從現(xiàn)代文獻探討穿藥復方苯甲酸的藥理機制

從現(xiàn)代文獻探討穿藥復方苯甲酸的藥理機制

裝甲是母乳前體李屬動物的裝甲（食蟻蟲）。穿山甲入藥首載于南朝齊梁陶弘景所著《名醫(yī)別錄》,張錫純在《醫(yī)學衷中參西錄》中詳盡描述其“味淡,性平。氣腥而竄,其走竄之性無微不至……若但知其長于治瘡,而忘其他長,猶淺之乎視山甲也。”2010版藥典記載其“活血消癥,通經下乳,消腫排膿,搜風通絡功效”,主治“經閉癥瘕,乳汁不通,癰腫瘡毒,風濕痹痛,中風癱瘓,麻木拘攣病證”,可見其重要性。1制有效物質穿山甲自古以來皆不生用,現(xiàn)代研究證實炮制后有效物質易于煎出。穿山甲炮制古代有砂燙、土炒、油炸等法,現(xiàn)代工藝發(fā)展了電熱恒溫箱烤制法、爆米機炮制法、轉爐炮制法。1.1砂與熱的配合《中國藥典》2010年版收載的即為此法。彭善祥研究發(fā)現(xiàn)其燙制溫過高或過低都會明顯降低其水溶物,并指出半導體點溫計控制砂溫較好。溫度過高容易引起“焦化”,過低會造成僵化。另外注意積熱現(xiàn)象。如果溫度過高,可以添加冷砂或減小火力。具體溫度有所不同,但一般以230~250℃宜。砂炒前應將藥材分檔且入鍋前應洗凈和充分干燥,并除盡殘肉,水分含量過高則較難受熱,同時易粘附砂子。生穿山甲的干燥過程,必須是日曬,越干越好。生品火烘后影響質地,使有效成份不易煎出。叢靖昕在砂的用方法上強調:燙制穿山甲應選用直徑約0.1~0.2cm的河砂為宜,砂粒太粗易焦邊,太細則易附;用量以能掩蓋所加工的大部分穿山甲片為宜。砂過多易燙焦,過少則受熱不均勻出新現(xiàn)焦糊現(xiàn)象。1.2砂燙、醋浮、均添加3.《中國藥典》2010年版規(guī)定了其炮制方法。何錦鈞認為在砂燙溫度230℃,砂燙保溫時間8min,加醋1為30%,醋浮時間45min時更利于環(huán)二膚(S、T)的溶出。砂與穿山甲的比例為2∶1左右,干燥過程,必須是日曬,越干越好,而不能火烘。1.3微波加熱制備法由于人工炮制有以下缺點:火侯溫度不易掌握;勞動強度大,人工翻拌砂藥和炒后篩去油砂費力費時,操作人員易受高溫、砂灰影響;工效低,損耗大。因此陸續(xù)出現(xiàn)了一些機制法。1爆米花機制法:爆花機預熱后加入適量穿山甲,中火加熱并旋轉機罐。4~6min后當壓力達到80~101kPa時,打開閥門,將穿山甲傾出。2臥式炒藥機:鍋內溫度控制在120℃左右。先使鍋休中速正轉,然后生火,把鍋休燒熱至120℃,穿山甲片,直至甲片邊緣向內彎曲,并鼓起呈黃色時,反轉出鍋。3微波炮制法:取凈穿山甲片,單層鋪于微波爐專用盤上,置一定火力的微波爐內,烘烤,以“鼓起,卷曲,呈金黃色或棕黃色,質酥脆”為炮制品的適中性狀標準。4膨化法:將穿山甲片、滑石粉,混合置于膨化機內,關閉出口后,置于點燃的炭爐上旋轉,同時鼓風加熱,待壓力表指示1.15kg?cm-1時便可集甲片。5轉爐炮制法:先將轉爐火候加至武火時,迅速把洗凈曬干的甲片投入,炒至作響鼓起,呈黃色出鍋即可。1.4微波法與砂燙法成品率比較醋制水溶性浸出物比燙制增加28.99%~40.94%,但醋制中的蛋白質含量較燙制低,其機理有待于進一步研究。王緒平實驗表明爆米機機制法較砂燙醋淬法制成的成品外觀和質量皆優(yōu)于傳統(tǒng)的砂燙醋淬法。賈善學在爆米花機制穿山甲的重金屬含量研究中發(fā)現(xiàn)符合標準。與砂燙法比較,微波法炮制品的水溶性浸出物、蛋白質含量和成品率均較高微波法顯著優(yōu)于傳統(tǒng)砂燙法,且方法簡便、安全、效率高、無污染。膨化法炮制穿山甲具有水煎液得率高、焦甲少、僵子少、易于控制。2蛋白質及氨基酸現(xiàn)代藥理學研究結果表明:穿山甲含蛋白質、硬脂酸、膽甾醇、脂肪族酰胺、游離氨基酸、環(huán)二肽、揮發(fā)油、生物堿及微量元素等有效成分。