嗎丁林）（普瑞博思）---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------阻斷外周多巴胺受體促進腸壁神經(jīng)叢釋放Ach加強胃腸蠕動，促進促進食管、胃、小腸直胃排空，對結腸作用弱致直腸的運動---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------各種輕度胃癱、惡心、胃運動減弱、胃輕癱嘔吐、進食后消化不良慢性自發(fā)性便秘、結腸運動減弱---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------三、瀉藥與止瀉藥

硫酸鎂【藥理作用】1.導瀉作用2.利膽作用3.抗驚厥作用4.降壓作用【臨床用途】1、口服臨床可用于便秘、排除腸內(nèi)毒物、清潔腸道，還可用于慢性膽囊炎、膽石癥及阻塞性黃疸等治療。2、注射由于降壓作用強主要用于高血壓危象及高血壓腦病?？贵@厥由于安全性差，僅在子癇或破傷風時應用。3、50%硫酸鎂熱敷患處，可改善局部血液循環(huán)，有消除局部水腫的功效?！静涣挤磻磕I功能不量患者和老年患者應禁用或慎用。注射過量可致中毒，表現(xiàn)為中樞抑制、血壓下降、呼吸困難等。【用藥指導】1．本藥導瀉同時，因刺激可致盆腔充血，月經(jīng)期婦女、孕婦禁用。強烈的導瀉可致脫水,有脫水癥狀者禁用。2、腎功能不全,用藥劑量大,可發(fā)生血鎂積聚,血鎂濃度達5mmol/L時,可出現(xiàn)肉興奮性受抑制,感覺反應遲鈍,膝腱反射消失,呼吸開始受抑制,血鎂濃度達6mmol/L時可發(fā)生呼吸停止和心律失常,心臟傳導阻滯。3、每次用藥前和用藥過程中,定時做膝腱反射檢查,測定呼吸次數(shù),觀察排尿量,抽血查血鎂濃度，如出現(xiàn)膝腱反射明顯減弱或消失,或呼吸次數(shù)每分鐘少于14～16次,每小時尿量少于25～30ml,應及時停藥。4、如出現(xiàn)急性鎂中毒現(xiàn)象,可用鈣劑靜注解救,常用的為10%葡萄糖酸鈣注射液10ml緩慢注射。5、當用于解救中樞抑制藥中毒導瀉時，也不宜用硫酸鎂，以免吸收的少量鎂離子加重中樞抑制作用。刺激性性瀉藥

酚酞口服后在腸道堿性環(huán)境中形成可溶性鈉鹽，刺激結腸粘膜，增強腸蠕動，產(chǎn)生緩瀉作用。適用于習慣性便秘。偶有過敏反應及出血傾向，嬰兒禁用。比沙可啶本藥作用與酚酞相似，口服后在腸道被細菌酶迅速轉化為去乙酰基代謝物而發(fā)揮導瀉作用。主要用于便秘，也可用于腹部X線、內(nèi)窺鏡檢查及腹腔術前需排空腸內(nèi)容物者。多次應用可有腹痛，孕婦禁用。潤滑性瀉藥液體石蠟本藥為礦物油，口服后不被吸收，且能阻止水吸收，有潤滑腸壁、軟化糞便作用，利于糞便排出。適用于兒童及年老、體弱者便秘，也可用于腹部及肛門術后、痔、疝、高血壓等患者便秘。久用可妨礙脂溶性維生素及鈣、磷的吸收。開塞露（Enemaglecrin）將甘油、山梨醇或硫酸鎂組成的高滲溶液，密封于特制塑料容器內(nèi)，使用時藥液經(jīng)肛門直接注入直腸，導瀉迅速、安全、方便。適用于輕度便秘。止瀉藥---腸蠕動抑制藥地芬諾酯本藥屬哌替啶的同類藥，止瀉作用類似于嗎啡，但無鎮(zhèn)痛作用。適用于急、慢性功能性腹瀉。大量久用有成癮性，偶有惡心、嘔吐、嗜睡等不良反應。洛哌丁胺本藥與地芬諾酯相似，止瀉作用強、快、持久。適用于急、慢性腹瀉。不良反應少，但幼兒禁用四、止瀉藥---收斂、吸附藥

鞣酸蛋白本藥口服在腸道分解釋放鞣酸，后者能使腸粘膜表面蛋白凝固、沉淀，從而減少刺激及炎性滲出，發(fā)揮收斂、止瀉作用。適用于各種腹瀉。次碳酸鉍

本藥口服后對腸粘膜具有收斂和保護作用，發(fā)揮止瀉效果。臨床用于各種腹瀉的治療。藥用炭本藥為不溶性粉末，顆粒小、表面積大、吸附力強，口服后能吸附腸內(nèi)大量氣體、毒物及細菌毒素等，可減少刺激性腸蠕動及毒物吸收。臨床用于腹瀉、胃腸脹氣及食物中毒等。雙八面體