第一章 藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容與藥典概況

藥物分析第一章藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容與藥典概況藥物分析如何才能夠：為藥品的平安、有效、質(zhì)量可控，保駕護(hù)航？子曰：“工欲善其事，必先利其器〞藥物分析〔PharmaceuticalAnalysis〕是：研究藥物的質(zhì)量規(guī)律，制定藥品的合理標(biāo)準(zhǔn)對藥物進(jìn)行檢驗與控制的科學(xué)。質(zhì)量第一：確保藥品質(zhì)量合格

藥品的質(zhì)量符合其標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)/限度規(guī)定。第一節(jié)藥品質(zhì)量研究的目的第二節(jié)藥品質(zhì)量研究的主要內(nèi)容第三節(jié)藥品標(biāo)準(zhǔn)的分類第四節(jié)?中國藥典?的內(nèi)容與進(jìn)展第五節(jié)主要外國藥典簡介第六節(jié)藥品檢驗與監(jiān)督核心內(nèi)容第一節(jié)藥品質(zhì)量研究的目的藥品標(biāo)準(zhǔn)：系根據(jù)藥物自身的理化與生物學(xué)特性，按照批準(zhǔn)的來源、處方、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸條件等所制定的，用以檢測藥品質(zhì)量是否到達(dá)用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)：是國家對藥品質(zhì)量及檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定。是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù)。藥品的質(zhì)量合格

藥品符合其標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)/限度規(guī)定。藥品標(biāo)準(zhǔn)俗稱藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)本品為2-〔乙酰氧基〕苯甲酸。按枯燥品計算，含C9H8O4不得少于99.5％。【性狀】本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭或微帶醋酸臭；遇濕氣即緩緩水解?！惨姼鲊幍洹嘲⑺酒チ諥sipilinAspirinC9H8O4180.16藥物的生物學(xué)特性反映的是藥物的內(nèi)在質(zhì)量。藥品的質(zhì)量同時也取決于藥物的純度與含量等外在質(zhì)量。藥品標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)涵包括：真?zhèn)舞b別、純度檢查和品質(zhì)要求三個方面；藥品在這三方面的綜合表現(xiàn)決定了藥品的平安性、有效性和質(zhì)量可控性。?中國藥典?〔2021年版〕：分四部〔ChinesePharmacopoeia，ChP2021〕〔一部〕藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等2598種〔二部〕化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品及放射性藥品等2603種〔三部〕生物制品137種〔四部〕通那么317個以及藥用輔料270種我國藥典已經(jīng)出版了十版：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2021、2021年版藥品質(zhì)量研究的目的制定藥品標(biāo)準(zhǔn)；加強(qiáng)對藥品質(zhì)量的控制及監(jiān)督管理；保證藥品的質(zhì)量穩(wěn)定均一，到達(dá)用藥要求；保障用藥的平安、有效和合理。藥品質(zhì)量的：終點(diǎn)控制〔TerminalControl=按標(biāo)準(zhǔn)分析檢驗〕與生產(chǎn)過程控制〔ProcessControl〕相結(jié)合，實現(xiàn)：產(chǎn)品質(zhì)量的全面保障。第二節(jié)藥品質(zhì)量研究的主要內(nèi)容藥品必須：經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)許可前方能進(jìn)行。進(jìn)行“GMP證書〞認(rèn)證。藥品必須：按照一定標(biāo)準(zhǔn)或者標(biāo)準(zhǔn)，并按照批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行生產(chǎn)，生產(chǎn)藥品所需的原料和輔料等必須符合藥用要求。生產(chǎn)質(zhì)量保障標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，保證品質(zhì)藥品檢驗=事后措施/把關(guān)一、藥品標(biāo)準(zhǔn)制定的根底二、藥品標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語三、藥品標(biāo)準(zhǔn)制定的原那么四、藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容五、藥品穩(wěn)定性試驗原那么和內(nèi)容六、藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定與起草說明七、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作的長期性藥物質(zhì)量研究相關(guān)知識點(diǎn)一、藥品標(biāo)準(zhǔn)制定的根底