其中主要含有蛋白質和氨基酸,蛋白質含量為92.6%;含有18種氨基酸(其中包括7種人體必需氨基酸)和18種微量元素,其中主含鈉、鈣、鎂、錳、鈷、鎘、鋅、鉬、鎳、銻、硒、鉛、鍺、銅等。3豬蹄甲和及其他將凝血時間和小鼠熱板法互害中的作用穿山甲的毒理作用至今幾乎沒有研究,近幾年來,藥理研究較多,具有抗炎、抗病毒、擴張血管、促進血液循環(huán)、抗癌、抗心律失常及促進核酸代謝等作用[13,15～16]。穿山甲是一味常用的活血化瘀藥物,楊熙東在試驗中顯示穿山甲能顯著降低大鼠血液粘度及延長凝血時間。豬蹄甲與穿山甲均可抗炎,但無顯著差別;對金黃色葡萄球菌及大腸桿菌有一定抑菌作用,但無顯著性差異。劉紅春的研究認為豬蹄甲和穿山甲消癰作用機制與增強白細胞吞噬功能,提高血清SOD活性、消除自由基、降低MDA含量有關。穿山甲片水提物各劑量組均能提高小鼠熱板法的痛閾值,且對小鼠醋酸所致的扭體反應有抑制作用。實驗證明穿山甲與王不留行等藥配伍的水煎液通過卵巢,促進未性成熟小白鼠乳腺實質發(fā)育。穿山甲可抑制乳腺增生作用。用復方穿山甲可明顯提高去勢大鼠生殖器如前列腺、精囊腺等的臟器指數(shù),并且可以縮短電刺激去勢大鼠陰莖勃起的潛伏期。謝新生實驗表明穿山甲可抑制HL-60細胞生長,誘導其發(fā)生凋亡;同時能激活Caspase-3酶活性,下調bcl-2基因表達。穿山甲能明顯地使小鼠骨髓微循環(huán)損害得到一定延緩和遏制。環(huán)二肽Ⅵ和Ⅶ能夠提高小白鼠常壓缺氧的耐受能力。4臨床應用4.1乳腺炎及卵巢囊腫畢氏重用穿山甲治療屬肝郁或濕熱蘊積胞脈癖阻的不孕癥證。趙氏以穿山甲為主的藥物內服活血破癖,行氣散結,治療子宮肌瘤。李氏用穿山甲加強原方功效,治產后諸多病癥。王氏用穿山甲擬湯治乳腺增生癥總有效率93.75%。哺乳期乳腺炎屬于中醫(yī)“乳癰”范疇。孫浩用穿山甲與王不留行組方治療急性乳腺炎,也運用于乳癰和附件囊腫。張蕾在穿山甲粉配合抗生素治療乳癰療效顯著。張芙蓉配用穿山甲、王不留行、豬蹄益氣升血治療產后缺乳。徐耀通過配伍王不留行等藥治療乳汁不下。卵巢囊腫屬中醫(yī)的“癥瘕”范疇。臨床多表現(xiàn)月經量多,淋漓不盡,下腹部墜脹疼痛,不孕。高耀月用龍膽瀉肝湯加土鱉蟲并隨證加減制穿山甲治療卵巢囊腫,總有效率92.5%。黃月穎在原方中加入穿山甲,取其消腫潰癰之效治療卵巢囊腫,療效更加顯著。謝珍對化學刺激形成卵巢過度刺激綜合征(OHSS)的患者用自擬化瘀湯并重用穿山甲進行治療,效果顯著。4.2治療冠心病合并心臟病的療效周利峰應用穿山甲為主治療血管性頭痛多例,效果滿意。金德全治療筋脈失養(yǎng)、肝風內動之震顫麻痹。范新發(fā)用單味穿山甲粉沖服治療冠心病心肌缺血、心絞痛,心電圖改善率為68.6%。孟慶常在臨床上根據(jù)孫宜堯之法治療白細胞減少證取得顯著療效。阮振邦在辨證方藥的基礎上加入穿山甲治療慢性前列腺炎。張國寧用穿山甲治療前列腺炎引起的痛癥。腺體增大引起機械性梗阻是前列腺增生癥臨床上主要的表現(xiàn)。熊想全用西咪替丁合中藥穿山甲粉治療前列腺增生。黃文喜用穿山甲透達關竅治療前列腺疾病。4.3治療wag臨床技術梅氏用炮穿山甲治小兒夜啼。李氏用炮穿山甲片、雞內金以1∶2的比例治小兒厭食癥。馬氏用穿山甲配伍治療小兒生長痛。馬氏治療肺脾兩虛型小兒多發(fā)性呼吸道感染。殷氏用炮穿山甲治蟯蟲獲佳效。陳氏重用穿山甲治療慢性咽喉炎,有效率達91%。劉敏華其活血消腫、散結排膿的機理,治療咳嗽、咽炎、鼻炎。王冬梅發(fā)現(xiàn)穿山甲有助于提高重度尋常性痤瘡的療效,并可以改善月經異常情況。華氏用枇杷清肺飲加穿山甲治療各型粉刺。其它各種雜病也有運用。如血尿、膽結石癥、頸椎病效果等。綜上,炮制方面出現(xiàn)的各種機制法已成熟,機制法可大規(guī)模用于工業(yè)生產。穿山甲在化學有效物質研究中,對有效成分(如膽甾醇、脂肪族酰胺、游離氨基酸、肽類)的開發(fā)和利