梔子化學(xué)成分、炮制及藥理學(xué)研究進(jìn)展

梔子化學(xué)成分、炮制及藥理學(xué)研究進(jìn)展

梔子是薔薇科植物的一個(gè)科楊科植物。它的果實(shí)是苦的、寒的和有毒的。入心、肝、肺、胃經(jīng)。能清熱瀉火、涼血。主治熱病虛煩不眠、黃疸、淋病、消渴、目赤、咽痛、吐血、衄血、血痢、尿血、熱毒瘡瘍、扭傷腫痛。臨床用于急性黃疸型肝炎、止血、扭挫傷等疾病?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),梔子屬植物中含有許多的化學(xué)成分,如黃酮類(梔子素類)、環(huán)烯醚酮類(梔子甙類)、三萜類(梔子花酸類)、有機(jī)酸酯類(綠原酸、藏紅花酸類等),另外還含有D-甘露醇、甾醇類、三萜皂甙類、長(zhǎng)鏈烷烴、醇及色素等。在果實(shí)和莖葉花中還含有揮發(fā)油、多糖等成分。現(xiàn)將梔子的化學(xué)成分、炮制、藥理學(xué)的研究簡(jiǎn)述如下:1化學(xué)成分的研究1.1水梔子與山梔子茯苓含量測(cè)定梔子中含有大量的梔子甙,其具有抗炎、解熱、利膽和輕瀉作用。梔子屬有數(shù)種植物,如山梔子GardeniajasminoidesEllis和水梔子G.jasminoidesf.grandiflors,經(jīng)用紫外分光光度法測(cè)定兩者梔子甙的含量,同時(shí)還測(cè)定了全果實(shí)、種子、果皮的梔子甙含量,水梔子依次為5.218%,6.536%,3.429%;山梔子依次為5.023%,5.622%,3.446%。從中可以看出水梔子的梔子甙含量明顯高于山梔子,又因水梔子果實(shí)大、產(chǎn)量高、易于栽培管理,故可建議把水梔子作為生藥或作為山梔子的代用品,開發(fā)利用以充分利用自然資源。1.2抗炎活性原因梔子中其水溶性成分主要有環(huán)烯醚甙類(梔子甙)、色素、有機(jī)酸酯類。綠原酸為梔子中主要有機(jī)酸酯類成分。因其具有顯著的抗炎活性而引起重視。分別測(cè)定了山梔子和水梔子中綠原酸的含量(色譜柱YWG-C18(10um),外梯度洗脫,流動(dòng)相為乙腈-水-冰乙酸(10∶89∶1)14min,乙腈-水-冰乙酸(20∶79∶1)10min,流速1ml/min,波長(zhǎng)326nm),含量依次為0.013和0.048,很明顯水梔子綠原酸的含量高于山梔子。1.3實(shí)驗(yàn)結(jié)果及分析梔子中含有與西紅花同樣的色素類成分藏紅花素(Crocin),廣泛用于食品添加劑,作為提取藏紅花素的原料是很有價(jià)值的。其又具有去黃疸、利膽作用。王春芬等人比較了西紅花、山梔子、水梔子及梔子果皮、果仁(種子團(tuán))中的藏紅花素的含量(HPLC:NuclesosilC185um色譜柱、流動(dòng)相:甲醇-水(53∶47)、波長(zhǎng)440nm、流速:0.7ml/min)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果為,山梔子0.332%、水梔子0.528%、山梔子果皮0.119%、果仁(種子團(tuán))0.238%、西紅花1.101%。表明了西紅花中藏紅花素含量最高,水梔子次之,山梔子較低。從資源利用角度考慮,水梔子因栽培廣泛,產(chǎn)量較大,是提取藏紅花素的理想原料。還表明種子團(tuán)中藏紅花素含量高于果皮。1.4酯化學(xué)成分及理化性質(zhì)梔子果實(shí)中除含有梔子甙、京尼平甙及水解產(chǎn)物京尼平、綠原酸、藏紅花素外,還有揮發(fā)油,其成分有85種成分為反,反-2,4-癸二烯醛,2-乙基-2-己烯醛,3,7,11-三甲基-1,6,10-十二碳三烯-3-醇,1,2,3,4,7,8,9,10-八氫-1,6-二甲基-4-異丙基-1-羥基萘,11-十八碳烯酸甲酯,6,10,14-三甲基-2-十五酮,12-乙酰氧基-9-十八碳酸甲酯,硬脂酸,9,12-十八碳二烯酸等,尚有若干種成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)有待鑒定。揮發(fā)油的組成有萜類20種,其中單萜7種(3.33%)、倍半萜12種(4.72%)、二萜1種(0.72%),其余為醛類22種(21.12%)、酮類9種(7.19%)、醇類3種(0.26%)、脂肪酸6種(7.18%)、內(nèi)酯1種(0.15%)等成分。