如何保障臨床使用的平安、有效與合理？需對：藥物的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、雜質(zhì)與純度及其內(nèi)在的穩(wěn)定性特性進(jìn)行系統(tǒng)的研究和分析；需對：影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝過程、貯藏運(yùn)輸條件等進(jìn)行全面的研究和考察；需要：充分了解藥物的生物學(xué)特性〔藥理、毒理和藥代動力學(xué)〕；從而：制定出有關(guān)藥品的質(zhì)量、平安性和有效性的合理指標(biāo)與限度。二、藥品標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語?中國藥典?包括凡例、正文和通那么；?中國藥典?收載國家藥品標(biāo)準(zhǔn)；國家藥品標(biāo)準(zhǔn)：由凡例與正文及其引用的通那么共同構(gòu)成。凡例〔generalnotices〕是為正確使用?中國藥典?進(jìn)行藥品質(zhì)量檢定的根本原那么；是對?中國藥典?正文、附錄及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。原那么和規(guī)定：是藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中必須遵循的要求即：藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的術(shù)語。1.凡例藥典內(nèi)容凡例正文通那么解釋、使用藥典基本原則規(guī)定正文、附錄共性問題藥材、原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制劑通則、指導(dǎo)原則藥用輔料索引英文索引通用檢測方法生物制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中文索引藥典收載的正文〔monographs各論〕：藥品標(biāo)準(zhǔn)〔DrugStandards〕標(biāo)準(zhǔn)中的指標(biāo)〔DrugSpecifications〕2.正文藥品標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容〔指標(biāo)〕根據(jù)品種和劑型的不同，按順序可分別列有〔化學(xué)藥品為例〕：〔1〕品名〔包括中文名、漢語拼音名與英文名〕；〔2〕有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式；〔3〕分子式與分子量；〔4〕來源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱；〔5〕含量或效價規(guī)定；〔6〕處方；〔7〕制法；〔8〕性狀；〔9〕鑒別；〔10〕檢查；〔11〕含量或效價測定；〔12〕類別；〔13〕規(guī)格；〔14〕貯藏；〔15〕制劑，等等

。藥典通那么〔appendices〕主要收載制劑通那么、通用檢測方法和指導(dǎo)原那么；以及藥用輔料。制劑通那么系按照藥物的劑型分類，針對劑型特點(diǎn)所規(guī)定的根本技術(shù)要求。通用檢測方法系正文品種進(jìn)行相同檢查工程的檢測時所應(yīng)采用的統(tǒng)一的設(shè)備、程序、方法及限度等。指導(dǎo)原那么系為執(zhí)行藥典、考察藥品質(zhì)量、起草與復(fù)核藥品標(biāo)準(zhǔn)等所制定的指導(dǎo)性規(guī)定。3.通那么4.藥品標(biāo)準(zhǔn)〔正文〕中常用術(shù)語ChP2021二部中凡例規(guī)定：〔1〕藥品名稱列入國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥品名稱為藥品通用名稱。通用名稱不得作為藥品商標(biāo)使用。藥品中文名稱：須按照?中國藥品通用名稱?〔ChinaApprovedDrugNames，CADN〕的名稱及其命名原那么命名。藥品英文名稱：除另有規(guī)定外，均采用國際非專利藥名〔InternationalNonproprietaryNames，INN〕〔2〕有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式須采用世界衛(wèi)生組織〔WorldHealthOrganization，WHO〕推薦的?藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式書寫指南?書寫?！?〕分子式與分子量〔4〕來源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱〔5〕含量或效價規(guī)定〔6〕處方〔7〕制法是對藥品生產(chǎn)制備的重要工藝和質(zhì)量管理的要求。藥品的生產(chǎn)工藝必須經(jīng)過驗證，并經(jīng)CFDA批準(zhǔn)，生產(chǎn)過程應(yīng)符合GMP要求?！?〕性狀性狀是對藥物的外觀、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)等的規(guī)定，反映了藥物特有的物理性質(zhì)。 外觀性狀是對藥物的色澤和外表感觀的規(guī)定。當(dāng)藥物的晶型、細(xì)度或溶液的顏色必須進(jìn)行嚴(yán)格控制時，在其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢查項下應(yīng)另作具體的規(guī)定。藥物的近似溶解度以以下名詞術(shù)語表示：極易溶解1g（ml）

