第1型糖尿病治療新進展

有關(guān)第1型糖尿病的最新進展李燕晉馬偕紀(jì)念醫(yī)院小兒科部小兒內(nèi)分泌科主治醫(yī)師醫(yī)學(xué)研究部分子生物學(xué)研究組組長臺北醫(yī)學(xué)大學(xué)兼任教授糖尿病衛(wèi)教人員合格：糖衛(wèi)證字第00027號有關(guān)第1型糖尿病的最新進展胰腺移植(pancreastransplantation)和胰腺腎臟同時移植(simultaneouspancreasandkidneytransplantation)胰島移植（islettransplantation）自體非清髓造血幹細(xì)胞移植(Autologousnonmyeloablativehematopoieticstemcelltransplantation)人工內(nèi)分泌胰腺（artificialendocrinepancreas）糖尿病的預(yù)防胰腺移植或胰腺腎臟同時移植是目前能完全恢復(fù)第1型糖尿病病人正常血糖調(diào)節(jié)功能的唯一治療目的在增進已有併發(fā)癥的病人之生活品質(zhì),通常施行於有糖尿病所致的腎衰竭病人代價是須接受大手術(shù)和長期使用免疫抑制劑(immunosuppression)雖然尚有爭議,胰腺腎臟同時移植可穩(wěn)定和改善腎臟單獨移植病人的糖尿病併發(fā)癥與延長壽命胰腺單獨移植尚未有明確的結(jié)論併發(fā)癥血栓癥(Thrombosis)移植胰腺炎(Transplantpancreatitis)吻合處滲漏(Anastomoticleak)膿瘍和感染(Abscessandinfection)胃腸出血(Gastrointestinalbleeding)經(jīng)膀胱引流的移植胰腺(bladder-drainedpancreas)的特有的發(fā)癥Lipshutz2007EndocrinolMetabClinNorthAmPMID17983934移植手術(shù)(1年後移植胰腺存活率)SPK:simultaneouspancreasandkidneytransplantation(胰腺腎臟同時移植)(85%)PAK:pancreasafterkidneytransplantation(胰腺在腎臟之後移植)(78%)PTA:pancreastransplantationalone(胰腺單獨移植)(77%)KTA:kidneytransplantationalone(腎臟單獨移植)胰島移植

（islettransplantation）Shapiro2000NEnglJMedPMID10911004胰島移植,5年追蹤1999/03/11-2004/11/0165位病友42.9±1.2歲27.1±1.3年病史嚴(yán)重低血糖移植次數(shù)1次:5位(?)2次:52位3次:11位免疫抑制劑dacalizumab,sirolimus,tacrolimus預(yù)防感染劑sulfamethoxazole/trimethoprim,ganciclovir5年後6位(10%)仍不用注射胰島素Ryan2005NEnglJMedPMID15983207多國合作的EdmontonProtocol(方案）9個醫(yī)學(xué)中心（6在美洲，3在歐洲）36位第1型糖尿病人（18-65歲）頑固性低血糖（refractoryhypoglycemia）胰島(islet)：取自捐贈的死人胰腺（pancreas）daclizumab(8週）Sirolimus,Tacrolimus1年後16（44％）仍不用注射胰島素10（28％）有部分功能10（28％）完全無功能2年後5（14％）仍不用注射胰島素結(jié)論本治療方案對控制不良的第1型糖尿病人，可安全恢復(fù)其胰島素分泌能力和血糖的穩(wěn)定，但免於注射胰島素的期間常無法持久。Shapiro2006NEnglJMedPMID16530579活人捐贈

胰島移植病人27歲女性4歲時罹患慢性胰腺炎（chronicpancreatitis）合併腺尾偽囊腫（pseudocyst），而切除胰腺尾部15歲時罹患非自體免疫性胰島素依賴型糖尿?。╥nsulin-dependentdiabetes）控制不良，且時常發(fā)生嚴(yán)重低血糖C-peptide測不到住院37天，三個月不用注射胰島素免疫抑制劑:Sirolimus,tacrolimus,basiliximab,infliximab,mycophenolatemofetil捐贈者病人的母親,56歲胰腺尾部切除術(shù)（distalpanceatectomy），分離胰島住院18天，休養(yǎng)一個月追蹤1年受贈者未再有低血糖,仍不須注射胰島素,HbA1c6-7%捐贈者血糖正常,HbA1c5-6%不良反應(yīng)白血球過低癥,口部潰瘍,指甲薄化Matsumoto2005TransplantProcPMID16298617Matsumoto2006TransplantationPMID17198249胰島移植將來的改進增加胰島來源活人幹細(xì)胞研發(fā)更有效且較無副作用的免疫抑制療法研發(fā)不引起排斥的胰島減少併發(fā)癥出血、口部潰瘍、腹泄、貧血、卵巢囊腫Shapiro2000NEnglJMedPMID10911004Ryan2005NEnglJMedPMID15983207Mats