四氣五味現(xiàn)代研究概述

四氣五味現(xiàn)代研究概述

四氣五味是中醫(yī)學(xué)最重要的藥物理論之一，是中醫(yī)根據(jù)處方和藥物的使用依據(jù)?，F(xiàn)代研究主要從中藥所含化學(xué)成分入手,對四氣五味的物質(zhì)基礎(chǔ)、藥理作用及定性、定量作了大量研究,并取得了一些成果。中藥炮制是一門傳統(tǒng)的制藥技術(shù),對四氣五味影響顯著,但炮制改變性味的機(jī)制尚不明確,這也是當(dāng)前研究熱點(diǎn)之一。另外,四氣五味的研究雖多,但形成規(guī)律性的成果太少,研究思路與方法也存在很多問題,有待進(jìn)一步探討。1小戊香、辛味藥、熱性藥物四氣也稱四性,指中藥的寒、熱、溫、涼4種特性。寒涼與溫?zé)崾窍鄬α⒌?種藥性,是與臨床所治療疾病的性質(zhì)相對而言的,《素問》:“寒者熱之,熱者寒之”。臨床上患者表現(xiàn)為高熱煩渴、面紅目赤等陽熱癥狀,多以涼性或寒性藥物減輕或消除之,如涼性的生地或寒性的黃連;患者表現(xiàn)為四肢厥冷、脘腹冷痛等陰寒癥狀,多以溫性或熱性藥物治療,如溫性的小茴香及熱性的附子。五味指中藥的辛、甘、酸、苦、咸5種味道。五味的確定基于口嘗,定于臨床,是藥物真實(shí)滋味與功效相結(jié)合的歸納。辛味藥具有發(fā)散、行氣等作用,臨床上多用于治療表證、氣滯血瘀等;甘味藥具有補(bǔ)養(yǎng)、緩和等作用,多用于虛證、身體諸痛等;酸味藥具有收斂、固澀的作用,多用于治療體虛多汗、滑脫不禁證;苦味藥具有瀉火、燥濕等作用,多用于治療濕熱證、癰腫瘡瘍等;咸味藥具有軟堅(jiān)、潤下的作用,多用于治療堅(jiān)結(jié)便秘、痰核等證?？娤Ｓ褐^:“物有味必有氣,有氣斯有性?！睆?qiáng)調(diào)性味是相互聯(lián)系不可分割的整體,必須綜合起來看。臨床用藥亦講求“性味合參”,以便準(zhǔn)確地辨別藥物的作用與功效。2中醫(yī)四氣五味的現(xiàn)代研究2.1群體效應(yīng)的界定四氣五味必有其物質(zhì)基礎(chǔ)存在,但究竟是藥物中單一成分的表現(xiàn),還是多種成分的群體效應(yīng),亦或是刺激機(jī)體產(chǎn)生的新物質(zhì)或代謝產(chǎn)物起作用,尚無定論。目前,對物質(zhì)基礎(chǔ)的研究熱衷于從無機(jī)元素特別是微量元素以及有機(jī)成分入手。2.1.1對用藥依賴關(guān)系的探討陳和利等用原子吸收光譜法檢測了100種生藥的15種無機(jī)元素含量。結(jié)果表明,中藥四性與錳、鈷等5種元素的含量有關(guān)。然而,四氣是否僅與無機(jī)態(tài)微量元素含量有關(guān)、是否存在絕對的劑量依賴關(guān)系還有待深入探究。余惠等報(bào)道,含結(jié)晶水的無機(jī)鹽類中藥的寒涼性是由結(jié)晶水電子云密度排布的有序性決定的,與藥物所含金屬元素?zé)o關(guān)。研究表明,無機(jī)元素含量一定程度上能揭示中藥“味”的本質(zhì)。咸味藥富含無機(jī)元素,高鐵、高鋅、高鈉、低鋰是其本質(zhì)屬性;辛味藥無機(jī)元素總均值僅次于咸味藥,低鋅、低鈣可能是其潛在的元素譜征;甘味藥無機(jī)元素總均值列第3位,鎂含量較高;苦味藥無機(jī)元素總均值居第4位,高鋰、高鈣可能是其功效的物質(zhì)基礎(chǔ);酸味藥的無機(jī)元素總均值最低。2.1.2等寒性藥的物質(zhì)基礎(chǔ)從中藥所含有機(jī)成分探索性味的本質(zhì),取得了一些成果:如溫?zé)崴幐阶?、烏頭等均含去甲烏藥堿,結(jié)構(gòu)與兒茶酚胺相似,是β受體興奮劑,可能是熱性藥產(chǎn)生作用的共同物質(zhì)基礎(chǔ);黃連、漢防己等寒性藥均含雙芐異喹啉類化合物,可能是寒性藥的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。然而這些結(jié)論僅限于一些代表性藥物,有一定的局限性和片面性,沒有形成規(guī)律。