第3章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)-1

第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

（Pharmacodynamics）新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室劉巨源Tel-mail:liujuyuan@目標(biāo)要求：1.掌握基本概念：不良反應(yīng)、副反應(yīng)、后遺效應(yīng)、停藥反應(yīng)、效能、ED50、LD50、治療指數(shù)、安全范圍，親和力、內(nèi)在活性、激動(dòng)藥、拮抗藥、部分激動(dòng)藥

。2.掌握：（1）藥物作用與藥理效應(yīng)的區(qū)別；

（2）藥物作用的治療效果及類(lèi)型；

（3）量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)；

（4）藥物安全性評(píng)價(jià)的常用指標(biāo)；（5）受體的調(diào)節(jié)。

Drugs

Livingorganisms防治作用與不良反應(yīng)PharmacodynamicsPharmacokinetics吸收、分布、代謝、排泄第一節(jié)藥物的基本作用一、藥物作用與藥理效應(yīng)

藥物作用（drugaction)是指藥物對(duì)機(jī)體細(xì)胞的初始作用，有其特異性(如受體作用)和選擇性。

藥理效應(yīng)(pharmacologicaleffect)是藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體機(jī)能方面的改變。藥理效應(yīng)是機(jī)體器官原有生理生化功能的改變。功能提高的稱(chēng)為興奮；功能降低的稱(chēng)抑制。選擇性產(chǎn)生的基礎(chǔ)：

1.藥物的分布不同；2.組織結(jié)構(gòu)不同；3.生化機(jī)能不同。Atropine

MRGlandsEyeSmoothmuscleHeartBloodvesselCNSBlockSelectivity第一節(jié)藥物的基本作用一、藥物作用與藥理效應(yīng)

藥物作用（drugaction)是指藥物對(duì)機(jī)體細(xì)胞的初始作用，有其特異性(如受體作用)和選擇性。

藥理效應(yīng)(pharmacologicaleffect)是藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體機(jī)能方面的改變。藥理效應(yīng)是機(jī)體器官原有生理生化功能的改變。功能提高的稱(chēng)為興奮；功能降低的稱(chēng)抑制。血管收縮心率加快血壓升高NE

-R一、藥物作用和藥理效應(yīng)

(Drugaction&Pharmacologicaleffect)藥物作用:

對(duì)機(jī)體細(xì)胞的初始作用。藥理效應(yīng)：機(jī)體機(jī)能方面的改變。興奮(excitation)：功能增強(qiáng)抑制(inhibition)：功能降低二、治療效果

藥物作用具有兩重性。（一）治療作用：凡符合用藥目的或能達(dá)到防治效果的作用。

1.對(duì)因治療（etiologicaltreatment)亦稱(chēng)治本。

2.對(duì)癥治療（symptomatictreatment)亦稱(chēng)治標(biāo)。

（二）不良反應(yīng)：

二、治療效果（一）治療作用：（二）不良反應(yīng)：

凡不符合用藥目的并為病人帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)稱(chēng)為藥物不良反應(yīng)。少數(shù)較嚴(yán)重而又較難恢復(fù)的不良反應(yīng)稱(chēng)為藥源性疾病（druginduceddisease）。

1.副反應(yīng)（sidereaction)：亦稱(chēng)副作用，是在治療劑量下出現(xiàn)與治療目的無(wú)關(guān)的作用，是藥物的固有作用。藥理學(xué)基礎(chǔ)是藥物作用選擇性低，作用范圍廣所致。

2.毒性反應(yīng)（toxicreaction）：主要是劑量過(guò)大或蓄積過(guò)多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)，是藥物作用的延伸。發(fā)生原因是劑量和療程不當(dāng)。毒性反應(yīng)可能立即發(fā)生，稱(chēng)急性毒性；也可能長(zhǎng)期蓄積后逐漸發(fā)生，稱(chēng)慢性毒性，包括特殊毒性（致癌、致畸、致突變）?？诟赏僖悍置?/p>

擴(kuò)瞳抑制瞳孔括約肌心率

解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制

解痙內(nèi)臟平滑肌松弛阿托品

(Atropine)M受體阻斷藥

1.副反應(yīng)（sidereaction)：亦稱(chēng)副作用，是在治療劑量下出現(xiàn)與治療目的無(wú)關(guān)的作用，是藥物的固有作用。藥理學(xué)基礎(chǔ)是藥物作用選擇性低，作用范圍廣所致。

2.毒性反應(yīng)（toxicreaction）：主要是劑量過(guò)大或蓄積過(guò)多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)，是藥物作用的延伸。發(fā)生原因是劑量和療程不當(dāng)。毒性反應(yīng)可能立即發(fā)生，稱(chēng)急性毒性；也可能長(zhǎng)期蓄積后逐漸發(fā)生，稱(chēng)慢性毒性，包括特殊毒性（致癌、致畸、致突變）。

3.后遺效應(yīng)（residualeffect）：指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的生物效應(yīng)。如鎮(zhèn)靜催眠藥。

