第23章-抗高血壓藥(韋錦斌)

第23章抗高血壓藥

【影響血壓的因素】

1、心輸出量

2、外周血管阻力

3、血容量

【高血壓分類】

1、原發(fā)性高血壓(90%以上)

2、繼發(fā)性高血壓(5-10%)

【治療高血壓的目的】

一、抗高血壓藥物的分類

二、常用的抗高血壓藥

（一）主要影響血容量的抗高血壓藥：利尿藥

氫氯噻嗪(雙氫克尿塞)

【作用機(jī)制】

1.用藥初期：利尿

是通過(guò)排Na+利尿，使血容量減少而降壓。

2.長(zhǎng)期用藥：擴(kuò)張外周血管

是通過(guò)排Na+，血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Na+減少，

Na+-Ca++交換↓，Ca++內(nèi)流↓

【一個(gè)問(wèn)題】【臨床應(yīng)用】一線藥（基礎(chǔ)降壓藥）

各型高血壓：

１、輕度：?jiǎn)斡檬走x藥

２、中度：合用

３、重度：合用

【不良反應(yīng)】長(zhǎng)期

1、小劑量

2、大劑量（二）腎上腺素受體阻斷藥

１、β受體阻斷藥

普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾等

[作用特點(diǎn)]

1、不引起體位性低血壓

2、不易產(chǎn)生耐受性

【作用機(jī)制】阻斷β受體

1、減少心排出量：阻斷心臟β1受體，抑制

心臟，心輸出量減少。

2、抑制腎素分泌：阻斷腎臟β1受體，減少

腎素分泌。

3、降低外周交感神經(jīng)活性：阻斷支配血管的

腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜β2受體，取消

正反饋，減少NA釋放。

4、中樞降壓作用:阻斷中樞

β受體，降低

外周交感神經(jīng)張力，NA釋放減少。

【臨床應(yīng)用】

廣泛（輕、中度高血壓：良效）

●心輸出量偏高型

●高腎素型

●心動(dòng)過(guò)速

●心絞痛

●腦血管病變【不良反應(yīng)】禁忌癥、慎用癥

1、外周血管有病變者禁用

2、支氣管哮喘禁用普萘洛爾：

選擇性β1受體阻斷藥美托洛爾和阿替洛爾優(yōu)于普萘洛爾，對(duì)支氣管影響小，但支氣管哮喘仍需慎用。２、α受體阻斷藥:哌唑嗪

【藥理作用與特點(diǎn)】

阻斷外周小動(dòng)脈及小靜脈α1受體，導(dǎo)致血管舒張而降壓。

【作用特點(diǎn)】

1、降壓時(shí)不加快心率

2、降低血脂，減輕冠脈病變

3、對(duì)腎血流量無(wú)影響【臨床應(yīng)用】

1、各型高血壓?。?/p>

單用治療輕、中度高血壓，與利尿藥

或β受體阻斷藥合用治療重度高血壓

2、適用于伴有高脂血癥、腎功能不全的高

血壓患者。

【不良反應(yīng)】

1、常見(jiàn)：鼻塞、口干、嗜睡、頭痛、腹瀉等

2、主要：“首劑現(xiàn)象”（首劑眩暈或首劑綜合征)

●表現(xiàn)：第一次用藥后某些病人出現(xiàn)眩暈，嚴(yán)重

時(shí)可突然虛脫以至意識(shí)喪失（體位性低血壓）?！穹乐危海?）首劑宜小劑量（0.5mg）

（2）臨睡前服用

３、aβ受體阻斷藥:拉貝洛爾（柳胺芐心定）

【藥理作用】

主要是β受體阻斷作用

【臨床應(yīng)用】

各型高血壓，靜注可用于高血壓危象。（三）鈣拮抗藥

硝苯地平、尼群地平、維拉帕米、

地爾硫卓、氨氯地平等

【藥理作用】

抑制血管平滑肌細(xì)胞Ca++的內(nèi)

流，血管舒張，血壓下降。

【作用特點(diǎn)】

腎血流量和濾過(guò)率增加

【臨床應(yīng)用】

用于各型高血壓。

【應(yīng)用注意】

1、硝苯地平：因BP下降，反射性心率增

快。

2、氨氯地平：長(zhǎng)效（四）腎素－血管緊張素系統(tǒng)抑制藥

１、血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥

卡托普利（巰甲丙脯酸）

依那普利

苯那普利

【體內(nèi)過(guò)程】

1、吸收：

2、分布

3、代謝：

4、排泄

【藥理作用】抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶

①減少血管緊張素Ⅱ的生成：

從而減弱血管緊張素Ⅱ收縮血管、

升高血壓的作用；

②減少緩激肽的降解：

●緩激肽的水解減少，使之?dāng)U張血管的

作用加強(qiáng)；

●緩激肽水解減少時(shí),前列腺素的形成

增加，擴(kuò)張血管作用增強(qiáng)。

【臨床應(yīng)用】

一、高血壓：良效

適用于各型高血壓。

特別是常規(guī)療法無(wú)效的嚴(yán)重高血壓

二、難治性心功能不全【不良反應(yīng)】發(fā)生率低

２、血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥

洛沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦等

洛沙坦

美國(guó)FDA1995年批準(zhǔn)臨床使用的新

的抗高血壓藥。

三、其它抗高血壓藥

（一）中樞性交感神經(jīng)抑制藥

可樂(lè)定（可樂(lè)寧）

【降壓作用機(jī)制】

激動(dòng)中樞的咪唑啉受體或a受體，降低外周交感神經(jīng)張力,末梢NA釋放減少,血管舒張和心率減慢,導(dǎo)致血壓下降。

【臨床應(yīng)用】

1、中度高血壓（口服）、

急重型高血壓（肌注、靜注）。

2、適用于伴有潰瘍病的高血壓患者

（抑制胃腸活動(dòng)和分泌）。

3、嗎啡類藥物成癮的戒毒

【不良反應(yīng)】

1、口干：常見(jiàn)

2、水鈉潴留：

3、突然停藥可短暫的交感神經(jīng)功能亢進(jìn)。

（二）抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥

利血平【作用特點(diǎn)】1、口服降壓緩慢、溫和、持久：連續(xù)用藥1周才見(jiàn)效，2－3周達(dá)高峰，停藥后降壓可持續(xù)3－4周2、靜注1小時(shí)降壓【作用】耗竭腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)阻止囊泡對(duì)NA的再攝取，減少NA的釋放?！九R床應(yīng)用】各型高血壓●輕、中度高血壓：?jiǎn)斡茫嫌茫◤?fù)方制劑）●靜注或肌注可用于高血