研究表明,酸味藥的酸多源于有機(jī)酸和鞣質(zhì),如烏梅中含檸檬酸、蘋果酸,訶子含大量鞣質(zhì);苦味藥的苦多源于生物堿、苷類和苦味質(zhì),如黃連主含小蘗堿,大黃含番瀉苷;甘味藥的甘多源于糖類、苷類、氨基酸及蛋白質(zhì)和維生素類,如甘草、熟地;辛味藥的辛多源于揮發(fā)油、皂苷及生物堿,如枳實(shí)含揮發(fā)油;咸味藥的咸多源于碘和中性鹽,如昆布含碘,芒硝含硫酸鈉。但只是粗略的概括,對于交叉成分、特殊成分等仍無法解釋。2.2中醫(yī)四氣五味的藥理作用現(xiàn)代研究表明,四氣的藥理作用主要體現(xiàn)在對機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及能量代謝等方面的影響。2.2.1熱藥反應(yīng)中主導(dǎo)作用寒涼藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)呈抑制性影響,表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜催眠、解熱鎮(zhèn)痛等;溫?zé)崴巹t具有中樞興奮作用,表現(xiàn)為興奮呼吸、促進(jìn)代謝等。梁月華等認(rèn)為,寒熱藥性影響中樞遞質(zhì)的合成和釋放,寒涼藥可促進(jìn)腦內(nèi)5-羥色胺合成;溫?zé)崴幠芴岣吣X內(nèi)去甲腎上腺素、多巴胺含量。2.2.2熱證熱治后兩組的臨床作用寒涼藥降低交感神經(jīng)興奮性、增強(qiáng)副交感神經(jīng)興奮性;溫?zé)崴巹t使交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)。梁月華等證實(shí)寒證熱治后,體溫、血壓、心率等均有不同程度的升高和增快,植物神經(jīng)平衡指數(shù)逐漸升高,尿內(nèi)兒茶酚胺類、17-羥皮質(zhì)類固醇排出量迅速增加;而熱證患者用寒涼藥治療后作用相反。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)亦表明寒熱藥性能糾正交感神經(jīng)功能不平衡狀態(tài),使之恢復(fù)正常。2.2.3冷卻系統(tǒng)抑制激素釋放寒涼藥對內(nèi)分泌系統(tǒng)具有抑制作用;溫?zé)崴巹t具有促進(jìn)作用。主要涉及下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)、下丘腦-垂體-甲狀腺及下丘腦-垂體-性腺內(nèi)分泌軸。梁月華等證實(shí),寒涼藥使血清中促腎上腺皮質(zhì)激素、促甲狀腺素、促黃體生成素含量明顯減少,垂體內(nèi)3種激素的含量增高,提示寒涼藥抑制激素釋放,進(jìn)而抑制內(nèi)分泌系統(tǒng);溫?zé)崴巹t作用相反。2.2.4降壓降鹽類化合物寒涼藥降低機(jī)體的基礎(chǔ)代謝率,溫?zé)崴巹t提高之。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)寒涼藥降低大鼠耗氧量,減少飲水量,降低體溫,抑制Na+、K+-三磷酸腺苷(ATP)酶活性,使產(chǎn)熱減少,如知母中的知母皂苷、菝葜皂苷元明顯降低甲狀腺素引起的耗氧量增高,抑制Na+、K+-ATP酶活性。溫?zé)崴幾饔孟喾?如鹿茸提高大鼠腦、肝等器官的耗氧量,促進(jìn)糖原分解,提高基礎(chǔ)代謝。2.2.5提高環(huán)腺苷酸含量細(xì)胞水平研究表明,熱證用寒涼藥治療后能提高細(xì)胞環(huán)鳥苷酸(cGMP)水平,寒證熱治后則提高環(huán)腺苷酸(cAMP)含量,均使cAMP/cGMP的比值趨向正常。如,蛇床子總香豆精類可提高陽虛大鼠血漿cAMP及前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F2(PGF2)水平,恢復(fù)cAMP/cGMP值。2.2.6對抗菌藥物的作用五味的藥理作用研究離不開其所含的化學(xué)成分。