妊娠和哺乳期OTC藥物使用

妊娠和哺乳期

OTC藥物使用黃仲義1藥物應(yīng)用雙重性和典型事例藥物應(yīng)用雙重性有效性安全性不良反應(yīng)毒副作用典型事例磺胺酏事件反應(yīng)停事件2反應(yīng)停事件后使人們注意到藥物對胎兒危險性。各國相繼就妊娠期藥物使用進行立法（法規(guī)與政策）。1979年9月美國FDA首次在藥物公告中提出了藥物標(biāo)簽格式，需標(biāo)明藥物對胎兒危險性（安全性）。其后1989年澳大利亞藥物評價委員會（AustralianDrugEvaluationCommittee,ADEC）發(fā)展了相類似，但較美國FDA系統(tǒng)略有擴展系統(tǒng)。此后德國又建立其自己系統(tǒng)?，F(xiàn)就美、澳二國系統(tǒng)介紹于下3美國FDA妊娠期藥物對胎兒危險性分類定義美國將所有藥物按其在動物與人類實驗研究中危險性（安全性）所見分為五類：A、B、C、D及X?，F(xiàn)分述于下4A類已有合適的妊娠婦女對照研究證實，在妊娠前、中、后三個月未能證明藥物對胎兒具有危險性，且?guī)缀鯚o出現(xiàn)胎兒損害可能性（remote）美國FDA妊娠期藥物對胎兒危險性分類5B類指動物研究未見藥物對胎兒危險性；然而，未曾進行合適的妊娠婦女對照研究或指動物研究顯示藥物對胎兒具有不良效應(yīng)（effect），但合適的妊娠婦女對照研究未能證明藥物對胎兒具有危險性。雖有動物實驗所見，但該藥物應(yīng)用于妊娠婦女時，幾乎無出現(xiàn)胎兒損傷可能性美國FDA妊娠期藥物對胎兒危險性分類6C類動物實驗顯示該藥物具有致畸性和胚胎毒性（embryocidal）效應(yīng)，且未進行過合適的妊娠婦女對照研究或無動物與妊娠婦女研究資料可供應(yīng)用美國FDA妊娠期藥物對胎兒危險性分類7D類已存有該藥物對胎兒危險性證據(jù)，但在某些情況下（例如威脅生命時或嚴(yán)重疾病狀態(tài)下且無安全性藥物可供使用），雖有陽性證據(jù)存在，但仍可應(yīng)用于妊娠婦女美國FDA妊娠期藥物對胎兒危險性分類8X類該藥物的動物實驗和人類研究均已證實可造成胎兒異常，或基于人類經(jīng)驗具有胎兒危險性證據(jù)，且其危險性明顯地超過任何可能的效益，該藥物禁用于妊娠或可能懷孕的婦女美國FDA妊娠期藥物對胎兒危險性分類9澳大利亞妊娠期藥物對胎兒危險性分類澳大利亞將所有藥物按其對胎兒在動物與人類實驗研究中危險性（安全性）所見分為七類：A、B1、B2、B3、C、D及X?，F(xiàn)分述于下10A類已有眾多妊娠與育齡期婦女服用過該藥物，且已證明不增加畸型發(fā)生率和未觀察到對胎兒直接和間接地傷害澳大利亞妊娠期藥物對胎兒危險性分類11B1類有限人群妊娠和育齡期婦女使用過該藥物，且已證明不增加畸型發(fā)生率和未觀察到對胎兒直接和間接地傷害。動物研究也未顯示增加胎兒傷害的證據(jù)澳大利亞妊娠期藥物對胎兒危險性分類12B2類少數(shù)妊娠和育齡期婦女使用過該藥物，且已證明不增加畸型發(fā)生率和未觀察到對胎兒直接和間接地傷害。動物研究資料不全或不確切，但可應(yīng)用資料未見增加胎兒損害的證據(jù)澳大利亞妊娠期藥物對胎兒危險性分類13B3類少數(shù)妊娠和育齡期婦女使用過該藥物，且已證明不增加畸型發(fā)生率和未觀察到對胎兒直接和間接地傷害。動物研究資料顯示增加胎兒傷害發(fā)生率，但此傷害與人類相關(guān)性未予肯定澳大利亞妊娠期藥物對胎兒危險性分類14C類由于藥物的藥理效應(yīng)可引起或懷疑可引起胎兒或新生兒傷害，但不致畸，且此傷害是可逆的，相關(guān)資料應(yīng)予以細(xì)述澳大利亞妊娠期藥物對胎兒危險性分類15D類藥物已引起或懷疑可引起或有可能引起胎兒畸型發(fā)生率增高或不可逆?zhèn)Γ@些藥物具有不良藥理效應(yīng)，相關(guān)資料應(yīng)予以細(xì)述澳大利亞妊娠期藥物對胎兒危險性分類16X類可產(chǎn)生胎兒永久性傷害高危險性藥物，應(yīng)禁用于妊娠婦女或可能懷孕婦女澳大利亞妊娠期藥物對胎兒危險性分類17澳大利亞妊娠期藥物對胎兒危險性分類

