第26章 免疫缺陷病及其免疫檢驗(yàn)

第二十六章

免疫缺陷性疾病及其免疫檢驗(yàn)由遺傳因素或其他原因造成的免疫系統(tǒng)發(fā)育或免疫應(yīng)答障礙而導(dǎo)致的一種或多種免疫功能不全稱為免疫缺陷(immunodeficiency),由此所致的各種臨床綜合征稱為免疫缺陷病(immunodeficiencydisease,ID)。第一節(jié)免疫缺陷病的分類和特點(diǎn)原發(fā)性免疫缺陷性疾?。╬rimaryimmunodeficiencydisease,PIDD）繼發(fā)性免疫缺陷?。╯econdaryimmunodeficiencydisease,SIDDorAIDD）一、免疫缺陷病分類原發(fā)性免疫缺陷病分類：抗體免疫缺陷（B細(xì)胞）細(xì)胞免疫缺陷（T細(xì)胞）聯(lián)合免疫缺陷（T、B細(xì)胞）吞噬細(xì)胞功能缺陷補(bǔ)體生成缺陷反復(fù)感染易發(fā)腫瘤高度伴發(fā)自身免疫病的傾向，以類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和惡性貧血等多見。遺傳傾向臨床表現(xiàn)和病理損傷復(fù)雜多樣二、免疫缺陷病的特點(diǎn)免疫缺陷病類型病原體類別感染類型體液免疫、吞噬細(xì)胞和補(bǔ)體缺陷以化膿性球菌感染為主，補(bǔ)體缺陷時(shí)也常見腦膜炎鏈球菌和淋球菌感染敗血癥、化膿性腦膜炎、肺炎、氣管炎、中耳炎、全身性肉芽腫等細(xì)胞免疫缺陷細(xì)胞內(nèi)寄生病原體感染為主重癥病毒感染、真菌感染、布氏菌病、結(jié)核病聯(lián)合免疫缺陷以化膿菌為主，有時(shí)合并胞內(nèi)寄生病原體感染全身重癥細(xì)菌及病毒感染、頑固性腹瀉或膿皮病免疫缺陷病感染特點(diǎn)第三節(jié)繼發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷?。╯econdaryimmunodeficiencydisease,SIDD）是后天因素造成的，繼發(fā)于某些疾病或使用藥物后所致的免疫系統(tǒng)暫時(shí)或持久損害的一類免疫缺陷性疾病。分為繼發(fā)性T細(xì)胞功能缺陷、繼發(fā)性低丙種球蛋白血癥、繼發(fā)性吞噬細(xì)胞功能缺陷和補(bǔ)體缺陷。1．腫瘤：惡性腫瘤，加之放療、化療、營(yíng)養(yǎng)不良、消耗等因素可導(dǎo)致免疫缺陷。2．感染性疾病：以HIV感染所致的艾滋病最為嚴(yán)重。3．遺傳性疾病：染色體異常、酶缺乏、血紅蛋白病等。4．營(yíng)養(yǎng)不良5．免疫抑制療法6．其它：如電離輻射、手術(shù)、創(chuàng)傷、脾切除等均可引起免疫功能低下。一、繼發(fā)性免疫缺陷的常見原因又稱艾滋病，是由人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）感染引起的一組綜合征。病人以CD4+T細(xì)胞減少為主要特征，同時(shí)伴反復(fù)機(jī)會(huì)感染、惡性腫瘤及中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。二、獲得性免疫缺陷綜合征

（acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS）艾滋病全球分布情況AIDS的病因：人類免疫缺陷病毒（humanimmunodifiencyvirus，HIV）HIV-1和HIV-2兩型。

（一）病原學(xué)結(jié)構(gòu)基因HIV-1(HIV-2)包膜(env)Gp160/gp120,gp41(gp140/gp105,gp36)多聚酶(pol)P66,p55(P68,P56)核心(gag)P24,p17(P26,p16)HIV的主要結(jié)構(gòu)基因和相應(yīng)的抗原（二）HIV的致病機(jī)制1．HIV侵入CD4+靶細(xì)胞的機(jī)制CD4分子是HIV糖蛋白的特異性受體，故HIV主要侵犯CD4﹢T細(xì)胞。表達(dá)CD4分子的單核-吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等也是其重要的靶細(xì)胞HIV通過gp120與靶細(xì)胞表面的CD4分子高親和性結(jié)合，同時(shí)也與表達(dá)在靶細(xì)胞表面的趨化因子受體（CXCR4和CXCR5）結(jié)合，再由gp41介導(dǎo)病毒包膜與細(xì)胞膜融合，使病毒得以進(jìn)入細(xì)胞。2．HIV損傷感染的CD4+細(xì)胞：HIV在靶細(xì)胞中復(fù)制，可通過直接或間接途徑損傷CD4+細(xì)胞3．HIV逃避免疫攻擊的機(jī)制：HIV抗原表位序列變異HIV潛伏感染（三）HIV誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答

HIV感染機(jī)體后，HIV會(huì)進(jìn)行性破壞機(jī)體免疫系統(tǒng)(尤其是細(xì)胞免疫)，但在病程不同階段，機(jī)體免疫系統(tǒng)可通過不同應(yīng)答機(jī)制以阻止病毒復(fù)制。體液免疫應(yīng)答

中和抗體抗P24殼蛋白抗體抗gpl20和抗gp41抗體細(xì)胞免疫應(yīng)答

CD8+T細(xì)胞應(yīng)答CD4+T細(xì)胞應(yīng)答

1．CD4﹢T細(xì)胞數(shù)量顯著減少。2．Th1細(xì)胞與Th2細(xì)胞平衡失調(diào)。3．抗原呈遞細(xì)胞功能降低。4．B細(xì)胞功能異常，表現(xiàn)為多克隆激活、高Ig血癥和產(chǎn)生多種自身抗體。（四）HIV感染的免疫學(xué)特征

HIV感染宿主其特征為潛伏期長(zhǎng)、病程發(fā)展緩慢。（五）HIV感染的臨床特點(diǎn)HIV急性感染多表現(xiàn)為單核細(xì)胞增多樣綜合征，血清可檢出抗HIV抗體。臨床癥狀多發(fā)生于感染后2-6周，表現(xiàn)為發(fā)熱、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、頭痛、腹瀉、咽痛和淋巴結(jié)腫大等。HIV在胞內(nèi)主要呈潛伏感染，當(dāng)宿主細(xì)胞被細(xì)菌、病毒、絲裂原激活后，病毒即進(jìn)行復(fù)制。③神經(jīng)系統(tǒng)損害：約60%的AIDS病人出現(xiàn)AIDS癡呆癥。（五）AIDS的典型臨床表現(xiàn)①機(jī)會(huì)性感染：是AIDS病人死亡的主要原因。常見的引起機(jī)會(huì)感染的病原體是卡氏肺囊蟲和白色念珠菌，其他有巨細(xì)胞病毒、帶狀皰疹病毒、隱球菌和鼠弓型蟲等；②惡性腫瘤：AIDS患者易伴發(fā)Kaposi肉瘤和惡性淋巴瘤，也是AIDS病人常見的死亡原因；常

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