不到1ml中溶解；易溶 1g（ml）1～不到10ml中溶解；溶解 1g（ml）10～不到30ml中溶解；略溶 1g（ml）30～不到100ml中溶解；微溶 1g（ml）100～不到1000ml中溶解；極微溶解 1g（ml）1000～不到10000ml中溶解；幾乎不溶1g（ml）10000ml中不能完全溶解?；虿蝗苋苜|(zhì)溶解度溶劑體積包括：相對密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等。測定結(jié)果：不僅對藥品具有鑒別意義，也可反映藥品的純度，是評價藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。

物理常數(shù)〔9〕鑒別是根據(jù)藥物的某些物理、化學(xué)或生物學(xué)等特性所進(jìn)行的試驗，以判定藥物的真?zhèn)?。包括區(qū)分藥物類別的一般鑒別試驗和證實具體藥物的專屬鑒別試驗兩種類型。不完全代表對藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)確實證。對于原料藥，還應(yīng)結(jié)合性狀項下的外觀和物理常數(shù)進(jìn)行確認(rèn)?！?0〕檢查是對藥物的平安性、有效性、均一性和純度四個方面的狀態(tài)所進(jìn)行的試驗分析。包括：反映藥物平安性和有效性的試驗方法與限度、反映藥物制備工藝的均一性和純度的要求等內(nèi)容。標(biāo)準(zhǔn)中的各雜質(zhì)檢查工程均系指：該藥品在按既定工藝進(jìn)行生產(chǎn)，和正常貯藏過程中可能含有或產(chǎn)生并需要控制的雜質(zhì)。如殘留溶劑、有關(guān)物質(zhì)等。工藝變更，需增修訂有關(guān)工程?！?1〕含量測定是指采用規(guī)定的試驗方法，對藥品〔原料及制劑〕中有效成分的含量進(jìn)行測定。一般可采用化學(xué)、儀器或生物測定方法。〔12〕類別〔13〕規(guī)格〔14〕貯藏藥品的質(zhì)量和有效期限直接受其貯存與保管的環(huán)境和條件的影響。貯藏項下的規(guī)定，系為防止污染和降解而對藥品貯存與保管的根本要求。貯藏項下術(shù)語含義：遮光用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器；避光防止日光直射；密閉將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入；密封將容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入；熔封或嚴(yán)封將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處不超過20℃；涼暗處避光并不超過20℃；冷處2～10℃；常溫/室溫

10～30℃。未規(guī)定貯藏溫度，即指常溫。〔1〕藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是指供藥品標(biāo)準(zhǔn)中物理和化學(xué)測試及生物方法試驗用，具有確定特性量值，用于校準(zhǔn)設(shè)備、評價測量方法或者給供試藥品賦值的物質(zhì)，包括標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、對照藥材、參考品。由國家藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供給〔國家藥品監(jiān)督管理部門的藥品檢驗機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)標(biāo)定國家藥品標(biāo)準(zhǔn)品、對照品〕。均應(yīng)附有使用說明書，標(biāo)明批號、用途、使用方法、貯藏條件和裝量等。5.其他常用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)品：系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。其特性量值一般按效價單位〔或μg〕計，以國際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定。對照品：系指采用理化方法進(jìn)行分析時所用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)；其特性量值一般按純度〔%〕計。對照藥材、對照提取物：主要為中藥檢驗中使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。參考品：主要為生物制品檢驗中使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的建立或變更批號，必要時應(yīng)與國際標(biāo)準(zhǔn)品、國際對照品或原批號標(biāo)準(zhǔn)品、對照品進(jìn)行比照，并經(jīng)過協(xié)作標(biāo)定和一定的工作程序進(jìn)行技術(shù)審定。〔2〕精確度取樣量的準(zhǔn)確度和試驗精密度必須符合規(guī)定。稱重與量?。涸囼炛泄┰嚻放c試藥等“稱重〞或“量取〞的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示，其精確度：根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定，即遵循“4舍6入5成雙〞的原那么。如稱取“0.1g〞，系指稱取重量可為0.06～0.14g；稱取“2g〞，系指稱取重量可為1.5～2.5g；稱取“2.0g〞，系指稱取重量可為1.95～2.05g；稱取“2.00g〞，系指稱取重量可為1.995～2.005g?！熬芊Q定〞：稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一；“稱定〞：稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一；“精密量取〞：量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精度要求；“量取〞：可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。取用量為“約〞假設(shè)干：取用量不得超過規(guī)定量的±10%。恒重除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次枯燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量。按枯燥品〔或無水物，或無溶劑〕計算：除另有規(guī)定外，取未經(jīng)枯燥〔或未去水，或未去溶劑〕的供試品進(jìn)行試驗，并將計算中的取用量按檢查項下測得的枯燥失重〔或水分，或溶劑〕扣除。三、藥品標(biāo)準(zhǔn)制定的原那么