有關(guān)說明B類（包括B1、B2、B3）并不提示其對胎兒安全性大于C類D類藥物并不絕對禁用于妊娠，例如抗癌癥藥物18美國與澳大利亞分類比較

A類美國澳大利亞已有合適的妊娠婦女對照研究證實，在妊娠前、中、后三個月未能證明藥物對胎兒具有危險性，且?guī)缀鯚o出現(xiàn)胎兒損害可能性（remote）已有眾多妊娠與育齡期婦女服用過該藥物，且已證明不增加畸型發(fā)生率和未觀察到對胎兒直接和間接地傷害19美國與澳大利亞分類比較

B類美國澳大利亞B指動物研究未見藥物對胎兒危險性；然而，未曾進行合適的妊娠婦女對照研究；或指動物研究顯示藥物對胎兒具有不良效應(yīng)（effect），但合適的妊娠婦女對照研究未能證明藥物對胎兒具有危險性。雖有動物實驗所見，但該藥物應(yīng)用于妊娠婦女時，幾乎無出現(xiàn)胎兒損傷可能性B1有限人群妊娠和育齡期婦女使用過該藥物，且已證明不增加畸型發(fā)生率和未觀察到對胎兒直接和間接地傷害。動物研究也未顯示增加胎兒傷害的證據(jù)B2少數(shù)妊娠和育齡期婦女使用過該藥物，且已證明不增加畸型發(fā)生率和未觀察到對胎兒直接和間接地傷害。動物研究資料不全或不確切，但可應(yīng)用資料未見增加胎兒損害的證據(jù)B3少數(shù)妊娠和育齡期婦女使用過該藥物，且已證明不增加畸型發(fā)生率和未觀察到對胎兒直接和間接地傷害。動物研究資料顯示增加胎兒傷害發(fā)生率，但此傷害與人類相關(guān)性未予肯定20美國與澳大利亞分類比較

C類美國澳大利亞動物實驗顯示該藥物具有致畸性和胚胎毒性效應(yīng)，且未進行過合適的妊娠婦女對照研究；或無動物與妊娠婦女研究資料可供應(yīng)用由于藥物的藥理效應(yīng)可引起或懷疑可引起胎兒或新生兒傷害，但不致畸，且此傷害是可逆的，相關(guān)資料應(yīng)予以細(xì)述21美國與澳大利亞分類比較

D類美國澳大利亞已存有該藥物對胎兒危險性證據(jù)，但在某些情況下（例如威脅生命時或嚴(yán)重疾病狀態(tài)下且無安全性藥物可供使用），雖有陽性證據(jù)存在，但仍可應(yīng)用于妊娠婦女藥物已引起或懷疑可引起或有可能引起胎兒畸型發(fā)生率增高或不可逆?zhèn)?，這些藥物具有不良藥理效應(yīng)，相關(guān)資料應(yīng)予以細(xì)述22美國與澳大利亞分類比較

X類美國澳大利亞該藥物的動物實驗和人類研究均已證實可造成胎兒異常，或基于人類經(jīng)驗具有胎兒危險性證據(jù)，且其危險性明顯地超過任何可能的效益，該藥物禁用于妊娠或可能懷孕的婦女可產(chǎn)生胎兒永久性傷害高危險性藥物，應(yīng)禁用于妊娠婦女或可能懷孕婦女23美國與澳大利亞妊娠期藥物對胎兒危險性