酸味藥,如五倍子中鞣酸含量70%以上,作用于皮膚黏膜表面,使蛋白質(zhì)凝固,形成被膜而呈收斂作用;苦味藥,如黃連中小檗堿對多種細(xì)菌、真菌有抑制或殺滅作用;甘味藥,如甘草中甘草苷元等能抑制離體腸運(yùn)動(dòng),解除組胺引起的腸痙攣,達(dá)到止痛目的;理氣藥多為辛味,其中揮發(fā)油成分可興奮胃腸道平滑肌,促進(jìn)胃腸積氣排除,緩解腹脹疼痛;咸味藥,如海藻含碘,對甲亢、基礎(chǔ)代謝率增高有抑制作用。2.3中醫(yī)四氣五味的定性和定量研究2.3.1氣的量子化有人提出四氣最本質(zhì)的屬性是對機(jī)體產(chǎn)熱過程的影響,溫?zé)崴幃a(chǎn)生正性影響,寒涼藥產(chǎn)生負(fù)性影響。盛良進(jìn)一步將電子得失引起能量變化的化學(xué)理論應(yīng)用于四氣五味的研究中。他認(rèn)為電子從低能級躍遷到高能級,吸收能量顯寒性;電子從高能級降落至低能級,釋放能量顯熱性。吸收或釋放能量具有量子化特征,且能階大小不同,故可區(qū)分四氣?；瘜W(xué)反應(yīng)中容易給出電子而吸熱者顯寒性,較易給出電子者顯涼性,容易接受電子而放熱者顯熱性,較易接受電子者顯溫性。對于非極性化合物,形成共價(jià)鍵釋放能量顯溫?zé)嶂?共價(jià)鍵裂解吸收能量顯寒涼之性,形成或離解的難易不同,也可區(qū)分四氣。另有學(xué)者認(rèn)為,中藥四氣可通過主要有效成分的分子量界定,分子量在250以下者,多呈溫?zé)嶂?250以上者,多呈寒涼之性。2.3.2熱價(jià)指數(shù)“熱類”程彬彬等以“四氣指數(shù)”作為寒熱溫涼的指標(biāo),該指數(shù)為正其藥性屬“溫?zé)犷悺?為負(fù)其藥性屬“寒涼類”。盛良根據(jù)廣義酸堿論及電負(fù)性差值與鍵的離子性關(guān)系對四氣五味進(jìn)行量化。3中藥茯苓湯對四氣五味的影響3.1突出對失當(dāng)突出的重要性的認(rèn)識,“湯方無準(zhǔn),病情不驗(yàn)也”《修事指南》云:“炮制不明,藥性不確,而湯方無準(zhǔn),病癥不驗(yàn)也”,反映了炮制與藥性、醫(yī)療活動(dòng)、臨床療效的關(guān)系,強(qiáng)調(diào)了炮制的重要性。炮制對四氣五味具體影響如下。3.1.1對藥物的過偏性進(jìn)行壓制藥物的偏性能調(diào)整疾病的陰陽偏盛偏衰,但超越了病情的需要或機(jī)體的耐受力,就會造成損傷,如太寒傷陽、太熱傷陰、過酸損齒傷筋、過苦傷胃耗液等。臨床用藥必須對藥物過偏之性進(jìn)行炮制,以轉(zhuǎn)變或緩和藥性?！耙詿嶂坪被颉耙院茻帷?亦稱“反制”。如,黃連為大苦大寒之品,經(jīng)辛溫的姜汁炮制后,其苦寒之性大為減弱,免于傷中。炮制亦可改變五味過盛之力,達(dá)到緩其味、減其毒的目的,如麻黃生用辛散力強(qiáng),恐傷陰亡陽,制絨或蜜制后作用緩和。3.1.2抗熱邪時(shí),注意采用“從制”法有些藥物炮制后可增強(qiáng)原有性味,以符合疾病需要。臨床上若熱藥不能克制寒邪,或寒藥不能拮抗熱邪時(shí),應(yīng)采用“熱者益熱”、“寒者益寒”的“從制”法,扶其不足,達(dá)到協(xié)同藥效的作用。如,苦寒的黃連,用膽汁炮制后,增強(qiáng)了苦寒之性,更適宜于清瀉肝膽實(shí)火。臨床上若嫌藥物藥力不足,可用藥味相同的藥物互制以增效,如醋制五味子,可增強(qiáng)收斂固澀的作用。3.1.3中藥的制備—改變性味,擴(kuò)大用藥范圍:許多藥物通過炮制可改變原有性味,產(chǎn)生新的臨床用途?！吧煨援?各有其用”,其中“生”指未經(jīng)炮制的中藥,“熟”指加熱炮制后的藥物,如生地甘寒,有清熱涼血、養(yǎng)陰生津的作用;制熟后則為甘溫之品,具有滋陰補(bǔ)血的功效。另有些中藥生品味劣,炮制后可矯其味,便于服用并降低毒副作用,如動(dòng)物藥的腥臊味。3.2中醫(yī)藥對四氣六味的影響現(xiàn)代研究3.2.1從生姜—中藥炮制對化學(xué)成分的影響:藥物經(jīng)加工炮制后,化學(xué)成分的“量”或“質(zhì)”發(fā)生不同程度的變化,從而改變藥性。如,何首烏生品主含蒽醌苷類成分,味苦性寒而偏于解毒、通便;炮制后結(jié)合蒽醌衍生物含量下降,磷的含量明顯增加,味甘性溫而偏于補(bǔ)益精血。