此類揮發(fā)油的報(bào)道為尋找治療帶狀皰疹的有效成分提供了化學(xué)依據(jù)。在梔子花的揮發(fā)油中含有乙酸芐酯、苯甲酸甲酯等,葉中含有橙花叔醇等成分,與梔子果實(shí)中揮發(fā)油成分在種類和數(shù)量上有很大的差異。1.5梔子多糖的分離純化多糖是天然生物大分子物質(zhì),它幾乎存在于所有生物體中,是有機(jī)體能量的主要物質(zhì)之一。從60年代以來,人們發(fā)現(xiàn)多糖有多方面的生物功能,受到科學(xué)界的廣泛重視。從梔子中經(jīng)脫脂、脫蛋白質(zhì)后,又經(jīng)DEAE-纖維素柱層析分離得到梔子多糖有兩種GPS1和GPS2,又經(jīng)SephadexG-100凝膠過濾分離到GPS3和GPS4。經(jīng)測(cè)定后兩者分別為1.4×104和1×104,經(jīng)水解紙層析和氣相色譜分析表明GPS3:L-鼠李糖、L-巖藻糖、L-阿拉伯糖、D-葡萄糖及D-半乳糖,其摩爾比為2.4∶0.12∶1.0∶3.8∶1.3,GPS4:L-鼠李糖、L-巖藻糖、L-阿拉伯糖、D-葡萄糖、D-半乳糖及半乳糖醛酸,其摩爾比為2.91∶0.10∶1.0∶0.14∶1.11∶1.59。從以上化學(xué)成分的比較可以看出,水梔子的成分含量較高,明顯優(yōu)于山梔子,可以作為山梔子的代用品。2不同藥物對(duì)梔子生品、煮雞、熊果的影響梔子的炮制方法在文獻(xiàn)中記載有炒黃、炒焦、炒炭、姜制、酒制等10余種。趙淑杰等人用HPLCNucleosilC1810μmODS柱,流動(dòng)相:水-乙腈-磷酸(86∶14∶0.01),流速1.0ml/min,波長(zhǎng)238nm,分別測(cè)定了生梔子、炒黃、炒焦、炒炭、梔仁、梔皮、姜炙、酒炙等不同制品中梔子甙的平均含量依次為:5.16%,5.35%,5.27%,3.18%,7.23%,2.65%,5.84%,5.19%。表明了梔子經(jīng)炒黃、炒焦、炒炭后梔子甙含量下降,尤其是炒炭后梔子甙含量下降較大,這是由于梔子甙的熔點(diǎn)為163～164℃,溫度過高致使之分解,相反鞣質(zhì)含量增加,增加了止血作用。姜制、酒制后梔子甙變化不大,而梔子仁中梔子甙較高,梔皮含梔子甙較低,在歷代的文獻(xiàn)中多處記載了梔仁、梔皮分別使用的不同功效、分開炮制是有一定道理的。梔子中除含有梔子甙以外,還含有熊果酸,其具有明顯的安定和降溫作用,且降低血清轉(zhuǎn)氨酶,對(duì)肝癌細(xì)胞具有明顯的抑制作用。張學(xué)蘭等人對(duì)生、制品及不同炮制品的護(hù)肝作用作了比較,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明梔子生品提取液對(duì)CCl4所致的肝損傷SGPT升高有明顯保護(hù)作用,炒品、炒焦品、姜炙品、部分烘品也有較好的護(hù)肝作用,但生品最強(qiáng),炒炭品及部分烘品無此作用。說明加熱炮制可使梔子的護(hù)肝作用降低,且隨著溫度的升高作用逐漸降低。當(dāng)溫度達(dá)200℃時(shí)加熱,護(hù)肝作用消失,結(jié)合梔子用藥實(shí)際,應(yīng)以生品治療急性黃疸性肝炎為好。炮制方法除以上敘述的炮制方法以外,還有將梔仁、梔皮分別炮制的。楊穎等人采用薄層掃描法測(cè)定梔子及不同炮制品中熊果酸含量,并尋求合理的炮制工藝,控制藥品質(zhì)量提供依據(jù)。通過實(shí)驗(yàn)結(jié)果看出:生品、炒黃、姜炙梔子中熊果酸含量無明顯變化,生、制梔皮中含量明顯高于其他制品炒炭梔子含量降低較大,而梔仁在條件下未檢出熊果酸。京尼平甙(Geniposide)也為抗炎和治療軟組織損傷的主要成分,張學(xué)蘭等人經(jīng)對(duì)巴豆所致小鼠耳殼炎癥的影響實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)生品水煎液對(duì)巴豆油所致小鼠耳殼炎癥有明顯抑制作用。炒品、姜炙品、烘品水煎液也有較好的抑制作用,與生品比較作用明顯降低(P<0.05)。其他如炒焦、炒炭等無明顯抑制作用。