肥胖與哮喘發(fā)病間關系的研究進展

第第頁肥胖與哮喘發(fā)病間關系的研究進展【摘要】據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計結果，世界上約有超過3億的哮喘患者。盡管大部分的哮喘患者發(fā)病原因是由于機體對吸入的外界環(huán)境中的物質產(chǎn)生了異常的過敏反應所致，然而也有部分患者是對食物中的部分成分致敏所致。已有證據(jù)表明：肥胖能夠在很大程度上影響免疫系統(tǒng)功能，進而可能導致哮喘發(fā)病。然而，肥胖是否能在兒童及成人中引發(fā)哮喘及其引發(fā)哮喘的機制目前的研究尚無定論。故本文擬對目前肥胖及高脂飲食與哮喘發(fā)病之間的關系的相關研究結論做一綜述?！娟P鍵詞】肥胖哮喘上世紀七八十年代發(fā)達國家過敏性哮喘的發(fā)病曾經(jīng)出現(xiàn)過爆發(fā)性增長［1，2］，到2008年，WHO統(tǒng)計的全世界過敏性哮喘患者已經(jīng)達到3億人。英國10歲以下兒童中有30%的人對某種物質過敏，其中有超過100萬的過敏性哮喘患者。雖然部分兒童長大后不明原因的擺脫了過敏的困擾，但仍有4百萬英國人長期忍受哮喘的折磨。大部分患者的致敏原是吸入的某種外界物質，其過敏性哮喘發(fā)作時的臨床表現(xiàn)主要包括：咳嗽、喘鳴、氣促及胸部緊縮感。其病理基礎是肺內肥大細胞增生并脫顆粒導致的Ⅰ型超敏反應，導致小氣道嗜酸性細胞浸潤發(fā)生炎癥，血清學檢查可發(fā)現(xiàn)IgE水平升高。這種超敏反應的發(fā)生有2型CD4+T輔助細胞（Th2）和淋巴細胞參與［3］，T調節(jié)細胞在Ⅰ型超敏反應中也被激活，但無法打斷肺內“瀑布式”的炎癥反應鏈［1~5］。近年來的研究顯示肥胖可以影響機體的免疫系統(tǒng)，例如機體內脂肪沉積的部位常常存在輕度的炎癥反應，從而影響機體的免疫反應。值得注意的是隨著目前廉價、快速及高熱量食物的流行及久坐方式的蔓延，城市人群肥胖的發(fā)病率與哮喘的發(fā)病率之間呈平行的升高趨勢。但目前關于飲食、免疫系統(tǒng)及肥胖三者之間的具體聯(lián)系尚未完全明確。1肥胖與哮喘近年來肥胖的發(fā)病率較以往有了明顯的上升。許多研究試圖尋找肥胖與哮喘發(fā)病率之間的聯(lián)系，但其研究結論彼此矛盾，故目前還無法判定肥胖與哮喘發(fā)病率呈平行的升高趨勢這一現(xiàn)象是巧合還是確有聯(lián)系［6，7］。有研究表明肥胖可以降低機體的肺功能，從而引發(fā)哮喘。但肥胖和Th2介導的Ⅰ型超敏反應是否存在必然的因果聯(lián)系還不明確［8，9］。Delgado等［10］最近的回顧性研究顯示肥胖可以影響肺功能從而使得機體對哮喘略微易感。Chen等［11］的研究表明肥胖的女性哮喘發(fā)病率明顯升高，而在男性中二者則沒有明顯的聯(lián)系。Johnston［12］及其同事的研究證實肥胖大鼠的氣道內嗜酸性細胞的含量降低。在人類，肥胖使得哮喘發(fā)病的嚴重程度增加，且有證據(jù)支持肥胖可能導致免疫系統(tǒng)的耐受性降低并使得Th2活化［13］。2肥胖和免疫系統(tǒng)健康已有研究表明長期喂食高熱量食物導致的肥胖豚鼠發(fā)生病理性代謝綜合征的幾率明顯增高［14］。飲食導致的肥胖在鼠類可以激活Th1細胞，從而影響免疫系統(tǒng)的功能。肥胖也可影響機體內樹突狀細胞的功能。肥胖者體內的T細胞總量增加而免疫抑制性T調節(jié)細胞的數(shù)量減少。已觀察到在肥胖豚鼠的脂肪組織中存在著輕度的炎癥反應，而且這種炎癥反應的程度與體內的脂肪含量呈正相關［15］。這種廣泛的炎癥反應可以影響機體內IL-6的水平，使得機體針對外來抗原產(chǎn)生抗體的能力減弱。綜上，可以認為肥胖者體內免疫系統(tǒng)功能存在著輕度失調現(xiàn)象。3高脂飲食與免疫系統(tǒng)健康關于高脂飲食與免疫反應和炎癥之間關系的研究較少，Puertollano等［15］發(fā)現(xiàn)連續(xù)喂食4周高脂飲食的小鼠血清TNF含量增加。部分研究報道了飲食中脂肪含量及脂肪酸比例與過敏反應之間的聯(lián)系，但是其與哮喘發(fā)病之間的關系不同的研究結論之間尚存在爭議。特別是當綜合考慮到高脂飲食與肥胖之間聯(lián)系的時候，高脂飲食與免疫系統(tǒng)功能的關系就愈加復雜難明。荷蘭學者Wijia等［17］的研究顯示早期以全脂牛奶為主食的嬰兒發(fā)生遲發(fā)性超敏反應的幾率低于以脫脂牛奶為主食的嬰兒。瑞典學者Strom等［18］的研究證實高脂飲食使哮喘發(fā)病的幾率增加。近年來，因為有研究證實ω-3多不飽和脂肪酸具有抗炎效應，人們開始大量攝入富含ω-3多不飽和脂肪酸的食物，然而最近的研究表明攝入富含ω-3多不飽和脂肪酸母乳的嬰兒發(fā)生超敏反應的幾率明顯增高［19］。研究表明：對無肥胖的大鼠連續(xù)給予6~8周的富含飽和脂肪酸的高脂飲食，再將它們暴露于過敏原后，這些大鼠的氣道變應性反應發(fā)生較為延遲。與喂食普通膳食的大鼠相比，這些大鼠體內前炎性因子的釋放、嗜酸性粒細胞趨化因子的生成與釋放以及肺內嗜酸性粒細胞浸潤等情況均明顯減輕［20］。上述研究表明，高脂飲食可以影響免疫反應且飲食中的高脂成分并不使得機體對過敏性疾患的易感性增加。在過度肥胖的機體，高脂飲食本身可能通過許多機制來影響過敏原引起的局部炎癥反應。4孕期肥胖與子女免疫系統(tǒng)健康之間的關系研究表明如果母親在孕期過度肥胖可使其子女未來發(fā)生肥胖及哮喘的概率均明顯增加［21］。由于肥胖母親體內的脂肪因子（即由脂肪組織釋放的細胞因子）含量增加，其可通過臍帶血到達嬰兒體內，導致產(chǎn)后早期的新生兒哮鳴發(fā)病率增加。這些研究表明孕期肥胖可以影響子女的免疫系統(tǒng)發(fā)育及其將來的健康。有研究表明孕期適當加強攝入富含ω-3多不飽和脂肪酸的飲食可使未來子女發(fā)生過敏性反應的幾率減少［22］。但是目前仍缺乏證據(jù)證明二者之間存在著因果聯(lián)系，也缺乏長期的隨機對照研究支持其結論。