生姜主含揮發(fā)油,辛溫而偏于發(fā)汗解表;制成炮姜后,揮發(fā)油大量喪失,炭素增加,味苦、澀而偏于溫經(jīng)、收斂止血。槐花生用味苦性寒,涼血止血;炒炭后鞣質(zhì)含量增加,味苦性平,止血作用更加明顯。吳兆熹等研究表明,炮制改變藥性的過程就是增加或減少藥物中微量元素含量的過程。藥物炮制后元素含量增加,藥性趨于溫(熱)性;元素含量減少,藥性則趨于寒(涼)性。3.2.2藥物與機(jī)體相互作用的生物過程代春美等認(rèn)為,基于中藥四氣最基本的屬性是對體內(nèi)產(chǎn)熱過程的影響,將生物熱力學(xué)理論與中醫(yī)藥學(xué)相結(jié)合,研究炮制影響藥性的機(jī)制。還認(rèn)為中藥炮制后藥性可能發(fā)現(xiàn)改變,不同炮制品作用于機(jī)體時(shí),藥物與機(jī)體間的相互作用(能量形式)也可能發(fā)生改變,這些變化可從生物熱力學(xué)的相關(guān)參數(shù)值及生物熱譜圖中體現(xiàn)。廖慶文等報(bào)道,在抑制大腸桿菌生長代謝過程中,溫性藥(紅參)與平性藥(人參)增加代謝熱(熱焓)的輸出,溫性藥對代謝熱的增加遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于平性藥,涼性藥(西洋參)則降低代謝熱的輸出。故熱焓的大小可反映不同藥物及同一藥物不同炮制品之間寒熱溫涼程度的不同。周韶華等比較黃連不同炮制品藥性的微量熱學(xué)表明,吳萸制黃連、姜制黃連、酒制黃連(溫性)抗菌活性強(qiáng)于膽汁制黃連、醋制黃連與生黃連(寒性)。4關(guān)于中醫(yī)四氣五味的研究4.1氣五味子研究方法較少(1)缺乏傳統(tǒng)的中醫(yī)藥理論指導(dǎo)。目前中藥四氣五味的研究,多套用西藥學(xué)對天然藥物的研究方法,利用現(xiàn)代科技手段研究其化學(xué)成分、藥理作用等,與“以傳統(tǒng)的中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)”的思路相距甚遠(yuǎn)。藥性是客觀的,也是相對機(jī)體而言的,忽略從整體上把握藥性,單從成分分析,顯然是片面的。(2)系統(tǒng)、全面的研究不夠。四氣五味的研究對象多限于具有典型藥性及功效的常用藥,研究方法大多是間接測定或相關(guān)分析,這樣得到的一些所謂規(guī)律性成果是否具有普遍意義、是否適用于所有符合該藥性的藥物,實(shí)在值得懷疑。(3)指導(dǎo)臨床用藥的研究太少。中藥炮制的最終目的是增效減毒,更好地服務(wù)于臨床,但目前大多數(shù)涉及炮制對藥性影響的研究僅限于實(shí)驗(yàn)室,與臨床完全脫離,且研究中過分強(qiáng)調(diào)實(shí)驗(yàn)手段的高、新、尖,對于指導(dǎo)臨床用藥毫無意義。4.2形成新的研究方法論,提高研究的科學(xué)性(1)注重中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下的整體研究。歐陽兵等以中藥整體調(diào)理寒熱證型和中藥多成分共存狀態(tài)下的性效相關(guān)性為客觀假設(shè)前提,提出了“組群中藥四性組合性效譜”假說,即某一類別功效相近、四性屬性相同的中藥組群,理論上應(yīng)該具有基本相同的、能客觀反映其藥性寒熱本質(zhì)的“性效譜”,因此“性效譜”可作為界定中藥四性屬性的科學(xué)依據(jù)。我們從中得到啟發(fā),探討中藥性味理論必須在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,找到能夠代表整體作用的研究方法,決不能生搬硬套西藥的研究思路,一切“唯成分論”。(2)克服片面性,強(qiáng)調(diào)全面、系統(tǒng)的研究。中藥四氣五味是一個(gè)復(fù)雜、抽象的理論體系,具有極其豐富的內(nèi)涵。我們只有采取開放式、全方位、多學(xué)科協(xié)同攻關(guān)的指導(dǎo)思想,并通過系