對(duì)醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高的影響實(shí)驗(yàn),表明梔子生品水煎液對(duì)醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高有明顯抑制作用。炒品、姜炙品、部分烘品水煎液也有較好的抑制作用,但與生品比較作用明顯降低,其他制品無明顯抑制作用。以上兩實(shí)驗(yàn)表明,隨著溫度升高、京尼平甙的分解損失越大,表明梔子應(yīng)用生品治急性黃疸型肝炎、扭挫傷,外治扭挫傷痛以生品碾末,并參照古法酌加溫水或酒調(diào)敷,以促使抗炎有效成分京尼平甙的溶出保證療效。3梔子治療大鼠胰腺胰腺指標(biāo)的變化利用去氧膽酸鈉胰管內(nèi)注射誘發(fā)大鼠急性胰腺炎,以琥珀酸脫氫酶(SDH)、酸性磷酸酶、細(xì)胞色素P450分別作為線粒體、溶酶體和微粒體的標(biāo)志酶檢測(cè)急性胰腺炎時(shí)胰腺細(xì)胞器的功能變化及梔子的影響,并就組織學(xué)的變化作了同步觀察。結(jié)果顯示:急性胰腺炎時(shí)動(dòng)物胰腺細(xì)胞內(nèi)SDH明顯降低,ACP釋放率顯著升高。梔子治療組SDH與正常接近。ACP釋放率明顯降低,P450增高。線粒體是細(xì)胞進(jìn)行有氧代謝產(chǎn)生能量的場(chǎng)所,但急性胰腺炎后,胰腺腺細(xì)胞中線粒體功能發(fā)生障礙,用梔子治療后使線粒體有氧代謝保持或恢復(fù)正常。胰腺自身消化均是因溶酶體內(nèi)的大量酶釋放而引起的,用梔子治療后溶酶體釋放減少,膜流動(dòng)性接近正常。用梔子治療后胰腺腺細(xì)胞P450含量增加,提示使細(xì)胞的合成、滅活和生物轉(zhuǎn)化功能加強(qiáng),表明梔子增強(qiáng)了胰腺炎時(shí)胰腺腺細(xì)胞的抗病能力。梔子水煎液對(duì)正常大鼠的內(nèi)臟器官血流的指數(shù)影響依次為肝>小腸>脾>胃。經(jīng)實(shí)驗(yàn)總體來說,梔子具有增加內(nèi)臟血流量的作用。對(duì)大鼠出血壞死性胰腺炎早期臟器血流有顯著性的影響,使它們保持正常血流水平。統(tǒng)計(jì)學(xué)P值分別為P<0.001(胃),P<0.01(胰)和P<0.05(小腸、肝)。這些實(shí)驗(yàn)為梔子方劑中起瀉火清熱的含義提供了科學(xué)論證,又梔子能顯著地增加正常肝血流量,對(duì)于梔子具有養(yǎng)肝保健作用可進(jìn)一步探討。血管內(nèi)皮細(xì)胞在血流凝固和纖維溶解系統(tǒng)中起重要作用,內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和生長(zhǎng)衰退會(huì)引起動(dòng)脈硬化等血管病變。因此研究?jī)?nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)刺激對(duì)臨床是非常重要。而梔子果實(shí)提取物(GFE)有體外能增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。梔子果實(shí)熱水提取物在50μg/ml時(shí)能有效地增進(jìn)牛動(dòng)脈內(nèi)膜細(xì)胞的[3H]胸腺嘧啶脫氧核苷和[14C]亮氨酸的參入,表明可顯著增加細(xì)胞中DNA和蛋白質(zhì)的合成,GFE中僅低分子量成分能刺激內(nèi)皮細(xì)胞的增殖,從而血管內(nèi)膜得以修復(fù),這種刺激作用可能是它在止血中所起的藥理作用,意味著GFE可能含有一種止血的有效成分。在體外能增強(qiáng)纖維蛋白溶解活性,但對(duì)小鼠主動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞建立的A10細(xì)胞系細(xì)胞無刺激增殖作用。因?yàn)镚FE對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的主要作用可能是導(dǎo)致細(xì)胞的bFGF的生成,可能GFE含有對(duì)防止動(dòng)脈弱樣硬化和血栓形成的一種有效物質(zhì)。梔子(Gardeniajasminoiaes)的水提物(GFE)具有刺激培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞增殖作