4.停藥反應(yīng)（withdrawalreaction)：在治療過(guò)程中突然停藥后原有疾病的加劇，又稱(chēng)回躍反應(yīng)。

5.變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction)：也稱(chēng)過(guò)敏反應(yīng)。嚴(yán)重性與劑量無(wú)關(guān)；反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有作用無(wú)關(guān)。

6.特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncrasy)：少數(shù)病人對(duì)某些藥物特別敏感而出現(xiàn)的反應(yīng)，反應(yīng)性質(zhì)與藥物固有藥理作用基本一致，反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成正比，如司可林窒息。藥物即毒物，權(quán)衡利弊，決定取舍，正確應(yīng)用。第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系

藥物劑量與效應(yīng)的關(guān)系簡(jiǎn)稱(chēng)量--效關(guān)系（dose-effectrelationship)，在一定范圍內(nèi)藥物作用的強(qiáng)度與劑量成比例。一、量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)

1.量反應(yīng)（gradedresponse)：藥理效應(yīng)是連續(xù)增減的量變，可用具體數(shù)或量表示，如血壓、心率、尿量等。

量反應(yīng)量－效曲線(xiàn)ED50量反應(yīng)的幾個(gè)概念

1.最小有效量（濃度）：也稱(chēng)閾劑量（閾濃度）。

2.最大效應(yīng)（maximaleffect，Emax)：是指藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)，也稱(chēng)效能。3.效價(jià)強(qiáng)度（potency）：能引起等效反應(yīng)（一般用EC50）的相對(duì)劑量或濃度。劑量達(dá)閾值方產(chǎn)生效應(yīng)在一定劑量范圍內(nèi)，效應(yīng)與劑量成正比達(dá)最大效應(yīng)后增加劑量不再增強(qiáng)效應(yīng)最大效應(yīng)(Emax)藥物濃度效應(yīng)量反應(yīng)的幾個(gè)概念

1.最小有效量（濃度）：也稱(chēng)閾劑量（閾濃度）。

2.最大效應(yīng)（maximaleffect，Emax)：是指藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)，也稱(chēng)效能。

3.效價(jià)強(qiáng)度（potency）：能引起等效反應(yīng)（一般用EC50）的相對(duì)劑量或濃度。

2.質(zhì)反應(yīng)（quantalrsponse)：藥理效應(yīng)用全或無(wú)、陰性或陽(yáng)性表示，如有效、睡眠、中毒、死亡等。其實(shí)驗(yàn)結(jié)果用百分率或頻數(shù)表示。質(zhì)反應(yīng)量--效曲線(xiàn)頻數(shù)分布曲線(xiàn)累加量效曲線(xiàn)反應(yīng)數(shù)（％）204060801005070100200劑量（對(duì)數(shù)尺度）ED50累加量效曲線(xiàn)：頻數(shù)分布曲線(xiàn)中每個(gè)長(zhǎng)方形的累加曲線(xiàn)頻數(shù)分布曲線(xiàn)：100個(gè)人的有限劑量分布情況(常態(tài)分布)質(zhì)反應(yīng)的頻數(shù)分布曲線(xiàn)和累加量效曲線(xiàn)質(zhì)反應(yīng)的幾個(gè)概念

1.半數(shù)有效量（ED50）和半數(shù)有效濃度

(EC50)：能使半數(shù)（50％）個(gè)體產(chǎn)生某一效應(yīng)的劑量或濃度；

2.半數(shù)中毒量（TD50)：觀(guān)察指標(biāo)為中毒；

3.半數(shù)致死量(LD50）：能引起50%動(dòng)物死亡的劑量。

二、藥物安全性評(píng)價(jià)

1.治療指數(shù)（therapeuticindex，TI)TI=LD50/ED50

比值越大越安全，但這一指標(biāo)并不完全可靠。

2.安全范圍（marginofsafety)ED95與LD5之間的距離

。

3.可靠安全系數(shù)（certainsafetyfactor)=LD1/ED99

若比值＜1，說(shuō)明有效量與致死量有重疊，不安全。AABB死亡第三節(jié)藥物與受體一、受體研究的由來(lái)二、受體的概念和特性

1.受體（reseptor)：受體是存在于細(xì)胞上或細(xì)胞內(nèi)的大分子蛋白質(zhì)，能識(shí)別某些化學(xué)物質(zhì)并與之結(jié)合，產(chǎn)生生物效應(yīng)。

2.配體（ligand)指能與受體特異性結(jié)合的化學(xué)物質(zhì)（遞質(zhì)、激素等）。

3.受體的特性

(1)高度敏感性:只要很低濃度的配體就能產(chǎn)生顯著效應(yīng)；

(2)高度立體結(jié)構(gòu)特異性：

(3)飽和性：數(shù)目有限；

(4)可逆性：藥物與受體間的結(jié)合方式主要是通過(guò)分子間引力、離子鍵、氫鍵結(jié)合。也有少數(shù)是共價(jià)鍵結(jié)合。三、受體與藥物的相互作用(受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō))

1.質(zhì)量作用定律：藥物與受體的相互作用，可用以下公式表達(dá)。

D（drug）+

R（receptor）