藥品標(biāo)準(zhǔn)建立的根底：是對于藥物的系統(tǒng)藥學(xué)研究；目的：保證藥品的生產(chǎn)質(zhì)量可控，藥品的使用平安有效和合理；藥品標(biāo)準(zhǔn)一經(jīng)制定和批準(zhǔn)，即具有法律效力。藥品標(biāo)準(zhǔn)制定的原那么：科學(xué)性、先進(jìn)性、標(biāo)準(zhǔn)性、權(quán)威性?？茖W(xué)性：充分考慮來源、生產(chǎn)、流通及使用等各個環(huán)節(jié)影響藥品質(zhì)量的因素，設(shè)置科學(xué)的檢測工程，建立可靠的檢測方法，規(guī)定合理的判斷標(biāo)準(zhǔn)/限度。先進(jìn)性：充分反映現(xiàn)階段國內(nèi)外藥品質(zhì)量控制的最新水平。標(biāo)準(zhǔn)性：按照CFDA公布的法律、標(biāo)準(zhǔn)和指導(dǎo)原那么的要求，做到藥品標(biāo)準(zhǔn)的體例格式、文字術(shù)語、計量單位、數(shù)字符號以及通用檢測方法等的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。權(quán)威性：國家藥品標(biāo)準(zhǔn)具有法律效力。表達(dá)科學(xué)監(jiān)管的理念，保護(hù)藥品的正常生產(chǎn)、流通和使用，打擊假冒偽劣。四、藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容

影響藥物質(zhì)量的因素藥物結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和內(nèi)在穩(wěn)定性特征，生產(chǎn)工藝過程、貯藏運(yùn)輸條件等。藥物質(zhì)量研究的內(nèi)容對藥物自身的理化與生物學(xué)特性進(jìn)行分析，對來源、處方、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸條件等影響藥物雜質(zhì)和純度的因素進(jìn)行考察。研究目的確立藥物的性狀特征，真?zhèn)舞b別方法，純度、平安性、有效性和含量〔效價〕等的檢查或測定工程與指標(biāo)，以及適宜的貯藏條件。終極目標(biāo)保障藥品質(zhì)量到達(dá)用藥要求，并確保藥品質(zhì)量穩(wěn)定均一。原料藥和制劑質(zhì)量研究的側(cè)重點(diǎn)略有不同。制劑的質(zhì)量研究由藥物原料制成，在原料藥研究的根底上進(jìn)行，結(jié)合制劑處方工藝，那么更注重其平安性、有效性、均一性和穩(wěn)定性。原料藥的質(zhì)量研究在確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的根底上進(jìn)行，更注重于自身的理化與生物學(xué)特性、穩(wěn)定性、雜質(zhì)與純度控制?！惨弧吃纤幍慕Y(jié)構(gòu)確證〔二〕命名原那么〔三〕藥物的性狀〔四〕藥物的鑒別〔五〕藥物的檢查〔六〕藥物的含量〔效價〕測定〔七〕貯藏條件〔一〕原料藥的結(jié)構(gòu)確證1.樣品要求

