萬古霉素概述

第二部分：《萬古霉素共識(shí)》微生物部分第一部分：《萬古霉素共識(shí)》藥理部分萬古霉素：概述東方鏈霉菌產(chǎn)生的活性成分(1956年)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)使用(1958年)屬于三環(huán)糖肽類抗生素，有一定抗生素后效應(yīng)的時(shí)間依賴性抗菌藥抗菌療效與其給藥間隔內(nèi)濃度大于MIC的時(shí)間(T>MIC)有關(guān)最佳殺菌濃度為4～5倍MIC現(xiàn)臨床應(yīng)用的是高效液相層析技術(shù)純化產(chǎn)品萬古霉素β含量不低于95%輸注速率5mg/mL靜脈輸注至少滴注1h，或最大輸注速率應(yīng)<10mg/min穩(wěn)定性室溫(1至30℃)下保存，配制后的溶液應(yīng)盡早使用，若必須保存，則可保存于室溫、冰箱內(nèi)，在24小時(shí)內(nèi)使用萬古霉素藥動(dòng)學(xué)類型濃度(μg/mL)血藥濃度變化1g滴注1h，多次給藥

平均63

結(jié)束后2h23

結(jié)束后11h80.5g滴注30min，多次給藥

平均49

結(jié)束后2h19

結(jié)束后11h6萬古霉素的吸收、分布、代謝、消除過程吸收(生物利用度)[A]腹腔注射：38%口服：幾乎不吸收代謝

[M]體內(nèi)基本不代謝分布

[D]蛋白結(jié)合率：30%-55%各體液分布廣泛(除腦脊液外)表觀分布容積：0.2-1.25L/kg腦膜無炎癥：0-4mg/L腦膜有炎癥：6.4-11.1mg/L消除

[E]腎清除率為1.09~1.37mL/(kg?min)90%以原型經(jīng)腎清除，微量經(jīng)膽汁消除普通血透與腹透均不能清除消除半衰期(h)正常腎功能兒童早產(chǎn)兒腎衰4-65-114.3-21.6延長萬古霉素的藥物相互作用不得合用氨茶堿、磷酸地塞米松、苯巴比妥鈉以及堿性溶液等堿性藥物利尿劑、氨基糖苷類等具有腎損害的其他藥物二甲雙胍、曲司氯銨等經(jīng)腎小管拍些或排泄陽離子藥物由于萬古霉素能增強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻斷作用，故當(dāng)與雷庫溴銨等阻斷劑合用時(shí)應(yīng)調(diào)整阻斷劑劑量萬古霉素與華法林合用時(shí)會(huì)影響凝血酶原時(shí)間，增大出血危險(xiǎn)，萬古霉素使華法林作用增強(qiáng)45%萬古霉素的藥物相互作用藥物名稱臨床癥狀及處置方法機(jī)理及危險(xiǎn)因素全身麻醉藥硫噴妥鈉等同時(shí)給藥時(shí)可出現(xiàn)紅斑、組胺樣潮紅、過敏反應(yīng)等副作用在全身麻醉開始前1小時(shí)停止靜滴本藥機(jī)理：全身麻醉有致過敏釋放組胺的作用，本品也有釋放組胺作用，但其相互作用的機(jī)理不明有腎毒性和耳毒性的藥物氨基糖苷類抗生素阿米卡星、妥布霉素等含鉑抗腫瘤藥物順氯氨鉑等可引起腎功能、聽覺的損害及加重，所以應(yīng)避免連用，若必須合并用藥應(yīng)慎重給藥機(jī)理：兩種藥物均有腎毒性和耳毒性其相互作用的機(jī)理不明危險(xiǎn)因素：腎功能損害、老年及長期用藥患者有腎毒性藥物兩性霉素Ｂ環(huán)孢菌素可引起腎功能的損害及加重所以應(yīng)避免連用，若必須合并用藥應(yīng)慎重給藥機(jī)理：兩種藥物均有腎毒性其相互作用的機(jī)理不明危險(xiǎn)因素：腎功能損害、老年及長期用藥患者萬古霉素的作用機(jī)制萬古霉素：抑制細(xì)胞壁的合成1萬古霉素：影響細(xì)胞膜的通透性1萬古霉素：抑制細(xì)菌漿內(nèi)RNA合糖體(mRNA)THFA(四氫葉酸)DHFA(二氫葉酸)[細(xì)菌細(xì)胞]30×××萬古霉素的給藥劑量與調(diào)整腎功能正?；颊撸?5~20mg/kg，靜脈滴注每12h一次不同腎功能狀態(tài)患者萬古霉素給藥間歇推薦腎功能不全肌酐清除率(ml/min)萬古霉素給藥間歇正常≥501gQ12H輕度20－500.5gQ12-24H中度10－190.5gQ24－48H