5TLR-4信號轉導通路是否是肥胖引起免疫系統(tǒng)變化的一個可能機制為何肥胖者體內的脂肪組織存在著輕度的炎癥反應仍然不明。因為無論是飲食中的脂肪還是機體體內的脂肪組合均不存在致炎的“危險信號”。然而，有研究表明長鏈飽和脂肪酸可以在體內激活TLR－4信號轉導通路上的關鍵蛋白，而TLR-4信號轉導通路是體內多種重要的炎性因子轉錄的關鍵［23］。ω-3多不飽和脂肪酸可阻斷TLR-4介導的先天性免疫反應。最新的研究結果顯示阻斷TLR-4可使大鼠避免因進食高脂食物而肥胖，其機制可能是通過抑制了丘腦下部一種前炎性炎癥因子的釋放，進而抑制了大鼠的食欲［24］。目前尚未在人類身上證實出生前脂肪攝入與生后過敏反應發(fā)生及丘腦異常三者之間的聯(lián)系。然而，易于發(fā)生過敏反應的人其體內往往存在著下丘腦－垂體－腎上腺軸功能異常，而后者與主動免疫反應異常之間存在著確定的因果關系。未來仍需進一步的研究證實TLR-4是否參與了飲食與哮喘發(fā)病之間的病理生理機制，并明確除TLR-4信號轉導通路外，是否還存在其他平行的信號轉導通路參與了飲食與哮喘發(fā)病之間的機制。6展望減少兒童哮喘發(fā)病率是提高兒童健康水平的重要一環(huán)。為此，探討肥胖與哮喘發(fā)病之間的聯(lián)系極有意義。孕期肥胖可能導致子女免疫系統(tǒng)發(fā)育不良，容易導致新生兒哮鳴和兒童/成人的哮喘，因此未來的研究應致力于研究針對孕期肥胖婦女的飲食干預療法以減少兒童包括哮喘在內的種種過敏性疾患的發(fā)病率。參考文獻

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