采用精制品，純度應(yīng)大于99.0%，雜質(zhì)含量應(yīng)小于0.5%。

2.結(jié)構(gòu)確證方案

〔1〕一般工程：有機(jī)光譜分析法，結(jié)構(gòu)特征?！?〕手性藥物：立體選擇性方法，確證絕對構(gòu)型?！?〕晶型測定：粉末X-衍射、IR、熔點(diǎn)、熱分析、偏光顯微鏡法等，反映晶型特征。〔4〕結(jié)晶溶劑：熱分析、枯燥失重、水分或單晶X-衍射?！捕趁敲?.命名的主要原那么〔1〕藥品名稱應(yīng)科學(xué)、明確、簡短；詞干已確定的譯名應(yīng)盡量采用，使同類藥品能表達(dá)系統(tǒng)性。e.g.環(huán)丙沙星〔Ciprofloxacin，喹諾酮〕〔2〕沒有INN名稱的藥物，可根據(jù)INN命名原那么進(jìn)行英文名命名。e.g.安妥沙星〔Antofloxacin，喹諾酮〕〔3〕防止可能引起藥理學(xué)、解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)或治療學(xué)暗示的藥品名稱，并不得用代號命名。e.g.對乙酰氨基酚〔Paracetamol〕撲熱息痛2.化學(xué)原料藥的命名細(xì)那么中文通用名稱盡量與INN英文名稱相對應(yīng)。可采取音譯、意譯或音意合譯，一般以音譯為主。e.g.阿司匹林〔Asprin〕。3.化學(xué)藥物制劑的命名細(xì)那么原料藥名稱列前，劑型名稱列后；說明用途或特點(diǎn)等的形容詞，列于藥品名稱之前。e.g.阿司匹林腸溶片〔AsprinEnteric-coatedTablets〕，注射用頭孢拉定〔CefazolinSodiumforInjection〕。〔三〕藥物的性狀性狀既是藥物內(nèi)在特性的表達(dá)，又是藥物質(zhì)量的重要表征。性狀研究應(yīng)考察和記載藥品的外觀、臭、味、溶解度、物理常數(shù)以及內(nèi)在的穩(wěn)定性特征等。比旋度手性藥物的重要特性。 應(yīng)用：既可真?zhèn)舞b別、純度檢查，又可含量測定。

硫酸奎寧〔8S，9R〕 硫酸奎尼丁〔8R，9S〕左旋體抗瘧藥[]D〔0.1mol/LHCl，2.0%〕237°至244°右旋體抗心律失常藥[]D〔0.1mol/LHCl，2.0%〕275°至290°

現(xiàn)用做：免疫調(diào)節(jié)、腫瘤治療

R-〔+〕中樞鎮(zhèn)靜S-〔-〕有抑制血管生成作用強(qiáng)烈的致畸性沙利度胺〔Thalidomide〕當(dāng)藥物具有：引濕性、風(fēng)化、遇光變色等與貯藏條件有關(guān)的性質(zhì)；應(yīng)：重點(diǎn)考察記述；并：與“貯藏〞要求相照應(yīng)，以保障藥品質(zhì)量合格。e.g.鹽酸四環(huán)素性狀規(guī)定：本品為黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；略有引濕性；遇光色漸變深，在堿性溶液中易破壞失效?！百A藏〞要求：遮光，密封或嚴(yán)封，在枯燥處保存。引濕增重百分率=〔吸濕后總重瓶加樣重〕/〔瓶加樣重吸濕瓶重〕×100%潮解：吸收足量水分形成液體。極具引濕性：引濕增重不小于15%。有引濕性：引濕增重小于15%但不小于2%。略有引濕性：引濕增重小于2%但不小于0.2%。無或幾乎無引濕性：引濕增重小于0.2%。引濕性特征描述與引濕性增重的界定：制劑的性狀：重點(diǎn)考察其外形、顏色和〔或〕內(nèi)部〔內(nèi)容物〕特征?！菜摹乘幬锏蔫b別 鑒別：根據(jù)藥物的特性，采用專屬可靠的方法，證明藥物真?zhèn)蔚脑囼灐２皇牵簩ξ粗镔|(zhì)進(jìn)行的定性鑒定或確證分析試驗。用于區(qū)分藥物類別的試驗稱為“一般鑒別試驗〞，能夠證實具體藥物的試驗稱為“專屬鑒別試驗〞?！参濉乘幬锏臋z查檢查是對藥物的平安性、有效性、均一性和純度四個方面的狀態(tài)所進(jìn)行的試驗分析。平安性檢查：藥品的平安性〔Safety〕系指合格的藥品，在正常的用法和用量下，不應(yīng)引起與用藥目的無關(guān)和意外的嚴(yán)重不良反響。平安性指標(biāo)包括：異常毒性、熱原、細(xì)菌內(nèi)毒素、升壓物質(zhì)、降壓物質(zhì)、無菌、微生物、過敏性等。有效性檢查：藥品內(nèi)在有效性〔Efficacy〕是指在規(guī)定的適應(yīng)證、用法和用量的條件下，能滿足預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能的要求。內(nèi)在的有效性：均是以動物試驗為根底，并最終以臨床療效來評價。與之不同藥品質(zhì)量控制的有效性：藥品標(biāo)準(zhǔn)：必須有效地滿足藥品質(zhì)量檢定的專屬靈敏、準(zhǔn)確可靠的要求，所設(shè)置的工程和指標(biāo)限度必須到達(dá)對藥品的特定臨床使用目標(biāo)的有效控制。制劑的有效性檢查更為重要

