西格列汀心血管風(fēng)險(xiǎn)

強(qiáng)效降糖必須平衡降糖風(fēng)險(xiǎn)降糖作用低血糖

風(fēng)險(xiǎn)體重增加心血管

風(fēng)險(xiǎn)對(duì)

細(xì)胞數(shù)量及功能影響Meinertetal.Diabetes.1970;19(Suppl2):789-830)PlaceboTolbutamide甲苯磺丁脲InsulinVariableInsulinStandardCUMULATIVEMORTALITYRATEYEARSOFFOLLOW-UP051015012345678PartB.CardiovascularCausesUGDP引發(fā)關(guān)注：磺脲類(lèi)和心血管事件的關(guān)系不同促泌劑治療的死亡率和心血管風(fēng)險(xiǎn)對(duì)于未發(fā)生MI的患者，接受不同磺脲類(lèi)藥物治療的危險(xiǎn)比相似對(duì)于曾發(fā)生MI的患者，接受格列美脲、格列吡嗪和甲苯磺丁脲的風(fēng)險(xiǎn)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的增加無(wú)MI曾發(fā)生MI二甲雙胍格列齊特格列美脲格列苯脲格列吡嗪甲苯磺丁脲瑞格列奈012MI、卒中以及心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)比(95%CI)11.29(1.20,1.39)1.18(1.02,1.36)1.16(1.04,1.29)1.24(1.09,1.40)1.17(1.03,1.33)0.87(0.49,1.54)二甲雙胍格列齊特格列美脲格列苯脲格列吡嗪甲苯磺丁脲瑞格列奈012風(fēng)險(xiǎn)比(95%CI)11.22(1.30,1.46)0.030.71(0.52,1.99)0.041.10(0.85,1.41)0.51.54(1.12,2.10)0.0081.44(1.01,2.05)0.041.10(0.67,1.82)0.69MI、卒中以及心血管死亡1997年至2006年接受胰島素促泌劑或二甲雙胍單藥治療的丹麥患者，評(píng)估這些患者的心血管結(jié)局75,354名患者的傾向評(píng)分匹配，包括6,448名曾發(fā)生心梗的患者M(jìn)I=心梗SchrammTK,etal.EurHeartJ.2011;32(15):1900-1908.匯總分析：

西格列汀心血管事件發(fā)生率低于磺脲類(lèi)藥物西格列汀磺脲類(lèi)藥物累計(jì)暴露（患者年）12691274主要心血管不良事件（n）011發(fā)生率（每100患者年）00.9校正后的發(fā)生率比(RR)=0.00(95%CI:0.00,0.31)西格列汀磺脲類(lèi)藥物累計(jì)暴露（患者年）12691277心血管死亡（n）05發(fā)生率（每100患者年）00.4校正后的發(fā)生率比(RR)=0.00(95%CI:0.00,0.81)一項(xiàng)心血管安全性的事后評(píng)估分析，旨在比較使用西格列汀或其他降糖藥時(shí)，2型糖尿病患者的心血管事件發(fā)生率和死亡率。數(shù)據(jù)來(lái)源于25項(xiàng)隨機(jī)、雙盲研究（研究時(shí)長(zhǎng)為12周至104周），共納入14611名患者，基線時(shí)接受西格列汀100mg/日或一種非西格列汀對(duì)照藥物治療。3項(xiàng)比較西格列汀與磺脲類(lèi)（格列吡嗪/格列美脲）的臨床試驗(yàn)匯總結(jié)果顯示：17.EngelSS,etal.CardiovascDiabetol.2013;12:3.一項(xiàng)旨在探討西格列汀治療2型糖尿病患者的心血管安全性的匯總分析顯示：25項(xiàng)研究心血管安全性匯總分析：西格列汀組與

