第六章 適應(yīng)性免疫細(xì)胞-淋巴細(xì)胞 課堂

第六章適應(yīng)性免疫細(xì)胞

―B細(xì)胞1.掌握

B細(xì)胞陰性選擇和陽性選擇的概念；B細(xì)胞的表面分子及功能。2.

熟悉

B細(xì)胞亞群的分類、特點(diǎn)第一節(jié)B細(xì)胞在外周淋巴組織內(nèi)的發(fā)育成熟

未成熟B細(xì)胞進(jìn)入外周免疫器官陰性選擇陽性選擇

大部分死亡少部分發(fā)育成熟

一、B細(xì)胞發(fā)育中的陰性選擇

陰性選擇：未成熟B細(xì)胞通過其表面表達(dá)的BCR識別并與自身抗原結(jié)合進(jìn)行陰性選擇，使發(fā)育成熟的B細(xì)胞具有自身耐受性。

選擇機(jī)制①克隆消除（clonaldeletion）：清除自身反應(yīng)性的B細(xì)胞；②受體編輯（receptor-editing）：受體基因重排，形成非自身反應(yīng)性的新受體；③誘導(dǎo)對自身抗原的反應(yīng)無能性(anergy)和克隆忽視(clonalignorance)：未成熟B細(xì)胞表達(dá)的BCR同可溶性自身抗原形成交叉結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞對該抗原不應(yīng)答。未成熟B細(xì)胞同低親和性的可溶性抗原結(jié)合，會導(dǎo)致該細(xì)胞不接受任何信號刺激，但能發(fā)育成熟，膜表面表達(dá)IgM和IgD。這種細(xì)胞具有自身抗原潛在的反應(yīng)性，但通常因抗原濃度過低，或因與自身抗原隔離，或因無B細(xì)胞受體交叉連接不表現(xiàn)其活性，故稱為克隆忽視。B細(xì)胞發(fā)育中的陰性選擇二、B細(xì)胞發(fā)育中的陽性選擇進(jìn)入外周淋巴組織淋巴濾泡內(nèi)的未成熟B細(xì)胞將經(jīng)歷存活能力的選擇，即陽性選擇。繼續(xù)分化成為共表達(dá)mIgM和mIgD的成熟B細(xì)胞，稱為初始B細(xì)胞，可對外源性抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答。第二節(jié)B細(xì)胞的表面標(biāo)志

小鼠和人外周血B細(xì)胞的表面標(biāo)志1.B細(xì)胞受體(BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B細(xì)胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。（1）未成熟B細(xì)胞：mIgM（2）成熟的初始B細(xì)胞：mIgM，mIgD（3）受抗原刺激活化的B細(xì)胞：mIgM，mIgD，mIgG,mIgA和mIgE

一、B細(xì)胞的表面受體BCR模式圖2.Fc受體

(1)類型：主要為FcγRⅡ-B1分子

(2)功能：FcγRⅡ-B1與相應(yīng)的免疫復(fù)合物中的IgG的Fc段結(jié)合，抑制初始B細(xì)胞的活化。

3.補(bǔ)體受體(1)類型：CR1（CD35）和CR2（CD21）(2)功能：

CR1調(diào)節(jié)B細(xì)胞的活化增殖。

CR2作為組成協(xié)同受體之一發(fā)揮作用。

4.非特異性有絲分裂原受體B細(xì)胞在有絲分裂原的刺激下可向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化。

（一）B細(xì)胞的分化抗原

1.CD5：表達(dá)于未成熟的B1細(xì)胞（包括非骨髓來源的B1細(xì)胞）表面，當(dāng)分化為成熟的B2細(xì)胞時(shí)消失；可作為B1細(xì)胞的重要標(biāo)志。

2.CD79：分為兩個(gè)亞型（CD79a和CD79b），也分別稱作Igα和Igβ分子。CD79與BCR組成復(fù)合體，傳導(dǎo)BCR結(jié)合抗原后產(chǎn)生的活化信號。二、B細(xì)胞的表面分子協(xié)同受體增強(qiáng)BCR識別抗原產(chǎn)生的信號；CD19是B細(xì)胞重要標(biāo)志，表達(dá)于前B細(xì)胞到成熟B細(xì)胞各發(fā)育階段。3.CD19、CD21和CD81復(fù)合體CD21(C3dreceptor)CD19CD81(TAPA-1)IgaIgbCD45B細(xì)胞協(xié)同受體4.CD40

(1)分布：B細(xì)胞、APC(巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞)。

(2)生物學(xué)功能同CD40L(活化T細(xì)胞)結(jié)合

促B細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號；誘導(dǎo)Ig同種型的類別轉(zhuǎn)換；同BCR交叉連接，再通過與T細(xì)胞直接接觸維持生發(fā)中心B細(xì)胞的存活。

5.CD80和CD86

—協(xié)同刺激分子，亦稱B7分子，特異性免疫應(yīng)答的第二活化信號。

(1)類型：CD80（B7.1）

CD86（B7.2）

(2)分布：成熟B細(xì)胞—初始B細(xì)胞低表達(dá);

活化B細(xì)胞高表達(dá)。

(3)功能：高水平表達(dá)B7分子的B細(xì)胞是重要的抗原提呈細(xì)胞。6.CD22、CD32和CD72—抑制性分子功能：胞質(zhì)區(qū)含有ITIM，可通過各自配體直接或間接與BCR交聯(lián)，活化ITIM，產(chǎn)生抑制信號。7.CD27和CD70（1）