如：崩解時限、融變時限、溶出度、釋放度、含量均勻度、最低裝量、片劑脆碎度、吸入劑的霧滴〔?！撤植肌①N劑黏附力等檢查或測定。藥品的均一性〔Uniformity〕是指藥物及其制劑按照批準(zhǔn)的來源、處方、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸條件等所生產(chǎn)的每一批次的產(chǎn)品，都符合其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，滿足用藥的平安性和有效性要求。原料藥物的均一性主要表達(dá)為：產(chǎn)品的純雜組成不變，程度可控，質(zhì)量恒定。制劑的均一性表達(dá)為：各單位劑量之間的均勻程度。如，固體制劑的重量差異、含量均勻度、溶出度等。藥品的純度〔Purity〕檢查系指對藥品中所含的雜質(zhì)進(jìn)行檢查和控制，以使藥品到達(dá)一定的純潔程度而滿足用藥的要求。藥品中的雜質(zhì)：無治療作用，或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至影響藥物的平安性。藥品的純度檢查：也就是雜質(zhì)檢查，就是為了保證藥品的質(zhì)量，保障臨床用藥的平安和有效。

阿司匹林，及其片劑、腸溶片、泡騰片檢查項中游離水楊酸的限度：分別不得過標(biāo)示量的0.1%、0.3%、1.5%和3.0%?！擦乘幬锏暮俊残r〕測定含量：藥品〔原料及制劑〕中所含特定成分的絕對質(zhì)量占藥品總質(zhì)量的分?jǐn)?shù)稱為該成分的含量。含量測定：是指采用規(guī)定的試驗方法對藥品中有效成分的含量進(jìn)行的測定。含量測定是評價藥品質(zhì)量、保證藥品療效的重要手段。含量測定必須在鑒別無誤、雜質(zhì)檢查合格的根底上進(jìn)行。原料藥的含量〔或效價〕：除另有規(guī)定外，均按所含有效物質(zhì)〔以分子式表示〕的重量百分?jǐn)?shù)表示〔%〕，不必再加注“〔g/g〕〞。但是，液體或氣體藥品的含量百分?jǐn)?shù)應(yīng)明確加注。限度：應(yīng)規(guī)定有上、下限，其數(shù)值一般應(yīng)準(zhǔn)確至0.1%。原料藥的含量限度上限為100%以上時：系指用現(xiàn)行版藥典規(guī)定的分析方法測定時可能到達(dá)的數(shù)值，它為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實含有量。含量上限規(guī)定不得超過101.0%時，可以不標(biāo)明?；瘜W(xué)原料藥的含量限度范圍，大多數(shù)均規(guī)定為不得少于98.5%。有關(guān)物質(zhì)含量較高：在確保平安的前提下，主成分的含量限度那么常常有所降低。如-內(nèi)酰胺類抗生素藥物等。原料藥的含量限度制劑含量：一般均按標(biāo)示量計算制劑含量限度的范圍：應(yīng)根據(jù)藥物的特性、劑型的特征、主藥含量及其與輔料量比例、原料藥的含量限度、生產(chǎn)過程不可防止偏差、貯存期間可能產(chǎn)生分降解的可接受程度、測定方法誤差等，綜合分析制定。不同的藥物、不同制劑類型：含量限度的要求常不同。按百分標(biāo)示量表示：制劑的含量限度范圍，大多數(shù)均規(guī)定為標(biāo)示量〔處方量〕的95.0%～105.0%。制劑的含量限度含量與效價的定義含量測定：凡采用理化方法對藥品中特定成分的絕對質(zhì)量進(jìn)行的測定稱為含量測定效價測定：凡以生物學(xué)方法或酶化學(xué)方法對藥品中特定成分以標(biāo)準(zhǔn)品為對照、采用量反響平行測定法等進(jìn)行的生物活性〔效力〕測定稱為效價測定。阿司匹林含量測定：本品為2-〔乙酰氧基〕苯甲酸。按枯燥品計算，含C9H8O4不得少于99.5%。絨促性素效價測定：本品為孕婦尿中提取的絨毛膜促性腺激素。按枯燥品計算，每1mg的效價不得少于4500單位。效價測定規(guī)定為：照絨促性素生物檢定法〔?中國藥典?2021年版二部附錄ⅫE〕測定，應(yīng)符合規(guī)定，測得的結(jié)果應(yīng)為標(biāo)示量的80%～120%。含量與效價測定例如〔七〕貯藏條件要求貯藏要求：系為保障藥品在生產(chǎn)后至臨床使用前的質(zhì)量穩(wěn)定，而對藥品的貯存與保管所作出的根本要求。藥品不同，其理化和穩(wěn)定性特征也不同，受貯存和保管過程中的溫度、濕度、光線、容器包裝及封閉狀態(tài)等的影響也存在差異。對藥品質(zhì)量受這些因素的影響和變化規(guī)律應(yīng)進(jìn)行研究考察，為貯藏要求提供依據(jù)，以防止或減緩藥品在正常的貯存期限內(nèi)的質(zhì)量變化。質(zhì)量和穩(wěn)定性試驗：確定貯藏要求及有效期限。貯藏要求阿司匹林的貯藏要求：密封，在枯燥處保存。頭孢拉定的貯藏要求：遮光，充氮，密封，在低于10℃處保存。維生素A的貯藏要求：裝于鋁制或其他適宜的容器內(nèi)，充氮?dú)?，密封，在涼暗處保存。質(zhì)量研究和穩(wěn)定性試驗：確定貯藏要求及有效期限。五、藥品穩(wěn)定性試驗原那么和內(nèi)容