分類比較匯總B類美國標(biāo)準(zhǔn)：以對照研究為準(zhǔn)澳大利亞標(biāo)準(zhǔn)：以臨床使用度為準(zhǔn)C類美國標(biāo)準(zhǔn)：動物實驗見致畸，無臨床對照研究澳大利亞標(biāo)準(zhǔn)：以臨床使用報道為準(zhǔn)，未見致畸D類：二者標(biāo)準(zhǔn)相似總之，美國標(biāo)準(zhǔn)主張以前瞻性研究資料為準(zhǔn)，澳大利亞以臨床回顧性資料為基礎(chǔ)，故前者更具科學(xué)性24影響藥物妊娠和哺乳期危險性（安全性）

藥物特性藥物三致性—致畸性、致突變、致癌性藥物代謝動力學(xué)特點藥物穿過胎盤屏障能力藥物排泌進入乳汁能力25各論26對乙酰氨基酚分類：B類可用于妊娠各期緩解疼痛和退熱，及哺乳期母體退熱動力學(xué)特點：透過胎盤屏障，可排泌入乳汁（低濃度），乳汁/血漿比為0.76-0.50；乳汁中藥物t1/2β>血清t1/2β，約為4.5小時（血清3小時）27對乙酰氨基酚注意點只可短期應(yīng)用，高劑量長程應(yīng)用可引起母體貧血和新生兒腎病中毒劑量除引起母體肝損害外，也可引起胎兒肝損及新生兒黃疸但本品與Aspirin不同，不影響血小板功能，故不會引起出血危險由于可排泌入乳汁，故可引起新生兒過敏反應(yīng)除新生兒皮疹報導(dǎo)外，未見由于哺乳期引起新生兒其它不良反應(yīng)，故認(rèn)為本品可用于哺乳期母體28阿司匹林分類：C類妊娠期應(yīng)避免使用，特別是應(yīng)避免長期或間隙高劑量應(yīng)用動力學(xué)特點可透胎盤屏障，且新生兒水楊酸濃度高于母體濃度可排泌入乳汁，乳汁/血漿比，服后3小時為0.03-0.08，但乳汁中水楊酸鹽清除慢，12小時時可達0.3429阿司匹林注意點可影響母體和新生兒凝血機制，導(dǎo)致出血危險性較大高劑量可能與增高產(chǎn)期死亡率、宮內(nèi)生長遲緩和致畸等有關(guān)如在妊娠期發(fā)熱，需解熱鎮(zhèn)痛時應(yīng)以對乙酰氨基酚取代本品由于本品對血小板功能影響，為避免通過乳汁排泌而影響新生兒凝血機制，哺乳期母體應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品30布洛芬分類：B類，但在妊娠后三個月分類為D妊娠期應(yīng)避免使用，特別是后三個月，哺乳期可應(yīng)用動力學(xué)特點基本不排泌進入乳汁，據(jù)報告400mg/次，3次/日，連用3周，乳汁中濃度<0.5μg/ml31布洛芬注意點可用于哺乳期婦女由于本品為前列腺素合成抑制劑，妊娠后期使用造成宮內(nèi)動脈導(dǎo)管狹窄，使新生兒出現(xiàn)持續(xù)肺動脈高壓本品前列腺素合成抑制劑作用，抑制分娩，延長產(chǎn)程32吲哚美辛分類：B類，如在妊娠34周后及連續(xù)使用超過48小時，分類為D妊娠期應(yīng)謹(jǐn)慎使用，特別是后三個月，哺乳期可應(yīng)用動力學(xué)特點可穿透胎盤屏障，母體/胎兒濃度比為0.97可排泌如乳汁，乳汁/血漿濃度比為0.3733吲哚美辛注意點妊娠后期使用可引起伴有不伴有三尖瓣返流，胎兒動脈導(dǎo)管狹窄，但是可逆的和一過性的早產(chǎn)兒由于上述狹窄可引起原發(fā)性肺動脈高壓重癥，可有死亡危險由于癥狀性羊水過少，母體使用本品可引起早產(chǎn)兒少尿性腎衰、出血、小腸穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥本品與抗高血壓藥物合用特別是β-阻斷劑合用，可引起母體嚴(yán)重高血壓和胎兒窘迫34西咪替丁分類：B類已用于妊娠各期和足月以防止胃酸吸入性肺炎，哺乳期可應(yīng)用，但尚存爭論動力學(xué)特點通過擴散可穿過胎盤屏障，但在胎盤不代謝，足月時胎兒/