非暴露組MACEa,b及心血管相關(guān)死亡b無(wú)差異西格列汀組(n=7,726)非暴露組(n=6,885)累積暴露，患者-年6,1575,114MACE，n4038每100患者-年的發(fā)生率0.650.74RR(95%CI)0.83(0.53,1.30)aMACE包括缺血性事件和心血管死亡b排除沒(méi)有事件的4項(xiàng)研究后，對(duì)14,611名患者中13,462名患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析CI=置信區(qū)間；MACE=主要心血管不良事件；RR=校正后發(fā)生率的比值1.EngelSetal.CardiovascularDiabetology.2013;12:3.總計(jì)78名患者發(fā)生至少一次MACE相關(guān)事件西格列汀組(n=7,726)非暴露組(n=6,885)累積暴露，患者-年6,1575,114CV死亡，n1210每100患者-年的發(fā)生率0.250.25RR(95%CI)0.95(0.40,2.30)總計(jì)22名患者發(fā)生一次心血管相關(guān)死亡TECOS研究設(shè)計(jì)已確診心血管疾病的≥50歲的2型糖尿病患者N=14000西格列汀R雙盲治療階段A1C6.5%–8.0%，并接受降糖藥物穩(wěn)定劑量治療（二甲雙胍、磺脲或吡格列酮），包括胰島素安慰劑R=隨機(jī)分組;NCT00790205;http://www.dtu.ox.ac.uk/tecos/index.phpBethelMA,GreenJ,CaliffRM,HolmanRR,Diabetes(2009);58:Suppl1:PageA639研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究。由杜克大學(xué)臨床研究中心及牛津大學(xué)糖尿病研究中心合作進(jìn)行的一項(xiàng)全球性研究。主要終點(diǎn)：包括心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中或需住院的不穩(wěn)定型心絞痛的復(fù)合終點(diǎn)預(yù)計(jì)研究結(jié)束時(shí)間：2014年12月入選標(biāo)準(zhǔn)：比較DPP-4抑制劑單藥與其他非DPP-4抑制劑口服降糖藥的隨機(jī)臨床研究，隨訪時(shí)間大于24周，報(bào)道DPP-4抑制劑的心血管事件。匯總分析：

DPP-4抑制劑不會(huì)增加心血管風(fēng)險(xiǎn)P=0.92P=0.02P=0.002P=0.001P=0.19DPP4抑制劑vs安慰劑DPP4抑制劑vs其他口服降糖藥/安慰劑DPP4抑制劑vs

二甲雙胍DPP4抑制劑vs

SU/TZDDPP4抑制劑（非西格列汀）vs其他口服降糖藥/安慰劑2012DPP-4抑制劑心血管風(fēng)險(xiǎn)薈萃分析Americanjournalofcardiology;110(6):826-833;9/15/2012DPP-4抑制劑心血管安全性良好

存在潛在心血管保護(hù)作用AdaptedfromHarshalR.Patiletal.AmJCardiol2012事件數(shù)(n)風(fēng)險(xiǎn)比P值研究藥物DPP-4抑制劑對(duì)照M-H，隨機(jī)，95%CI沙格列汀阿格列汀維格列汀西格列汀21(1343)7(665)3(2228)14(772)14(903)0(147)6(1584)26(912)0.64[0.23,1.76]1.73[0.21,13.93]0.50[0.13,1.92]0.37[0.21,0.68]NSNSNS0.001研究時(shí)長(zhǎng)<52周>52周25(2511)20(2487)13(1697)33(1849)0.78[0.38,1.60]0.37[0.21,0.63]NS0.0003總計(jì)

(18項(xiàng)研究)45(4998)46(3546)0.48[0/31,0.75]0.0010.0010.11010000.010.1110100DPP-4抑制劑更好DPP-4抑制劑更差風(fēng)險(xiǎn)比M-H，隨機(jī)，95%CI匯總分析：

西格列汀的潛在心血管獲益更大入選標(biāo)準(zhǔn)：比較DPP-4抑制劑單藥與其他非DPP-4抑制劑口服降糖藥的隨機(jī)臨床研究，隨訪時(shí)間大于24周，報(bào)道DPP-4抑制劑的心血管事件。P=0.39P=0.61P=0.31P=0.001心血管風(fēng)險(xiǎn)降低沙格列汀vs其他口服降糖藥/安慰劑西格列汀vs其他口服降糖藥/安慰劑維格列汀vs其他口服降糖藥/安慰劑阿格列汀vs其他口服降糖藥/安慰劑2012DPP-4抑制劑心血管風(fēng)險(xiǎn)薈萃分析Americanjournalofcardiology;110(6):826-833;9/15/2012西格列汀總體心血管不良事件發(fā)生率低對(duì)19項(xiàng)西格列汀的RCT研究數(shù)據(jù)進(jìn)行安全性匯總分析，其中接受西格列汀100mg/d患者5429例，接受安慰劑或活性對(duì)照藥物患者4817例。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，西格列汀組心血管不良事件發(fā)生率低，急性心梗、冠心病和心肌缺血風(fēng)險(xiǎn)低于對(duì)照發(fā)生率（每100患者年）不良事件（AE）西格列汀

100mg/d對(duì)照組間差異（95%CI）急性心肌梗死0.10.2-0.1(-0.3,0.0)心絞痛0.20.10.1(-0.1,0.3)冠心病0.20.4-0.2(-0.5,0.0)心肌梗死0.20.20.0(-0.2,0.2)心肌缺血0.00.2-0.2(-0.4,