穩(wěn)定性差：易發(fā)生分降解，引起質(zhì)量變化，使藥效降低，雜質(zhì)有可能引起毒副作用，影響藥品使用的平安性和有效性。藥品的穩(wěn)定性特指其保持理化性質(zhì)和生物學(xué)特性不變的能力。穩(wěn)定性的目的考察藥物，在溫度、濕度、光線等自然或模擬自然因素的影響下，隨時間變化的規(guī)律；為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)；通過試驗建立藥品的有效期；制定科學(xué)合理的藥品標(biāo)準(zhǔn)。保障藥品的平安、有效、質(zhì)量可控是藥品質(zhì)量控制研究的根本內(nèi)容，與藥品標(biāo)準(zhǔn)的建立緊密相關(guān)，穩(wěn)定性試驗研究具有階段性特點(diǎn)，穩(wěn)定性貫穿藥品研究與開發(fā)的全過程。藥品的穩(wěn)定性研究藥品經(jīng)過系統(tǒng)、全面、充分的穩(wěn)定性研究，才能夠制定出科學(xué)合理的藥品標(biāo)準(zhǔn)。分別討論〔一〕穩(wěn)定性試驗的分類與供試品要求〔二〕穩(wěn)定性試驗的內(nèi)容〔三〕穩(wěn)定性試驗的分析方法與要求〔一〕穩(wěn)定性試驗的分類與供試品要求 試驗分3類影響因素—高溫、高濕、強(qiáng)光照射，甚至破壞目的：確定藥物的固有穩(wěn)定性、可能的降解產(chǎn)物與途徑。加速試驗—模擬極端氣候條件下的試驗?zāi)康模簽橹苿┕に?、包裝、運(yùn)輸、貯存提供依據(jù)。供試品要求：實際的工藝、規(guī)?；漠a(chǎn)品。長期試驗—模擬實際貯存的條件下試驗?zāi)康模簽橹朴喫幬锏挠行谔峁┮罁?jù)?！捕撤€(wěn)定性試驗的內(nèi)容 高溫：40、60℃高濕：RH%75、RH%92.5強(qiáng)光照射：4500lx500lx破壞：酸、堿、氧化〔過氧化氫〕、直接加熱等影響因素條件供試品1批，考察放置5和10天后的變化。加速試驗條件供試品3批，考察放